Инструкция к препарату Диокор 80 мг таблетки №30

Диокор 80 (Diocor 80) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

• 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 80) или
• 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 160);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Диокор 80 – Opadry 171)); Диокор 160 – Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, хинолиновый желтый (Е 104), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• Диокор 80 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
• Диокор 160 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Валсартан и диуретика.

Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Диокор – антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании АД.

Как мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином.

В клинических исследованиях, в ходе которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р < 0,05) у пациентов, леченных валcартаном, чем у пациентов, применявших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7 ,9% соответственно). Известно, что у пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

У пациентов с гипертензией препарат приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом наблюдается более эффективное снижение АД.

Точкой действия тиазидных диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, где происходит угнетение транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na+Cl-, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и следовательно снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия,

Немеланомный рак кожи: известно, что на основании данных эпидемиологических исследований была обнаружена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Существуют данные, что одно исследование включало популяцию, которая состояла из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 плоскоклеточной карциномы случаев, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4 31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможный взаимосвязь. связь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63067 случаев в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована с помощью скорректированных отношений шансов, составлявших 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~25000 мг) и до 7,7 (5,7-10,5) при применении высоких кумулятивных доз препарата (~100000 мг). .

Фармакокинетика.

Валсартан.

После приема препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Диокор составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α < 1 час и T1/2β почти 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана носит линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми. Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч), Плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (примерно 2 л/ч). Выведение валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, главным образом, в неизмененном виде.

При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрация препарата в плазме как при приеме его натощак, так и при приеме с пищей одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается значительным понижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид.

После применения внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит очень быстро (tmax примерно 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы – 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется; при применении один раз в сутки кумуляция незначительна. При применении внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Выводится с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и примерно 4% - в виде гидролизата 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений невелик и клинически незначителен.

Валсартан/гидрохлоротиазид.

При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что у некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартана несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Доступные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Валсартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, учитывая, что препарат выводится только почками.

Нарушение функции печени.

Известно, что системное влияние валсартана у пациентов со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется.

Клинические свойства.

Показания к применению

Диокор 80 предназначен для лечения эссенциальной гипертензии.  То есть он показан пациентам, чье кровяное давление не удается адекватно контролировать с помощью одного лекарственного средства. Комбинированный состав препарата помогает более эффективно влиять на артериальное давление.

Противопоказания и ограничения

Диокор 80 не следует применять в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим средствам, производным сульфонамида;

• тяжелые функциональные нарушения печени, в частности цирроз печени и застой желчи;

• тяжелые нарушения функциональности почек. Если клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин, а также при анурии;

• выраженные электролитные нарушения: стойкая к лечению гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также симптоматическая гиперурикемия;

• беременность и ее планирование: препарат противопоказан беременным женщинам и женщинам, планирующим зачатие.

Запрещено сочетать прием Диокора с алискиреном больным с сахарным диабетом или функциональными нарушениями почек. Это касается также одновременного применения других антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА) или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) с алискиреном.

Способ применения и дозы

Диокор предназначен для перорального применения. Рекомендуемая дозировка:

• обычно начинают с 1 таблетки Диокор 80 раз в сутки;

• если через 3-4 недели от начала лечения не достигнуто достаточного снижения АД, может быть рассмотрена возможность перехода на дозу 2 таблетки Диокор 80 (160 мг валсартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) один раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг валсартана/25 мг гидрохлоротиазида. Максимальный эффект обычно достигается в течение 2-4 недель лечения, хотя для некоторых пациентов этот период может составлять 4-8 недель. Препарат принимают независимо от еды, таблетки нужно запивать водой.

Особенности дозировки для некоторых групп пациентов:

• пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не потребуется;

• пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения без холестаза. Для них доза валсартана не должна превышать 80 мг, поэтому препарат следует назначать с осторожностью;

• изменение дозы для пациентов пожилого возраста не потребуется;

• безопасность и эффективность Диокора для детей не установлена, поэтому его не применяют в педиатрической практике.

