Инструкция к препарату Джардинс 10 мг таблетки №30

Джардинс (Jardiance) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: эмпаглифлозин;

• 1 таблетка содержит эмпаглифлозина 10 мг или 25 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный магния стеарат оболочка Opadry Yellow 02B38190 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (E172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением «S10» на другой;
• таблетки по 25 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением «S25» на другой.

Фармако-терапевтическая группа

Препараты, применяемые при сахарном диабете, ингибиторы натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы 2 типа (иНЗКТГ2). Код ATХ A10B К03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эмпаглифлозин является обратимым сильнодействующим (IC50 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы 2 (НЗКТГ-2). Эмпаглифлозин не ингибируется другие транспортеры глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани, и есть в 5000 раз более селективным относительно НЗКТГ-2 по сравнению с НЗКТГ-1, основным транспортером, ответственным за поглощение глюкозы в кишечнике. НЗКТГ-2 экспрессируется на высоком уровне в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или очень низкая. Он отвечает как основной транспортер с реабсорбцию глюкозы из просвета канальцев обратно в кровоток. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией фильтруется и поглощается большее количество глюкозы.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет снижения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, выводится почками путем этого глюкуретичного механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирования НЗКТГ-2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к повышенной экскреции глюкозы с мочой. Кроме того, эмпаглифлозин увеличивает выведение натрия, приводит к осмотического диуреза и уменьшает интраваскулярный объем.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа экскреция глюкозы увеличивалось сразу после первой дозы эмпаглифлозину и сохранялась в течение 24-часового интервала дозирования. Увеличение экскреции глюкозы с мочой хранилось в конце 4-недельного периода лечения и в среднем составляло около 78 г / сут. Увеличение экскреции глюкозы с мочой приводило к немедленному снижению уровня глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Эмпаглифлозин улучшает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функции β клеток и пути действия инсулина, что способствует снижению риска гипогликемии. Было отмечено улучшение маркеров функции бета-клеток, в том числе гомеостатической модели оценки функции β-клеток (HOMA-β). Кроме того, выделение глюкозы с мочой вызывает потерю калорий, связанную со снижением жиров и уменьшением массы тела. Глюкозурия, которая наблюдалась при применении эмпаглифлозину, сопровождается диурезом, что может способствовать долговременному и умеренном снижению артериального давления.

Эмпаглифлозин также уменьшает реабсорбцию натрия и увеличивает доставку натрия в дистальных канальцев. Это может влиять на несколько физиологических функций, включая увеличение канальцев-клубочкового обратной связи и снижение внутриклубочкового давления, снижение до и постнагрузки сердца и предупреждения симпатической активности.

Клиническая эффективность и безопасность

Сахарный диабет 2 типа

Улучшение гликемического контроля и снижения уровня сердечно-сосудистых заболеваний и смертности является неотъемлемой частью лечения сахарного диабета 2 типа.

Лечение эмпаглифлозином отдельно и в комбинации с метформином, пиоглитазоном, сульфонилмочевины, ингибиторами ДПП-4 и инсулином приводило к клинически значимого улучшения уровней HbAlc, глюкозы в плазме крови натощак, массы тела, систолического и диастолического артериального давления. При применении эмпаглифлозину в дозе 25 мг повысилась доля пациентов, достигших целевого уровня HbA1c менее 7%, и снизилось количество пациентов, нуждающихся гликемической терапии, по сравнению с применением эмпаглифлозину в дозе 10 мг и плацебо. Чем выше был уровень HbA1c на исходном уровне, тем больше было его снижение под действием препарата.

Кроме того, эмпаглифлозин как дополнение к стандартной терапии снижает уровень сердечно-сосудистой смертности и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Сердечно-сосудистые прогнозы

Двойное слепое плацебо - контролируемое исследование EMPA-REG OUTCOME сравнивали эффективность применения эмпаглифлозину в дозах 10 мг и 25 мг и применения плацебо, как дополнение к стандартной терапии пациентам с сахарным диабетом 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Эмпаглифлозин преобладал плацебо в предупреждении смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Эффект был обусловлен значительным снижением риска сердечно-сосудистой смертности без существенных изменений по нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Снижение смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях было сопоставимым для эмпаглифлозину 10 мг и 25 мг (см. График ниже) и подтверждено улучшением общей выживаемости (табл. 1).

