Инструкция к препарату Бивалос гранулы 2 г пакетики №28

Пациентам с остеопорозом, применяющим стронция ранелат, рекомендуется применять витамин D и препараты кальция в случае, если недостаточно их поступления с пищей.

Пациенты пожилого возраста.

Эффективность и безопасность стронция ранелата были установлены в разных возрастных категориях женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (в том числе 100 лет на момент включения в исследование).

Отсутствует необходимость в коррекции дозы в зависимости от возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина – 30-70 мл/мин) не нуждаются в коррекции дозы. (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Побочные реакции Бивалоса

Резюме безопасности.

Препарат Бивалос изучали в клинических исследованиях с участием около 8000 пациентов. Остеопороз.

Безопасность препарата при длительном применении оценивалась в ходе III фазы клинических испытаний у женщин с остеопорозом в период постменопаузы, которых лечили в течение 60 месяцев стронция ранелатом в дозе 2 г/сут (n = 3352) или назначали плацебо (n = 3317). Средний возраст к моменту включения в исследование составлял 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование имели возраст от 80 до 100 лет.

Сводный анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием женщин с остеопорозом в постменопаузальном периоде показал, что чаще всего отмечались такие побочные реакции, как тошнота и диарея, о которых обычно сообщалось в начале лечения, впоследствии не было достоверных различий между группами сравнения. Прекращение лечения было обусловлено возникновением тошноты (1,3% и 2,2 % в группе пациентов, применявших плацебо, и в группе пациентов, применявших стронция ранелат соответственно).

Отсутствовали какие-либо различия в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты в возрасте до или от 80 лет на момент включения в исследование.

Список побочных реакций посредством таблицы.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, возникающих в ходе клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений со стронция ранелатом. Побочные реакции приведены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто ( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Классификация по системам  органов	Частота	Побочная реакция
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Нечасто	Лимфоаденопатия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
	Редко	Угнетение функции костного мозга
		Эозинофилия (одновременно с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
Нарушения метаболизма и обмена веществ	Часто	Гиперхолестеринемия
Психические нарушения	Часто	Бессонница
	Нечасто	Запутанность сознания

 

Со стороны нервной системы	Часто     Нечасто	Головная боль Нарушение сознания Потеря памяти Головокружение Парестезия Судороги
Со стороны органов слуха и лабиринта уха	Часто	Головокружение
Кардиальные нарушения	Часто	Инфаркт миокарда
Со стороны сосудов	Часто	Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостение	Часто	Гиперреактивность бронхов
Со стороны пищеварительного тракта	Часто	Тошнота Диарея и жидкий стул Рвота Боль в абдоминальном участке Желудочно-кишечная боль Гастроэзофагиальный рефлюкс Диспепсия Запор Метеоризм
	Нечасто	Раздражение слизистой полости рта, включая стоматиты и/или образование язв Сухость во рту
Со стороны гепатобилиарной системы	Часто	Гепатит
	Нечасто	Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (сразу с проявлениями реакций гиперчувствительности со стороны кожи)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Проявления реакции гиперчувствительности со стороны кожи (сыпь, зуд, крапивница, ангиоедема)§
	Часто	Экзема
	Нечасто	Дерматит Алопеция
	Редко	Реакции, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности примен- не»)#
	Очень редко	Серьезные побочные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз* ( см. раздел «Особенности примен-
		не»)	#
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Очень часто	Скелетно-мышечная боль (спазмы мышц, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях) §

§ Частота возникновения побочных реакций в ходе клинических исследований была одинаковой в группе плацебо и в группе стронция ранелата.

* В странах Азии частота возникновения побочных реакций была определена как «редкая».

Относительно побочных реакций, не наблюдавшихся в ходе клинических исследований, верхний предел 95% доверительного интервала не более 3/Х, где Х отражает общую популяцию пациентов, принимавших участие в релевантных клинических исследованиях.

α Скелетно-мышечная фракция в 3 раза выше верхнего предела нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно

возвращаются к нормальному уровню.

Описание некоторых побочных реакций.

Венозная тромбоэмболия.

В исследованиях ІІІ фазы, продолжавшихся более 5 лет, было обнаружено, что годовая частота случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо составила примерно 0,7

% при относительном риске 1,4 (95% СИ = [1,0; 2,0]). (см. раздел «Особенности применения»).

Инфаркт миокарда.

Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациенток с остеопорозом показал достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда у пациенток, лечившихся стронцией ранелатом, по сравнению с группой плацебо (1,7% против 1,1%), относительный риск - 1, 6 (95% CI = [1,07; 2,38]).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационном периоде лекарственного средства важен. Это позволяет вести мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Передозировка

Симптомы.

