Инструкция к препарату Пантопраз 40 порошок для приготовления раствора для инъекций 40 мг флакон №1

Пантропаз (Pantropaz) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: pantoprazole;

• 1 флакон содержит пантропазол натрия эквивалентно 40,0 мг пантропазола;

Лекарственная форма

Порошок для приготовления инъекционного раствора.

Основные физико-химические свойства: белая или практически белая сыпучая масса и/или рассыпчатый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Пантропазол – замещенный бензимидазол, ингибирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Пантропазол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 нед. Применение пантропазола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантропазол связывает фермент дистально в отношении клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантропазола увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровень гастрина чаще всего возрастает вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромафинообразных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на сегодня исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.

Учитывая результаты исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечения пантропазолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантропазола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении.

Деление. Связывание пантропазола с белками сыворотки составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется практически только в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2Cl9 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью СУР3А4.

Вывод. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Были отмечены несколько случаев задержки вывода. В результате специфического связывания Пантропазола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов Пантропазола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантропазол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает период полувыведения Пантропазола.

Особые группы пациентов. Около 3% европейцев обладают функциональной активностью фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантропазола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг Пантропазола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме – время» была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку Пантропазола.

Нарушение функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантропазола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения Пантропазола у пациентов с нарушением функции почек короткий. Диализируются только очень небольшие количества пантропазола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2—3 часа), вывод все равно быстрый, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлду-Пью) период полувыведение растет до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительно - в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у пожилых добровольцев по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного введения Пантропазола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом Пантропазола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Клинические свойства.

Показания

• Рефлюкс-эзофагит.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера – Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказания Пантропаза

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты Пантропазол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрлоты).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантропазола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клеточный мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантропазола. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин).

Совместное применение пантропазола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс).

Однако сообщалось о повышении МНИ и продлении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и продление протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. При совместном применении необходимо проводить мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение Пантропазолом.

Остальные взаимодействия. Пантропаз 40 в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2C19; к другим метаболическим путям относится, в частности, окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, имеющими такие же пути метаболизма, как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя включать взаимодействие Пантропазола с другими препаратами, метаболизируемыми через эту же ферментную систему.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий показывают, что пантропазол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (например кофеина, теофиллина), CYP2С9 (например пироксикама, диклофенака, напроксена), CYP2D6 (например метопроло ), не влияет на р-гликопротеин, ассоциирующийся с всасыванием дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведены исследования взаимодействия Пантропазола с одновременно назначенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин).

Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние Пантропазола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантропазолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и обычный зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Особенности применения препарата

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантропазола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочить их диагностику.

Тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов (например, при существенной потере массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантропазолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время длительного лечения. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить. (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантропазола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение пантропазолом может в значительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, свободен от натрия

Гипомагниемия. Cнаблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как Пантропазол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и поначалу незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, требующим длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретиками), следует определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может в незначительной степени увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10—40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения пантропазола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Имеющиеся данные о применении Пантропазола беременным женщинам (около 300-1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследования на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения Пантропазола беременным женщинам.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантропазола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции Пантропазола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения Пантропазолом нужно принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения Пантропазолом для женщины.

Фертильность. Пантропазол не нарушал фертильности в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантропаз 40 не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения (см. «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Пантропаз

Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача.

Внутривенное применение препарата рекомендуется только при невозможности перорального применения. Есть данные продолжительности внутренного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения пантропазола к пероральному.

Лечение рефлюкс-эзофагита, язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантропаза 40 (1 флакон) в сутки внутривенно.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная доза препарата Пантропаз 40 составляет 80 мг/сут. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг/сут, необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы Пантропазола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае, если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 80 х 2 мг для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/ч) в течение 1 часа.

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия, добавляемого во флакон с порошком. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Пантропаз 40 нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились (в частности, изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать, согласно требованиям местного законодательства.

Разбавленный раствор должен иметь прозрачный желтоватый цвет.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона Пантропаз 40, порошок для раствора для инъекций, 40 мг).

Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

Пантропаз 40, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при в/в введении в течение 2 мин хорошо переносились. Поскольку пантропазол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены диализом.

При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции Пантопраза

Побочные реакции наблюдались около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции – диарея и головная боль (около 1%).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Редко агранулоцитоз.
• Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

• Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения со стороны обмена веществ.

• Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела.
• Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Психические расстройства.

• Нечасто: расстройства сна.
• Редко депрессия (в том числе обострение).
• Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).
• Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предыдущего существования).

Со стороны нервной системы.

• Нечасто: головная боль, головокружение.
• Редко: расстройства вкуса.
• Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

• Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

• Нечасто повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).
• Редко: повышение уровня билирубина.
• Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.
• Редко: крапивница, ангионевротический отек.
• Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подосстрая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

• Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).
• Редко: артралгия, миалгия.
• Неизвестно: спазм мышц².

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

• Неизвестно интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

• Редко: гинекомастия.

Общие нарушения.

• Нечасто: астения, усталость, недомогание.
• Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Срок годности

3 года.

С микробиологической точки зрения, разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность разбавленного препарата сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.