Эффективность предотвращения сердечно-сосудистой смертности ни была окончательно установлена у пациентов, получавших эмпаглифлозин одновременно с ингибиторами ДПП-4, и у пациентов негроидной расы, поскольку представление этих групп в исследовании EMPA-REG OUTCOME было ограниченным.

Таблица 1

Эффект лечения по основным критериям оценки, их компонентами и смертнистюа

Показатель эффективности	Плацебо N = 2333	Эмпаглифлозин b N = 4687
Время до возникновения первого летального исхода вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта), N (%)	282 (12,1)	490 (10,5)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95,02% доверительный интервал (ДИ)) *		0,86 (0,74; 0,99)
p-значение для преимущества		0,0382
Смерть в результате сердечно-сосудистых заболеваний, N (%)	137 (5,9)	172 (3,7)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,62 (0,49; 0,77)
p-значение		<0,0001
Нелетального инфаркта миокарда, N (%)	121 (5,2)	213 (4,5)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,87 (0,70; 1,09)
p-значение		0,2189
Нелетальный инсульт, N (%)	60 (2,6)	150 (3,2)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		1,24 (0,92; 1,67)
p-значение		0,1638
Общая смертность, N (%)	194 (8,3)	269 (5,7)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,68 (0,57; 0,82)
p-значение		<0,0001
Смертность, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, N (%)	57 (2,4)	97 (2,1)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,84 (0,60; 1,16)

a Данные, полученные у пациентов, проходивших лечение (т.е. пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства).

b Объединенные дозы эмпаглифлозину 10 мг и 25 мг.

* Поскольку результаты исследования были включены в промежуточный анализ, применяется двусторонний доверительный интервал 95,02%, который соответствует значению p <0,0498 для значимости.

Сердечная недостаточность, требующая госпитализации

В ходе исследования EMPA-REG OUTCOME эмпаглифлозин снижал риск развития сердечной недостаточности, которая требовала госпитализации по сравнению с плацебо (группа эмпаглифлозину - 2,7%; группа плацебо - 4,1%; ВР 0,65, 95% ДИ 0,50; 0,85).

Нефропатия

В ходе исследования EMPA-REG OUTCOME при определении времени до наступления первого эпизода нефропатии ВР составил 0,61 (95% ДИ 0,53; 0,70) в группе эмпаглифлозину (12,7%) по сравнению с группой плацебо (18,8% ).

Кроме этого, эмпаглифлозин повышал риск (ОР 1,82; 95% ДИ 1,40; 2,37) развития устойчивой нормо или микроальбуминурии (49,7%) у пациентов с макроальбуминурия в начале исследования по сравнению с плацебо (28,8% ).

Сердечная недостаточность

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (EMPEROR-reduced) было проведено с участием 3730 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) с целью оценки эффективности и безопасности применения эмпаглифлозину 10 мг 1 раз в сутки в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности. Первичной конечной точкой было время до первого эпизода подтвержденной сердечно-сосудистой (СС) смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОСН). Возникновение наклона изменения подтвержденной ОСН (первой и повторной) и рШКФ (ХБП-EPI) относительно исходных значений были включены в подтверждающего испытания.

1863 пациентов были рандомизированы в группу эмпаглифлозину 10 мг (плацебо: 1867). Медиана продолжительности лечения составила 15,7 месяцев. Исследуемая популяция включала 76,1% мужчин и 23,9% женщин, средний возраст которых составлял 66,8 лет (диапазон: 25-94 лет); 26,8% пациентов были в возрасте старше 75 лет. 70,5% исследуемой популяции составляли пациенты европеоидной расы, 18,0% - монголоидной расы и 6,9% - негроидной расы / афро-американцы. На момент рандомизации 75,1% пациентов имели сердечную недостаточность II класса по классификации NYHA, 24,4% сердечную недостаточность и II класса по классификации NYHA и 0,5% - сердечную недостаточность IV класса по классификации NYHA. Среднее значение фракции выброса левого желудочка составило 27,5%. В начале исследования средняя рШКФ составляла 62,0 мл / мин. / 1,73 м2, а среднее соотношение альбумин / креатинин мочи (UACR) - 22 мг / г.

Эмпаглифлозин продемонстрировал наибольшую эффективность по снижению риска первичной комбинированной конечной точки - СС смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Кроме того, эмпаглифлозин значительно снижал риск ОСН (первой и повторной), а также значительно снижал скорость уменьшения рШКФ (Таблица 2).

