Инструкция к препарату Родинир порошок для оральной суспензии 250 мг/ 5 мл флакон,100 мл

Родинир (Rodinir) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: цефдинир;

• 5 мл оральной суспензии содержит цефдинир 250 мг;

другие составляющие: кислота лимонная, безводная; натрия цитрат дигидрат; натрия бензоат; ксантановая камедь; гуаровая камедь; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат; ароматизатор «Клубника»; ароматизатор кремовый; сахароза.

Лекарственная форма

Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства:

• порошок: однородный гранулированный порошок кремово-желтого цвета с запахом клубники и сливок;
• приготовленная суспензия: однородная суспензия кремово-желтого цвета с запахом клубники и сливок.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код ATX J01D D15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефдинир – полусинтетический пероральный цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы благодаря угнетению синтеза клеточной стенки. Является устойчивым к действию многих, но не всех бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.

Спектр антимикробного действия цефдинира включает:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Staphylococcus pyogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефдинера in vitro составляет 1 мкг/мл или менее относительно (>90%) штаммов ниже указанных микроорганизмов, однако его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях не установлена.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При пероральном применении время достижения максимальной концентрации цефдинина в плазме крови составляет от 2 до 4 часов. Плазменная концентрация цефдинина повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг).

При приеме цефдинира с жирной пищей максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) снижается на 16% и 10% соответственно. Данное понижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от еды.

При одно- и двукратном приеме в сутки у пациентов с нормальной функцией почек цефдинир не накапливается в плазме крови.

Деление.

Средний объем распределения (Vdarea) цефдинера у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (±0,29); у педиатрических пациентов (возраст от 6 месяцев до 12 лет) Vdarea составляет 0,67 л/кг (±0,38). Степень связывания цефдинира с плазменными протеинами составляет от 60 до 70% у взрослых, у педиатрических пациентов степень связывания не зависит от концентрации цефдинира.

Метаболизм и экскреция.

Цефдинир не подвергается существенному превращению. Элиминируется преимущественно почками, средний период полувыведения (T1/2) составляет 1,7(±0,6) часа. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек клиренс креатинина (КК) составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, пероральный клиренс – 11,6 (±6,0) и 15,5 (±5,4) мл/мин/кг после приема 300 мг и 600 мг цефдинина соответственно. Средний процент принятой дозы, которая выводится в неизмененном виде с мочой, при приеме доз 300 мг и 600 мг составляет 18,4% (±6,4) и 11,6% (±4,6) соответственно. Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путем элиминации цефдинира, его дозировку следует соответствующим образом скорректировать у пациентов с выраженными нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста.

Системное влияние цефдинира значительно увеличивается у пожилых людей: Сmах и AUC – на 44 % и 86 % соответственно. Это обусловлено понижением его клиренса. Объем распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего T1/2 цефдинира не наблюдалось (пациенты пожилого возраста: 2,2±0,6 часа по сравнению с молодыми: 1,8±0,4 часа). Поскольку клиренс цефдинира связан, прежде всего, с изменением функций почек, а не с возрастом, отсутствует необходимость в коррекции дозировки таким пациентам.

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и не подвергается метаболизму, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Не предполагается коррекция режима дозировки у таких пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с УК от 30 до 60 мл/мин Сmах и T1/2 более чем в 2 раза и AUC – примерно в 3 раза. У пациентов с КК <30 мл/мин Сmax увеличивалась примерно в 2 раза, T1/2 – примерно в 5 раз и AUC – примерно в 6 раз. Пациентам, имеющим выраженные нарушения функции почек (КК <30 мл/мин), следует коррекцию режима дозирования.

Пациенты на гемодиализе.

Во время диализа (продолжительностью 4 ч) удаляется из организма 63% цефдинира и уменьшается T1/2 с 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) часа. Пациентам на гемодиализе рекомендуется коррекцию режима дозирования.

Клинические свойства.

Показания

Взрослые и дети от 13 лет

Внегоспитальная пневмония, обусловленная:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Обострение хронического бронхита, обусловленное:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, обусловленный:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, обусловленный:

• Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей обусловлены:

• Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pyogenes.

Дети с массой тела от 18 кг.

Острый средний отит, обусловленный:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, обусловленный:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, обусловленный:

• Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей обусловлены:

• Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pyogenes.

