Инструкция к препарату Фентавера трансдермальный пластырь 25 мкг/ч саше №5

Фентавера (Fentavera) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: fentanyl;

Фентавэра 12 мкг/год:

• 1 трансдермальный пластырь размером 4,25 см2 содержит фентанила 2,55 мг с высвобождением 12,5 мкг фентанила в час;

Фентавэра 25 мкг/год:

• 1 трансдермальный пластырь размером 8,5 см2 содержит фентанила 5,1 мг с высвобождением 25 мкг фентанила в час;

Фентавэра 50 мкг/год:

• 1 трансдермальный пластырь размером 17 см2 содержит фентанила 10,2 мг с высвобождением 50 мкг фентанила в час;

Фентавэра 75 мкг/год:

• 1 трансдермальный пластырь размером 25,5 см2 содержит фентанила 15,3 мг с высвобождением 75 мкг фентанила в час;

Фентавэра 100 мкг/год:

• 1 трансдермальный пластырь размером 34 см2 содержит фентанила 20,4 мг с высвобождением 100 мкг фентанила в час;

другие составляющие: поли (2-этилгексил-акрилат, винилацетат), масляный экстракт листьев алоэ вера (масло соевое, альфа-токоферол), эфир канифоли гидрогенизированной, полиэфирная пленка, полиэтилентерефталатная (ПЭТ) пленка с надписью.

Лекарственная форма

Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства:

непрозрачный бесцветный прямоугольный пластырь с округлыми углами и отпечатком на фольге основания:

• Fentanyl 12 µg/h для Фентаверы 12 мкг/ч;
• Fentanyl 25 µg/h для Фентаверы 25 мкг/ч;
• Fentanyl 50 µg/h для Фентаверы 50 мкг/ч;
• Fentanyl 75 µg/h для Фентаверы 75 мкг/ч;
• Fentanyl 100 µg/h для Фентаверы 100 мкг/час.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина.

Код ATХ N02A B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фентанил – опиоидный анальгетик, взаимодействующий преимущественно с m-опиоидным рецептором. Главные терапевтические эффекты – аналгезия и седация.

Фармакокинетика.

Всасывание

Фентанил непрерывно всасывается через кожу в течение 72 часов после нанесения пластыря Фентавера. После наклеивания пластыря Фентавера фентанил всасывается через кожу, а депо фентанила концентрируется в верхних слоях кожи. Впоследствии фентанил попадает в системное кровообращение. Полимерная матрица и распространение фентанила через слои кожи обеспечивают относительно постоянную скорость высвобождения. Разница между концентрациями фентанила в пластыре и коже приводит к высвобождению лекарственного средства. Средняя биодоступность фентанила при трансдермальном применении составляет 92%. После первой аппликации пластыря Фентавера сывороточная концентрация фентанила увеличивается постепенно, достигая стационарного состояния между 12 и 24 часами после прикрепления пластыря, и остается относительно постоянной в течение оставшегося 72-часового периода аппликации. К концу второго 72-часового периода аппликации концентрация в сыворотке крови достигает равновесного состояния, поддерживаемого с помощью последующих аппликаций пластыря той же дозировки. В результате накопления значения площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) в течение интервала между применениями в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижение и поддержание постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что сывороточные концентрации фентанила могут возрастать на 14% (диапазон 0-26%), если новый пластырь используют через 24 часа вместо рекомендуемого интервала 72 часа.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермальном применении (см. раздел «Особенности применения»). Повышение температуры кожи при использовании электрической грелки в месте нанесения пластыря Фентавера в течение первых 10 часов однократного нанесения пластыря повышало среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода использования грелки – на 61%.

Распределение

Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, что указывает большой объем распределения (3–10 л/кг после внутривенного применения пациентам). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь.

Известно, что в процессе исследования с участием пациентов с онкологическими заболеваниями, которые использовали трансдермальный фентанил, связывание препарата с белками плазмы крови составляло в среднем 95% (диапазон 77–100%). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и грудное молоко.

Биотрансформация

Фентанил является препаратом с высоким клиренсом, он быстро и интенсивно метаболизируется, преимущественно CYP3A4 в печени. Главный метаболит, норфентанил и другие метаболиты неактивны. В коже фентанил, доставленный трансдермально, не метаболизируется. Это было определено в эксперименте с кератиноцитами человека, а также в клинических исследованиях, в которых 92% дозы, попавшей из трансдермального пластыря, в виде неизмененного фентанила проявлялось в системном кровообращении.

Вывод

Период полувыведения фентанила из

находится в пределах 20-27 часов после 72-часового применения пластыря. В результате непрерывной абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря период полувыведения фентанила при трансдермальном применении приблизительно в 2-3 раза длиннее, чем после внутривенного применения.