Таблица 2

Эффект лечения по первичной комбинированной конечной точки, ее компонентов и двух ключевых вторичных конечных точек, включенных в предварительно определенного подтверждающего испытания

	Плацебо	Эмпаглифлозин 10 мг
N	1867	1863
Время до подтвержденного первого эпизода СС смерти или ОСН, N (%)	462 (24,7)	361 (19,4)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95.04% ДИ) *		0,75 (0,65, 0,86)
p-значение для наибольшей эффективности		<0,0001
СС смерть, N (%)*	202 (10,8)	187 (10,0)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,92 (0,75, 1,12)
ОСН (первый эпизод), N (%)	342 (18,3)	246 (13,2)
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)		0,69 (0,59, 0,81)
ОСН (первая и повторная), количество событий	553	388
Соотношение рисков по сравнению с плацебо (95,04% ДИ) *		0,70 (0,58, 0,85)
p-значение		0,0003
Наклон изменения рШКФ (ХБП EPI) cr, скорость снижения (мл / мин. / 1.73м 2 / год)	-2,28	-0,55
Разница между методами лечения по сравнению с плацебо (99,9% ДИ)		1,73 (1,10, 2,37 )
p-значение		р <0,0001

СС = сердечно-сосудистый, ОСН = госпитализация по поводу сердечной недостаточности, рШКФ = расчетная скорость клубочковой фильтрации, ХБП EPI = эпидемиологическое выравнивания при хронической болезни почек

* Смерть от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализация по поводу сердечной недостаточности определялись независимым комитетом по клиническим событий и контролировались на основе рандомизированного набора

** расчетная скорость клубочковой фильтрации проанализирована на основе обработанного набора. Задержка составила -0,95 мл / мин / 1,73 м2 для плацебо и -3,02 мл / мин / 1,73 м2 для эмпаглифлозину. Задержка представляет собой острый эффект на расчетную скорость клубочковой фильтрации после того, как наклон представляет собой долгосрочный эффект.

Результаты по первичной объединенной конечной точки целом соответствовали отношению рисков (ОР) ниже 1 во всех предварительно определенных подгруппах, включая пациентов с сердечной недостаточностью, диабетом 2 типа или без него и с нарушением функции почек или без нарушения функции почек (не ниже расчетной скорости клубочковой фильтрации (рШКФ) 20 мл / мин / 1,73 м2).

Фармакокинетика.

Всасывание

Фармакокинетика эмпаглифлозину широко описана у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После приема внутрь эмпаглифлозин быстро поглощался, максимальная концентрация в плазме крови отмечалась при среднем tmax 1,5 часа после приема препарата. После этого концентрация в плазме снижалась двухфазно, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. Средние показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови в состоянии покоя составляли 1870 нмоль / ч и 259 нмоль / л для эмпаглифлозину 10 мг и 4740 нмоль / ч и 687 нмоль / л для эмпаглифлозину 25 мг 1 раз в сутки. Системное действие эмпаглифлозину увеличивалась пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры эмпаглифлозину в состоянии покоя после введения однократной дозы были подобными, что указывает на линейную фармакокинетику относительно времени. Клинически достоверной разницы фармакокинетики эмпаглифлозину между здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом 2 типа не было.

Введение эмпаглифлозину 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров обусловило некоторое снижение его влияния: AUC снизилась примерно на 16%, а Cmax - примерно на 37% по сравнению с приемом натощак. Это влияние приема пищи на фармакокинетику эмпаглифлозину нельзя считать клинически значимым. Эмпаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения в состоянии покоя составляет 73,8 л. После введения перорального раствора [14C] -эмпаглифлозину здоровым добровольцам распределение эритроцитов составлял примерно 37%, а связывание с белками плазмы - 86%.

Метаболизм

Существенные метаболиты эмпаглифлозина в плазме крови человека не выявлялись. Наиболее распространенными метаболитами были три конъюгаты глюкуронида (2-, 3- и 6-O глюкуронид). Системная экспозиция каждого метаболита составляла менее 10% от общей экспозиции препарата. Исследования in vitro указывают на то, что основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека есть глюкуронидация уридин-5-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Вывод

Терминальный период полувыведения эмпаглифлозина составляет 12,4 часа, а очевидный пероральный клиренс - 10,6 л / час. Межсубъектных и остаточная вариабельность для клиренса приема эмпаглифлозина составляла 39,1% и 35,8% соответственно. При применении один раз в сутки концентрации эмпаглифлозина в плазме крови в состоянии покоя достигались в 5-ю дозы. Согласуется с периодом полувыведения до 22% накопления (относительно AUC в плазме крови) наблюдалось в состоянии покоя. После введения перорального раствора [14C] -эмпаглифлозина здоровым добровольцам примерно 96% меченого вещества выводилось с калом (41%) и мочой (54%). Большая часть меченого вещества в неизмененном виде выводилась с калом и около половины меченого вещества в неизмененном виде выводилось с мочой.