Противопоказания Родинира

Повышенная чувствительность к цефдиниру, другим цефалоспоринам и вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении цефдинира с другими лекарственными средствами возможно развитие следующих взаимодействий:

С антацидами (алюминий- или магнийсодержащими) – снижение Сmах и AUC цефдинира примерно на 40%. При одновременном применении этих лекарственных средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 ч до или через 2 ч после приема антацида.

С железосодержащими лекарственными средствами (содержат 60 мг элементарного железа), витаминными лекарственными средствами (содержащими 10 мг железа) – снижение абсорбции цефдинина на 80% и 31% соответственно. При одновременном применении этих лекарственных средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 ч до или через 2 ч после приема железосодержащих средств.

Сообщалось о случаях красноватой окраски стула у пациентов, принимавших цефдинир. Во многих случаях пациенты применяли одновременно продукты, обогащенные железом. Красная окраска может быть связана с образованием в пищеварительном тракте комплекса цефдинира или продуктов его разложения, и не всасываемого железа.

С пробенецидом – нарушение почечной экскреции цефдинира (как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, Сmax – на 54% и удлинению T1/2 – на 50%.

Взаимодействие с лабораторными тестами.

При применении цефдинира могут отмечаться ложноположительные результаты на кетоны в моче при применении нитропруссида, но не нитроферицианида.

Применение цефдинина также может привести к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче при применении раствора Бенедикта или реактива Фелинга. Глюкозурию рекомендуется определять только ферментным способом.

Применение цефалоспоринов может иногда приводить к ложноположительному результату теста Кумбса.

Особенности применения препарата

Применение лекарственного средства при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактический прием цефдинира имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.

Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к росту нечувствительных микроорганизмов. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. При развитии суперинфекции необходимо проводить соответствующее альтернативное лечение.

Воздействие на иммунную систему.

При применении лекарственного средства пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками, достигающей 10% пациентов с имеющимися аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

При развитии реакций гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства. В случае развития серьезных аллергических реакций может потребоваться введение адреналина и проведение других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, введение жидкостей, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

Воздействие на пищеварительный тракт.

При применении антибактериальных средств меняется нормальная микрофлора толстого кишечника, что приводит к избыточному росту С. difficile, дальнейшему высвобождению токсинов А и В и развитию антибиотико-ассоциированной диареи (ААД). В связи с тем, что C. difficile может быть рефрактерной антимикробной терапии, данное заболевание связано с повышенной заболеваемостью и летальностью и может требовать проведения коллектомии.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии ААД, степень которой варьирует от легкой диареи до колита с летальным исходом. Диагноз ААД следует рассматривать во всех случаях возникновения диареи у пациентов во время или после применения антибактериальных средств. Следует тщательное изучение анамнеза и жалоб пациента, поскольку не исключены случаи позднего возникновения ААД – сообщалось о развитии псевдомембранозного колита через 2 месяца после завершения курса антимикробной терапии.

При подозрении или подтверждении развития ААД необходимо прекратить применение лекарственного средства. Исходя из клинического состояния пациенту может быть показано введение жидкостей, растворов электролитов и аминокислот, соответствующая антибиотикотерапия C. difficile, хирургическое вмешательство.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с транзиторной или персистирующей почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует снизить суточную дозу лекарственного средства, поскольку применение в рекомендуемых дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периоду полувыведения цефдинира.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Экспериментальные исследования репродукции показали отсутствие какого-либо тератогенного эффекта. Данные о результатах применения цефдинира беременным женщинам отсутствуют. В период беременности применение лекарственного средства возможно только при обоснованной клинической необходимости.

При применении цефдинина в дозе 600 мг он не определяется в грудном молоке.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на быстроту реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Родинир

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Суспензия подготавливается непосредственно перед первым применением. Флакон следует встряхнуть для разрыхления порошка, добавить 38 мл или 63 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, в двух порциях (до метки), каждый раз интенсивно взбалтывая. Затем дать постоять суспензии около 5 минут, чтобы обеспечить полное разведение. Суспензию следует хорошо встряхивать перед каждым приемом. Для точной дозы лекарственного средства следует использовать мерную ложку на 5 мл, которую нужно хорошо ополаскивать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней при комнатной температуре. Для удобства приема суспензии для детей младше 2 лет можно ее разводить водой в пропорции 1:2. Лекарственное средство можно применять независимо от еды.

