Контривен раствор 10000/мл 5 мл ампулы №5 Биофарма ЗАО (Украина, Киев)

Контривен (Contryven) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: апротинин;

• 1 мл раствора содержит: 10000 КИО апротинина;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или желтоватый оттенок жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы протеиназ. Апротинин. Код АТХ В02А В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Апротинин представляет собой молекулу ингибитора протеаз широкого спектра действия, обладает антифибринолитической активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс «фермент-ингибитор», апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме крови и тканях, что приводит к ингибированию фибринолиза.

Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, являющуюся фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза.

Апротинин применяется при операциях в условиях искусственного кровообращения, поскольку он ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения.

У пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования, частота повышения уровня креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл по сравнению с начальным уровнем была достоверно выше у пациентов, получивших полную дозу апротинина по сравнению с группой плацебо. В большинстве случаев послеоперационное нарушение функций почек носило обратимый характер и не являлось серьезным; частота повышения уровня сывороточного креатинина по отношению к исходному уровню на 2 мг/дл и более была одинаковой в группе, получившей полную дозу апротинина, и в группе плацебо.

Целью Скандинавского реестрового исследования пациентов, применяющих апротинин (Nordic Aprotinin Patient Registry (NAPaR)), – многоцентровое неинтервенционное послерегистрационное исследование с активным наблюдением – было, помимо прочих результатов, определение частоты результатов, связанных с безопасностью. Апротинин применяли в подгруппе, насчитывавшей 1384 пациента, перенесших изолированное аортокоронарное шунтирование (иАКШ). Внутрибольничная смертность составила 1,3% (95% ДИ: 0,73%; 1,96%). Частота случаев инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений (ТЭУ) составила 0,9% (95% ДИ: 0,39%, 1,39%) и 2,5% (95% ДИ: 1,63%, 3,28%) соответственно. Нарушения функции почек (послеоперационное повышение креатинина > 0,5 мг/дл) и почечная недостаточность (послеоперационное повышение сывороточного уровня креатинина > 2,0 мг/дл) наблюдались с частотой 2,7 % (95 % ДИ: 1,82 %, 3,55 %2, 0,5 0,54%) соответственно. В течение 24 часов после процедуры 1,3% (95% ДИ: 0,73%, 1,96%) пациенты были повторно обследованы в отношении кровотечения. При сравнении с опубликованными результатами исторической контрольной группы результаты исследования NAPaR предпочтительно соответствовали известному профилю безопасности апротинина при применении по утвержденному показанию.

Фармакокинетика .

После введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному пространству, сопровождающемся быстрым снижением концентрации апротинина в плазме крови, время полувыведения составляет от 0,3 до 0,7 часа. Позже, в частности, через
5 часов после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой время полувыведения составляет от 5 до 10 часов.

Плацента, вероятно, не полностью непроницаема для апротинина, однако проникновение, по-видимому, происходит крайне медленно.

При операции средние равновесные концентрации препарата в плазме крови у пациентов, получавших апротинин во время операции на сердце, составляли от 175 до 281 КИОД/мл при использовании такой схемы:

2000000 КИОД в качестве первичной дозы внутривенно; 2000000 КИОД в раствор первичного заполнения насоса и 500000 КИОД в час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение операции. Средняя равновесная концентрация в плазме крови во время операции после введения половины этой дозы составляла от 110 до 164 КИОД/мл.

Данные фармакокинетических исследований апротинина у здоровых добровольцев, у кардиологических пациентов, которым проводилась операция в условиях искусственного кровообращения, и у женщин, которым проводилась гистерэктомия, свидетельствуют о том, что фармакокинетические параметры в диапазоне доз от 50000 КИОД до 200000

Связывание с белками плазмы крови было изучено ex vivo. Около 20% антифибринолитической активности было обусловлено несвязанной формой в безбелковом слое, а 80% препарата находилось в связи с белками сыворотки.

В равновесной фазе объем распределения составлял около 20 литров, а общий клиренс из человеческого организма составлял около 40 мл в минуту.

Апротинин накапливался в почках и в меньшей степени – в хрящевой ткани.

Накопление препарата в почках является результатом связывания апротинина со щеточной каемкой эпителиальных клеток проксимальных канальцев, а также кумуляции в фаголизосомах этих клеток. Кумуляция в хряще обусловлена аффинностью основного апротинина к кислым протеогликанам.

