Инструкция к препарату Сульбактомакс 1000/500 мг порошок для инъекций №1

Сульбактомакс (Sulbactomax) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон 20 мл содержит:

• цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон 1000 мг, 
• сульбактам натрия в пересчете на сульбактам 500 мг;

1 флакон 10 мл содержит:

• цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон 500 мг, 
• сульбактам натрия в пересчете на сульбактам 250 мг.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый, бледно-желтый/кремовый кристаллический, мало гигроскопичный порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Цефтриаксон, комбинации. Третье поколение цефалоспоринов. Код ATX J01D D54.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Сульбактомакс – комбинированный препарат, содержащий:

• цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения), имеющий широкий спектр действия по чувствительным микроорганизмам в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны;
• сульбактам – является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами. Он оказывает значительное антибактериальное действие только в отношении Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми инактивирующими пенициллин белками, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика.

Сульбактам активен относительно (включая бета-лактамазопродуцирующие резистентные штаммы):

• грамположительных (аэробов): Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы В), бета-гемоки , Streptococcus viridans, Streptococcus рпеитопиаэ. Необходимо учитывать, что метициллинстойкие штаммы Staphylococcus spp., а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону;
• грамотрицательных (аэробов): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигенообразные бактерии, Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacteracte aero (другие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhallis), Moraxella osloensis, Mora. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (другие), Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia sрр. (другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (инши).

Сульбактомакс, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон имеет высокую эффективность в отношении первичного и вторичного сифилиса;

• анаэробов: Bacteroides spp. (в т. ч. некоторые штаммы B. fragilis.), Clostridium sрр. (кроме С. difficile), Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Примечание. Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp., в частности В. fragilis, а также Clostridium difficile, устойчивы к цефтриаксону.

Поскольку основным действующим веществом является цефтриаксон, чувствительность к Сульбактаму определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер.

Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения (Т1/2), являются дозозависимыми. После внутримышечного введения максимальная концентрация достигается через 2-3 часа. Биодоступность после внутримышечного введения составляет 100% (по цефтриаксону).

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Максимальная концентрация (Сmax) в спинномозговой жидкости достигается через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - примерно 4%. У больных менингитом взрослых через 2-24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превышают минимальные угнетающие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет около 8 часов. Общий клиренс в плазме крови составляет 10-22 мл/мин, почечный клиренс – от 5 до 12 мл/мин. У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у людей пожилого возраста (от 75 лет) период полувыведения в среднем у

2 раза длиннее. У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика меняется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. При нарушениях функции почек увеличивается доля цефтриаксона, выведенного с желчью, при нарушениях только функции печени — доля цефтриаксона, выведенного почками.

Показания

• Инфекции нижних отделов дыхательных путей;
• острый бактериальный отит среднего уха;
• инфекции мягких тканей, кожи;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции костей, суставов;
• септицемия;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта
• тракту);
• менингит;
• гонорея;
• профилактика инфекций в хирургии

Противопоказания Сульбактомакса

• Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину.
• наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов);
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• заболевания пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

Цефтриаксон противопоказан:

Недоношенным новорожденным ≤ 41 неделя с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*

Доношенным новорожденным (возрастом ≤ 28 дней):

• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*
• требуют (или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за альбумина сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед введением цефтриаксона следует исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. раздел инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным чревато повышенным риском образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»). "Несовместимость").

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и правильно корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. «Побочные реакции»).

Есть противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

Цефтриаксон нельзя смешивать с амсакрином, ванкомицином, флюконазолом и аминогликозидами.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков как фуросемид нарушений функции почек не наблюдалось.

После приема алкоголя сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама (тетурама).

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, свойственные некоторым другим цефалоспоринам.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащими кальций, и взаимодействием между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. Поэтому в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Бактериостатические средства могут оказывать влияние на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В этой связи рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Особенности применения препарата

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении цефтриаксона сообщалось о случаях анафилактических реакций (включая анафилактический шок) с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

При возникновении аллергических реакций препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Вероятность анафилактических реакций повышается у больных анафилаксией в анамнезе и у тех, кто страдает реакцией гиперчувствительности к разным аллергенам, с осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезам.

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи [синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла/ токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)], которые связаны с лечением цефтриаксоном и могут быть угрожающими жизни , однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Реакция Ярыша – Герксгеймера.

У некоторых пациентов с инфекцией, вызванных спирохетами, может возникать реакция Яриша – Герксгеймера сразу после начала терапии цефтриаксоном. Эта реакция обычно является самоограничительным состоянием или может быть вылечена посредством симптоматического лечения. При возникновении этой реакции применение антибиотика можно прекращать.

