Инструкция к препарату Валзап плюс 80 мг/12,5мг таблетки №28

Валзап плюс инструкция по применению

Состав

действующие вещества:

1 таблетка содержит:

• 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида

или

• 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, сорбит (Е 420), магния карбонат, крахмал прежелатинизированный, повидон, натрия стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат, кросповидон (тип А), 900 5 железа оксид красный (Е 172), индигокармин (Е 132)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида: цилиндрические двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без распределительного риска, розового цвета;
• таблетки по 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида: цилиндрические двувыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без распределительной рыски, открасненной до красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТС C09D A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании АД. Как мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин ІІ оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов.

Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ, известен также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р<0,05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7, 9% соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р<0, 05).

Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом более эффективно снижает АД.

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит угнетение транспорта ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na+Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в равной степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и следовательно снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия,

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлоротиазид.

При одновременном назначении с валсартаном системная доступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. В то же время сопутствующее назначение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на фармакокинетику валсартана. Это взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические исследования четко показали наличие антигипертензивного эффекта от приема комбинации валсартан/гидрохлоротиазид, который преобладает от приема плацебо или каждого из действующих веществ отдельно.

Валсартан

Всасывание

После перорального приема валсартана в качестве монотерапии его пиковые концентрации в плазме крови достигаются за 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию валсартана (выраженную через площадь под фармакокинетической кривой, AUC) примерно на 40%, а пиковую концентрацию препарата в плазме крови (Cmax) – примерно на 50%, хотя начиная с 8 часов после приема концентрации валсартана в плазме крови. во всех группах пациентов независимо от еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как с пищей, так и натощак.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не распределяется в значительной степени по тканям. Валсартан характеризуется значительной степенью связывания с сывороточными белками (94-97%), главным образом сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку только 20% принимаемой дозы оказывается в виде метаболитов. В плазме крови в низких концентрациях идентифицируется гидроксильный метаболит (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Вывод

Валсартан характеризуется мультиэкспоненциальной кинетикой распада (t½α < 1 час и t½β – примерно 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде, преимущественно путем билиарной экскреции с калом (около 83% дозы) и почечной экскреции с мочой (около 13% дозы). После введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приема внутрь гидрохлоротиазид быстро всасывается (t max составляет примерно 2 часа), при этом характеристики всасывания подобны для суспензий и для лекарственных форм в виде таблеток. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после перорального приема составляет 60-80%. Сообщалось, что одновременный прием препарата с пищей может как увеличивать, так и уменьшать системную доступность гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак.

Масштаб этих эффектов невелик, и они имеют минимальное клиническое значение. Увеличение среднего показателя AUC носит линейный характер и пропорционально принятой дозе в терапевтическом диапазоне доз. При многократном приеме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется и при приеме 1 раз в сутки накопления препарата минимальное.

Распределение

Кинетика распределения и выведения в общих чертах описывается биэкспоненциальной функцией распада. Ожидаемый объем распределения составляет 4-8 л/кг.

Гидрохлоротиазид, циркулирующий в крови, связывается с белками сыворотки (40-70%), преимущественно с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно в 1,8 раза превышающем его уровень в плазме.

Вывод

Более 95% абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выделяется в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в почечной канальце. Конечный период полувыведения составляет 6-15 часов.

Особые группы больных

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста наблюдались несколько более высокие показатели системной экспозиции валсартана по сравнению с младшими пациентами, однако клиническая значимость этого эффекта не показана.

Ограниченные данные свидетельствуют о сниженном системном клиренсе гидрохлоротиазида у здоровых и больных артериальной гипертензией лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции почек

При применении рекомендуемой дозы валсартана/гидрохлоротиазида пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о результатах применения валсартана/гидрохлоротиазида пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам с диализом.

Гидрохлоротиазид можно вывести с помощью диализа, однако валсартан не подвергается элиминации путем диализа из-за высокой степени связывания с белками плазмы.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида происходит путём пассивной фильтрации и активной секреции в почечной канальце. Как и следует ожидать для соединения, которое выводится почти исключительно почками, состояние функции почек оказывает существенное влияние на фармакокинетику гидрохлоротиазида (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

В ходе фармакокинетического исследования у пациентов с легким (n=6) или умеренным (n=5) нарушением функции печени системное влияние валсартана возрастало примерно вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»). Заболевание печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида

Показания

Лечение артериальной гипертензии у взрослых, давление крови которых не регулируется монотерапией.