В других органах концентрация препарата в основном не отличалась от содержания в сыворотке крови. Наименьшая концентрация препарата наблюдалась в головном мозге; апротинин практически не поступал в спинномозговую жидкость.

Лишь небольшое количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Плацента не может считаться полностью непроницаемой для апротинина, однако скорость проникновения крайне низка.

Проникновение апротинина в грудное молоко не исследовалось.

Метаболизм, элиминация и экскреция.

Молекула апротинина в почках под действием лизосомальных ферментов расщепляется на более короткие пептиды или аминокислоты. У человека с мочой экскретируется менее 5% введенной дозы апротинина. После введения здоровым добровольцам апротинина с меткой 131I от 25% до 40% указанного вещества выделяются в течение 48 часов с мочой в форме метаболитов. Эти метаболиты не обладали никакой ингибирующей активностью в отношении ферментов.

Данных по применению препарата пациентам с терминальной стадией нарушения функции почек еще нет, однако у пациентов с нарушением функций почек не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В этой связи специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется.

Клинические свойства.

Показания

Апротинин показан для профилактики с целью снижения послеоперационной кровопотери и потребности в гемотрансфузии у взрослых пациентов, имеющих высокий риск больших кровопотерь при проведении изолированного сердечно-легочного шунтирования (т.е. шунтирование коронарных артерий, которое не комбинируется с другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).

Противопоказания Контривена

Гиперчувствительность к действующему веществу (белок крупного рогатого скота) или к любому из вспомогательных веществ, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром). У пациентов, имеющих специфические антитела IgG к апротинину, при лечении апротинином наблюдается повышенный риск анафилаксии. В этой связи терапия апротинином таким пациентам противопоказана.

В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с бета-лактамными антибиотиками (несовместимы). Запрещается введение препарата вместе с содержащими декстран растворами с кортикостероидами, растворами для парентерального питания, содержащими аминокислоты и липиды.

В зависимости от дозы Контривен снижает активность стрептокиназы и урокиназы. Может угнетать активность неспецифической холинэстеразы сыворотки крови. У больных с пониженной активностью неспецифической холинэстеразы при одновременном применении апротинина и суксаметония возможно возникновение апноэ, что обусловлено мышечной релаксацией.

Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, включая стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевый активатор плазминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата. Следует уделять особое внимание коагуляции у пациентов, применяющих активные тромболитические средства, являющиеся мишенями апротинина.

Применение апротинина может привести к нарушению функции почек, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Применение препаратов с мощным нефротоксическим профилем (например, аминогликозидов и ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) также повышает риск развития нарушения функции почек. Следует уделять особое внимание защите почек при применении как апротинина, так и других препаратов, которые могут повлечь нарушение функции почек.

Особенности применения препарата

Апротинин не следует применять при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ) в сочетании с другими сердечно-сосудистыми операциями, поскольку соотношение «польза/риск» применения апротинина при проведении других сердечно-сосудистых операций не установлено.

Нарушение функции почек

Результаты предварительных обсервационных исследований свидетельствуют о том, что лечение апротинином может приводить к нарушению функции почек, особенно у пациентов с нарушением функции почек.  По результатам анализа всех объединенных плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, которым проводилась операция аорто-коронарного шунтирования (АКШ), было показано, что в группе, получавшей апротинин, наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 0,5 мг/дл по сравнению с начальным значением.

Было зарегистрировано увеличение случаев почечной недостаточности и смерти по сравнению с сопоставимой по возрасту группой исторического контроля у пациентов, получавших апротинин во время операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с глубокой гипотермической кардиоплегией.

Соответственно перед назначением апротинина пациентам с нарушением функций почек или имеющим риск поражения почек (например, при одновременном лечении аминогликозидами) необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска.

Апротинин следует с осторожностью применять пациентам с атопическим дерматитом, так как могут возникать псевдоаллергические реакции.

При применении апротинина необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска, особенно у пациентов, ранее уже применявших апротинин (в том числе фибриновый пломбировочный материал, содержащих апротинин), поскольку у них может развиться аллергическая реакция (см. раздел «Побочные реакции»). Хотя в большинстве случаев анафилаксия развивается после введения разрешенной дозы в течение 12 месяцев, есть отдельные сообщения о случаях, когда анафилактическая реакция возникла при повторном введении через 12 месяцев. При проведении терапии апротинином необходимо иметь средства экстренной помощи для лечения аллергических и анафилактических реакций.