Известно, что в ходе исследований после внутривенного применения средние значения общего клиренса фентанила находились в диапазоне от 34 до 66 л/час. В течение 72 ч внутривенной инфузии фентанила примерно 75% дозы фентанила выделяется с мочой и примерно 9% дозы выводится с калом. Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% выводится в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность

Концентрация фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря Фентавера. Фармакокинетика трансдермального фентанила не меняется при повторном применении.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики

Фармакокинетика фентанила, соотношение между концентрациями фентанила и терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантность к опиоидам обладают большой межиндивидуальной вариабельностью. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсичная концентрация возрастают с повышением терпимости. Таким образом, невозможно установить оптимальный терапевтический диапазон концентрации фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на ответе пациента и уровне толерантности. Следует также принимать во внимание период замедленного действия, составляющий
12–24 ч после аппликации первого пластыря или после повышения дозы.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что у пациентов пожилого возраста происходит уменьшение клиренса, удлинение периода полувыведения, также они могут быть более чувствительны к препарату, чем младшие пациенты. В исследовании, проводившемся с трансдермальными пластырями с фентанилом, у здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фентанила значительно не отличалась от таковой у здоровых молодых добровольцев, хотя максимальная концентрация в сыворотке крови была ниже, а средний период полувыведения продолжался примерно до 34 часов. За пациентами пожилого возраста следует тщательно наблюдать признаки токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограничено, поскольку выделение с мочой неизмененного фентанила составляет менее 10% и нет известных активных метаболитов, выводимых почками. Однако, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила не оценивали, рекомендуется проявлять осторожность (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

По состоянию пациентов с нарушениями функции печени следует вести тщательное наблюдение по появлению признаков токсического действия фентанила и при необходимости уменьшить дозу (см. раздел «Особенности применения»). Данные о пациентах с циррозом и данные моделирования свидетельствуют о том, что у пациентов с различной степенью нарушений функции печени, проходивших лечение трансдермальным фентанилом, концентрация фентанила может увеличиться, а клиренс фентанила может уменьшиться по сравнению с пациентами без нарушений функции печени. Моделирование свидетельствует, что AUC в равновесном состоянии у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлда-Пью, балл = 8) будет примерно в 1,36 раза больше по сравнению с пациентами без нарушений функции печени (класс А по шкале Чайлда –Пью, балл = 5,5). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью, балл = 12,5) концентрация фентанила кумулируется с каждой аппликацией, что приводит к увеличению AUC (приблизительно в 3,72 раза) в равновесном состоянии.

Дети

Известно, что концентрацию фентанила измеряли у более 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которым применяли пластыри с фентанилом в диапазоне доз от 12,5 до 300 мкг/час. С поправкой на массу тела было установлено, что клиренс (л/ч/кг) у детей от 2 до 5 лет был примерно на 80% выше, а у детей от 6 до 10 лет – на 25% выше по сравнению с таким у детей в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс подобен таковому у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций по дозировке для детей (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Клинические свойства.

Показания

Взрослые

Длительное лечение при тяжелой хронической боли, которую можно адекватно контролировать только при применении опиоидных анальгетиков.

Дети

Длительное лечение при тяжелой хронической боли у детей от 2 лет, уже применяющих терапию опиоидами.

Противопоказания Фентаверы

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Препарат Фентавера не следует применять в следующих случаях:

• острая или послеоперационная боль, поскольку дозировка невозможна в течение краткосрочного применения, а также может возникнуть серьезная или опасная для жизни гиповентиляция;
• тяжелая дыхательная недостаточность.

Из-за риска летального угнетения дыхания препарат Фентавера противопоказан:

• пациентам, не являющимся опиоистойкими;
• пациентам с острой или тяжелой астмой;
• пациентам с кишечной непроходимостью;
• для лечения боли умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Виды взаимодействий, связанных с фармакодинамикой

Лекарственные средства центрального действия / депрессанты ЦНС, включая алкоголь и наркотические депрессанты ЦНС

Одновременное применение лекарственного средства Фентавера с другими депрессантами центральной нервной системы (включая бензодиазепины и другие седативные/снотворные средства, опиоиды, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминические препараты, алкогольные препараты ами и габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокому седативному эффекту, коме или смерти.

Одновременное лечение депрессантами ЦНС и фентанилом следует назначать только пациентам, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Применение любого из этих лекарственных средств одновременно с фентанилом требует особого ухода и наблюдения за пациентом. Дозу и длительность такого одновременного приема следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы моноаминооксидазы (IMAO)

Препарат Фентавера не рекомендован для применения пациентам, нуждающимся в одновременном лечении IMAO. Сообщалось о тяжелом и непредсказуемом взаимодействии с IMAO, включая усиление действия опиоидов или серотонинергического воздействия. Поэтому препарат Фентавера не следует применять в течение 14 дней после прекращения лечения IMAO.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение фентанила с другими серотонинергическими препаратами, например с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОСН), или ИМАО может повышать риск серотонинового синдрома, потенциально небезопасно. . Необходимо внимательно наблюдать за пациентом, особенно в начале лечения и коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами опиоидов.

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Они имеют высокое сродство с опиоидными рецепторами с относительно низкой внутренней активностью, поэтому частично антагонизируют анальгетический эффект фентанила и могут вызвать симптомы отмены у опиозависимых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Виды взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Ингибиторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Фентанил – быстро и экстенсивно метаболизирующее вещество с высоким клиренсом, главным образом цитохромом CYP 3A4.

Одновременное применение трансдермального пластыря с фентанилом и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может приводить к увеличению концентрации фентанила в плазме крови, что может усиливать или удлинять как терапевтическое действие, так и побочные реакции и вызвать тяжелое угнетение.