Специальные категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (рШКФ <30- <90 мл / мин / 1,73 м2) и пациентов с почечной недостаточностью / терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТСХНН) AUC эмпаглифлозина увеличилась примерно на 18%, 20 %, 66% и 48% соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были подобными у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и почечной недостаточностью / ТСХНН по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были примерно на 20% выше у пациентов с легкими и тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Учитывая фармакокинетику у субъектов, очевиден пероральный клиренс эмпаглифлозина уменьшался со снижением рШКФ,

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью согласно классификации Чайлд - Пью AUC эмпаглифлозина увеличилась примерно на 23%, 47% и 75%, а Cmax - примерно на 4%, 23% и 48% соответственно по сравнению с суб объектами с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела

Индекс массы тела не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина. AUC была на 5,82%, 10,4% и 17,3% меньше у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг / м2 соответственно по сравнению с пациентами с индексом массы тела 25 кг / м2.

Пол

Пол не было клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина

Раса

AUC была на 13,5% больше у пациентов монголоидной расы с индексом массы тела 25 кг / м2 по сравнению с пациентами других рас с индексом массы тела 25 кг / м2.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Дети

Начато клинические исследования применения эмпаглифлозина детям 10-18 лет с сахарным диабетом 2 типа. Полученные на сегодняшний день данные с фармакокинетики и фармакодинамики сопоставимы с таковыми у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания к применению

Джардинс – это современное лекарственное средство, содержащее действующее вещество эмпаглифлозин, используемое для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых и симптоматической хронической сердечной недостаточности с пониженной фракцией выброса также у взрослых пациентов.

Для больных диабетом препарат применяется:

• как монотерапия в тех случаях, когда метформин не переносится, а диета и физические упражнения не обеспечивают достаточного контроля уровня сахара в крови;

• как часть терапии вместе с другими сахароснижающими препаратами;

• как инструмент для улучшения гликемического контроля и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Исследования показали, что Джардинс значительно снижает риск сердечно-сосудистой смертности и госпитализаций из-за сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Он также демонстрирует положительное влияние на почки, снижая риск развития нефропатии.

Противопоказания и ограничения

Прием Джардинса не рекомендуется при повышенной чувствительности к основному действующему веществу и/или вспомогательным компонентам препарата.

Важно: не применять для лечения сахарного диабета 1 типа, поскольку это может увеличить риск кетоацидоза.

Способ применения и дозы

Джардинс назначают 1 раз в сутки (от приема пищи не зависит), запивая водой, не разжевывая.

Рекомендуемые дозы:

• при сахарном диабете 2 типа. Стартовая доза составляет 10 мг эмпаглифлозина один раз в сутки. Если такая дозировка хорошо переносится, а пациент нуждается в более строгом контроле гликемии и имеет скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м², дозу можно увеличить до 25 мг один раз в сутки — это и есть максимальная суточная доза;

• при сердечной недостаточности. Рекомендуемая доза составляет 10 мг эмпаглифлозина один раз в сутки.

Если вы пропустили дозу, примите ее, как только вспомните. Однако не принимайте двойную дозу в один и тот же день.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы обычно не требуется. Но следует учитывать, что у больных с тяжелой печеночной недостаточностью действие эмпаглифлозина усиливается, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется из-за ограниченного опыта.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы по возрасту не требуется. Однако пациенты старше 75 лет имеют повышенные риски уменьшения объема межклеточной жидкости, поэтому следует быть особенно осторожными. Пациентам в возрасте от 85 лет применение Джардинса не рекомендуется из-за ограниченного опыта.