Всем пациентам, получающим лечение апротинином, необходимо сначала ввести тестовую дозу, чтобы оценить наличие склонности к аллергическим реакциям (см. способ применения и дозы). Тестовую дозу следует вводить пациенту в операционной.

Антагонисты H1 и H2 можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином.

Тестовая доза апротинина для всех пациентов должна составлять 1 миллилитр (10000 КИОД), после чего необходимо наблюдать за пациентом в течение как минимум 10 минут, прежде чем ввести нагрузочную дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Однако даже несмотря на отсутствие осложнений в период после введения начальной дозы

1 мл, терапевтическая доза апротинина может вызвать анафилактическую реакцию. В случае, если развивается анафилактическая реакция, инфузию апротинина следует прекратить и принять необходимые экстренные меры.

В связи с возможностью развития реакций гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции»), перед началом применения препарата необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска у каждого пациента, уже получавшего лечение апротинином (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае, если известно, что пациент уже получал или мог получать повторное лечение апротинином, рекомендуется соблюдать меры предосторожности. Как указано в разделе «Способ применения и дозы», всем пациентам как минимум за 10 минут до введения начальной дозы следует вводить тестовую дозу апротинина в объеме 1 миллилитр (10000 КИОД). Кроме того, за 15 минут до введения тестовой дозы можно ввести антагонист H1 (например клемастин) и антагонист H2 (например, циметидин). При необходимости для лечения аллергической (анафилактической) реакции следует использовать стандартные меры экстренной помощи.

Не следует, однако, забывать о том, что терапевтическая доза может вызвать аллергическую реакцию, даже если пациент хорошо перенес введение первичной 1-милитровой тестовой дозы, не испытав при этом никаких нежелательных симптомов. Если это произошло, инфузию апротинина следует немедленно прекратить и приступить к проведению стандартных мероприятий экстренной помощи для лечения анафилактической реакции.

У пациентов, получавших апротинин, отмечено повышение частоты развития нарушения функции почек и летальности по сравнению со сравнительной по возрасту контрольной группой, которая характеризовалась аналогичным медицинским анамнезом и в которой также проводились операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с остановкой кровообращения на фоне глубокой гипотермии. В таких случаях апротинин можно назначать только с крайней осторожностью. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином.

Мониторинг лабораторных показателей антикоагуляции при проведении аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения

Применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина, поэтому очень важно, чтобы адекватная антикоагулянтная активность, обусловленная применением гепарина, поддерживалась при терапии апротинином.

Частичное тромбопластиновое время (ЧТЧ) и частичное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) — это схожие показатели, возможность определения которых исчезает при применении высоких доз гепарина. Поэтому показатели АЧТВ и ЧТВ не следует использовать для мониторинга антикоагуляции гепарином у пациентов, которым проводят операцию аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

Пациентам, которым проводят операцию аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения на фоне терапии апротинином, для поддержания достаточной антикоагуляции рекомендуется применять один из следующих методов:

1. Для уменьшения послеоперационных нарушений коагуляции и осложнений в виде кровотечений при проведении операции на сердце в условиях искусственного кровообращения следует рассмотреть возможность индивидуального подбора дозы гепарина и протамина. Индивидуальное назначение или титрование дозы гепарина основывается на компьютерных системах дозировки гепарина, измерении активностей анти-Ха или гепарина в крови в дополнение к определению активированного времени свертывания (АЧЗ). Апротинин не влияет на измерение активностей анти Ха и гепарина в крови, поэтому эти анализы следует проводить в соответствии с указаниями производителя теста.

При отсутствии индивидуальных средств для дозировки гепарина рекомендуется проводить тесты на АЧЗ через регулярные промежутки времени согласно протоколам учреждения и назначать дозы гепарина в соответствии с результатами теста. Необходимый целевой уровень АЧЗ зависит от типа используемых активаторов и оборудования. Повышение каолин- или целит-АЧЗ ожидается у пациентов, получающих апротинин, во время операции и несколько часов после хирургического вмешательства. Для поддержания антикоагуляции у пациентов в условиях искусственного кровообращения при терапии апротинином рекомендуются минимальные значения целит-АЧЗ 750 секунд или каолин-АЧЗ 480 секунд вне зависимости от эффектов гемодилюции и гипотермии. Тесты на АЧЗ с использованием смеси активаторов следует проводить в соответствии с указаниями изготовителей тестов.