Ожидается, что степень взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 будет больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный случай после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и фентанила не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациент находится под тщательным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Такие действующие вещества как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим) могут повышать концентрацию фентанила. После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 с краткосрочным внутривенным введением фентанила снижение клиренса последнего обычно составляло ≤ 25%, однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила 6 снижался. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с длительным трансдермальным применением фентанила неизвестна, однако она может быть больше, чем при краткосрочном внутривенном применении.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Одновременное применение индукторов CYP3A4 может привести к снижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтической эффективности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и пластыря Фентавера. Может возникнуть потребность повышения

ние дозы фентанила или переход на другое обезболивающее лекарственное средство. Перед прекращением одновременного применения индукторов CYP3A4 следует обеспечить снижение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффект постепенно снижается, в результате чего возможно увеличение концентрации фентанила в плазме крови, что может привести к усилению или удлинению терапевтического действия и побочным реакциям, включая тяжелое угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом требуется особое наблюдение за достижением стабильного эффекта от лекарственного средства. Такие действующие вещества как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим) могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились с участием взрослых пациентов.

Особенности применения препарата

Пациенты, у которых возникли серьезные побочные реакции, после удаления пластыря должны находиться под наблюдением не менее 24 часов или дольше в зависимости от клинических симптомов. Сывороточная концентрация фентанила снижается постепенно и через 20-27 часов достигает примерно 50% от исходного уровня.

Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, следует сообщить, что пластырь Фентавера содержит действующее вещество в количестве, которое может быть летальным, особенно для детей. Поэтому пластыри следует хранить в недоступном для детей месте как до, так и после использования.

Из-за рисков, включая летальные исходы, связанные со случайным приемом, ненадлежащим применением и злоупотреблением, пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать хранить пластырь Фентавера в безопасном и надежном месте, недоступном для других.

Пациенты, ранее не применявшие терапию опиоидами и не переносящие опиоиды

Применение фентанила пациентам, ранее не применявшим терапию опиоидами, очень редко было связано со значительным угнетением дыхания и/или летальным исходом при применении фентанила в качестве начальной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Возможность тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует даже тогда, когда применяют наименьшую дозу фентанила как начальную терапию, пациентам, ранее не проходившим лечение опиоидами, особенно пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции печени или почек. Тенденция развития толерантности различна для разных пациентов. Фентанил рекомендуется применять пациентам, у которых наблюдается толерантность к опиоидам (см. «Способ применения и дозы»).

Угнетение дыхания

Поскольку при применении пластыря Фентавера у некоторых пациентов может возникать значительное угнетение дыхания, за пациентами следует наблюдать возникновение этого эффекта. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота угнетения дыхания возрастает с увеличением дозы фентанила (см. раздел «Передозировка»).

Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ во сне (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Употребление опиоидов увеличивает риск развития ЦАС в зависимости от дозы. У пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность снижения общей дозы опиоидов.

Риск одновременного применения депрессантов ЦНС, включая седативные препараты, такие как бензодиазепины или родственные препараты, алкоголь и наркотические лекарственные средства, подавляющие ЦНС

Одновременное применение фентанила и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные препараты, алкоголь, а также наркотических лекарственных средств, подавляющих ЦНС, может привести к седации, угнетению дыхания, комы и летальному исходу. Из-за этого риска одновременное назначение таких седативных препаратов показано только тем пациентам, для которых нет альтернативных вариантов лечения. Однако если одновременное назначение фентанила и седативных препаратов считается необходимым, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациенты должны под тщательным наблюдением с целью выявления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В этой связи настоятельно рекомендуется информировать об этих симптомах пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хроническая болезнь легких

У пациентов с хронической обструктивной или другой болезнью легких фентанил может вызвать более тяжелые неблагоприятные реакции. У таких пациентов опиоиды могут снизить активность дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыхательных путей.

Долговременный эффект лечения и толерантность

Толерантность к обезболивающим эффектам, гипералгезия, физическая зависимость и психологическая зависимость могут развиться у всех пациентов при повторном применении опиоидов, тогда как при некоторых побочных эффектах, таких как запор, вызванный опиоидами, развивается неполная толерантность. В частности, у пациентов с хронической незлокачественной болью сообщалось, что они не могут испытывать значительного уменьшения интенсивности боли вследствие постоянного лечения опиоидами во время длительного лечения. Во время лечения между врачом и пациентом должен быть постоянный контакт для оценки необходимости продолжения лечения (см. «Способ применения и дозы»). Если решено, что пользы от продолжения терапии нет, следует постепенно уменьшать дозу, чтобы избежать симптомов отмены.

Пациентам, имеющим физическую зависимость от опиоидов, не следует внезапно прекращать применение пластыря Фентавера. При внезапном прекращении терапии или снижении дозы может развиться синдром отмены.

Были сообщения о том, что внезапное прекращение применения фентанила у пациентов с физической зависимостью от опиоидов приводило к развитию тяжелых симптомов отмены и неконтролируемой боли (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Когда пациент больше не нуждается в терапии, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы минимизировать симптомы отмены. Снижение высокой дозы может продолжаться от нескольких недель до нескольких месяцев.

Синдром отмены опиоидов характеризуется некоторыми или всеми из следующих симптомов: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потливость, озноб, миалгия, мидриаз и учащенное сердцебиение. Также могут возникать другие симптомы, включая раздражительность, возбуждение, тревогу, гиперкинез, тремор, слабость, бессонницу, анорексию, спазмы в брюшной полости, тошноту, рвоту, диарею, повышение АД, увеличение частоты дыхания или сердцебиение.