Продолжительность курса приема препарата определяется врачом в каждом частном случае.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в послерегистрационный период при применении валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом, а также отдельных компонентов, приведены ниже  по классам систем органов.

Частота нежелательных реакций:

• очень часто (≥1/10): повышение уровня липидов крови при применении высоких доз гидрохлоротиазида);

• часто (≥1/100, <1/10): головная боль, повышенная утомляемость, кашель, насморк, фарингит, инфекции дыхательных путей, боли в спине, постуральная артралгия, которая может усиливаться при употреблении алкоголя, анестетиков или седативных средств. Кроме того, достаточно часто встречается гипомагниемия, гиперурикемия, потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота, у мужчин – импотенция;

• нечасто (≥1/1000, <1/100): обезвоживание, астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезии, бронхит, одышка, синусит, боль в глотке и гортани, сухость во рту, заложенность, респираторный дистресс. Могут возникать боли в животе, расстройства пищеварения, тошнота, гастроэнтерит, боль в руках или ногах, в груди, шее, артрите, растяжении и деформации, мышечные судороги, миалгия. Наблюдается иногда частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей;

• редко (≥1/10000, <1/1000) вирусные инфекции, лихорадка, депрессия, нарушения и/или нечеткость зрения, ксантопсия, конъюнктивит, нечеткость зрения в первые недели лечения, учащенное сердцебиение, тахикардия, сердечная аритмия. Может возникать отек, артериальная гипотензия, гипергидроз, отит среднего уха, шум/звон в ушах, вертиго, пневмония, отек легких, пневмонит, носовое кровотечение. Среди других редких проявлений: запор, дискомфорт в ЖКТ, диарея, внутрипеченочный холестаз или желтуха, расстройства сна, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушения метаболизма у больных диабетом, тромбоцитопения, иногда с пурпурой, фотосенсибилизация;

• очень редко (<1/10000): агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга, панкреатит, дыхательная недостаточность, некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, реакции кожи, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи. Возможен гипохлоремический алкалоз, способный спровоцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком, некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергии, включая сывороточную болезнь.

Есть побочные эффекты, частота которых неизвестна, ведь ее невозможно оценить по имеющимся данным, это:

• гипокалиемия, гипонатриемия, повышение мочевой кислоты в плазме крови, повышение билирубина и креатинина в плазме крови, повышение азота мочевины в крови;

• кратковременная потеря сознания;

• васкулит;

• некардиогенный отек легких;

• нарушение функции почек, ОПН, почечные расстройства;

• доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), а именно немеланомный рак кожи;

• снижение гемоглобина, гематокрита, нейтропения, апластическая анемия;

• ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит;

• острая закрытоугольная глаукома, хориоидный выпот;

• повышение температуры тела, усталость;

• мышечные спазмы.

Нежелательные реакции, ранее наблюдавшиеся при применении валсартана или гидрохлоротиазида отдельно, могут потенциально возникать и при применении Диокора, даже если они не были зафиксированы в клинических испытаниях комбинации.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействия, связанные с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид:

• не рекомендуется одновременное применение с литием. Это может привести к обратимому повышению концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Поскольку опыт применения отсутствует, использовать эту комбинацию не рекомендуется. Если это необходимо, следует контролировать уровень лития крови;

• одновременное применение, требующее большего внимания:

  • другие антигипертензивные средства. Вероятное усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме с другими препаратами для снижения давления;

  • прессорные амины. Возможное снижение реакции на прессорные амины, но не настолько, чтобы исключать их применение;

  • нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту (в дозах более 3 г/сут). Одновременное использование может снижать гипотензивный эффект как валсартана, так и гидрохлоротиазида. Также вероятно ухудшение работы почек и рост уровня калия в сыворотке крови. Необходим контроль функции почек и адекватной гидратации пациента в начале лечения.

