Инструкция к препарату Доксорубицин-КМП 10 мг лиофилизат для раствора флакон №1

Доксорубицин (Doxorubicin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: doxorubicin;

1 флакон содержит 10 мг гидрохлорида доксорубицина в перечислении на 100% вещество;

вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ячеистая масса оранжево-красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины и родственные соединения. Доксорубицин.

Код ATX L01D В01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика. После внутривенного введения кривая выведения доксорубицина из плазмы крови является трехфазной с периодами полувыведения 12 минут; 3 3 часа и 30 часов. Относительно длительный период полувыведения доксорубицина отражает его распределение в глубоком компартменте тканей. Лишь около 33-50% препарата с флуорисцентной или тритиевой меткой (продуктов распада) соответственно определялось в моче желчи и фекалиях в течение 5 дней после введения. Остальные доксорубицины и продукты распада очевидно остаются в тканях организма в течение длительного периода времени.

У пациентов с онкологическими заболеваниями доксорубицин восстанавливается в адриамицинол активного цитотоксического соединения. Такое восстановление очевидно катализируется цитоплазменными НАДФ-зависимыми альдо-кеторедуктазами, которые присутствуют во всех тканях и играют важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицина.

Микросомальные гликозидазы присутствуют в большинстве тканей, расщепляющих доксорубицин и адриамицинол до неактивных агликонов. Агликоны могут подвергаться О-деметиляции с последующей конъюгацией с сернокислым или глюкуронидовым эфиром и выводятся с желчью.

Клинические свойства.

Показания

Лечение широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии,
лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности, карциномы молочной
железы и легких.

Противопоказания Доксорубицина

Гиперчувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата других антрациклинов или антрацендионов. Период беременности или кормление грудью.

При внутривенном введении: персистирующая миелосупрессия; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции миокарда; недавно перенесенный инфаркт миокарда; тяжелая аритмия; предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина даунорубицина эпирубицина идарубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами.

При внутрипузырном введении: инфекции мочевыводящего тракта; воспаление мочевого пузыря; гематурия.

Особые меры безопасности.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии.

Содержимое флакона находится под отрицательным давлением для уменьшения образования аэрозоля при восстановлении раствора, поэтому следует быть особенно осторожными при введении иглы. Следует избегать вдыхания образующегося аэрозоля при восстановлении раствора.

Далее приведены рекомендации по технике безопасности с учетом токсичности препарата:

• Персонал должен хорошо владеть техникой восстановления и применения препарата.
• Беременных женщин не следует допускать для работы с этим препаратом.
• Персонал, работающий с доксорубицином, должен использовать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску.
• Для восстановления препарата должна быть отведена соответствующая зона (желательно под ламинаром) рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой абсорбирующей бумагой с пластиковым основанием.
• Все материалы использованы для разведения ввода или уборки, в том числе перчатки, следует собрать в пакеты, предназначенные для высокоопасных отходов для последующего сжигания при высокой температуре.
• Всегда мыть руки после снятия перчаток.
• При контакте с кожей тщательно промыть пораженный участок с мылом и водой или раствором бикарбоната натрия. Однако не следует тереть кожу жесткой щеткой.
• В случае контакта с глазами оттянуть веки пораженного глаза и промыть большим количеством воды в течение 15 минут после чего обратиться к врачу.
• Раствор был пролит или утечка следует обработать разбавленным гипохлоритом натрия (1 % активированного хлора) желательно выдержать в течение ночи а затем промыть водой. Все материалы, которые использовались для очистки, нужно утилизировать как указано выше.

Внутривенное введение.

Содержимое флакона необходимо восстановить перед использованием водой для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия. Для восстановления флакона с содержанием 10 мг достаточно 5 мл воды для инъекций или хлорида натрия для инъекций.

После добавления растворителя содержимое флакона осторожно встряхнуть, не переворачивая флакон в течение 30 секунд.

Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Внутрипузырное введение.