Противопоказания Валзапа плюс

• Гиперчувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим лекарственным средствам, производным сульфонамида, или к любому из вспомогательных веществ.
• Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия.
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, касающиеся как валсартана, так и гидрохлоротиазида

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазида, в том числе гидрохлоротиазида, сообщалось об обратимом повышении сывороточной концентрации лития и проявлениях токсичности. За неимением опыта одновременного применения валсартана и лития не рекомендуется назначать эту комбинацию. Если возникнет необходимость в применении такой комбинации, то при этом рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

Одновременное применение требует осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Валсартан-н-Зентива может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов). Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин) Возможно снижение ответа на прессорные амины, но не настолько, чтобы исключить их применение. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект в качестве антагонистов. Кроме того, одновременное применение препарата Валсартан-н-Зентива и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению сывороточного уровня калия. В этой связи рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения,

Взаимодействия, касающиеся валсартана

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калиесодержащие пищевые добавки, калиесодержащие заменители соли и другие вещества, которые могут повышать уровень калия.

Если врач считает нужным применить лекарственное средство, влияющее на уровень калия, в комбинации с валсартаном, то рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Отсутствие взаимодействия

Исследования взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не выявили клинически значимых взаимодействий с валсартаном или каким-либо из нижеперечисленных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом препарата Валсартан-н-Зентива (см. Взаимодействия, касающиеся гидрохлоротиазида).

Взаимодействия, касающиеся гидрохлоротиазида

Одновременное применение требует осторожности

Лекарственные средства, на фоне приема которых может возникать потеря калия и гипокалиемия (например, калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если запланировано назначение этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазидвалсартан, рекомендуется осуществлять мониторинг уровней калия в плазме. Эти лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Лекарственные средства, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

• Антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• Другие препараты (например бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин для внутривенного введения)

Из-за риска гипокалиемии следует с осторожностью назначать гидрохлоротиазид в сочетании с лекарственными средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Гликозиды наперстянки

Среди нежелательных эффектов может возникать тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия, что способствует проявлению аритмии сердца, вызванной гликозидами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Назначение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида вместе с витамином D или солями кальция может способствовать повышению сывороточного уровня кальция.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие средства и инсулин) 

Лечение тиазидом может оказывать влияние на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетического лекарственного средства.

Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Антихолинергические препараты могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков, очевидно, из-за снижения моторики пищеварительного тракта и скорости опорожнения желудка.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Холестираминовые и холестиполовые смолы

Всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при наличии анионообменных смол.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать выделение цитотоксических препаратов с мочой и усиливать их миелосупрессивное действие.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

циклоспорин

Одновременное лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и подагровидных осложнений.

Алкоголь, обезболивающие и седативные средства

Может потенцироваться возникновение ортостатической артериальной гипотензии.

Метилдоф

Сообщалось об единичных случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших одновременное лечение метилдофой и гидрохлоротиазидом.

Карбомазепин

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таким пациентам следует сообщить о возможности гипонатриемических реакций и они должны подлежать соответствующему контролю.

Йодосодержащие контрастные среды

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск ОПН, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед введением йодсодержащего препарата необходимо провести регидратацию пациента.

Особенности применения препарата

Изменения сывороточных уровней электролитов

Валсартан

Не рекомендуется одновременно применять валсартан с калийсодержащими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли и другими веществами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т.п.). При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Гидрохлоротиазид

Во время лечения тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, сообщалось о случаях гипокалиемии. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг сывороточного уровня калия.

Лечение тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция. Это может вызвать гиперкальциемию.

Как и у любых пациентов, получающих лечение диуретиками, через надлежащие промежутки времени следует периодически определять сывороточные уровни электролитов.

Пациенты с гипонатриемией и/или гиповолемией

Пациентов, принимающих тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, следует обследовать наличие клинических признаков дисбаланса жидкости или электролитов.

У пациентов с тяжелой гипонатриемией и/или гиповолемией, например у больных, принимающих диуретики в высоких дозах, в редких случаях после начала терапии препаратом Валсартан-н-Зентива может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Перед лечением препаратом Валсартан-н-Зентива следует откорректировать дефицит натрия и/или объема циркулирующей крови в организме.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) было ассоциировано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией; почечной недостаточностью. Нет доказательных данных в пользу применения комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом пациентам с тяжелой хронической сердечной недостаточностью.

Таким образом, нельзя исключать того, что из-за ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы прием препарата Валсартан-н-Зентива может также сопровождаться нарушением функции почек. Указанным пациентам не следует принимать Валсартан-н-Зентива.