Расстройство применения опиоидов (зависимость и злоупотребление)

При повторном применении фентанила может развиться расстройство применения опиоидов (РЗО). Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами может повысить риск развития РЗО. Злоупотребление или неправильное применение пластыря Фентавера может приводить к передозировке и/или летальному исходу. Пациенты с личным или семейным анамнезом (родители, братья или сестры) расстройства употребления наркотических веществ, современные потребители табака или пациенты с личным анамнезом других расстройств психического здоровья (например, большая депрессия, тревожность и расстройства личности) имеют больший риск развития РЗО.

Перед началом лечения фентанилом и во время лечения необходимо согласовать с пациентом цели и план прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). До и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РЗО. Если эти признаки возникают, пациентам следует посоветовать обратиться к врачу.

Пациентам, получающим опиоиды, следует контролировать наличие признаков РЗО, таких как поведение, связанное с поиском препарата (например, слишком ранние просьбы о повторном применении препарата), особенно пациентов с повышенным риском. Это включает в себя осмотр сопутствующих опиоидов и психоактивных препаратов (таких как бензодиазепины). Для пациентов с признаками и симптомами РЗО следует рассмотреть возможность консультации специалиста по наркологии. Если планируется прекращение приема опиоидов, см. См. раздел «Особенности применения».

Со стороны ЦНС, включая повышенное внутричерепное давление

Фентанил следует с осторожностью применять пациентам, которые могут иметь повышенную чувствительность к повышению содержания СО2, например, в случае повышенного внутричерепного давления, нарушения сознания или комы. Пациентам с опухолями мозга пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

Со стороны сердца

Фентанил может вызвать брадикардию, поэтому пациентам с брадиаритмией пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

Артериальная гипотензия

Опиоиды могут вызвать артериальную гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Учитывая это, перед тем как начать лечение трансдермальным пластырем с фентанилом, следует провести коррекцию симптоматической гипотензии и/или гиповолемии.

Нарушение функции печени

Поскольку фентанил метаболизируется к неактивным метаболитам в печени, нарушение функции печени может привести к замедлению их элиминации. Если пациенты с нарушениями функции печени применяют фентанил, за ними следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и при необходимости снижать дозу (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Несмотря на то, что нарушение функции почек, как ожидается, не повлияет на выведение фентанила в клинически значимых количествах, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила не оценивали у данной категории пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение фентанилом следует начинать только тогда, когда польза превышает риск. Если пациенты с нарушениями функции почек применяют пластырь Фентавера, за ними следует тщательно наблюдать появление признаков токсического действия фентанила и при необходимости снизить дозу препарата. Дополнительные ограничения касаются пациентов с нарушением функции почек, ранее не проходивших лечение опиоидами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лихорадка/использование наружного тепла

При увеличении температуры кожи

онцентрация фентанила может увеличиться. Поэтому за пациентами с лихорадкой следует тщательно наблюдать побочные реакции. Дозу фентанила в случае необходимости следует скорректировать. Возможно зависимое от температуры увеличение высвобождения фентанила из пластыря, что может вызвать передозировку и летальное последствие. Всем пациентам следует избегать воздействия внешнего источника тепла, например электрогрелки, электрического одеяла, кровати с матрасом с горячей водой, лампы для согревания или возгорания, интенсивных солнечных ванн, горячей водяной грелки, сауны, длительной горячей ванны или горячего джакузи, на место прикрепления. .

Серотониновый синдром

Рекомендуется соблюдать осторожность, если фентанил применять одновременно с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему.

Развитие потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома возможно при одновременном применении серотонинергических препаратов, например СИЗОС и СИЗОС, и препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (в частности IMAO), в т. ч. при применении в пределах рекомендуемой дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Серотониновый синдром может характеризоваться одним или несколькими из таких проявлений: изменения психического состояния (например, ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, перепады АД, гипертермия), нейромышечные нарушения (например гиперрефлексия, дискоординация, ригидность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Если подозревается развитие серотонинового синдрома, нужно решить вопрос о скором прекращении применения трансдермального пластыря Фентавера.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение пластыря Фентавера с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции и привести к серьезному угнетению дыхания. Поэтому одновременное применение трансдермальной формы фентанила и ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск побочных реакций. Пластырь Фентавера не рекомендуется применять в течение 2 дней после прекращения лечения ингибитором CYP3A4 и перед аппликацией первого пластыря Фентавера. Однако длительность угнетения дыхания может быть разной, и для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например для амиодарона, или для таких зависимых от времени ингибиторов как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир может потребоваться более длительный период времени. Поэтому перед наклеиванием первого пластыря Фентавера следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства – ингибитора CYP3A4 – относительно его периода полувыведения и длительности подавляющего эффекта. Пациенту, получающему лечение фентанилом, следует подождать по крайней мере 1 неделю после снятия последнего пластыря перед началом терапии ингибитором CYP3A4. Если невозможно избежать одновременного применения фентанила и CYP3A4, следует обеспечить тщательное наблюдение за возникновением симптомов повышенных или удлиненных терапевтических эффектов и побочных реакций фентанила (в том числе угнетения дыхания). Кроме того, в случае необходимости следует снизить дозу или прекратить применение фентанила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Случайное применение пластыря

Случайная наклейка пластыря с фентанилом лицу, которому он не предназначен (особенно ребенку), во время совместного пребывания в постели или в случае тесного физического контакта с носителем пластыря может вызвать передозировку опиоидами. При случайном переносе пластыря следует немедленно удалить его из кожи (см. раздел «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к препарату, чем младшие пациенты. У пациентов пожилого возраста клиренс фентанила ниже, а период полувыведения более длительный. Если пациенты пожилого возраста применяют пластырь Фентавера, следует тщательно следить за ними по признакам токсичности фентанила, при необходимости доза препарата должна быть снижена.