Безопасность и эффективность использования эмпаглифлозина детям младше 18 лет с сахарным диабетом 2 типа не исследовалось, поэтому препарат не назначают для этой категории пациентов. Джардинс также не предназначен детям для терапии сердечной недостаточности.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные реакции:

• гипогликемия. Чаще наблюдается при применении Джардинса с сульфонилмочевиной или инсулином;

• инфекции половых органов. Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов в основном возникают у женщин;

• увеличенное выделение мочи. Частое мочеиспускание, в том числе ночью, увеличенное выделение мочи;

• уменьшение объема межклеточной жидкости. Может проявляться снижением АД, обезвоживанием, головокружением. Чаще встречается у пациентов в возрасте от 75 лет.

Другие возможные побочные реакции нечастые или редки: запор, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, инфекции мочевыводящих путей, в том числе осложненные. 

Может развиваться диабетический кетоацидоз. Это редкие, но серьезные случаи, которые могут угрожать жизни. Иногда появляются атипично, с умеренным повышением уровня глюкозы в крови. Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, чрезмерная жажда, затрудненное дыхание, спутанность сознания, необычная усталость. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникли эти симптомы!

Некротизирующий фасциит промежности – еще одна редкая, но серьезная инфекция, требующая немедленного хирургического вмешательства и антибиотиков. Симптомы: боль, чувствительность, покраснение или отек в области половых органов или промежности, к этому присоединяется лихорадка или недомогание.

Кроме того, может проявляться увеличение уровня липидов сыворотки крови, повышение уровня креатинина в крови/снижение скорости клубочковой фильтрации, увеличение гематокрита. Обычно это временные или обратимые реакции.

Важно: при появлении каких-либо необычных или тяжелых побочных эффектов немедленно обратитесь к врачу.

Взаимодействие с другими препаратами

Перед началом приема Джардинса обязательно сообщите врачу о всех лекарственных средствах, которые вы принимаете, включая рецептурные, безрецептурные препараты, витамины и диетические добавки.

Некоторые важные взаимодействия:

• диуретики. Эмпаглифлозин может усиливать их действие, увеличивая риск обезвоживания и гипотонии;

• инсулин и стимуляторы секреции инсулина, например сульфонилмочевина. Одновременное применение может увеличить риск гипогликемии. Может потребоваться коррекция дозы этих препаратов;

• индукторы ферментов УГТ, например рифампицин, фенитоин. Сопутствующее лечение не рекомендуется из-за потенциального риска снижения эффективности Джардинса.

Исследования показали, что на фармакокинетику эмпаглифлозина не влияют такие препараты, как метформин, глимепирид, пиоглитазон, ситаглиптин, линаглиптин, варфарин, верапамил, рамиприл, симвастатин, торасемид и гидрохлоротиазид. Джардинс также не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику этих препаратов, а также дигоксина и пероральных контрацептивов.

Особые указания

Пациентам, применяющим Джардинс, сообщалось о редких случаях кетоацидоза, в частности о случаях, угрожавших жизни. Будьте внимательны к симптомам, таким как тошнота, рвота, боль в животе, необычная усталость, и немедленно обратитесь к врачу, если они появились. Если у вас подозревается или диагностирован кетоацидоз, прекратите прием Джардинса.

Перед началом терапии и периодически во время нее рекомендуется контролировать функцию почек.

Применяется с осторожностью пациентам, для которых уменьшение АД может быть опасным. Например, больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающим антигипертензивные средства, лицам старше 75 лет. При потере жидкости, например, при желудочно-кишечных заболеваниях, следует временно прекратить лечение.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей может потребоваться временное прекращение лечения Джардинсом.

Сообщалось о случаях поражения печени во время лечения, но причинно-следственная связь не установлена.

Повышенный гематокрит – это нормальное явление при лечении эмпаглифлозином. Тест на глюкозу в моче будет положительным.

Препарат содержит лактозу. Если у вас редкая наследственная непереносимость галактозы, общая лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не принимайте этот препарат.

Данных о применении беременным и во время кормления грудью нет, поэтому желательно избегать применения Джардинса в эти периоды.

Джардинс оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими подвижными механизмами. Однако следует помнить о риске гипогликемии при комбинации с сульфонилмочевиной и/или инсулином.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по применению эмпаглифлозина беременным женщинам нет. В качестве меры пресечения желательно избегать применения препарата  Джардинс в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает эмпаглифлозин в грудное молоко. Препарат  Джардинс не следует применять во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследование влияния препарата  Джардинс на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Джардинс  имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о риске гипогликемии, если Джартинс применяют в сочетании с препаратами сульфонилмочевины и / или инсулином.

