Инструкция к препарату Леветирацетам-Тева 500 мг таблетки №60

Леветирацетам-Тева (Levetiracetam-teva) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: леветирацетам;1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит леветирацетаму 500 мг
вспомогательные вещества: ядро: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
покрытие: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, индиготин (Е 132), тартразин (Е 102), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

желтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны, с тиснением «9» по одну сторону и тиснением «3» по другую сторону линии разлома, с другой стороны таблетки - тиснение «7286».

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATХ N03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Активное вещество - леветирацетам - является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо

1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Было продемонстрировано, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са 2+ путем частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca 2+ с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровне препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому мониторить плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4:00 после приема орального раствора).

Всасывания. После перорального применения леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и имеет линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови предполагаемая зависимости от принятой дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме (С mах ) достигается через 1,3 часа после перорального применения леветирацетаму в дозе 1000 мг при однократном применении составляет 31 мкг / мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг / мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном применении препарата. Фармакокинетика леветирацетаму у детей имеет линейный характер в пределах доз от 20 до 60 мг / кг / сут, С mах достигается через 0,5-1 час.

Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Связывание леветирацетаму и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (V d ) составляет примерно 0,5-0,7 л / кг.

Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидинового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита не наблюдалось.

Сообщалось, что леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro .

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгации этинилэстрадиола или на CYP1A1 / 2. В высоких концентрациях (680 мкг / мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, примерно подобных C max после повторного применения 1500 мг дважды в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами или наоборот маловероятна.

Вывод. Период полувыведения (T 1/2 ) препарата из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1:00 и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний уровень общего клиренса составляет 0,96 мл / мин / кг. 95% выводится почками. Почечный клиренс леветирацетаму и неактивного первичного метаболита (ucb L057) составляет соответственно 0,6 и 4,2 мл / мин / кг.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40% и составляет 10-11 часов, что связано с нарушением функции почек в этой категории людей. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетаму.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетаму не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетаму снижается более чем на 50% из сопутствующую почечную недостаточность. Период полувыведения у детей после однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг / кг массы тела составляет 5-6 часов. Общий клиренс леветирацетаму у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и напрямую зависит от массы тела.

Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.

Как дополнительная терапия при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, больных эпилепсией;
• миоклонических судом у взрослых и детей старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;
• первинногенерализованих судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и эти протиепилептичи медицинские препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетаму. Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Леветирацетам не оказывает никакого влияния на концентрации в плазме крови карбамазепина, вальпроата.

Пробенецид

Есть данные, что пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс первичного метаболита леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.

Пероральные контрацептивы и другие виды фармакокинетического взаимодействия

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не изменяются. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не меняется. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетаму не меняется в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижается. Данные о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем отсутствуют.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексата может вызывать снижение клиренса метотрексата, что сопровождается повышением его концентрации в крови и соответственно усилением токсического эффекта. Поэтому при одновременном применении этих лекарственных средств следует тщательно наблюдать за уровнями метотрексата и леветирацетаму в крови.

Слабительные средства

Сообщалось о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотических слабительных средств. В зьвязку с этим слабительные средства следует применять по крайней мере за 1:00 до или 1:00 после приема леветирацетаму.

Особенности применения

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (старше 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени или почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетаму.

Нарушение функции печени

Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.

Суицид

У пациентов, которых лечили противоэпилептическими препаратами (в частности леветирацетамом), наблюдались случаи суицида, попыток суицида, суицидальные мышление и поведение. Механизм этого риска неизвестен. Итак, пациентов нужно наблюдать относительно появления признаков депрессии и / или суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентов (и тех, кто о них заботится) предупреждают о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков депрессии и / или суицидального мышления и поведения.

Дети

Имеющиеся данные не предполагают влияния леветирацетаму на рост и созревание детей. Однако, его отсроченный влияние на способность к обучению, умственные способности, эндокринную систему, созревания и детородный потенциал не известен.

Применение в период беременности или кормления грудью

При постмаркетинговых исследованиях не сообщалось о значимое повышение риска значительных пороков развития при применении леветирацетаму во время беременности. Хотя риск тератогенного влияния не может быть полностью исключен.

Терапия с применением нескольких противоэпилептических средств сопровождается более высоким риском появления пороков развития по сравнению с монотерапией, поэтому следует отдавать предпочтение монотерапии.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие контрацепцию. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное в III триместре (до 60% исходной концентрации до беременности). Отмены противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леветирацетам имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами если не проверялась индивидуальная реакция пациента на применение леветирацетаму.

Способ применения и дозы

Линия разлома на таблетках предназначена для разламывания с целью облегчения глотания таблетки, а не для разделения на одинаковые дозы.

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделить на 2 одинаковых приема.

Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Монотерапии у взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки), применять в соответствующей дозировке. Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки), применять в соответствующей дозировке. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинической картины. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дополнительная терапия для детей от 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

В качестве дополнительной терапии применения препарата у детей в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела менее 25 кг желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального применения.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.

Дополнительная терапия для взрослых и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела> 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки), применять в соответствующей дозировке. Это начальная доза назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной - 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2-4 недели.

Прекращение терапии

При необходимости прекратить применение леветирацетаму отличие следует осуществлять постепенно (например, для взрослых и детей с массой тела от 50 кг: дозу следует снижать на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2 или 4 недели для детей от 6 лет и подростков с массой тела менее 50 кг: дозу следует снижать не менее чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые 2 недели).

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста проводить по тем же рекомендациям, что и для пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в соответствии с состоянием функции почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.

Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл / мин.

УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:

УК для женщин рассчитывают, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем УК корректируется в соответствии с площади поверхности тела (ППТ):

Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и детей с массой тела ≥50 кг

Степень тяжести почечной недостаточности	клиренс креатинина, (мл / мин / 1,73 м 2 )	режим дозирования
Нормальная функция почек	> 80	от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
легкая степень	50-79	от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень	30-49	от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень	<30	от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе ( 1 ) )	-	от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки ( 2 )

( 1 ) В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

( 2 ) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Для детей младшего возраста и младенцев применяют следующую формулу (формула Шварца):

где ks = 0,55 у детей до 13 лет и девочек-подростков; ks = 0,7 у мальчиков-подростков.

Режим дозирования для детей с массой тела <50 кг при почечной недостаточности

Степень тяжести почечной недостаточности	КК (Мл / мин / 1,73 м²)	Дети с массой тела менее 50 кг
Нормальная функция почек	> 80	10-30 мг / кг дважды в сутки
легкая степень	50-79	10 -20 мг / кг дважды в сутки
Средняя степень	30-49	5-15 мг / кг дважды в сутки
Тяжелая степень	<30	5-10 мг / кг дважды в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)	-	10-20 мг / кг один раз в сутки (1,2)

 

( 1 ) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется применять насыщающих дозу 15 мг / кг.

( 2 ) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина <60 мл / мин / 1,73 м 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.

Дети

Леветирацетам в форме таблеток рекомендован для применения детям в возрасте от 6 лет. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания». Детям с массой тела <25 кг леветирацетам применяют в форме приема раствора.

Передозировка

Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: прием активированного угля и промывание желудка или вызвать рвоту.

Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как назофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму как правило, похожий по возрастным группам (взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.

Дети

Сообщалось, что у детей от 1 месяца до 4 лет с парциальными судорожными припадками отмечались побочные эффекты, связанные с леветирацетамом: раздражительность, судороги, сонливость, психомоторная гиперактивность, нарушения сна и агрессия.

Сообщалось, что применение леветирацетаму не имеет когнитивных и нейропсихологических последствий у детей от 4 до 16 лет с первичными парциальными судорожными припадками. Наблюдалось некоторое усиление агрессивного поведения. Однако те, кто принимал препарат в долгосрочных открытых исследованиях, не отмечала ухудшение в их поведенческих и эмоциональных функциях.

Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, назофарингит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга), агранулоцитоз.

Нарушение обмена веществ и пищеварения анорексия (риск анорексии возрастает при одновременном применении топирамата с леветирацетамом), увеличение или потеря массы тела, гипонатриемия.

Со стороны психики: возбуждение , депрессия, эмоциональная нестабильность / изменения настроения, враждебность / агрессивность, бессонница, нервозность / раздражительность, расстройство личности, патологическое мышление, аномальное поведение, гнев, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, психические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и суицидальные мышления, панические атаки.

Со стороны нервной системы: сонливость, утомляемость, головная боль, амнезия, судороги, головокружение, гиперкинезия, тремор, летаргия, нарушение равновесия, нарушение внимания, ухудшение памяти, парестезии, хореоатетоза, дискинезия, нарушения координации / атаксия.

Со стороны органа зрения: диплопия, потеря четкости зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность, гепатиты, патологические результаты печеночных проб.

Со стороны кожи и ее производных: кожная сыпь, экзема, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция.

С стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия, мышечная слабость.

Со стороны иммунной системы: медикаментозная реакция кожи, сопровождающееся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангиоедему и анафилаксии).

Нарушение общего характера: астения / повышенная утомляемость.

Раны, интоксикации и осложнения: травмы.

Риск анорексии выше при совместном применении леветирацетаму с топираматом.

Сообщалось о оборачиваемость алопеции после отмены леветирацетаму.

Сообщалось о панцитопению при наличии миелосупрессии.

Возможны аллергические реакции на леветирацетам или вспомогательные вещества, содержащиеся в препарате.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 или по 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.