Взаимодействия, связанные с валсартаном:

• двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Одномоментное применение валсартана с ИАПФ или алискиреном не рекомендуется из-за повышенного риска гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек, в том числе ОПН. Если такая комбинация необходима, ее следует проводить под наблюдением специалиста с тщательным мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления;

• противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан или ИАПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или тяжелым нарушением функции почек;

• не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, заменителями соли с калием или другими средствами, повышающими уровень калия. Если такое сочетание необходимо, важно соблюдать осторожность и постоянно контролировать уровень калия в сыворотке крови;

• Транспортеры: Валсартан является субстратом для печеночных транспортеров. Одновременное применение ингибиторов этих транспортеров способно увеличить концентрацию валсартана в крови.

Не было отмечено значимых взаимодействий валсартана с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом, одновременное применение, требующее особой осторожности:

• средства, приводящие к потере калия. В этом случае увеличивается риск гипокалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в крови;

• средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Необходима осторожность из-за риска гипокалиемии;

• средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови (антидепрессанты, антипсихотические, противоэпилептические препараты и т. п.). Возможно усиление гипонатриемического эффекта диуретиков. Рекомендуемая осторожность при длительном применении;

• гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные диуретиком, повышают риск аритмий при интоксикации с наперстянкой;

• соли кальция и витамин D: возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови;

• противодиабетические средства. Вероятное снижение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы противодиабетических препаратов. Одновременное применение метформина при почечной недостаточности может спровоцировать лактоацидоз;

• бета-адреноблокаторы и диазоксид. Увеличение риска гипергликемии;

• средства для лечения подагры, в том числе пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол. Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств. Одновременное использование может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу;

• антихолинергические средства. Возможно повышение биодоступности гидрохлоротиазида;

• Амантадин. Достоверное повышение риска побочных эффектов амантадина;

• ионообменные смолы. Снижают всасывание гидрохлоротиазида. Рекомендуется принимать гидрохлоротиазид минимум за 4 часа до или через 4-6 часов после употребления смолы;

• цитотоксические препараты. Тиазиды способны уменьшать почечную экскрецию этих средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты;

• недеполяризующие миорелаксанты. Тиазиды усиливают действие курареподобных миорелаксантов;

• циклоспорин. Может повысить риск гиперурикемии и симптомов, напоминающих обострение подагры;

• алкоголь, анестетики и седативное средство: возможно усиление ортостатической гипотензии;

• метилдопа. Сообщалось о случаях гемолитической анемии при одновременном применении;

• карбамазепин. Способен повысить риск гипонатриемии, необходим клинический и лабораторный контроль;

• контрастные вещества, содержащие йод. При обезвоживании, вызванном диуретиками, может повыситься риск ОПН, особенно при использовании больших доз йодсодержащих препаратов. Перед вводом йода необходимо восстановить водный баланс.

Особые указания

Во время лечения Диокором следует проявлять осторожность при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, калийными добавками, калийсодержащими заменителями соли или средствами, повышающими уровень калия в крови. Тиазидные диуретики могут вызвать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усиливать выведение магния с мочой. Рекомендуется контролировать уровни электролитов в сыворотке крови.

У пациентов с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в начале лечения Диокором редко может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом терапии Диокором рекомендуется корректировать содержание натрия и ОЦК в организме. При развитии гипотензии больного нужно перевести в горизонтальную позицию. При необходимости проводят внутривенную инфузию физраствором. После стабилизации АД лечение может быть продолжено.

У пациентов, чьи функции почек зависят от активности РААС, например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности, применение ингибиторов АПФ может вызвать нарушение функции почек. Хотя Диокор не является ингибитором АПФ, его применение таким больным не обосновано из-за вероятного негативного воздействия на функцию почек, связанное с угнетением РААС. 

Препарат не следует назначать пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензин-альдостероновая система не активирована.

Как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность при использовании препарата пациентам с аортальным и митральным стенозом или ГОКМ.

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин корректировать дозу нет необходимости, но рекомендуется систематически контролировать калий в сыворотке крови, креатинина и мочевой кислоты. При тяжелой почечной недостаточности, когда клиренс креатинина составляет более 30 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью. Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.