Способ применения и дозы Джардинс

Дозировка

Сахарный диабет 2 типа

Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, применяемыми при сахарном диабете. Для пациентов, которые хорошо переносят эмпаглифлозин в дозе 10 мг 1 раз в сутки и которые имеют рШКФ ≥ 60 мл / мин / 1,73 м2 и требуют более строгого гликемического контроля, дозу можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг (см. Информацию ниже и раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая доза составляет 10 мг эмпаглифлозина 1 раз в сутки.

Все показания (сахарный диабет 2 типа и / или сердечная недостаточность)

Когда эмпаглифлозин применяют в сочетании с сульфонилмочевины или инсулином, следует рассмотреть возможность применения сульфонилмочевины или инсулина в низких дозах, для того чтобы уменьшить риск гипогликемии (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

В случае пропуска дозы ее следует принять, как только пациент вспомнит, однако не следует принимать двойную дозу препарата в один и тот же день.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа гликемический эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Рекомендации по коррекции дозы в соответствии с рШКФ или клиренса креатинина см. в Таблице 3.

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозиa

Показания к применению	рШКФ [мл / мин. / 1,73 м²] или клиренс креатинина [мл / мин.]	Общая суточная доза
Сахарный диабет 2 типа	≥60	Начать терапию с 10 мг эмпаглифлозина.   У пациентов, которые хорошо переносят эмпаглифлозин 10 мг и требуют дополнительного гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг эмпаглифлозина.
	45 - <60	Не следует начинать эмпаглифлозин.   Продолжать прием 10 мг эмпаглифлозина пациентам, которые уже получают лекарственное средство Джардинс.
	<45	Эмпаглифлозин не рекомендуется для применения.
Сердечная недостаточность (с сахарным диабетом 2 типа или без него)	≥20	Рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина
	<20	Эмпаглифлозин не рекомендуется для применения.

а см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения», «Фармакологические свойства. Фармакологические », Фармакологические свойства. Фармакокинетика ».

Через механизм действия гликемический эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Не нужно корректировать дозы для пациентов с коэффициентом рШКТ ≥ 60 мл / мин / 1,73 м2 или клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин.

Для лечения сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или без него может применяться эмпаглифлозин в дозе 10 мг и продолжаться до коэффициента рШКФ 20 мл / мин / 1,73 м2 или клиренса креатинина 20 мл / мин.

Эмпаглифлозин не следует применять пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности или пациентам на диализе. Недостаточно данных для подтверждения применения препарата у этих пациентов (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Фармакологические свойства. Фармакологические»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Действие эмпаглифлозина усиливается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения эмпаглифлозина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы обусловлено возрастом пациента, не требуется. У пациентов в возрасте от 75 лет следует учитывать повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Пациентам в возрасте от 85 лет применения эмпаглифлозина не рекомендуется из-за ограниченного опыт применения (см. Раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Таблетки можно принимать с пищей или без еды, запивая водой, не разжевывая.

Дети .

Безопасность и эффективность применения эмпаглифлозина детям (в возрасте до 18 лет) с сахарным диабетом 2-го типа не изучались, препарат не применяют этой категории пациентов. Эмпаглифлозин не применялся детям для лечения сердечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы

В ходе контролируемых клинических исследований разовые дозы до 800 мг эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и несколько ежедневных доз до 100 мг эмпаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не оговорили ни токсичности. Эмпаглифлозин увеличивал вывода глюкозы с мочой, что приводит к увеличению объема мочи. Выявлено увеличение объема мочи не зависело от дозы и не было клинически значимым. Опыта применения человеку доз 800 мг нет.

Лечение

В случае передозировки следует начать лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Вывод эмпаглифлозина путем гемодиализа не изучалось.

Побочные реакции Джардинса

Сахарный диабет 2 типа

Наиболее частой побочной реакцией была гипогликемия при применении с сульфонилмочевины или инсулином.

Сердечная недостаточность

В исследовании EMPEROR-reduced приняли участие 3730 пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка, принимавших эмпаглифлозин 10 мг либо плацебо. Примерно половина из этих пациентов имели сахарный диабет 2 типа. Наиболее частой побочной реакцией препарата была гиповолемия (эмпаглифлозин 10 мг 10,6%, плацебо 9,9%). Тяжелая гипогликемия (случаи, которые нуждались в помощи) наблюдалась только у пациентов с сахарным диабетом.