Стеноз почечных артерий

Валсартан-н-Зентива нельзя применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повыситься уровень мочевины крови и креатинина сыворотки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать Валсартан-н-Зентива, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и любой другой вазодилататор, препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам, страдающим аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется (см. «Способ применения и дозы»). При применении препарата Валсартан-н-Зентива у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг сывороточных уровней калия, креатинина и мочевой кислоты.

Трансплантация почки

На сегодняшний день нет данных о безопасности применения валсартана с гидрохлоротиазидом пациентам, которым недавно проводили трансплантацию почки.

Нарушение функции печени

Следует с осторожностью применять Валсартан-н-Зентива пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетические свойства»).

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут приводить к обострению системной красной волчанки или провоцировать ее манифестацию.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут влиять на глюкозотолерантность и повышать сывороточные уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. У больных сахарным диабетом может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызвать временные небольшие повышения сывороточного уровня кальция при отсутствии известных расстройств кальциевого метаболизма. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о лежащем в ее основе гиперпаратиреозе. Перед тем как проводить анализы функции паращитовидных желез, лечение тиазидами следует отменить.

Фоточувствительность

Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакции фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если во время лечения возникают реакции фоточувствительности, рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить диуретик, рекомендуется защитить участки тела, подверженные воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Общие оговорки

Следует с осторожностью применять препарат пациентам, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецептора ангиотензина ІІ. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более возможны у пациентов с аллергией и астмой.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит сорбит. Пациентам с наследственным нарушением, как непереносимость фруктозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов (недостаточность, которая наблюдается в некоторых популяциях Лапландии) или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

В состав этого лекарственного средства входит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в расчете на одну дозу, т.е. оно практически не содержит натрия.

Это лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид. Применение препарата Валсартан-Зентива может приводить к положительным результатам допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, риск плода не может быть исключен.

Известно, что действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на матку, в случае их назначения беременным во ІІ и ІІІ триместрах, приводит к нарушению и гибели развивающегося плода. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, отмечаемых в дальнейшем у взрослых. Были сообщения о спонтанном аборте, маловодии и почечной дисфункции у младенцев, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Поэтому Валсартан-н-Зентива, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренинангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью. Если беременность обнаружена в период лечения, Валсартан-н-Зентива следует отменить как можно скорее.

Период кормления грудью

Поскольку нет информации об использовании Валсартана-н-Зентива в период кормления грудью, в течение этого периода назначать Валсартан-н-Зентива не рекомендуется. Следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с более известными профилями безопасности при применении в период кормления грудью, особенно в случае вскармливания новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния валсартана/гидрохлоротиазида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует иметь в виду, что иногда на фоне приема препарата может возникать головокружение или усталость.

Способ применения и дозы Валзап плюс

Рекомендуемая доза препарата Валсартан-н-Зентива – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг 1 раз в сутки.

При недостаточном снижении АД через 3-4 недели лечения рекомендуется продолжение лечения дозой 160 мг/12,5 мг.

После начала лечения следует оценить уровень клинического ответа на Валсартан-н-Зентив. Если АД остается неконтролируемым, можно увеличить дозу препарата до максимальной дозы 320 мг для валсартана и 25 мг для гидрохлоротиазида.

Существенный антигипертензивный эффект наступает через 2 недели.

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается за 4 недели. Однако некоторым пациентам для достижения максимального эффекта может потребоваться лечение в течение 4-8 недель. Это следует учитывать при титровании дозы.

Способ применения

Валсартан-н-Зентива можно принимать с едой или без нее, запивая водой.

Особые группы больных

Нарушение функции почек

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Из-за содержания гидрохлоротиазида Валсартан-н-Зентива противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетические свойства»).

Нарушение функции печени

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Валсартан-н-Зентива противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети

Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата не рекомендуется применять Валсартан-Зентива детям.

Передозировка

Передозировка валсартана может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая может вызвать угнетение сознания, сосудистый коллапс и/или шок. Кроме того, передозировка гидрохлоротиазидным компонентом препарата может привести к возникновению следующих признаков и симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия и нарушение баланса электролитов, что сопровождается сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от времени приема внутрь и типа и степени тяжести симптомов.

Первоочередной задачей является стабилизация состояния кровообращения.

Пациенту следует дать достаточное количество активированного угля. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и как можно скорее восполнить содержание солей и жидкости в организме.

Элиминация валсартана с помощью гемодиализа невозможна из-за его высокой степени связывания с белками плазмы, тогда как гидрохлоротиазид можно вывести диализом.