Желудочно-кишечный тракт

Опиоиды увеличивают тонус и понижают пропульсивную перистальтику гладких мускул желудочно-кишечного тракта. Следствием этого является удлиненное время пассажа желудочно-кишечным трактом, что может объяснить возникновение запоров при применении фентанила. Пациентов нужно информировать о мерах, чтобы предотвратить запор, и рекомендовать профилактическое применение слабительных средств. Особую осторожность следует соблюдать у больных хроническим запором. В случае подозрения на паралитическую непроходимость применения Фентавера следует прекратить.

Пациенты с миастенией гравис

Могут возникать неэпилептические миоклонические реакции. Пациентам на миастению гравис следует соблюдать осторожность.

Основное применение со смешанными агонистами/антагонистами опиоидов

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Пластырь Фентавера не следует применять детям, ранее не применявшим опиоиды (см. раздел «Способ применения и дозы»). Есть возможность серьезной или опасной для жизни гиповентиляции, несмотря на назначенную дозу трансдермального пластыря Фентавера.

Не изучали применение пластыря Фентавера у детей младше 2 лет. Пластырь Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидам в возрасте от 2 лет (см. «Способ применения и дозы»). Пластырь Фентавера не применять детям до 2 лет.

Для предупреждения случайного проглатывания детьми следует соблюдать осторожность, выбирая место для прикрепления пластыря Фентавера, и тщательно контролировать прикрепление пластыря.

Опиоид-индуцированная гипералгезия

Опиоид-индуцированная гипералгезия (ОИГ) - это парадоксальная реакция на опиоид, при которой наблюдается усиление восприятия боли, несмотря на стабильное или повышенное влияние опиоидов. Она отличается от толерантности, при которой для достижения того же обезболивающего эффекта или лечения рецидива боли необходимы более высокие дозы опиоидов. ОИГ может проявляться в виде усиленной боли, более генерализованной боли (т.е. менее очаговой) или боли от обычных (т.е. безболезненных) раздражителей (аллодиния) без признаков прогрессирования заболевания. При подозрении на ОИГ дозу опиоидов по возможности следует сразу или постепенно снизить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных по применению фентанила беременным женщинам. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фентанил проникает через плаценту. У новорожденных, матери которых длительное время в течение беременности применяли трансдермальный пластырь с фентанилом, сообщали о синдроме отмены. Пластырь Фентавера не следует применять в течение беременности, за исключением случаев необходимости.

Применение пластыря Фентавера во время родов (в том числе в случае кесарева сечения) не рекомендовано, поэтому препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли (см. Противопоказания).

Период кормления грудью

Фентанил экскретируется в грудное молоко и может вызвать седацию и/или угнетение дыхания у грудного ребенка. Следовательно, кормление грудью следует прекратить в течение лечения фентанилом не менее 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность

Клинических данных о влиянии фентанила на фертильность нет. Известно, что исследования на крысах выявили пониженную фертильность и повышенную летальность эмбрионов при применении лекарственного средства в токсичных для самок дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пластырь Фентавера может нарушать умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально рискованных задач, таких как управление автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы Фентавера

Подбор дозы

Дозу препарата Фентавера следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента; Ее нужно регулярно оценивать после нанесения пластыря. Необходимо использовать самую низкую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системное кровообращение высвобождалось 12,5 мкг, 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг и 100 мкг фентанила в час, что составляет примерно 0,3 мг, 0,6 мг, 1,2 мг, 1, 8 мг и 2,4 мг/сут соответственно.

Выбор начальной дозы

Для определения соответствующей дозы для лечения хронической боли следует принимать во внимание, какой анальгетик (особенно опиоидный) был ранее назначен. Рекомендуется применять фентанил пациентам с переносимостью опиоидов. Другие учитывающие факторы – текущее общее состояние и медицинский статус пациента, в том числе размер тела, возраст и степень истощения, а также уровень опиоидной толерантности.

Взрослые

Пациенты с толерантностью к опиоидным анальгетикам

Для определения дозировки препарата Фентавера при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицей Эквианальгетической конверсии дозирования, которая приведена ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч для достижения самой низкой эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Обычно использование трансдермального фентанила пациентам, ранее не принимавших опиоиды, не рекомендуется. В этих случаях следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать ее, пока не будет достигнута доза.