Общий профиль безопасности лекарственного средства Джардинс как правило, отвечал всем исследуемым показаниям к применению. В исследовании сердечно-сосудистой недостаточности EMPEROR-reduced не обнаружено никаких новых побочных реакций.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов, получавших эмпаглифлозин в ходе плацебо-контролируемых исследований, представленные в таблице 4.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и частотой возникновения. Частота возникновения определяется как очень часто (> 1/10), часто (> 1/100-<1/10), нечастые (> 1 / 1000- <1/100), редкие (> 1/10 000- <1 / 1000) или редкие (<1/10 000) и неизвестные (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 4

Побочные реакции (по данным плацебо-контролируемых исследований)

Системы органов	очень часто	частые	редкие	одиночные
Инфекции и инвазии		Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов a Инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит и уросепсис) a		Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье) b , *
Нарушение обмена веществ и пищеварительной	Гипогликемия (при применении с препаратами сульфонилмочевины или инсулином) a	ощущение жажды		Диабетический кетоацидоз *
Желудочно-кишечные расстройства		Закреп
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Зуд (общий) сыпь	Крапивница, ангионевротический отек
Со стороны сосудов	Уменьшение объема межклеточной жидкости a
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Повышенное выделение мочи a	дизурия
исследование		Увеличение липидов сыворотки крови a	Повышение уровня креатинина в крови / снижение скорости клубочковой фильтрации a Увеличение гематокрита a

a Дополнительную информацию см. в подразделениях ниже.

b В исследовании EMPEROR-Reduced по сердечной недостаточности, наблюдался один случай (<0,1%) некротизирующего фасциита промежности (гангрена Фурнье) у пациента с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом, который получал эмпаглифлозин.

* См. «Особенности применения».

Описание некоторых побочных реакций

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от фоновой терапии при соответствующих исследований и была подобной при применении эмпаглифлозину и плацебо в качестве монотерапии, как дополнение к метформина, как дополнение к пиоглитазона с метформином или без него, как дополнение к линаглиптину и метформина, а также в случае применения комбинации эмпаглифлозину с метформином пациентам, впервые получавших лечение по сравнению с пациентами, которые применяли эмпаглифлозин и метформин как отдельные компоненты раньше. Повышение частоты легкой гипогликемии наблюдалось при введении эмпаглифлозину и плацебо в дополнение к метформина и сульфонилмочевины (эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 16,1%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 11,5%, плацебо - 8,

В исследовании по сердечной недостаточности EMPEROR-Reduced подобную частоту гликемии отмечали при добавлении препарата в сульфонилмочевины или инсулина (эмпаглифлозин 10 мг 4,2%, плацебо 4,6%).

Тяжелая гипогликемия (гипогликемия, что требует лечения)

Повышение частоты тяжелой гипогликемии не наблюдалось при применении эмпаглифлозину по сравнению с плацебо в качестве монотерапии, как дополнение к метформина, как дополнение к метформина и препарата сульфонилмочевины и дополнения к пиоглитазона с метформином или без него, как дополнение к линаглиптину и метформина, а также в случае применения комбинации эмпаглифлозину с метформином пациентам, впервые получавших лечение по сравнению с пациентами, которые применяли эмпаглифлозин и метформин как отдельные компоненты раньше. Повышение частоты тяжелой гипогликемии наблюдалось при введении эмпаглифлозину и плацебо в дополнение к базального инсулина с метформином или без него и с препаратом сульфонилмочевины или без него (эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 0%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 1,3%, плацебо - 0% при первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать; эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 0%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 1,3%, плацебо - 0% в ходе 78-недельного исследования) и кэмпаглифлозин в дозе 25 мг - 0,5%, плацебо - 0,5% при первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать; эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 1,6%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 0,5%, плацебо - 1,6% в ходе 52-недельного исследования). 5% при первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать; эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 1,6%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 0,5%, плацебо - 1,6% в ходе 52-недельного исследования). 5% при первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать; эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 1,6%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 0,5%, плацебо - 1,6% в ходе 52-недельного исследования).

В исследовании по сердечной недостаточности EMPEROR-Reduced частота гипогликемии наблюдалась только у больных сахарным диабетом при применении в качестве дополнения к сульфонилмочевины или инсулина (эмпаглифлозин 10 мг 1,2%, плацебо 1,5%).