Доксорубицин инстилировать катетером и оставить в пузыре на 1-2 часа. В течение инстилляции пациенту следует изменять положение тела так, чтобы тазовая часть слизистой мочевого пузыря как можно больше контактировала с раствором. Во избежание нежелательного разведения раствора мочой пациентов следует предупредить не потреблять напитки в течение 12 часов до инстилляции. После завершения инстилляции пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение высоких доз циклоспорина приводит к увеличению сывороточных уровней и миелотоксичности доксорубицина.

Доксорубицин предпочтительно применяют в сочетании с другими цитотоксическими препаратами. Может происходить аддитивный эффект токсичности, особенно в отношении воздействия на костный мозг/гематологию и желудочно-кишечный тракт. При применении доксорубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими соединениями или в комбинации с другими препаратами, влияющими на сердце (например, блокаторами кальциевых каналов) в период лечения необходимо контролировать функцию сердца. Изменения функций печени в результате сопутствующего лечения могут изменять метаболизм и фармакокинетику доксорубицина терапевтическую эффективность и/или токсичность.

Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и/или его метаболитов.

Особенности применения препарата

Общие. Доксорубицин следует применять только под наблюдением специалиста с опытом проведения терапии цитотоксическими препаратами.

Состояние пациента должно восстановиться после острого токсического воздействия предыдущего лечения цитотоксическими средствами (например при стоматите нейтропении тромбоцитопении и генерализованной инфекции) перед началом лечения доксорубицином.

У пациентов с ожирением (то есть > 130% идеальной массы тела) системный клиренс доксорубицина снижен.

Проявления ранней (острой) кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксического воздействия доксорубицина преимущественно представляют синусовую тахикардию и/или неспецифические изменения сегмента ST-T на электрокардиограмме. Также известно о тахиаритмиях включая желудочковые экстрасистолы желудочковую тахикардию и брадикардию, а также предсердно-желудочковую блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Как правило, эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности и вообще не требуют прекращения лечения доксорубицином.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность обычно возникает в поздний период применения доксорубицина или через 2-3 месяца после завершения лечения. Однако известно о развитии более поздних проявлений спустя несколько месяцев или лет после завершения лечения. Удаленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности такими как диспное отек легких. Известно также о подострых проявлениях, таких как перикардит/миокардит. Самой тяжелой и опасной для жизни формой антрациклининдуцированной кардиомиопатии является застойная сердечная недостаточность, которая является кумулятивным дозоограничивающим проявлением токсичности препарата.

Функцию сердца следует оценивать до начала применения доксорубицина и контролировать в течение курса лечения с целью уменьшения риска развития тяжелых нарушений со стороны сердца. Риск может быть уменьшен при регулярном мониторинге фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Соответствующие количественные методы для регулярной оценки функции сердца (величины ФВЛЖ) включают многоканальную радиоизотопную ангиографию (MUGA) или эхокардиографию (ЭхоКГ). Рекомендуется оценить исходное состояние сердца с помощью ЭКГ и MUGA или ЭхоКГ в частности у пациентов с факторами риска развития повышенной кардиотоксичности. Регулярное определение ФВЛП с помощью MUGA или ЭхоКГ особенно важно при использовании высоких кумулятивных доз антрациклинов.

Достоверность развития застойной сердечной недостаточности составляет примерно 1-2% при кумулятивной дозе 300 мг/м ² и медленно возрастает при увеличении общей кумулятивной дозы до 450-550 мг/м ² . При дальнейшем увеличении дозы риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, поэтому рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м ² .

Факторы риска развития кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания ранее проводимую или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной зоны предыдущую терапию другими антрациклинами или антраценедионами одновременное применение препаратов, имеющих способность ингибировать сократительную функцию сердца. Антрациклины в том числе доксорубицин не следует назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами, кроме случаев, когда есть возможность тщательного контроля функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длительным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-5 дней и препарат может продолжать циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклинами в течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом, если это возможно. Если антрациклины назначать раньше этого срока, следует тщательно контролировать функцию сердца.

Функцию сердца следует особенно тщательно контролировать у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также имеющие факторы риска. Однако доксорубицин может привести к возникновению проявлений кардиотоксичности и при применении низких кумулятивных доз при наличии или даже отсутствии указанных факторов риска.