Квивалентная 12,5 мкг/ч препарата Фентавера. Впоследствии пациента можно перевести на применение пластыря Фентавера в дозировке 12,5 мкг/ч. В случаях, когда в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использование пластыря Фентавера является единственным вариантом для лечения пациентов, ранее не принимавших опиоиды, применяют наименьшую дозу Фентавера – 12,5 мкг/ч. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции, даже при применении самой низкой дозы препарата при инициальной терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Эквианальгетическая конверсия дозировки

Для пациентов, принимающих опиоидные анальгетики, начальную дозу препарата Фентавера следует определять с учетом суточной дозы предыдущих анальгетиков. При переходе из опиоида для перорального или парентерального применения на препарат Фентавера начальную дозу следует рассчитать, как указано ниже.

1. Подсчитать предварительную суточную дозу анальгетика.

2. Перечислить это значение в эквианалгетическую 24-часовую дозу перорального морфина, используя коэффициент умножения из таблицы 1 для соответствующего способа введения.

3. Для определения дозировки препарата Фентавера, соответствующего подсчитанной эквианальгетической суточной 24-часовой дозе морфина, использовать таблицы 2 или 3 следующим образом:

а) таблица 2 – для пациентов, нуждающихся в изменении опиоидного анальгетика и имеющих менее стабильное клиническое состояние (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равен 150:1);

б) таблица 3 – для определения дозы взрослым пациентам, которые находятся на стабильном режиме хорошо переносимого лечения (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил примерно равен 100:1).

Таблица конверсии дозирования: коэффициенты умножения для пересчета суточной дозы предыдущих опиоидных анальгетиков на эквианальгетическую 24-часовую дозу перорального морфина (доза в мг/сутки предварительного анальгетика × коэффициент = эквианальгетическая 24-часовая доза перорального)

Таблица 1

Предварительный опиоидный анальгетик	Способ ввода	Коэффициент умножения
морфин	пероральный	1а
	парентеральный	3
бупренорфин	сублингвальный	75
	парентеральный	100
кодеин	пероральный	0,15
	парентеральный	0,23b
диаморфин	пероральный	0,5
	парентеральный	6b
фентанил	пероральный	–
	парентеральный	300
гидроморфон	пероральный	4
	парентеральный	20b
кетобемидон	пероральный	1
	парентеральный	3
леворфанол	пероральный	7,5
	парентеральный	15b
метадон	пероральный	1,5
	парентеральный	3b
оксикодон	пероральный	1,5
	парентеральный	3
оксиморфон	ректальний	3
	парентеральный	30b
петидин	пероральный	–
	парентеральный	0,4b
тапентадол	пероральный	0,4
	парентеральный	–
трамадол	пероральный	0,25
	парентеральный	0,3

^a Соотношение пероральной и внутримышечной дозировки морфина опирается на клинический опыт применения пациентам с хронической болью.

^b Основываясь на данных исследований однократного применения внутримышечной дозы каждого вещества по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Пероральные дозировки соответствуют рекомендациям при переходе от парентерального к пероральному применению.

Рекомендуемая начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, нуждающихся в переходе с одного препарата опиоида на другой вследствие неблагоприятных лекарственных реакций), конверсионное соотношение 150:11.

Таблица 2

Пероральная доза морфина (мг/сут)	Фентавера (мкг/ч)
< 90	12,5
90-134	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

¹ Приведенные суточные дозы перорального морфина применялись в процессе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера.

Рекомендуемая начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую терапию опиоидами), коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1.

Таблица 3

Пероральная доза морфина (мг/сут)	Фентавера (мкг/ч)
≤ 44	12,5
45-89	25
90-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

Начальную оценку максимального обезболивающего эффекта пластыря Фентавера нельзя произвести менее чем через 24 часа после аппликации пластыря. Этот период времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови после аппликации. Предварительную анальгетическую терапию следует прекращать постепенно с момента аппликации первого пластыря до достижения анальгетического эффекта Фентавера.

Титрование дозы и поддерживающая терапия

Пластыри Фентавера следует заменять каждые 72 часа. Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного применения дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Для титрования дозы препарата Фентавера доступен пластырь с самой низкой дозировкой.
12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 45/90 мг/сут примерно соответствует дозе фентанила 12,5/25 мкг/ч), а также болевой статус пациента. После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новой дозировке. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы.

Для доз, превышающих 100 мкг/ч, можно одновременно использовать несколько пластырей. Пациентам периодически могут потребоваться дополнительные дозы анальгетиков кратковременного действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы фентанила, превышающей 300 мкг/ч.

При отсутствии адекватного обезболивания следует учесть возможность возникновения гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. «Особенности применения»).

Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов на пластырь с такой же дозировкой или увеличить дозу через 72 часа.

Если существует необходимость замены пластыря (например, пластырь не держится) до 72 часов, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это, в свою очередь, может привести к увеличению концентрации фентанила в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»), в таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента.

Продолжительность и цели лечения

Перед началом лечения фентанилом следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения лечения в соответствии с рекомендациями по лечению боли. Во время лечения врач и пациент должны регулярно контактировать, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и при необходимости откорректировать дозировку. При отсутствии должного контроля боли следует учитывать возможность гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Отмена препарата Фентавера

В случае прекращения применения препарата Фентавера любую замену другим опиоидом следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы, медленно увеличивая ее. Это обусловлено тем, что после удаления пластыря снижение концентрации фентанила происходит постепенно. Необходимо не менее 20 часов или более, чтобы сывороточная концентрация фентанила уменьшилась на 50%. Прекращать применение опиоидных анальгетиков нужно постепенно, чтобы предотвратить симптомы отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Были сообщения о том, что быстрое прекращение приема опиоидных анальгетиков у пациентов, физически зависящих от опиоидов, приводило к серьезным симптомам отмены и неконтролируемой боли. При постепенном снижении дозы следует учитывать индивидуальную дозу, длительность лечения и реакцию пациента на боль и симптомы отмены. Пациенты, которые находятся на длительном лечении, могут нуждаться в более постепенном снижении дозы. Для пациентов, получавших лечение в течение короткого периода, можно рассмотреть более быструю схему снижения дозы.