В клиническом исследовании по изучению влияния повторного приема здоровыми женщинами в постменопаузальном периоде стронция ранелата в дозе 4 г/сут в течение более 25 дней была установлена ​​хорошая переносимость препарата. Однократное применение стронция ранелата в дозах до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не вызывало развития каких-либо нехарактерных симптомов.

Лечение .

После эпизодов передозировки при проведении клинических исследований (до 4 г/сут, при максимальной продолжительности лечения 147 дней) не отмечалось развитие каких-либо клинически значимых побочных реакций. В целях уменьшения всасывания действующего вещества может быть полезным прием молока или антацидных средств. В случае существенной передозировки рекомендуется промыть желудок для удаления действующего вещества, не успевшего всасаться.

Применение в период беременности или кормления грудью

Отсутствуют клинические данные по применению стронция ранелата беременным женщинам. Если по неосторожности его применяют в период беременности, лечение необходимо отменить. Физико-химические данные говорят о проникновении стронция ранелата в грудное молоко. Бивалос не применяют в период кормления грудью. В ходе исследований не выявлено влияния на фертильность у животных мужского и женского пола.

Дети

Безопасность и эффективность лекарственного средства в возрасте до 18 лет не изучались. Данные отсутствуют.

Особенности применения препарата

Кардиологические ишемические действия.

Объединенные данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациентов с остеопорозом показали достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда в группе пациентов, лечившихся препаратом Бивалос, по сравнению с группой пациентов, применявших плацебо (см. раздел  «Побочные реакции»).

Необходимо оценивать сердечно-сосудистый риск пациентов до начала лечения. Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) терапию стронция ранелатом следует проводить только после тщательного анализа рисков (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

В ходе лечения необходимо проводить мониторинг сердечно-сосудистых рисков на регулярной основе каждые 6-12 месяцев.  

При возникновении у пациента ИБС, заболевания периферийных артерий, цереброваскулярных заболеваний или неконтролируемой артериальной гипертензии лечение следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ).

Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого не установлена. Поэтому Бивалос противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе (см. Противопоказания); препарат следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском ВТЭ.

При лечении пациентов в возрасте от 80 лет с риском ВТЭ необходимость продолжения терапии Бивалосом следует просмотреть.

Применение Бивалоса необходимо прекратить как можно раньше в случае возникновения заболевания или состояния, следствием которого является иммобилизация (см. Противопоказания), и проводить соответствующую профилактику развития ВТЭ. Лечение не следует восстанавливать, пока состояние иммобилизации не решится и пациент не вернется в обычное состояние мобильности. В случае возникновения ВТЭ применение Бивалоса следует прекратить.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью.

Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин в связи с отсутствием данных по безопасности для костной ткани у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с ХПН рекомендуется периодически проводить оценку функции почек. Вопрос о продолжении терапии препаратом Бивалос пациентов, у которых развилась тяжелая почечная недостаточность, следует решать на основе индивидуального подхода.

Реакции со стороны кожи.

Во время применения Бивалоса были получены сообщения о случаях реакций со стороны кожи, угрожающих жизни (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром)). Пациенты должны находиться под наблюдением врача по поводу возможности возникновения реакций со стороны кожи и должны быть предупреждены относительно их признаков и симптомов. Риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза наибольший в первые недели лечения, а DRESS-синдрома обычно через 3-6 недель после начала применения препарата.

В случае возникновения симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например прогрессивные высыпания, часто с пузырями или повреждениями слизистой оболочки), или DRESS-синдрома (например высыпания, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепат нефропатия и интерстициальное поражение легких при применении стронция ранелата необходимо немедленно прекратить его применение.

Лучшие результаты лечения синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или DRESS-синдрома наблюдались при ранней диагностике и немедленном прекращении применения лекарственного средства. Быстрейшая отмена терапии ассоциируется с лучшим прогнозом. При прекращении применения препарата и необходимости начала лечения кортикостероидами при DRESS-синдроме в большинстве случаев прогноз благоприятный. Выздоровление может быть медленным. Сообщалось, что в некоторых случаях после отмены терапии кортикостероидами наблюдалось возвращение симптомов.

Пациентам, у которых при применении Биволоса возникли синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, ни в коем случае не следует восстанавливать терапию данным препаратом.

При применении лекарственного средства у пациентов азиатского происхождения о случаях возникновения реакций гиперчувствительности со стороны кожи, включая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, сообщалось чаще, однако частота возникновения определялась как «редкая».

Воздействие на лабораторные показатели.

Стронций может оказывать влияние на показатели колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому для гарантии точной оценки концентрации кальция в крови и моче в клинической практике рекомендуется использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбционной спектрометрии.

Вспомогательные вещества.

