Инструкция к препарату Декапептил раствор для инъекций 0,1 мг/1 мл по 1 мл шприц №7

Декапептил (Decapeptyl) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: трипторелин ацетат;

• 1 шприц с 1 мл раствора содержит трипторелина ацетата 100 мкг, что эквивалентно трипторелину свободного основания 95,6 мкг;

другие составляющие: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код ATX L02A E04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Трипторелин – это синтетический декапептид и аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) гипоталамуса. Трипторелин характеризуется большей продолжительностью действия, чем естественный ГнРГ, и оказывает двухфазное действие на гипофизарном уровне. После начального сильного внезапного повышения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (эффект вспышки) концентрация ЛГ и ФСГ в крови снижается в связи с десенситизацией гипофизарных рецепторов ГнРГ с последующим значительным снижением функции гонад. Точная продолжительность действия Декапептила не установлена, но угнетение функции гипофиза длится не менее 6 дней после последнего введения препарата. После прекращения введения Декапептила следует ожидать дальнейшего снижения уровней ЛГ в крови; при этом уровни ЛГ возвращаются к исходным значениям примерно через 2 недели.

Угнетение функции гипофиза с помощью Декапептила может предотвратить повышение уровня ЛГ и, таким образом, преждевременную овуляцию и (или) лютеинизацию фолликулов. Лечение с помощью агониста ГнРГ позволяет снизить частоту отмены циклов и повысить частоту наступления беременности в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Фармакокинетика.

Фармакокинетические данные указывают на то, что после подкожного введения Декапептила системная биодоступность трипторелина составляет около 100%. Период полувыведения трипторелина составляет примерно 3-5 часов, что свидетельствует о том, что трипторелин будет выведен из организма в течение 24 часов и, соответственно, отсутствует в кровообращении на момент переноса эмбрионов. Метаболизм с образованием более простых пептидов и аминокислот происходит в основном в печени и почках. Трипторелин главным образом выводится с мочой.

Клинические исследования свидетельствуют о том, что риск накопления трипторелина у пациентов с серьезными нарушениями функции печени или почек незначителен (период полувыведения у таких пациентов составляет примерно 8 часов).

Клинические свойства.

Показания

• Предупреждение преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Противопоказания Декапептила

Применение Декапептила противопоказано в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу;
• повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизингу гормона (ГнРГ) или любому другому аналогу ГнРГ;
• период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Необходимо очень осторожно применять трипторелин вместе со средствами, влияющими на гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов; рекомендуется контролировать гормональное состояние пациента.

Нельзя исключать вероятность взаимодействия с распространенными лекарственными средствами, включая препараты, высвобождающие гистамин.

Особенности применения препарата

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ГнРГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей в среднем на 1% ежемесячно в течение 6 месяцев лечения. Каждое уменьшение минеральной плотности костной ткани на 10% связано с повышением риска перелома в 2-3 раза. С особой осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, такими как противосудорожные средства или кортикостероиды, остеопороз в семейном анамнезе, нарушение питания, нерва ).

По имеющимся на данный момент данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.

Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза может быть более опасным, решение о терапии трипторелином следует принимать в каждом отдельном случае и терапию следует начинать только в том случае, если по результатам тщательной оценки определено, что польза от лечения преобладает риски. При этом следует применять дополнительные меры по противодействию уменьшению минеральной плотности костей.

Перед назначением трипторелина следует подтвердить отсутствие беременности у пациентки.

В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. У таких пациентов может развиваться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмолегией.

У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, наблюдается повышенный риск развития депрессивных состояний (которые могут быть достаточно тяжелыми). Пациентов необходимо проинформировать об этом и назначать правильное лечение при возникновении соответствующих симптомов.

Поступали сообщения об изменениях настроения, включая депрессию. Во время лечения следует следить за пациентами с депрессией в анамнезе.

Стимуляцию яичников необходимо осуществлять под тщательным контролем.

У пациентов с нарушением функции почек или печени конечный период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых пациентов. Несмотря на столь длительное действие, ожидается, что трипторелин будет выведен из кровообращения до момента переноса эмбрионов.