Симптомы отмены опиоидов возможны у некоторых пациентов после конверсии или коррекции дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Таблицы 1, 2 и 3 использовать только для пересчета дозирования при переходе из других опиоидных анальгетиков на препарат Фентавера, а не при изменении препарата Фентавера на другое лекарственное средство во избежание превышения дозы нового анальгетика и потенциальной передозировки.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Следует тщательно наблюдать пациентов пожилого возраста, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста, ранее не принимавшие опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозировку 12,5 мкг/ч.

Нарушение функции печени и почек

След тщательно присмотреть пациентам с нарушениями функции печени и почек, а дозу подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функции почек и печени, ранее не принимавших опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозировку 12,5 мкг/ч.

Дети

Пациенты в возрасте от 16 лет

Соблюдать дозировку для взрослых пациентов.

Дети от 2 до 16 лет

Препарат Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидам (в возрасте от 2 до 16 лет), которые получают по меньшей мере эквивалент 30 мг в сутки препарата морфина для перорального применения.

Для изменения опиоида для перорального или парентерального применения препаратом Фентавера см. таблицу 1, а рекомендации по определению дозировки лекарственного средства Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина изложены в таблице 4.

Рекомендуемая доза препарата Фентавера для детей1 в зависимости от суточной дозы морфина для перорального применения2

Таблица 4

Суточная доза морфина для перорального применения (мг/сут)	Доза препарату Фентавера (мкг/год)
30-44	12,5
45-134	25

¹ Пересчет для доз, превышающих 25 мкг/ч Фентавера, соответствует такому для взрослых пациентов (см. таблицу 2).

² Приведенные суточные дозы перорального морфина применяли в процессе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера.

Во время педиатрических исследований необходимая сила трансдермального пластыря фентанила была рассчитана консервативно: от 30 до 44 мг морфина для перорального применения в сутки или эквивалентная доза опиоида заменялась одним пластырем Фентавера 12,5 мкг/ч. Следует отметить, что эта конверсионная таблица для детей применима только в случае перехода из морфина для перорального применения (или его эквивалента) на пластырь Фентавера. Конверсионную таблицу не следует использовать, чтобы перейти с препарата Фентавера на другой опиоид, поскольку возможна передозировка.

Анальгетический эффект первой дозы пластыря Фентавера не будет оптимальным в течение первых 24 часов. Поэтому в течение первых 12 ч после перехода на пластырь Фентавера пациент должен применять обычные дозы предыдущих анальгетиков. В последующие 12 часов предварительные анальгетики следует применять в зависимости от клинической необходимости.

Поскольку пиковые уровни фентанила достигаются после 12-24 часов лечения, рекомендуется мониторинг состояния пациента относительно неблагоприятных событий, например гиповентиляции, по меньшей мере, в течение 48 часов после начала терапии фентанилом или титрования дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Препарат Фентавера не следует применять детям до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для такой категории пациентов не установлены.

Титрование дозы и поддерживающая терапия для детей

Пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного применения дополнительных анальгетиков, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Дозировку нельзя изменять в промежутки времени менее 72 часов. Если анальгетический эффект пластыря Фентавера недостаточен, детям следует назначить дополнительный препарат морфина или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительных потребностей в аналгезии и болевом статусе ребенка можно увеличивать дозу. Корректировку дозы следует проводить шагом 12 мкг/ч фентанила.

Способ применения

Для трансдермального применения.

Пластырь Фентавера следует наносить на нераздраженный и необлученный плоский участок кожи туловища или верхних частей рук. У детей помладше верхняя часть спины – лучший участок для прикрепления пластыря, чтобы минимизировать возможность удаления пластыря ребенком.

Перед аппликацией пластыря волосы на месте аппликации (преимущественно на безволосяном месте) следует состричь (не брить). Если перед наклеиванием пластыря место аппликации необходимо вымыть, это следует сделать с помощью чистой воды. Не использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть совершенно сухой. Перед использованием следует осмотреть пластырь. Не использовать пластыри, которые были разрезаны, разделены или повреждены каким-либо образом.

Пластырь Фентавера следует наклеивать сразу после открытия запаянного пакета. Чтобы извлечь пластырь Фентавера из защитного пакета, нужно отрезать две метки по краям пакетика (расположена вблизи края стрелки на ярлыке пакета) и затем осторожно разорвать материал пакета. Взяться за обе стороны открытого пакетика и вынуть пластырь. Защитная плёнка имеет разрез посередине. Пластырь следует сложить пополам посередине и удалить каждую половину защитной пленки, не касаясь пальцами к липкой стороне пластыря. Прижать пластырь легким нажатием ладони к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Затем вымыть руки чистой водой.