Бивалос содержит вещество аспартам, являющееся источником фенилаланина, что может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Стронция ранелат не влияет или практически не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с точными механизмами. При появлении признаков побочного действия со стороны нервной системы необходимо быть осторожными.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Прием пищи, в том числе молока и молочных продуктов, а также лекарственных препаратов, содержащих кальций, может снизить биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70%. Поэтому между приемом Бивалоса и вышеупомянутых лекарственных средств и продуктов необходимо соблюдать интервал не менее 2 часов (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Тетрациклин для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения.

Поскольку двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в пищеварительном тракте комплексы с тетрациклином для перорального применения (например, доксициклин) и антибактериальными препаратами из группы хинолонов для перорального применения (например, ципрофлоксацин) и уменьшать их абсорбцию, одновременное применение стронция ранелата. . Во время применения тетрациклинов или антибиотиков из группы хинолонов для перорального применения необходимо предотвратить и временно прекратить лечение препаратом Бивалос.

Антацидные препараты, содержащие алюминия и гидроксид магния.

Применение алюминия и гидроксида магния одновременно или за 2 часа перед приемом стронция ранелата приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелата (уменьшение AUC на 20-25%). В то время как применение антацидных средств через 2 ч после приема стронция ранелата практически не влияет на его всасывание. Именно поэтому антацидные средства рекомендуется принимать, по меньшей мере, через 2 ч после приема препарата Бивалос. Однако, если трудно придерживаться приема антацидных препаратов по меньшей мере через 2 ч после применения Бивалоса в связи с рекомендованным применением Бивалоса перед сном, то допускается одновременный прием Бивалоса и антацидных препаратов.

Не отмечалось какого-либо взаимодействия с пероральными препаратами витамина D.

Клинические исследования не выявили какого-либо взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при применении с лекарственными средствами, которые могут назначаться целевой группе пациентов одновременно с препаратом Бивалос. К таким средствам относятся: нестероидные противовоспалительные средства (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (например, парацетамол), антагонисты H ₂ -рецепторов и ингибиторы протонной помпы, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие. блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β2- _{адренорецепторов} , пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

Фармакологические свойства

Стронция ранелат имеет двойной механизм действия и предназначен для лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедра и тел позвонков.

Фармакодинамика.

Остеопороз. Механизм деяния.

Исследования in vitro доказали, что стронция ранелат:

• увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости;
• уменьшает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижения их резорбционной активности.

Двойной механизм действия приводит к ребалансированию обменных процессов в ткани в пользу остеогенеза.

В экспериментальных исследованиях доказано, что стронция ранелат повышает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к увеличению крепости кости.

Клинические и экспериментальные исследования доказали, что в костной ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита в вновь сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костей.

При изучении костных биоптатов подвздошного гребня, полученных включительно до 60 месяцев после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г/сут, не было определено каких-либо неблагоприятных эффектов на качество кости или ее минерализацию.

В клинических исследованиях, в которых доказана эффективность терапии препаратом Бивалос в снижении риска переломов костей, измеряемая средняя величина минеральной плотности кости (МЩК) при лечении препаратом Бивалос увеличивалась по сравнению с исходным уровнем примерно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год – в участке шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) 13-15% и 5-6% соответственно.

При применении препарата Бивалос по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и в течение 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической щелочной фосфатазы и С-терминального пропептида проколагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорб. (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче).

Кроме того, может отмечаться снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности щелочной фосфатазы без каких-либо клинических последствий.

Фармакокинетика.

Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты. Органическая часть соединения позволяет добиться лучших характеристик относительно молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости лекарственного средства. В связи с высокой полярностью отмечается низкая степень всасывания, распределения в тканях и связывание ранеловой кислоты с белками плазмы крови. Ранеловая кислота не аккумулируется в организме, а также отсутствуют данные о ее метаболизме в организме животных и человека. После всасывания ранеловая кислота быстро выделяется почками в неизмененном виде.

Всасывание и биодоступность.

Абсолютная биодоступность стронция после перорального применения 2 г стронция ранелата составляет около 25% (в диапазоне 19-27%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после приема однократной дозы в 2 г. Концентрация стабильного равновесия достигается через 2 недели после начала лечения. Применение стронция ранелата одновременно с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция примерно на 60-70% по сравнению с приемом препарата через 3 ч после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция следует избегать приема пищи и препаратов кальция как перед, так и после приема стронция ранелата. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.

Распределение в тканях.

Объем распределения стронция составляет примерно 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%) и стронций имеет высокое родство с костной тканью. Измерением концентрации стронция в костных биоптатах подвздошного гребня пациентов, которых лечили препаратом Бивалос в дозе 2 г/сут включительно до 60 месяцев, установлено, что величины концентрации стронция в кости  могут достигать плато после примерно 3 лет лечения. Данные по поводу кинетики выведения стронция из костей пациентов после окончания терапии отсутствуют.

Биотрансформация.

Стронций, как двухвалентный катион, не метаболизируется. Стронция ранелат не ингибирует ферменты системы цитохрома P450.