У детей и подростков выше риск возникновения отдаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина. Достоверность кардиотоксичности у женщин больше, чем у мужчин. Для контроля такого воздействия препарата рекомендованы дальнейшие кардиологические исследования.

Существует вероятность того, что токсическое влияние доксорубицина и других антрациклинов или антраценедионов может быть аддитивным.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может вызвать миелосупрессию. Перед каждым циклом и в период применения доксорубицина следует оценивать гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического воздействия доксорубицина и наиболее частой острой дозоограничительной токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения обычно достигают максимума на 10-14-й день после введения препарата; количество лейкоцитов/нейтрофилов возвращается в норму в большинстве случаев на 21 день. Также могут возникать тромбоцитопения и анемия. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии является лихорадка инфекции.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с прелейкемической фазой или без нее отмечается у пациентов, лечившихся антрациклинами. Вторичный лейкоз чаще развивается в случае применения таких препаратов в комбинации с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами, когда пациенты тяжело переносят предварительное лечение цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинов. При таких лейкозах латентный период может занять от 1 до 3 лет.

Канцерогенез Мутагенез нарушение фертильности. У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие в течение времени применения препарата. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются в норму после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызвать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут являться постоянными; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалось в норму. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны использовать эффективные средства контрацепции.

Функция печени. Основным путем выведения доксорубицина является гепатобилиарная система. Перед началом применения доксорубицина и терапии следует проверять общий уровень билирубина в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина может наблюдаться замедленный клиренс с ростом общей токсичности. Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы. Пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени применение доксорубицина противопоказано.

Другое. Доксорубицин может способствовать токсичности других противоопухолевых препаратов. Известно о случаях обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидами и усиления гепатотоксичности 6-меркаптопурина. Также известно о токсическом влиянии лучевой терапии (на миокард слизистые кожу и печень).

Как и в случае применения других цитотоксических средств при применении доксорубицина иногда возможны случаи тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочных артерий (в некоторых случаях летальные).

Синдром лизиса опухолей. Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как следствие экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающего быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли) индуцированный препаратом. Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты фосфата кальция кальция и креатинина. Гидратация алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут свести к минимуму вероятность осложнений синдрома лизиса клеток.

Вакцинация. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе доксорубицина, может привести к серьезным или летальным инфекциям. Следует избегать прививки живой вакциной пациентов, применяющих доксорубицин. Нейтрализованную или инактивированную вакцину можно назначить, но ответ на такую ​​вакцинацию может быть слабым.

Внутрипузырное введение доксорубицина может привести к возникновению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, ощущение дискомфорта в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры по причине объемных внутрипузырных опухолей).

Внутриартериальное применение доксорубицина (транскатетерная артериальная эмболизация) можно применять для локализованной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Внутриартериальное введение может вызвать (кроме проявлений системной токсичности качественно сходных с наблюдаемыми при внутривенном введении доксорубицина) язву желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно в результате рефлюкса препарата в артерии желудочного желудка). Этот путь введения может привести к распространенному некрозу тканей в зоне перфузии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Доксорубицин оказывает вредное  фармакологическое влияние на течение беременности и/или плода/ новорожденного.

Из-за эмбриотоксического потенциала доксорубицина этот препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости. Если женщина получает доксорубицин в период беременности или в период лечения ее следует предупредить о потенциальной угрозе для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения.

Доксорубицин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам не следует кормить грудью в период лечения доксорубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не установлен.

Способ применения и дозы Доксорубицин

Способ применения. Доксорубицин вводят внутривенно и внутриартериально или в виде внутрипузырной инстилляции. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.

Внутрипузырное введение доксорубицина является альтернативным способом введения при лечении поверхностного рака мочевого пузыря, в том числе переходно-клеточной карциномы папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ или в качестве адъювантной терапии низкодифференцированного Та-рака мочевого пузыря после транса.

Внутривенное введение. Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости в течение не менее 3-х, но не более 10 минут. Обычно для разведения следует использовать растворы хлорида натрия для инъекций 5% глюкозы или раствор натрия хлорида и глюкозы. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазации, что может происходить даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Общая доза доксорубицина на цикл может быть разной в зависимости от определенной схемы лечения (например, при монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами) и показаний.