2. Введение постоянных дозировок гепарина: стандартная нагрузочная доза гепарина, вводимая в катетеризацию сердца, а также количество гепарина, которое добавляется к раствору первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, должно составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется с учетом массы тела пациента и длительности вмешательства в условиях искусственного кровообращения.

3. Титрование гепарин/протамин: на результаты применения этого метода не влияет присутствие апротинина, поэтому он приемлем для измерения уровня гепарина. Взаимосвязь между дозой гепарина и ответом на нее следует оценивать с помощью титрования протамина перед введением апротинина (для определения нагрузочной дозы гепарина).

Дополнительное количество гепарина можно вводить с учетом концентрации гепарина, измеренной с помощью титрования с протамином. Концентрация гепарина в условиях искусственного кровообращения не должна снижаться ниже уровня 2,7 Ед/мл (2 мг/кг) или ниже дозы, определенной при тестировании зависимости ответа от дозы гепарина, проводившегося до введения апротинина.

После окончания искусственного кровообращения, если пациент получал инъекции апротинина, гепарин следует нейтрализовать введением протамина.

Применение протамина

Апротинин не оказывает влияния на протаминовый тест. Поэтому у пациента, получавшего инъекции апротинина, гепарин следует нейтрализовать введением протамина после прекращения применения экстракорпорального кровообращения в соответствии с указаниями изготовителя теста.

Важно: применение апротинина не означает, что потребность в гепарине снижается; апротинин нельзя применять в качестве гепарина хранящего средства.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (8,5 мг)/1 мл натрия и (42,5 мг)/5 мл натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.  Результаты исследований на животных не указывают на наличие тератогенного или эмбриотоксического эффекта апротинина. Апротинин противопоказан в I триместре беременности, и его не следует применять во ІІ и ІІІ триместрах беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает ожидаемый риск. В случае развития серьезных нежелательных реакций (таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.п.) и при их лечении при оценке риска и пользы следует принимать во внимание потенциальную опасность для плода (см. раздел «Особенности применения»).

Неизвестно, экскретируется ли апротинин в грудное молоко. Информация о применении Контривена в период грудного вскармливания отсутствует. Однако, поскольку апротинин не биодоступн при пероральном приеме, любое количество препарата, попавшего в грудное молоко, не будет влиять на организм ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат можно использовать только в условиях стационара.

Способ применения и дозы Контривен

Если это возможно, перед началом введения препарата у всех пациентов необходимо провести тест на специфические антитела IgG к апротинину (см. «Противопоказания»). Для взрослых пациентов рекомендуются следующие дозировки препарата:

Тест-доза.

Из-за риска развития аллергической (анафилактической) реакции всем пациентам следует ввести внутривенно 10000 КИОД (каликреин ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозы. Если начальная доза 1 мл не привела к аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозу.

Антагонисты H1 и H2 можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь оборудование для проведения стандартного срочного лечения анафилактических и аллергических реакций.

Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии:

После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести дозу от 1000000 до 2000000 КИОД путем медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20–30 минут. Следующие 1000000–2000000 КИОДа следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. Во избежание физической несовместимости апротинина и гепарина, который добавляется к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешиваются друг с другом. После начальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250 000 до 500 000 КИОД в час путем непрерывной инфузии до окончания операции.

В общей сложности общее количество апротинина, введенного в течение лечебного цикла, не должно превышать 6000000 КИОД.

Апротинин для введения следует вводить через центральный венозный катетер, который не следует использовать для введения какого-либо другого лекарственного препарата.

Препарат можно вводить только пациентам, находящимся в положении лежа; введение следует проводить медленно (максимальная скорость – от 5 до 10 мл в минуту) путем внутривенной инъекции или краткосрочной инфузии.

Пациентам с нарушением функций почек: согласно накопленному до настоящего времени клиническому опыту, коррекция дозы не требуется.

Применение пациентам пожилого возраста: согласно имеющемуся в настоящее время клиническому опыту, пациентам пожилого возраста не требуется изменять режим дозирования.

