Инструкция к препарату Альмер 5 мг таблетки №30

Альмер (Almer) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: донепезил;

1 таблетка содержит:

• донепезила гидрохлорида 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: калия полакрилин целлюлоза микрокристаллическая лактозы моногидрат натрия цитрат аспартам (Е 951) натрия кроскармелоза кремния диоксин коллоидный безводный магния стеарат кислота хлористоводородная концентрированная.

Лекарственная форма

Диспергируемые таблетки в полости рта.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06D A02.

Показания

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания Альмера

Повышенная чувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ препарата. Период кормления грудью.

Способ применения и дозы Альмер

Препарат назначают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Альмер принимают перорально вечером перед сном. Таблетку кладут на язык и ждут пока она распадется прежде чем ее проглатывают по желанию больного запивая водой или нет.

Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжают в течение 1 месяца до достижения равновесной концентрации гидрохлорида донепезила и определения раннего терапевтического эффекта. После одномесячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Альмера может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза 10 мг. Дозы свыше 10 мг 1 раз в сутки не изучались в клинических исследованиях.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или ICD 10 - Международная классификация болезней 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В этой связи следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность приостановки лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предугадать невозможно.

После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Альмера.

Нарушение функции почек и печени. Схема применения препарата для лечения больных с нарушенной функцией почек или с легким или средней тяжести нарушением функции печени аналогична, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется при этих состояниях.

Дети.

Безопасность применения препарата у детей не изучалась, поэтому не следует назначать его этой группе пациентов.

Побочные реакции Альмера

Основными нежелательными эффектами были диарея судороги мышц, усталость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития нежелательных эффектов: очень распространенные (≥ 1/10) распространены (≥ 1/100 < 1/10) нераспространены (≥ 1/1000 < 1/100) редко распространены (> 1/10 000 < 1/1000) очень редко (< 1/10 000 включая отдельные сообщения).

• Инфекционные заболевания: распространенные – насморк.
• Расстройства питания и нарушение обмена веществ: распространенные – анорексия.
• Нарушения психики: распространенные – галлюцинации и состояние тревоги агрессивное поведение.
• Со стороны нервной системы: распространенные – обморок головокружение бессонницы нераспространены – эпилептический приступ; редко – экстрапирамидные симптомы.
• Со стороны сердца: нераспространенные – брадикардия; редко – синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.
• Со стороны пищеварительного тракта: очень распространенные – тошнота диарея; распространенные – рвота диспепсия; нераспространенные – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки желудочно-кишечное кровотечение.
• Гепатобилиарные нарушения: редко – нарушения функций печени, включая гепатит.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – сыпь зуда.
• Со стороны костно-мышечной системы: распространенные – судороги мышц.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: распространенные – недержание мочи.
• Общие проявления: очень распространенные – головные боли; распространены – усталость боли.
• Лабораторные и инструментальные данные: нераспространенные – незначительное повышение мышечной креатинин-фосфокиназы (КФК).
• Травмы и отравления: распространены – травматизм.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризису, характеризующемуся выраженной тошнотой рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, что может привести к смерти в случае поражения дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, показано общее симптоматическое лечение. В качестве антидота Альмера при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1 - 2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения АД и частоты сердечных сокращений. Неизвестно удаляются ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе в перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Применение в период беременности или кормления грудью

Альмер не следует использовать в период беременности. Неизвестно, выводится ли донепезила гидрохлорид с грудным молоком у человека; исследования у кормящих грудью не проводились. Так что женщинам, получающим донепезил, не следует кормить грудью.

Дети

Альмер не рекомендуется назначать детям.

Особенности применения препарата

Эффективность Альмера у больных тяжелой деменцией Альцгеймера с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась.

Как ингибитор холинэстеразы Альмер способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут давать ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. Необходимо пристально наблюдать больных, у которых есть риск развития язвы, например пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В то же время в клинических исследованиях Альмера не наблюдалось увеличение частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо. Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта. Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может являться проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметические действия ингибиторов холинэстеразы донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких. Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы агонистами или антагонистами холинергической системы. Учитывая холиномиметические действия ингибиторов холинэстеразы донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких. Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы агонистами или антагонистами холинергической системы. Учитывая холиномиметические действия ингибиторов холинэстеразы донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких. Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы агонистами или антагонистами холинергической системы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Деменция Альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил в основном в начале лечения или при увеличении дозы может вызвать усталость головокружения и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Донепезил не ингибирует метаболизм теофиллина варфарина циметидина дигоксина.

Одновременный прием дигоксина циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

В метаболизме донепезила участвует изофермент цитохрома Р450 ЗА4 и в меньшей степени – 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего угнетают метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие эти ферменты, например интраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30%. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты.

Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику кетоконозола.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать уровень донепезила. Однако степень снижения неясно поэтому применять эти препараты одновременно следует с осторожностью.

Донепезил может оказывать действие на препараты, обладающие антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-блокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четырёх антихолинергических препаратов таких как гликопиролат были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы является основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющий передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее бутирилхолинэстераза, содержащийся в структурах размещенных преимущественно вне центральной нервной системы.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень угнетения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6% и 77,3% соответственно.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме достигает пика примерно через 3–4 ч после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов назад повторное применение препарата 1 раз в день постепенно приводит к равновесному состоянию, достигаемому в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность в незначительной степени изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание гидрохлорида донепезила.

Донепезил связывается с белками плазмы крови примерно на 95%. Распределение донепезила в разных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 дней.

Метаболизм/вывод. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрасформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида меченного 14С доля неизмененного донепезила гидрохлорида в плазме составляет 30% введенной дозы 6-О-десметилдонепезила – 11% (единственный метаболит имеющий схожую активность с донепезила гидрохлоридом) -O-десметилдонепезила – 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила – 3%. Приблизительно 57% введенной радиоактивной дозы обнаружено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 145% было обнаружено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеронирковой рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболита нет. Снижение концентрации гидрохлорида донепезила в плазме происходит с периодом полувыведения примерно 70 часов.

Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушения функции печени легкой и средней степени и нарушения функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки 5 мг: круглые плоские таблетки со скошенными краями от белого до почти белого цвета с гравировкой «5» с одной стороны и ровные – с другой;
• таблетки 10 мг: круглые плоские таблетки со скошенными краями от белого до почти белого цвета с гравировкой «10» с одной стороны и ровные – с другой.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^о С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.