Дозировка обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела. При монотерапии рекомендованная начальная доза доксорубицина на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м ² площади поверхности тела. Общую начальную дозу на цикл можно ввести за один раз распределить на три введения в течение трех последовательных дней или ввести за два раза – в день 1-й и 8-й. При нормальном выздоровлении после токсического воздействия препарата (в том числе угнетения костного мозга и стоматита) каждый курс лечения можно повторять каждые 3-4 недели. Если препарат применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые могут потенцировать токсическое влияние, может потребоваться уменьшение дозы доксорубицина до 30-40 мг/м ² каждые 3 недели.

Если дозу рассчитывать исходя из массы тела, следует вводить 1 2-2 4 мг/кг препарата в виде разовой дозы каждые 3 недели.

Известно, что при введении доксорубицина в виде разовой дозы каждые три недели значительно уменьшаются проявления неблагоприятного токсического воздействия мукозита. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение трех последовательных дней (0 4-0 8 мг/кг или 20-25 мг/м ² ежедневно) обеспечивает большую эффективность, хотя за счет большей токсичности.

Известно, что еженедельное применение доксорубицина эффективно так же, как и введение 1 раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/м ² 1 раз в неделю, хотя объективная реакция наблюдалась при 6-12 мг/м ² . При еженедельном применении уменьшается кардиотоксичность.

Может потребоваться уменьшение дозы у пациентов, ранее получавших лечение другими цитотоксическими препаратами. Введение меньшей дозы также может потребоваться у детей пациентов с ожирением и лиц пожилого возраста.

Уменьшение начальных доз или увеличение интервалов между циклами может быть целесообразным для пациентов с тяжело перенесшими предыдущие курсы лечения или для больных с неопластической инфильтрацией костного мозга (см. «Особенности применения»).

Нарушение функции печени.

При нарушении функции печени дозу доксорубицина следует уменьшить, как показано в таблице:

Уровни билирубина в сыворотке крови	Рекомендуемая доза
1 2-3 мг/100 мл > 3 мг/100 мл	50% обычной дозы 25% обычной дозы

Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Внутриартериальное введение. Внутриартериальное введение применять при попытках усилить локальную активность при низкой общей дозе и таким образом снизить общую токсичность. Следует отметить, что такая техника потенциально очень рискованна и может привести к распространенному некрозу перфузированной ткани, если не принять соответствующие меры предосторожности. Дозы препарата и интервалы введения при внутриартериальном применении могут быть разными. Внутрьартериально препарат должны вводить только специалисты с достаточным опытом выполнения таких инъекций.

Внутрипузырное введение. Доксорубицин все чаще применяют для внутрипузырного введения для лечения переходно-клеточного рака папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ. Не следует внутрипузырно вводить препарат для лечения инвазивных опухолей проросших через стенку мочевого пузыря. Целесообразно также введение доксорубицина в мочевой пузырь с определенными интервалами после трансуретральной резекции опухоли с целью уменьшения вероятности рецидива. Рекомендуется инстилляция 30-50 мг в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В случае местного токсического воздействия (химический цистит) дозу следует развести в 50-100 мл 9% раствора натрия хлорида. Пациенту можно продолжать проводить инстилляции с недельным или месячным интервалом.

Поскольку в настоящее время применяется много схем лечения, что затрудняет интерпретацию, далее приведена вспомогательная информация:

• концентрация доксорубицина в пузыре должна составлять 50 мг/50 мл;
• во избежание нежелательного разбавления мочой следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от употребления напитков в течение 12 часов до инстилляции. Это должно уменьшить выделение мочи примерно до 50 мл в час;
• после введения препарата пациенту следует изменять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут.

Действия раствора препарата в течение 1 ч обычно достаточно; после завершения процедуры пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Дети

Препарат можно применять с рождения. У детей и подростков выше риск возникновения отдаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина.