Режим дозировки определяется индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Взрослые и дети от 13 лет

Общая суточная дозировка для лечения всех инфекций составляет 14 мг/кг массы тела. Максимальная доза лекарственного средства составляет 600 мг/сут. Применение лекарственного средства 1 раз в сутки в течение 10 суток столь же эффективно, как и применение 2 раза в сутки. Применение цефдинина 1 раз в сутки не изучалось при лечении инфекций кожи, поэтому в этих случаях лекарственное средство следует принимать 2 раза в сутки.

Дети с массой тела от 18 кг.

Рекомендуемая дозировка лекарственного средства и продолжительность лечения инфекций указаны в таблицах ниже.

Таблица 1

Тип инфекции	Дозировка	Продолжительность
Острый средний отит	7 мг/кг каждые 12 часов или 14 мг/кг каждые 24 часа	5-10 суток или 10 суток
Острый синусит	7 мг/кг каждые 12 часов или 14 мг/кг каждые 24 часа	10 суток
Фарингит/тонзиллит	7 мг/кг каждые 12 часов или 14 мг/кг каждые 24 часа	5-10 суток или 10 суток
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей	7 мг/кг каждые 12 часов или 14 мг/кг каждые 24 часа	10 суток

Таблица 2

Масса тела, кг	Дозировка
18	2,5 мл каждые 12 часов или 5 мл 1 раз в сутки
27	3,75 мл каждые 12 часов или 7,5 мл 1 раз в сутки
36	5 мл каждые 12 часов или 10 мл 1 раз в сутки
≥ 431	6 мл каждые 12 часов или 12 мл 1 раз в сутки

¹Детям с массой тела ≥ 43 кг лекарственное средство применять в максимальной суточной дозе 600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин лекарственное средство следует применять в дозе 300 мг 1 раз в сутки, детям – 7 мг/кг 1 раз в сутки (до 300 мг/сут).

Для оценки УК взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Креатинин плазмы крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

[140 – возраст (в годах)] × масса тела (кг)/72 × креатинин плазмы крови (мг/дл)(× 0,85 для женщин)

УК (мл/мин) =

Для оценки УК детей можно использовать нижеследующую формулу.

К ´ рост (см)/креатинин плазмы крови (мг/дл)

УК (мл/мин/1,73 м2) =

К=0,55 для детей с массой тела от 18 кг.

Пациенты на гемодиализе.

Пациентам на постоянном гемодиализе рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. При завершении каждого сеанса гемодиализа применять 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинира, последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять в дальнейшем через день.

Пациенты с нарушением функции печени.

Не предполагается коррекция режима дозировки у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствует необходимость в коррекции дозировки у таких пациентов.

Дети.

Лекарственное средство использовать детям с массой тела от 18 кг.

Передозировка

Данных по передозировке цефдинира у человека нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не обусловило развитие побочных реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о следующих симптомах и признаках: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.

Цефдинир удаляется из организма путем гемодиализа, что может быть полезно при развитии серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушениях функции почек у пациента.

Побочные реакции Родинира

Нижеследующие побочные реакции наблюдались при лечении цефдиниром с такой частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных):

часто – диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, абдоминальная боль, вагинит;

нечасто – сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, нарушение стула, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

О нижеследующих побочных реакциях сообщали при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

аллергические реакции, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, нарушение функции печени (включая холестаз), апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, мочеточник , панцитопения и агранулоцитоз Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после завершения лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, не проводивших коррекцию дозировки. В случае развития судорог следует прекратить применение лекарственного средства. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.

По результатам послерегистрационного опыта применения цефдинира также выявлены следующие побочные реакции: шок, анафилаксия (в редких случаях – с летальным исходом), отек лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, конъюнктивит, стоматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный , эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, нодозная эритема, острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагическая диарея, геморрагический колит, мелена, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, острая респираторная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония, лихорадка, острая почечная недостаточность, нефропатия, склонность к кровотечениям, из верхних отделов пищеварительного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника, потеря сознания, аллергический васкулит, возможность взаимодействия цефдинир-диклофенак, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипертензия, самопроизвольные движения, рабдомиолиз.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Приготовленную суспензию можно хранить не больше 10 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

по 60 мл или 100 мл во флаконе с крышкой; 1 флакон с мерной ложкой в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.