С особенной осторожностью следует применять препарат для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний или известной склонностью к аллергическим реакциям в анамнезе. Не рекомендуется применять Декапептил для лечения женщин с тяжелыми аллергическими состояниями в анамнезе. Женщины репродуктивного возраста необходимо тщательно обследовать до начала лечения, чтобы исключить возможность беременности.

Применение ВРТ связано с повышенным риском развития многоплодной беременности, гибели плода в период беременности, внематочной беременности и врожденных пороков развития. Эти риски сохраняются при применении Декапептила в качестве вспомогательной терапии во время контролируемой гиперстимуляции яичников. Применение Декапептила во время контролируемой гиперстимуляции яичников может повысить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) и кист яичников.

Стимуляция фолликулов, вызванная применением аналогов ГнРГ и гонадотропинов, может заметно усиливаться у небольшого количества подверженных пациенткам, особенно при наличии синдрома поликистозных яичников.

Подобно другим аналогам ГнРГ, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) в связи с применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

СГСЯ – это медицинское явление, отличающееся от неосложненного увеличения размера яичников. СГСЯ – это синдром, проявляющийся в разных степенях тяжести.

СГСЯ включает значительное увеличение размера яичников, высокие уровни половых стероидов в сыворотке крови, а также повышение сосудистой проницаемости, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в редких случаях, перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ может наблюдаться следующая симптоматика: абдоминальная боль, вздутие живота, значительное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, диспноэ, олигурия и желудочно-кишечные проявления, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и тромбоэмболические явления.

Чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГСЯ, кроме случаев, когда для стимуляции овуляции применяют человеческий хорионический гонадотропин (лХГ). Соответственно, в случаях развития СХСЯ целесообразно отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СХСЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и стать серьезным медицинским осложнением; соответственно, за состоянием пациенток следует наблюдать не менее 2 недель после введения лХГ.

СХСЯ может принимать более тяжелую и более длительную форму в случае наступления беременности. Чаще СГСЯ наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной тяжести примерно через 7-10 дней после лечения. Обычно СГСЯ проходит самостоятельно с наступлением менструации.

Если наблюдается СГСЯ в тяжелой форме, лечение гонадотропинами необходимо прекратить (если оно продолжается), пациентку следует госпитализировать и начать специальную терапию СГСЯ, включающую покой, внутривенные вливания растворов электролитов или коллоидов и гепарина.

Этот синдром чаще наблюдается у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Риск развития СГСЯ может быть выше при применении агонистов ГнРГ в сочетании с гонадотропинами по сравнению с применением только гонадотропинов.

Кисты яичников

На начальном этапе лечения агонистами ГнРГ могут образовываться кисты яичников. Обычно они бессимптомны и нефункциональны.

Декапептил содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) натрия на максимальную дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Декапептил не показан для применения в период беременности. До начала лечения необходимо подтвердить отсутствие беременности. Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции для восстановления менструаций. При наступлении беременности во время лечения терапию трипторелином необходимо прекратить.

Нет клинических данных, которые указывали бы на причинно-следственную связь между введением трипторелина и любыми последующими аномалиями развития овоцитов, беременности или плода в случае применения трипторелина для лечения бесплодия.

Очень ограниченные данные по применению трипторелина в период беременности не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Ввиду фармакологического действия препарата нельзя исключить неблагоприятное влияние препарата на беременность и плод.

Период кормления грудью.

Декапептил не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Препарат не влияет или незначительно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Способ применения и дозы Декапептил

Лечение Декапептилом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия у женщин. Декапептил предназначен для подкожного введения 1 раз в сутки в нижнюю часть брюшной стенки. После первой инъекции рекомендуется наблюдать за пациентками в течение 30 минут для выявления симптомов возможной аллергической/псевдоаллергической реакции на инъекцию. При этом необходимо обеспечить надлежащие условия и средства для вероятного лечения таких реакций. Последующие инъекции пациенты могут проводить самостоятельно при условии получения соответствующих инструкций врача о признаках и симптомах, которые могут свидетельствовать о реакции повышенной чувствительности, последствиях такой реакции и необходимости немедленного медицинского вмешательства. Для профилактики липодистрофии следует постоянно изменять место введения препарата.