Передозировка

Разовые дозы 250 мг и 500 мг доксорубицина летальны. Такие дозы могут вызвать  острую дегенерацию сердечной мышцы в течение 24 ч и тяжелую миелосупрессию (преимущественно лейкопению и  тромбоцитопению), влияние которых достигает максимума через 10-15 дней после применения. Цель лечения  – поддержание состояния пациента в течение этого периода; следует производить переливание крови и создать
условия защитной изоляции пациента.

Острая передозировка доксорубицином приводит к токсическому воздействию на ЖКТ (преимущественно мукозита). Обычно это проявляется в начале применения препарата, но большинство пациентов выздоравливают в течение 3 недель.

Удаленная сердечная недостаточность может проявиться через 6 мес после передозировки. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и в случае признаков сердечной недостаточности провести общепринятое лечение.

Побочные реакции Доксорубицина

• Образование доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы).

Острый лимфобластный лейкоз и острый миелобластный лейкоз. Сообщалось о вторичном остром миелобластном лейкозе с прелейкемической фазой или без нее у пациентов одновременно лечившихся доксорубицином и ДНК-повреждающими противоопухолевыми препаратами. Такие случаи могли сопровождаться коротким (1-3 года) латентным периодом.

• Со стороны крови и лимфатической системы.

Лейкопения Анемия и тромбоцитопения. Из-за возможной депрессии костного мозга, которая может проявиться приблизительно через 10 дней после введения препарата, следует регулярно контролировать гематологические показатели у пациентов с гематологическими и негематологическими заболеваниями. Клиническими проявлениями токсического воздействия доксорубицина на костный мозг/гематологические параметры могут быть лихорадка инфекции.

• Со стороны иммунной системы. Анафилаксия.
• Со стороны метаболизма и питания. Анорексия дегидратация и гиперурикемия.
• Со стороны органов зрения. Конъюнктивит/кератит и слезотечение.
• Со стороны сердца. Тахиаритмия атриовентрикулярная блокада блокада ножек пучка Гиса асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка и застойная сердечная недостаточность. Кардиотоксичность может проявляться в виде тахикардии, в том числе наджелудочковой тахикардии и изменений ЭКГ. Для пациентов с нарушением функции сердца рекомендуется регулярный контроль ЭКГ и осторожное применение препарата. Тяжелая сердечная недостаточность может возникать внезапно без предварительных изменений ЭКГ.
• Со стороны сосудистой системы. Флебит тромбофлебит тромбоэмболия прилив шок.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота рвоты и мукозит/стоматит гиперпигментация слизистой рта эзофагит абдоминальная боль эрозия слизистой желудка желудочно-кишечное кровотечение диарея и колит.
• Со стороны гепатобилиарной системы. Изменения уровней трансаминаз.

• Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Алопеция в том числе прекращение роста бороды но рост волос приходит в норму после прекращения лечения. Кожаная сыпь/зуд местная токсичность изменения кожи гиперпигментация кожи и ногтей фоточувствительность гиперчувствительность облученной кожи (реакция кожи после облучения) крапивница акральная эритема и дизестезия ладоней и подошв.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы. Доксорубицин может придавать красный окрас мочи особенно при первом мочеиспускании после инъекции препарата о чем следует предупредить пациента. Побочные действия после внутрипузырного введения охватывают симптомы раздражения пузыря геморрагический цистит некроз стенки мочевого пузыря.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Аменорея олигоспермия и азооспермия.
• Общее состояние и нарушения связаны со способом применения препарата.

Повышенная температура недомогания астения и озноба. Риск тромбофлебита в месте инъекции можно уменьшить, следуя процедуре введения рассмотренной выше. Чувство покалывания или жгучести в месте введения свидетельствует о небольшой экстравазации в этом случае инфузию следует прекратить и попытаться ввести препарат в другую вену.

• Обследование. Отличия характеристик ЭКГ от нормы.

Побочные проявления у больных получающих доксорубицин в качестве адъювантной терапии рака молочной железы. Имеются данные, что при применении доксорубицина и циклофосфамида для лечения ранних метастазов рака молочной железы в аксилярные лимфоузлы побочным проявлением может быть (кроме характерных для доксорубицина) потеря веса.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С.

Упаковка

Во флаконах по 10 мг.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.