Выведение

Выведение стронция зависит от времени и дозы. Эффективный период полувыведения стронция составляет около 60 часов. Стронций выводится из организма почками и через пищеварительный тракт. Величина его клиренса из плазмы крови составляет около 12 мл/мин (коэффициент вариации составляет 22%), а выведение почками – примерно 7 мл/мин (коэффициент вариации – 28%).

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста.

Популяционные данные фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов со слабо и умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина – 30-70 мл

/мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (снижается примерно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к повышению уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов к моменту включения в исследование клиренс креатинина составлял от 30 до 70 мл/мин, а у 6% – ниже 30 мл/мин, и среднее значение клиренса креатинина составило примерно 50 мл/мин. Поэтому пациенты со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек не нуждаются в коррекции дозировки.

Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени.

Данные о фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Однако, учитывая фармакокинетические свойства стронция, в этом случае не ожидается какого-либо характерного эффекта. Клиническая эффективность.

Лечение постменопаузального остеопороза.

Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из 2 плацебо-контролируемых исследований: исследования SOTI и TROPOS. В исследование SOTI было включено 1649 женщин в период постменопаузы с диагнозом остеопороза (с низкой МЩК). поясничного отдела позвоночника и преимущественно с переломами позвонков, средний возраст которых составлял 70 лет. В исследование TROPOS была включена 5091 женщина в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороз (с низкой МЩК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст которых составил 77 лет. В обоих исследованиях участвовало 1556 пациенток старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% от всей исследуемой группы пациенток). Кроме применения стронция ранелата 2 г/сутки или плацебо, пациентки на протяжении всего периода обоих исследований дополнительно принимали добавки кальция и витамина D.

Применение препарата снижало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41% в течение трех лет (исследование SOTI, таблица 1). Эффект был статистически значим, начиная с 1-го года исследования. Сходные преимущества были продемонстрированы и у женщин с наличием многочисленных переломов к началу исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической картины (определявшихся как переломы, сопровождаемые болью в спине и/или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Также применение Бивалоса уменьшило количество пациентов с потерей роста минимум на 1 см по сравнению с плацебо. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 доказали преимущества препарата Бивалос по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата в снижении риска возникновения новых переломов позвонков была подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе в отношении пациенток с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.

Таблица 1

Доля пациенток с переломами позвонков и снижением относительного риска их  развития
исследование	Платебо	БивалосО	Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал), p-значение
СОТИ	N = 723	N = 719
Новый перелом позвонков	32,8%	20,9%	41% (27-52), р < 0,001
в течение 3 лет лечения
Новый перелом позвонков	11,8%	6,1%	49% (26-64), р < 0,001
в течение 1-го года
лечение
Новый перелом позвонков с	17,4%	11,3%	38% (17-53), р < 0,001
клиническими симптомами
в течение 3 лет лечения
ТРОПОС Новый перелом позвонков в течение 3 лет лечения	N = 1823 20%	N = 1817 12,5%	39% (27-49), р < 0,001

Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациенток старше 80 лет на момент включения в исследование Бивалос снижал относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 32% в течение 3 лет (частота случаев переломов при приеме плацебо составила 26,5%, а при приеме стронция ранелата – 19,1%).

Среди пациенток, у которых перед лечением отмечались показатели МЩК поясничного отдела позвоночника и

/или шейки бедра в диапазоне, характерном для остеопении, без наличия переломов в анамнезе, но минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения переломов (N = 176), Бивалос в течение

3 лет лечения снижал риск развития первого перелома позвонков на 72% (частота случаев перелома позвонков при применении стронция ранелата составляла 3,6%, а при приеме плацебо – 12%).

После проведения исследования TROPOS анализ данных проводился в подгруппе пациенток с высоким риском переломов – МЩК шейки бедра при Т-критерии ≤ -3 SD (используемый в исследовании диапазон соответствовал -2,4 SD по NHANES III) и возрасту ≥ 74 года ( n = 1977, то есть 40% пациенток, участвовавших в исследовании TROPOS). В этой группе Бивалос на протяжении 3 лет лечения снижал риск переломов бедра на 36% по сравнению с плацебо.

После 12 месяцев лечения наблюдалось статистически значимое повышение среднего значения МЩК поясничного отдела позвоночника (основного показателя эффективности (5,32%; p<0,001)). Сходные результаты были получены в основном исследовании III фазы предотвращения переломов у женщин в период постменопаузы.

После 12 месяцев лечения отмечалось статистически значимое повышение МЩК шейки бедра и МЩК бедренной кости (p<0,001).

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: гранулы желтого цвета.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Саше из алюминиевой фольги, ПВХ-пленки и бумаги. По 2 г стронция ранелата в 1 саше.

Объем упаковки.

Картонные коробки, содержащие 7, 14, 28 или 56 саше.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.