Лечение можно начинать в начале фолликулярной фазы (2-й или 3-й день менструального цикла) или внутри лютеиновой фазы (21-й – 23-й день менструального цикла или за 5-7 дней до ожидаемого начала менструации). Контролируемую гиперстимуляцию гонадотропинами яичников следует начинать приблизительно через 2-4 недели после начала лечения Декапептилом. Необходимо контролировать реакцию яичников методами, включающими либо только УЗИ яичников, либо, желательно, УЗИ яичников в сочетании с определением концентрации эстрадиола и при необходимости корректировать дозу гонадотропинов. После того, как соответствующее количество фолликулов достигнет должного размера, лечение Декапептилом и гонадотропинами прекратить и однократно ввести инъекцию человеческого хорионического гонадотропина (лХГ) для индукции окончательного созревания фолликулов. Если через 4 недели не подтверждена эффективность метода (определяемая либо только подтверждением во время УЗИ отслоения эндометрия, либо желательно методом УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Декапептилом. Длительность лечения обычно составляет от 4 до 7 недель. При применении Декапептила следует обеспечивать поддержку лютеиновой фазы согласно утвержденным схемам лечения.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

Не использовать детям.

Передозировка

Передозировка может вызвать более длительный период действия препарата. В случае передозировки следует (временно) прекратить лечение Декапептилом.

Не сообщалось ни о каких нежелательных реакциях вследствие передозировки.

Побочные реакции Декапептила

Нижеследующие побочные реакции, о которых часто (≥ 2%) сообщалось при лечении пациентов Декапептилом в ходе клинических исследований как до применения гонадотропинов, так и параллельно с ними. Наиболее распространенными побочными реакциями являются головная боль (27%), влагалищные кровотечения/кровомозание (24%), боль в животе (15%), воспаление в месте инъекции (12%) и тошнота (10%).

Могут наблюдаться приливы разной интенсивности, от легких до сильных, а также гипергидроз, обычно не требующие прекращения лечения.

В начале лечения Декапептилом применение препарата в сочетании с гонадотропинами может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников. При этом может наблюдаться увеличение размера яичников, диспноэ, тазовая и (или) абдоминальная боль. В начале лечения Декапептилом могут иметь место генитальные кровотечения, включая меноррагию и метрорагию.

Сообщалось о частых случаях (1%) возникновения кист яичников на начальном этапе лечения Декапептилом.

Во время лечения трипторелином некоторые нежелательные реакции указывали на общую картину гипоэстрогенных состояний, связанных с гипофизарно-овариальной блокадой, таких как нарушение сна, головные боли, изменения настроения, вульвовагинальная сухость, диспареуния и снижение либидо.

Во время лечения Декапептилом могут наблюдаться боли в молочных железах, мышечные спазмы, артралгия, увеличение массы тела, тошнота, абдоминальная боль, абдоминальный дискомфорт, астения и случаи расплывчатости зрения и нарушения зрения.

Сообщалось об единичных случаях локализованных или генерализованных аллергических реакций после инъекции Декапептила.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), частота неизвестна.

Инфекции и инвазии: часто – инфекция верхних дыхательных путей, фарингит.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики: редко – изменения настроения, депрессия; частота неизвестна – нарушение сна, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны сосудистой системы: часто – приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – вздутие живота, рвота; частота неизвестна – абдоминальный дискомфорт.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – гипергидроз, зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине; частота неизвестна – мышечные спазмы, артралгия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: часто – выкидыш.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – вагинальное кровотечение; часто – тазовая боль, синдром гиперстимуляции яичников, дисменорея, киста яичника; частота неизвестна – увеличение размера яичников, меноррагия, метрорагия, вульвовагинальная сухость, диспареуния, боли в молочных железах.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – воспаление в месте инъекции; часто – боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции, утомляемость, гриппоподобные заболевания; частота неизвестна – астения, эритема в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна – увеличение массы тела.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от +2 до +8 °С. Не замораживать.

Несовместимость.

Учитывая отсутствие исследований несовместимости препарат не рекомендуется совмещать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 1 мл раствора в шприце; по 7 шприцев в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.