Инструкция к препарату Ризоптан 10 мг таблетки №9

Ризоптан (Rizoptan) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит:

• ризатриптана бензоата 14,53 мг в пересчете на ризатриптан 10 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с штрихом с одной стороны, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код ATX N02C C04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-HT1B и 5-HT1D и оказывает незначительное влияние или совсем не оказывает влияния или фармакологического действия на 5-HT2-, 5-HT3-, адренергические α1-, α2- или β- , допаминергические D1-, D2-, гистаминовые H1-, мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигреневой головной боли может быть объяснена его агонистическим влиянием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время приступа, и тройничных сенсорных нервов, ин. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, вызывающих боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что ведет к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40-45%, а средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-1,5 часа (Tmax). Пероральный прием ризатриптана во время завтрака с высоким содержанием жиров не влиял на степень абсорбции ризатриптана, но его абсорбция была задержана примерно на один час.

Влияние пищи: Tmax задерживается примерно на 1 час, если принимают таблетки в состоянии сытости.

Распределение

Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация

Первичный путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-A (MAO-A) к метаболиту индолилоуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого сродни активности первичного вещества на рецепторы 5-HT1B/1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация в плазме крови N-монодезметил-ризатриптана составляет примерно 14% от концентрации первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Вывод

После приема дозы выше диапазона доз 2,5–10 мг площадь под кривой (AUC) увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме крови в среднем составляет 2-3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме крови составляет в среднем примерно 1000–1500 мл/мин у мужчин и примерно 900–1100 мл/мин у женщин; Приблизительно 20–30% этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14C-меченого ризатриптана примерно 80% радиоактивности выводится с мочой и примерно 10% выводится с калом. Это показывает, что метаболиты главным образом выводятся почками.

Согласно пресистемному метаболизму ризатриптана, примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолилоуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.

Если принимать ризатриптан в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме крови не происходит.

Характеристики у разных пациентов

Пациенты с приступом мигрени. Приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол. У мужчин AUC ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, Cmax – на 11% меньше, а Tmax был примерно одинаков. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови аналогичны, как и у молодых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 5–6 баллов). Известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме крови были похожи на его концентрации у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. Значительное увеличение AUC (на 50%) и Cmax (на 25%) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности по Чайлду-Пью >7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек. Известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–60 мл/мин/1,73 м2) AUC ризатриптана не имела существенных отличий от площади AUC у здоровых добровольцев. У пациентов с гемодиализом (клиренс креатинина <10 мл/мин/1,73 м2) AUC ризатриптана была примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Cmax ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такой же, как и у здоровых добровольцев.

Показания

Неотложная терапия фазы головных болей при приступах мигрени, с аурой или без.

Противопоказания Ризоптана

Гиперчувствительность к ризатриптана или любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами MAO.

Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность.

Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.

Умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченная легкая артериальная гипертензия.

Установлена ​​болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардия Принцметала.

Заболевание периферических кровеносных сосудов.

Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT1В/1D. Из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (в том числе метисергида) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D (например, суматриптана, золмитриптана, наратриптана) увеличивает риск вазоконтензии. Такое сочетание противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы МАО. Ризатриптан в основном метаболизируется посредством подтипа А моноаминооксидазы (MAO-A). Концентрация в плазме крови ризатриптана и его активного N-монодезметил-метаболита возрастает путем одновременного применения селективного обратно действующего ингибитора MAO-A. При применении неселективных, обратно действующих ингибиторов MAO (например, линезолида) ожидается схожий или больший эффект. Из-за риска коронароспазма и артериальной гипертензии назначение ризатриптана пациентам, принимающим ингибиторы MAO, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Бета-блокаторы. Концентрация ризатриптана в плазме крови может возрастать из-за одновременного приема пропранолола. Это увеличение, наиболее вероятно, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению AUC и Cmax до 70–80%. Пациентам, принимающим пропранолол, следует применять ризатриптан в дозе 5 мг (см. «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства надолол и метапролол не изменяют концентрацию ризатриптана в плазме крови.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром. Поступали сообщения о пациентах с симптомами, похожими на серотониновый синдром (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), возникающие после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптана. См. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных по их взаимодействию нет. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

Особенности применения препарата

Ризатриптан следует назначать только тем пациентам, у которых был установлен четкий диагноз – мигрень. Ризатриптан не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Ризатриптан не следует применять для лечения атипичной головной боли, то есть такой, которая может быть связана с потенциально серьезными заболеваниями (например, инсульт, разорванная аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.

Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими, как боль в груди и ощущение сжатия в груди, что может приобретать интенсивный характер и охватывать горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата следует прекратить и провести надлежащее обследование.

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых возможно заболевание сердца, и пациентам с риском развития заболевания коронарных сосудов (например, пациентам с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто принимает заместительную никотиновую терапию, мужчинам от 40 лет, женщинам в период постменопаузы, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе имеются серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний.

Агонисты рецептора 5-HT1B/1D ассоциированы с коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT1B/1D сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда.

Другие агонисты рецептора 5-HT1B/1D (например, суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном.

Рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Прежде чем принять ризатриптан, необходимо убедиться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов.

После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновом синдроме (в том числе измененный психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное назначение ризатриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина соответствует клиническим показаниям, рекомендуется проводить надзор за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или при добавлении другого серотонинергического средства.

Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может возникать отек Квинке (например, отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под контролем до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препаратом, относящимся к другому классу лекарственных средств.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать его.

Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует принимать во внимание их потенциальное взаимодействие.

Головная боль, вызванная чрезмерным применением препарата

Длительное применение любого обезболивающего препарата от головных болей может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или подозрения на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным применением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головных болей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Воздействие на репродуктивную функцию человека не изучалось. Известно, что исследования на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (более 500 раз).

Применение во время беременности

Безопасность применения ризатриптана для беременных женщин не установлена. Известно, что исследования на животных, у которых принимали во внимание развитие эмбриона/плода или течение беременности, роды и послеродовое развитие, не показали вредного воздействия при дозировке, превышающей уровень терапевтической дозировки для человека.

Поскольку исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, ризатриптан во время беременности следует назначать только в случае необходимости.

Применение во время лактации

Сообщалось, что при исследованиях на животных ризатриптан в больших количествах выделялся в молоко. Преходящее, едва заметное снижение массы тела у потомства, кормимое молоком матери, наблюдалось только тогда, когда системное влияние на организм матери намного превышало максимальный уровень воздействия для людей. Относительно людей данные отсутствуют.

Таким образом, кормящим грудью женщинам следует назначать ризатриптан с осторожностью. Следует минимизировать влияние на грудного ребенка путем отказа от кормления грудью в течение 24 часов после приема препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов мигрень или прием ризатриптана может вызвать сонливость. Сообщалось также, что у некоторых пациентов, принимавших ризатриптан, возникало головокружение. Поэтому при приступах мигрени и после приема ризатриптана пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи.

Способ применения и дозы Ризоптан

Применяют внутрь. Не применять препарат Ризоптана с профилактической целью.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.

Воздействие пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть задержано, если принимать его в состоянии сытости (см. также раздел Фармакологические свойства).

Рекомендована доза – 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 часа; В течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

• При повторных головных болях в течение следующих 24 часов: если после облегчения первичного приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозировки.
• При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта, не проверялась при исследованиях ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Исследования ризатриптана показали, что даже при отсутствии терапевтического эффекта во время одного приступа остается возможность возникновения терапевтического эффекта при последующих приступах.

Некоторым пациентам следует назначать Ризоптан в меньшей дозе (5 мг), особенно таким группам пациентов:

• пациенты, принимающие пропранолол (принимать ризатриптан следует не ранее чем через 2 ч после приема пропранолола);
• пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;
• пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Между приёмом двух доз промежуток времени должен составлять не менее 2 часов; В течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.

Пациенты от 65 лет.

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов от 65 лет не были систематически изучены.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата Ризоптан детям (до 18 лет) не были установлены.

Передозировка

Ризатриптан 40 мг (принимаемый в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.

В исследовании клинической фармакологии, в котором 12 взрослых принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4 часов), у двух лиц наблюдалась потеря сознания и/или брадикардия. У одного человека, женщины в возрасте 29 лет, через 3 часа после приема в среднем 80 мг ризатриптана (в течение 2 часов) зафиксирована рвота, брадикардия и головокружение. После развития этих симптомов случилась атриовентрикулярная блокада ІІІ степени, чувствительная к действию атропина. У второго человека, мужчины в возрасте 25 лет, сразу после болезненной венопункции произошли временное головокружение, потеря сознания, недержание мочи и 5-секундная систолическая пауза (на ЭКГ-мониторе). Венопункция была проведена через 2 ч после того, как пациент принял общую дозу 80 мг ризатриптана (дозу принимал в течение 4 ч).

После передозировки может возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, в отношении которых подозрение на передозировку ризатриптаном, следует проводить очистку пищеварительного тракта (например, промывание желудка, с последующим применением активированного угля). После этого в течение как минимум 12 часов необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинг, даже если клинические симптомы не наблюдаются.

Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке крови неизвестно.

Побочные реакции Ризоптана

Наиболее частыми побочными реакциями являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частота побочных реакций определена следующим образом:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100, <1/10),
• нечасто (≥1/1000, <1/100),
• редко (≥1/10000, <1/1000),
• очень редко (≤1/10000),
• частота неизвестна (частоту нельзя оценить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

• редко – аллергические реакции, анафилаксия/анафилактоидная реакция.

Со стороны психики:

• часто – бессонница;
• нечасто – дезориентация, раздражительность.

Со стороны нервной системы:

• часто – головокружение, сонливость, парестезия, головные боли, гипестезия, снижение умственной активности;
• нечасто – атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок;
• частота неизвестна – судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения:

• нечасто – нечеткое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто – чувство сердцебиения, приливы;
• нечасто – аритмия, тахикардия, изменения ЭКГ, гипертензия;
• редко – нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна – ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• часто – дискомфорт в глотке;
• нечасто – одышка;
• редко – свистящее дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта:

• часто – тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия;
• нечасто – чувство жажды;
• частота неизвестна – ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто – покраснение;
• нечасто – зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка и глотки), сыпь, повышенное потоотделение;
• частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:

• часто – чувство тяжести, скованность, боль в шее;
• нечасто – ригидность, мышечная слабость, боли в области лица, миалгия.

Общие нарушения:

• часто – астения/усталость, боль в животе или груди.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной пачке; по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.