Нет данных о безопасности использования валсартана пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Пациентам с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза не нужно корректировать дозу, но препарат следует использовать осторожно. Болезни печени в значительной степени не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Есть сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызвать обострение или активировать проявления системной красной волчанки.

Диокор может вызвать изменения толерантности к глюкозе, а также повышать концентрацию холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Больным сахарным диабетом, возможно, придется корректировать дозу инсулина, гипогликемических средств. Тиазиды способны снизить выведение кальция с мочой и привести к преходящему и незначительному повышению сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Использование тиазидов следует прекратить до проведения теста паращитовидных желез.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. При возникновении такой реакции следует прекратить лечение препаратом. Если повторное применение диуретика необходимо, рекомендуется защищать кожу от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения. Эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск развития НМРЖ (базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы) при применении более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует информировать об этом риске и необходимости регулярного самообследования кожных покровов, а также о немедленном обращении к врачу при обнаружении любых подозрительных новообразований. Для снижения риска рака кожи пациентам рекомендовано ограничивать влияние солнечного света и УФ-лучей и использовать адекватную защиту. У пациентов с анамнезом НМРЖ может возникнуть необходимость в пересмотре применения гидрохлоротиазида.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, противопоказано в течение беременности и женщинам, которые планируют забеременеть. При выявлении беременности во время лечения Диокором его следует немедленно отменить и при необходимости заменить альтернативными безопасными средствами. Применение АРА во II и III триместрах может привести к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Следует быть особенно осторожными при использовании препарата пациентам, у которых была гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Аллергические реакции на гидрохлоротиазид более возможны у пациентов с аллергией и астмой в анамнезе.

Сообщалось о случаях отека Квинке, включая отек гортани, лица, губ, глотки и/или языка, что может привести к обструкции дыхательных путей, у пациентов, получавших валсартан. При развитии ангионевротического отека лечение Диокором следует немедленно прекратить. В дальнейшем использование противопоказано.

Препараты, содержащие сульфонамид или его производные, как гидрохлоротиазид, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, что приводит к хороидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких часов/недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основным лечением является немедленное прекращение применения препарата. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Факторами риска могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови и увеличивать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Валсартан.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Если беременность обнаружена в период лечения Диокором, его следует немедленно отменить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Женщинам, которые планируют забеременеть, следует назначать альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности применения в период беременности.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров может индуцировать фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с ІІ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении по гипотензии.

Гидрохлоротиазид.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода при применении препарата Диокор в I триместре беременности. Известно, что исследования на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Период кормления грудью.

Если использование препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации об использовании валсартана во время кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тиазиды в высоких дозах приводят к диурезу, что может привести к снижению продуцирования грудного молока. В период кормления грудью следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с более известными профилями безопасности по применению в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале терапии препаратом (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы Диокор

Рекомендованная доза препарата – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг (Диокор 80) 1 раз в сутки.

При недостаточном снижении АД через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 нед применения. Для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения. Препарат можно принимать независимо от еды, запивая небольшим количеством воды.

При нарушении функции почек. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется.

При нарушении функции печени. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг, препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность применения препарата определяется индивидуально врачом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Диокор детям не установлены, поэтому его не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка

Основным проявлением передозировки может быть выражена артериальная гипотензия, которая, в свою очередь, может привести к снижению уровня сознания, сердечной недостаточности и/или шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, ассоциированные с аритмией и мышечными судорогами. Характерными признаками передозировки также являются: тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота (в основном почечная недостаточность).

Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая дозировка препарата, а также вид тяжести симптомов; Первоочередной задачей является стабилизация состояния кровообращения.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Если после применения препарата прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует предоставить положение лежа на спине и как можно скорее восполнить содержание солей и жидкости в организме путем внутривенного введения изотонического солевого раствора. Валсартан нельзя вывести из организма путем гемодиализа из-за значительного его связывания с белками плазмы, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные реакции Диокора

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических испытаний и проведения лабораторных исследований на протяжении применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, приведены ниже в зависимости от класса системы органов.

Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента по отдельности, но не наблюдавшиеся в клинических испытаниях, могут возникнуть в течение лечения комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Нежелательные побочные реакции приведены под заголовками по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≥1/10000); неизвестно (нельзя оценить исходя из доступных данных). В каждой группе частоты нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Частота нежелательных реакций валсартана/гидрохлоротиазида.

• Инфекции: редко – вирусные инфекции, лихорадка.
• Нарушение обмена веществ, метаболизма: нечасто – обезвоживание; неизвестно – гипокалиемия, гипонатриемия.
• Со стороны нервной системы: часто – головная боль, усталость; нечасто – астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия; редко – депрессия; неизвестно – синкопе.
• Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения, нечеткость зрения, ксантопсия; редко – конъюнктивит.
• Со стороны сердца: редко – учащенное сердцебиение, тахикардия.
• Со стороны сосудов: редко – отек, артериальная гипотензия, гипергидроз.
• Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – отит среднего уха, шум/звон в ушах.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость во рту, заложенность носа, респираторный дистресс; очень редко – носовое кровотечение; неизвестно – некардиогенный отек легких (может быть иммунологически опосредован идиосинкразической реакцией на редко возникающий гидрохлоротиазид).
• Со стороны пищеварительного тракта: очень редко – диарея; нечасто – боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит.
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине, артралгия; нечасто – боль в руках или ногах, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжение и деформация, мышечные судороги, миалгия.
• Со стороны мочевыделительной системы: редко – частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; неизвестно – нарушение функции почек.
• Со стороны репродуктивной системы: редко – эректильная дисфункция.
• Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: редко – повышенная утомляемость.
• Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома).
• Описание нежелательных реакций: нееланомный рак кожи – на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлоротиазидом и НМРШ была обнаружена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь.
• Лабораторные исследования: неизвестно повышение мочевой кислоты в плазме, повышение билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

Дополнительная информация по отдельным компонентам. Известно, что нежелательные реакции, ранее возникавшие при применении каждого компонента в отдельности, могут быть потенциально нежелательными эффектами также и при применении препарата Диокор, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или постмаркетинговом периоде.

Частота нежелательных реакций валсартана.

• Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: очень редко – некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергии, включая сывороточную болезнь.
• Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, потеря аппетита.
• Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – вестибулярное головокружение (вертиго).
• Со стороны сосудов: неизвестно – васкулит.
• Со стороны пищеварительного тракта: редко – боль в животе.
• Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно повышение показателей функции печени.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.
• Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – почечная недостаточность.

Сообщалось, что последующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек , фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции

Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазида.

Известно, что гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в препарате Диокор.

Тиазидные диуретики могут привести к повышению концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Возможно снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Последующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии.

• Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто – при применении высоких доз увеличения уровней липидов крови; часто – гипомагниемия, гиперурикемия; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушения метаболизма больных диабетом; очень редко – гипохлоремический алкалоз (который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком).
• Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга; неизвестно – апластическая анемия.
• Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности.
• Со стороны психики: редко – депрессия, расстройство сна.
• Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, парестезия.
• Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно – острая закрытоугольная глаукома, хориоидный выпот.
• Со стороны сердца: редко – сердечная аритмия.
• Со стороны сосудов: часто – постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, применении наркоза или седативных препаратов.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких (с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанный с применением гидрохлоротиазида), пневмонит.
• Со стороны пищеварительного тракта: часто – потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота; редко – запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко – панкреатит.
• Со стороны гепатобилиарной системы: редко – внутрипеченочный холестаз или желтуха.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – крапивница и другие виды сыпи; редко – фотосенсибилизация; очень редко – некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи; неизвестно – мультиформная эритема.
• Со стороны репродуктивной системы: часто – импотенция.
• Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – ОПН, почечные расстройства.
• Общие расстройства и реакции в месте препарата: неизвестно - повышение температуры, усталость.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани неизвестно – мышечные спазмы.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 4, или 9 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.