Препарат может повышать протромбиновое время. В этой связи при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе цефтриаксона и сульбактама, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, приводят к повышенной заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться в коллектомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, следует исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует обсудить прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять.

Как и при применении других антибактериальных средств могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile и хирургическое обследование.

В течение длительного использования цефтриаксона возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В этой связи необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Диапазон антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Желчекаменная болезнь.

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном.

В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи развившегося панкреатита, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарной слажи, такие как предварительная значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование желчных путей преципитатов вследствие применения препарата Сульбактомакс.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. «Побочные реакции»). В случае наличия симптомов следует произвести ультразвуковое обследование. Решение по применению препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Дети.

Входящий в состав препарата цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным, угрожающим риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. Способ применения и дозы).

У больных с нарушенной функцией почек, при нормальной функции печени, дозу Сульбактомакса уменьшать не нужно. При недостаточности почек (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная дозировка цефтриаксона не превышала 2 г.

У больных с нарушенной функцией печени, при сохранении функции почек, дозу Сульбактомакса уменьшать нет необходимости.

В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У больных, находящихся на гемодиализе, дозу после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, одновременно получающих аминогликозиды и диуретики.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев младше 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере, одному из этих пациентов вводили цефтриаксон и кальций в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным чревато повышенным риском образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в различные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при введении препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципита. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с схожим риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальной, сообщалось как у взрослых пациентов, так и у детей.

Если при применении цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение.

При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

Натрия.

Цефтриаксон натриевая соль и сульбактам натриевая соль содержат натрий, что необходимо учесть пациентов, придерживающихся диеты с ограниченным содержанием натрия.

Воздействие на результаты серологических исследований.

При применении препарата Сульбактомакс тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызвать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. На протяжении применения Сульбактомакса уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя использовать раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство по истечении лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Есть ограниченные данные по применению цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять только если польза превышает риск.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного воздействия на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение Сульбактомакс может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы Сульбактомакс

Применять внутривенно или внутримышечно. Перед применением проводят кожные пробы на чувствительность к антибиотику и лидокаину.

Взрослые и дети от 12 лет: по 1-2 г (в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или инфекциях, возбудители которых имеют пониженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчете на цефтриаксон).

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет.

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные (до 14 дней). Дозы приведены в расчете на цефтриаксон: 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная дозировка не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Цефтриаксон противопоказан для применения новорожденным ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей. цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Новорожденные от 15 дней и дети в возрасте до 12 лет. Дозы приведены в расчете на цефтриаксон: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Общая суточная доза не должна превышать 2 г (в перечислении на цефтриаксон).

Введение дозы выше 50 мг/кг (в перечислении на цефтриаксон) осуществляются капельно, медленно (в течение 30-60 минут).

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. После того, как нормализуется показатель температуры тела и результаты анализов подтвердят отсутствие возбудителя, необходимо продолжить применение препарата еще не менее 48-72 часов.

Комбинированная терапия.

Учитывая данные о взаимоусилении действия при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, их можно применять при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Но при этом следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. По причине физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендуемых для них дозах.

Дозировка в особых случаях.

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г в перечислении на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно уменьшить соответственно. Лучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

• Neisseria meningitidis 4 дня
• Streptococcus pneumoniae 7 дней
• Haemophilus influenzae 6 дней
• Чувствительны Enterobactericeae 10-14 дней.

Борелиоз Лайма: взрослым и детям – 50 мг/кг (самая высокая суточная доза – 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея, вызванная штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу: однократное внутримышечное введение 250 мг препарата.

Профилактика послеоперационных инфекций. Дозы приведены в расчете на цефтриаксон. В зависимости от степени риска развития инфекции вводить 1-2 г (в перечислении на цефтриаксон) препарата однократно за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводить препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).

Нарушение функции почек. Не требуется уменьшение дозы, если функция печени остается нормальной. Лишь при почечной недостаточности в предтерминальной стадии с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин суточная доза не должна превышать 2 г (в перечислении на цефтриаксон).

Больным находящимся на диализе нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа, но необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови (при необходимости корректировать дозу), поскольку скорость выведения у таких больных может снижаться.

Суточная доза Сульбактомакса у больных, находящихся на диализе, не должна превышать 2 г.

Нарушение функции печени. Не требуется уменьшение дозы, если функция почек остается нормальной.