Пластырь Фентавера необходимо применять непрерывно в течение 72 часов. Новый пластырь нужно наклеивать на другой участок кожи после снятия использованного пластыря. На один и тот же участок кожи пластырь можно наклеивать только с интервалом в несколько дней.

Дети.

Препарат применять детям от 2 лет.

Передозировка

Симптомы и признаки

Проявлениями передозировки фентанил является продолжение его фармакологических действий, наиболее серьезный эффект – это угнетение дыхания. Токсическая лейкоэнцефалопатия также наблюдалась при передозировке фентанила.

Лечение

При угнетении дыхания пластырь Фентавера следует немедленно удалить, а пациента нужно вербальным или физическим путем поощрять к дыханию. Специфический антагонист, например налоксон, можно применять, но угнетение дыхания может сохраняться дольше, чем действие опиоидного антагониста. Интервал между внутривенными введениями доз антагониста следует тщательно выбирать из-за возможности повторной наркотизации после удаления пластыря; может потребоваться повторное применение или непрерывная инфузия налоксона. Внезапная боль и высвобождение катехоламинов могут быть следствием введения антагониста.

Если это оправдано клинической ситуацией, нужно установить и под

держать свободную проходимость дыхательных путей, возможно, введением орофарингеальной или эндотрахеальной трубки. Необходимо поддерживать необходимую температуру тела и потребление жидкости.

Если возникает тяжелая или постоянная гипотензия, следует учесть возможность гиповолемии и лечить состояние соответствующей инфузионной терапией.

Побочные реакции Фентаверы

Известно, что безопасность фентанила оценивалась у 1565 взрослых и 289 детей, принимавших участие в 11 клинических испытаниях применения препарата для лечения хронической боли, как связанной, так и не связанной с онкологическими заболеваниями. Каждый участник исследования получил по меньшей мере одну дозу лекарственного средства. На основании объединенных данных по безопасности чаще всего (≥10 % случаев) сообщали о таких побочных реакциях (с % частоты): тошнота (35,7 %), рвота (23,2 %), запор (23,1 %), сонливость (15,0%), головокружение (13,1%), головные боли (11,8%).

Побочные реакции, о которых сообщали во время этих клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, приведены ниже.

Побочные реакции распределены по системе органов и сгруппированы по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно установить частоту из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – андрогенная недостаточность.

Со стороны обмена веществ и алиментарные нарушения: часто – анорексия.

Психические расстройства: часто – бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто – возбуждение, дезориентация, эйфория; частота неизвестна – делирий, медикаментозная зависимость.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, головные боли; часто – тремор, парестезия; редко – гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой судорожный приступ), амнезия, угнетение сознания, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: нечасто – размытость зрения; редко – миоз.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго.

Со стороны сердца: часто – учащенное сердцебиение, тахикардия; нечасто – брадикардия, цианоз.

Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка; нечасто – угнетение дыхания, респираторный дистресс-синдром; редко – апноэ, гиповентиляция; частота неизвестна – брадипное.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, запор; часто – диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия; нечасто – кишечная непроходимость; редко – частичная кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз, зуд, сыпь, эритема; редко – экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – спазмы мышц; нечасто – судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – усталость, периферический отек, астения, недомогание, чувство холода; нечасто – реакция в месте применения, гриппоподобное состояние, ощущение изменения температуры тела, повышенная чувствительность в месте применения, синдром отмены, пирексия*; редко – дерматит в месте применения; экзема в месте применения; частота неизвестна – толерантность.

*Частота (нечасто) определена на основе анализа заболеваемости в процессе клинических исследований у взрослых пациентов и детей, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями.

Лекарственное средство Фентавера содержит соевое масло

В очень редких случаях соевое масло может вызвать аллергические реакции.

Дети

Безопасность фентанила оценивали у 289 педиатрических пациентов (< 18 лет), принимавших участие в 3 клинических испытаниях для лечения хронической или непрерывной боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получили по меньшей мере одну дозу фентанила. Профиль нежелательных явлений у детей и подростков, применявших трансдермальные пластыри с фентанилом, был подобен таковому у взрослых. Не выявлено рисков у детей, кроме тех, которые ожидались при применении опиоидов для уменьшения боли, связанной с тяжелой болезнью. Не выявили ни одного характерного для детей риска, ассоциирующегося с фентанилом, при применении детям в возрасте от 2 лет по показаниям. Очень частыми нежелательными явлениями, о которых сообщали в педиатрических клинических исследованиях, были головные боли (16,3%), рвота (33,9%), тошнота (23,5%), запор (13,5%), диарея (12 ,8%) и зуд (12,8%).

Толерантность

Толерантность может развиться при повторном применении.

Медикаментозная зависимость

Повторное употребление фентанила может привести к медикаментозной зависимости даже в терапевтических дозах. Риск развития медикаментозной зависимости может варироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожание) возможны у некоторых пациентов после перевода с предварительного опиоидного анальгетика на фентанил или внезапное прекращение терапии (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Очень редко были сообщения о новорожденных с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли фентанил в период беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Чтобы предотвратить ухудшение адгезивных свойств пластыря, не следует применять на участок кожи, куда будет прикрепляться пластырь, кремы, масла, лосьоны или пудру.

Упаковка

По 1 пластырю трансдермальному в саше с функцией защиты от открывания детьми; по 5 саше в картонной коробке с контролем первого открытия.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.