Побочные реакции Валзапа плюс

Побочные реакции, которые при клинических исследованиях и по результатам лабораторных анализов на фоне приема комбинации валсартана и гидрохлоротиазида наблюдались чаще, чем при приеме плацебо, а также побочные эффекты, данные о которых поступали в отдельных сообщениях по результатам постмаркетингового надзора, приведены ниже. При лечении комбинированным препаратом валсартан/гидрохлоротиазид могут возникать побочные реакции, известные для каждого компонента препарата отдельно, но не наблюдались в ходе клинических исследований по изучению этой комбинации.

Побочные реакции на лекарственное средство сгруппированы по частоте их возникновения и приведены в порядке убывания частоты с использованием следующих критериев оценки частоты:

• очень часто (≥1/10);
• часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);
• нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);
• редко (от ≥1/10000 до <1/1000);
• очень редко (< 1/10 000);
• частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Побочные реакции на валсартан/гидрохлоротиазид Таблица 1

Метаболические и алиментарные нарушения

Нечасто:

• Обезвоживание.

Со стороны нервной системы

Очень редко:

• Головокружение.

Нечасто:

• Парестезия.

Частота неизвестна:

• обморок.

Со стороны органов зрения

Нечасто:

• Нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто:

• Чувство шума в ушах.

Со стороны сосудов

Нечасто:

• Артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто:

• Кашель.

Частота неизвестна:

• Некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко:

• Диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто:

• Миалгия.

Очень редко:

• Артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна:

• Нарушение функции почек.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто:

• Утомляемость.

Результаты исследований

Частота неизвестна:

• Повышенный сывороточный уровень мочевой кислоты,
• повышенные сывороточные уровни билирубина и креатинина,
• гипокалиемия,
• гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины крови,
• нейтропения.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Побочные реакции на один из компонентов, о которых сообщалось ранее, могут возникать и при применении комбинации валсартана/гидрохлоротиазида, даже если такие реакции не наблюдались в ходе клинических исследований или в период постмаркетингового применения комбинированного препарата.

Побочные реакции на валсартан Таблица 2

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна:

• Снижение уровня гемоглобина,
• снижение уровня гематокрита,
• тромбоцитопения,
• нейтропения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:

• Другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Метаболические и алиментарные нарушения

Частота неизвестна:

• Повышение сывороточного уровня калия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто:

• Вестибулярное головокружение (вертиго).

Со стороны сосудов

Частота неизвестна:

• Васкулит.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто:

• Боли в животе.

Гепатобилиарные расстройства

Частота неизвестна:

• Повышение характеристик функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна:

• Ангионевротический отек,
• сыпь,
• зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна:

• Почечная недостаточность.

Инфекции и инвазии

Часто:

• Вирусные инфекции.

Редко:

• Инфекции верхних дыхательных путей,
• фарингиты,
• синусит.

Очень редко:

• Риниты.

Со стороны психики

Нечасто:

• Бессонница,
• снижение либидо.

Со стороны нервной системы

Часто:

• Постуральное головокружение.

Нечасто:

• Головокружение.

Редко:

• Головокружение.

Очень редко:

• Головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто:

• Ортостатическая гипотензия.

Нечасто:

• Сердечная недостаточность,
• артериальная гипотензия

Очень редко:

• Васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Нечасто:

• Боль в спине.

Очень редко:

• артралгия,
• миалгия.

Гидрохлоротиазид назначают повсеместно на протяжении многих лет, часто в более высоких дозах, чем применяемые в комбинации валсартан/гидрохлоротиазид. У пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.

Побочные реакции на гидрохлоротиазид Таблица 3

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко:

• Тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

Очень редко:

• Агранулоцитоз,
• лейкопения,
• гемолитическая анемия,
• угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы

Очень редко:

• Реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики

Редко:

• Депрессия,
• нарушение сна.

Со стороны нервной системы

Редко:

• Головная боль.

Со стороны сердца

Редко:

• Сердечные аритмии.

Со стороны сосудов

Часто:

• Постуральная артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Очень редко:

• Респираторный дистресс-синдром, в том числе из-за пневмонита и отека легких.

Со стороны желудочно-кишечной системы

Часто:

• Потеря аппетита,
• легкая тошнота и рвота.

Редко:

• Запор,
• дискомфорт в желудке и кишечнике.

Очень редко:

• Панкреаты.

Гепатобилиарные расстройства

Редко:

• Внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто:

• Крапивница и другие формы сыпи.

Редко:

• Фотосенсибилизация.

Очень редко:

• Некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз,
• кожные волчовидные реакции,
• реактивация каждой красной волчанки

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто:

• Импотенция

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

№28 (14х2), №84 (14х6): по 14 таблеток в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.