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность

Следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы в случае необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Способ растворения и ввода. Общее правило – раствор следует использовать сразу после приготовления. Раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре или в 24 ч при температуре 5 °С. В зависимости от концентрации и срока хранения цвет раствора может изменяться от бледно-желтого до янтарного. Изменение цвета не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечных инъекций содержимое флакона растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина или 5 мл воды для инъекций; инъекцию делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.

Если лидокаин использовать в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворить в 10 мл воды для инъекций; вводить медленно (за 2-4 минуты).

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора растворять содержимое флакона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция:

• 5% раствор глюкозы;
• 0,9% раствор хлорида натрия;
• 5% раствор глюкозы + 0,225% раствор хлорида натрия;
• 5% раствор глюкозы + 0,9% раствор хлорида натрия;
• вода для инъекций.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Сульбактомакса во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования кальциевых преципитатов.

солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании Сульбактомакса с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Сульбактомакс нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральное питание. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Дети.

Препарат применяется в педиатрической практике.

Новорожденным возрастом ≤ 28 дней противопоказан для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, содержащими кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона ( См. раздел «Способ применения и дозы»).

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, которые повлекли за собой летальные последствия при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применяли те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатов.

Передозировка

Симптомы: существует ограниченная информация о случаях передозировки. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций. При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея.

Лечение: гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции Сульбактомакса

Инфекции и инвазии:

• кандидомикоз,
• микоз половых путей,
• вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами,
• псевдомембранозный колит,
• суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

• эозинофилы,
• нейтропения,
• лейкопения,
• лейкоцитоз,
• лимфопения,
• гранулоцитопения,
• анемия, включая гемолитическую анемию,
• тромбоцитопения,
• тромбоцитоз,
• базофилия,
• увеличение/уменьшение протромбинового времени,
• расстройства коагуляции,
• гипопротромбинемия,
• агранулоцитоз.

При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• жидкий стул,
• диарея,
• тошнота,
• рвота,
• метеоризм,
• стоматит,
• нарушение вкуса,
• глосит;
• развившийся панкреатит, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей,
• желудочно-кишечное кровотечение.

Нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; сообщалось о псевдомембранозном энтероколите.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• псевдохолелитиаз желчного пузыря,
• преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей,
• обратимый холелитиаз у детей,
• повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы,
• гипербилирубинемия,
• ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• кожная сыпь;
• аллергический дерматит;
• зуд;
• крапивница;
• отеки включая ангионевротический отек;
• острый генерализованный экзантематозный пустулез, экзантема;
• экссудативная многоформная эритема;
• синдром Стивенса – Джонсона;
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

• повышение концентрации мочевины и креатинина в крови,
• олигурия,
• гематурия,
• глюкозурия;
• цилиндрурия,
• интерстициальный нефрит,
• образование преципитатов в почках (обратимые).

Неврологические расстройства:

• головная боль и головокружение,
• тремор,
• судороги;

редко:

• энцефалопатия.

Кардиальные расстройства:

• повышение или снижение артериального давления,
• ощущение сердцебиения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

• одышка,
• бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы:

• анафилактические или анафилактоидные реакции,
• анафилактический шок,
• гиперчувствительность,
• реакция Ярыша – Герксгеймера.

Со стороны органов слуха и равновесия:

• головокружение.

Общие нарушения:

• пропасниця,
• озноб,
• сывороточная болезнь,
• отеки,
• носовые кровотечения,
• слабость.

Местные реакции:

• при внутривенном введении – флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены;
• при внутримышечном введении – болезненность в месте введения.

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Воздействие на результаты лабораторных анализов.

Повышение уровня креатинина в крови. В редких случаях при лечении препаратом у больных могут отмечаться ложноположительные результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызвать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Сульбактомаксом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возраст < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длинного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, главным образом у детей от

3 лет, получавших большие суточные дозы (≥ 80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевшие дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатов растет у пациентов, лишенных подвижности или у больных в обезвоживании. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном.

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах выше стандартной рекомендуемой дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была разной – в некоторых исследованиях более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов очевидно ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат ни в коем случае не следует добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например раствор Гартмана или Рингера, включая полное растворы для парентерального питания (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции») в связи с тем, что могут образовываться преципитаты! Не следует также применять кальцийсодержащие растворы в течение 48 ч после последнего введения цефтриаксона. Препарат несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами, другими антибиотиками.

Упаковка

По 1 флакону 10 или 20 мл в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

За рецептом.