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов возникали чаще при применении эмпаглифлозину (эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 4,0%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 3,9%) по сравнению с плацебо (1,0%). Эти инфекции возникали чаще у женщин, получавших эмпаглифлозин по сравнению с такими в группе плацебо; у мужчин разница в частоте была менее выраженной. Инфекции половых путей были легкими или умеренными по интенсивности.

В исследовании по сердечной недостаточности EMPEROR-Reduced частота данных инфекций была более выраженной у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (эмпаглифлозин 10 мг 1,9%, плацебо 0,4%), чем у пациентов без сахарного диабета (эмпаглифлозин 10 мг 1 4%, плацебо 0,9%) при лечении эмпаглифлозином сравнению с плацебо.

Повышенное выделение мочи

Повышенное выделение мочи (включая предварительно определенные сроки - поллакиурия, полиурия и никтурия) чаще наблюдалось у пациентов, получавших эмпаглифлозин (эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 3,5%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 3,3%) по сравнению с пациентами в группе плацебо (1,4%). Повышенное выделение мочи было частью легкой или умеренной по интенсивности. Частота случаев никтурия походила при приеме плацебо и эмпаглифлозину (<1%).

В исследовании по сердечной недостаточности EMPEROR-Reduced усиленное мочеиспускание наблюдалось с подобной частотой у пациентов, получавших эмпаглифлозин и плацебо (эмпаглифлозин 10 мг 0,7%, плацебо 0,4%).

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота инфекций мочевыводящих путей, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, была подобной у пациентов, получавших эмпаглифлозин в дозе 25 мг и плацебо (7,0% и 7,2%), и выше при применении эмпаглифлозину в дозе 10 мг ( 8,8%). По сравнению с плацебо, инфекции мочевыводящих путей чаще возникали при применении эмпаглифлозину у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность (легкая, умеренная, тяжелая) инфекций мочевыводящих путей была подобной у пациентов, получавших эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей возникали чаще у женщин, получавших эмпаглифлозин по сравнению с плацебо; у мужчин разницы не было.

Уменьшение объема межклеточной жидкости

Общая частота уменьшения объема межклеточной жидкости (включая предварительно определенные сроки - снижение артериального давления (амбулаторно), снижение систолического артериального давления, обезвоживание, артериальная гипотензия, гиповолемия, ортостатическая гипотония и обмороки) была подобной у пациентов, получавших эмпаглифлозин (эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 0,6%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 0,4%) и плацебо (0,3%). Частота случаев уменьшения объема межклеточной жидкости была повышенной у пациентов в возрасте от 75 лет, получавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг (2,3%) или эмпаглифлозин в дозе 25 мг (4,3%) по сравнению с плацебо (2,1 %).

Повышение уровня креатинина в крови / снижение скорости клубочковой фильтрации

Общая частота повышение уровня креатинина в крови и снижение скорости клубочковой фильтрации была подобной при применении эмпаглифлозину и плацебо (повышение уровня креатинина в крови: эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 0,6%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 0,1%, плацебо - 0,5%, снижение скорости клубочковой фильтрации: эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 0,1%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 0%, плацебо - 0,3%).

Как правило, у пациентов, получавших эмпаглифлозин, при длительном лечении первоначальное повышение уровня креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации были временными или обратимыми после прекращения терапии.

В ходе исследования EMPA-REG OUTCOME у пациентов, принимавших эмпаглифлозин, наблюдалось первоначальное снижение рШКФ (среднее значение - 3 мл / мин / 1,73 м2). Таким образом, рШКФ пидтрмувалась течение непрерывного лечения. Средняя рШКФ возвращалась к исходным значениям после прекращения лечения, что свидетельствует о том, что тяжелые нарушения гемодинамики могут играть определенную роль в этих изменениях функции почек.

Повышение уровня липидов в сыворотке крови

Средний процент увеличения исходного уровня для эмпаглифлозину на 10 мг и 25 мг по сравнению с плацебо соответственно составил 4,9%, сновные холестерина 5,7% против 3,5%; ЛПВП - холестерина 3,3% и 3,6% против 0,4%; ЛПНП - холестерин 9,5% и 10,0% против 7,5%, триглицериды 9,2% против 10,5%.

Увеличение гемокрита

Средние изменения гемокриту от исходного уровня составляли 3,4% и 3,6% для эмпаглифлозину 10 мг и 25 мг по сравнению с 0,1% для плацебо. В исследовании EMPA-REG OUTCOME показатели гемокриту вернулись к исходным значениям через 30 дней после прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемые побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в перфорированном блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

За рецептом.