Нельзя применять препарат, если обнаружено помутнение содержимого ампулы. После вскрытия ампулы раствор необходимо немедленно применить.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства для детей не установлены.

Передозировка

Симптомы передозировки или интоксикации не описаны. Специфического антидота не существует. Рекомендуется проведение симптоматического лечения.

Побочные реакции Контривена

Резюме профиля безопасности

Безопасность апротинина была оценена в ходе более сорока пяти исследований фазы II–III, проведенных с участием более 3800 пациентов, получавших апротинин. В целом у 11% пациентов, получавших апротинин, развивались побочные реакции. Самой серьезной побочной реакцией был инфаркт миокарда. Безопасность применения апротинина отслеживали в Скандинавском реестровом исследовании пациентов, получающих апротинин (NAPaR), с февраля 2016 г. по ноябрь 2020 г. Среди 6682 зачисленных пациентов частота возникновения побочных реакций составила 1,1%. Побочные реакции следует оценивать в контексте хирургических вмешательств.

У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических (анафилактических) реакций может достигать 5%. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций было показано, что их частота повышается в случае, если повторное введение происходит в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторном введении в течение 6 месяцев и 0,9% при повторном введении по истечении 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе было показано, что частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, получавших апротинин в течение 6 месяцев более 2 раз. Даже в случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, последующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, анафилактический шок с летальным исходом.

Симптомы аллергических или анафилактических реакций:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, учащенный пульс, нарушение сердечного ритма, посинение губ;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота;
• со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм);
• со стороны кожи и ее придатков: зуд, крапивница, кожная сыпь, бледность кожи;
• психические расстройства: психозы, галлюцинации, спутанность сознания;
• прочие: одышка, обильное потоотделение.

Если аллергическая реакция развивается при инъекции или инфузии, то введение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, включая введение адреналина, кортикостероидов, инфузионную терапию.

Сердечно-сосудистая система.

У пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования, не было выявлено существенных отличий по количеству случаев инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо. В некоторых исследованиях наблюдалась тенденция к увеличению частоты инфаркта миокарда при введении апротинина, в то время как в других исследованиях, напротив, отмечено снижение количества случаев инфаркта миокарда.

Поскольку задачей вышеупомянутых исследований не было выявления различий в частоте развития инфаркта миокарда, повышение вероятности развития клинически значимых побочных эффектов не может быть статистически достоверно исключено.

В исследовании, в котором у пациентов проводилась первая операция аортокоронарного шунтирования, риск окклюзии трансплантата оказался выше у пациентов, получавших апротинин, по сравнению с группой плацебо. Как было показано при повторном анализе, в одном из этих центров производилась неадекватная гепаринизация, а в другом использовался неодобренный метод консервирования трансплантатов. Кроме замечаний, касающихся гепаринизации (см. раздел «Особенности применения»), следует указать на абсолютную неприемлемость практики отбора образцов крови для тестирования из основной внутривенной системы, которая использовалась для введения апротинина. С учетом этих факторов между отдельными лечебными группами не было выявлено различий по частоте возникновения инфаркта миокарда или по показателю летальности.

В пределах групп по частоте нежелательные реакции указаны в порядке снижения тяжести.

Сводная таблица побочных реакций

Побочные реакции, которые были зарегистрированы во всех плацебо-контролируемых клинических исследованиях с использованием апротинина и отсортированы по категориям частоты в соответствии с Руководством III Совета международных медицинских научных организаций (CIOMS) (апротинин, n = 3817, и плацебо, n = 2682; NAPaR, представленный в следующей таблице.

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)

Дополнительные побочные реакции, обнаруженные в послерегистрационный период при применении апротинина: гиперемия кожи, ощущение жара, тахикардия, слабость, озноб, гипертермия, головокружение, рвота, зуд, ангионевротический отек.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Апротинин следует считать практически несовместимым с другими лекарственными средствами. Лекарственное средство нельзя вводить в смешанных инфузиях. Из-за химической несовместимости нельзя применять одновременно с кортикостероидами, с питательными растворами, содержащими аминокислоты и жиры.

Упаковка

По 1 мл в ампулах №10 (5×2) в блистерах в пачке из картона, по 5 мл в ампулах №5 (5×1) в блистерах в пачке из картона.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.