Мардозия глазные капли 5 мл

Мардозия (mardozia) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: дорзоламид, тимолол;

1 мл раствора содержит:

• 20 мг дорзоламида (в виде гидрохлорида дорзоламида);
• 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата);

другие составляющие: маннит (Е 421), бензалкония хлорид, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия цитрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, слегка вяжущий, бесцветный водный раствор.

Фармако-терапевтическая группа

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации.

Код ATH S01E D51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В состав препарата входят два действующих вещества: гидрохлорид дорзоламида и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но по разному механизму действия.

Дорзоламид гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном отростке глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к снижению транспортировки натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор неизвестен. Исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции влаги. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.

Сочетанное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с применением каждого компонента в отдельности.

После местного применения препарат Мардозия снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потере полей зрения при глаукоме.

Препарат снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.

Фармакокинетика.

Дорзоламид гидрохлорид

При местном применении дорзоламид проникает в системное кровообращение. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень малые концентрации свободного действующего вещества в плазме крови. В результате метаболизма дорзоламид образует единственный N-дезетилированный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным соединением, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Приблизительно 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов,

Тимололу малеат

После местного глазного применения тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимолола определялась после местного офтальмологического применения 0,5% раствора 2 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы составила 0,46 нг/мл, а после применения вечерней дозы – 0,35 нг/мл.

Клинические свойства.

Показания

• Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугловой глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, у которых монотерапия с применением местных препаратов блокаторов бета-адренорецепторов недостаточно эффективна.

Противопоказания Мардозии

Препарат Мардозия противопоказан пациентам:

• с реактивными заболеваниями дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких;
• с синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой ІІ или ІІІ степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
• с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина CrCl < 30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом;
• с повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам или к любому из компонентов препарата;
• в период беременности или кормления грудью.

Указанные выше противопоказания базируются на информации об отдельных активных компонентах и ​​не являются специфическими для комбинации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальных исследований взаимодействий препарата Мардозия и других лекарственных средств не проводилось.

В клинических исследованиях препарат применяли одновременно с такими лекарственными средствами системного действия без признаков (без подтверждения) нежелательных взаимодействий препаратов: ингибиторы АПФ,

блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства (диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).

Существует риск возникновения дополнительных эффектов, что является причиной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если офтальмологический раствор бета-адреноблокаторов применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, способствующими исчерпанию катехоламина, или бета-адреноблокаторами. ), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

Сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Хотя препарат сам по себе (как монотерапия) оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщали о мидриазе в результате одновременного применения офтальмологических препаратов бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут провоцировать развитие рикошетной гипертензии при отмене клофелина.

Особенности применения препарата

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется системно. Поскольку тимолол является бета-адреноблокатором, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, возникающих при системном применении таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Со стороны сердечной системы

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечения бета-адреноблокаторами следует серьезно оценить и рассмотреть лечение другими препаратами. Необходимо наблюдать состояние пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно появления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения препараты бета-адреноблокаторов следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Со стороны сосудистой системы

Пациентам с тяжелыми расстройствами и заболеваниями периферической сосудистой системы (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.

Со стороны дыхательной системы

Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы, в т.ч. летальных исходов бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических препаратов бета-адреноблокаторов.

Препарат Мардозия следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентами с нарушением функции печени, поэтому его следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, это лекарственное средство может абсорбироваться системно.

Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому побочные реакции, наблюдаемые при системном применении сульфонамидных препаратов, могут возникать при местном применении, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

При применении этого лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные реакциям при применении глазных капель гидрохлорида дорзоламида. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения этого лекарственного средства.

При приеме бета-адреноблокаторов пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительны к повторному воздействию таких аллергенов в случае анафилактических реакций и могут не подвергаться лечению обычной дозой адреналина.

Сопутствующая терапия

Воздействие на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентами, уже получающими системный бета-адреноблокатор. Следует тщательно наблюдать ответ на лечение у таких пациентов. Использование двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Использование дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Прекращение лечения

Как и при применении бета-адреноблокаторов системного действия следует постепенно прекращать применение офтальмологических препаратов тимолола при необходимости отмены препарата пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Дополнительные эффекты бета-адреноблокаторов

Гипогликемия/диабет

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Внезапное прекращение применения бета-адреноблокаторов может привести к ухудшению симптоматики.

Лечение бета-адреноблокаторами может обострять симптоматику при миастении грависа.

Заболевание роговицы

Офтальмологические препараты бета-адреноблокаторов могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Офтальмологические препараты бета-адреноблокаторов могут блокировать системное влияние агонистов бета-адренорецепторов, например адреналина. Анестезиологу необходимо сообщить о том, что пациент применяет тимолол.

Дополнительные эффекты ингибиторов карбоангидразы

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-щелочного баланса при применении этого лекарственного средства не наблюдалось, редко сообщали о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза при применении препарата Мардозия.

Другие особенности

Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим глазное давление. Не исследовали применение этого лекарственного средства пациентам с острой закрытокуточной глаукомой.

При использовании дорзоламида сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими недостатками роговицы и/или с внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Существует высокая вероятность возникновения отека роговицы у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток. Следует принимать меры предосторожности при назначении препарата Мардозия таким пациентам.

Об отслоении сосудистой оболочки глаза сообщали после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами (например, тимолол, ацетазоламид).

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, сообщали о снижении чувствительности к офтальмологическим препаратам тимолола малеата после длительного лечения у некоторых пациентов. Однако в клинических исследованиях, в ходе которых 164 пациента находились под врачебным наблюдением в течение минимум трех лет, не наблюдалось существенного отличия для среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.

Использование контактных линз

Препарат Мардозия содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Перед закапыванием препарата следует снять контактные линзы и подождать как минимум 15 минут перед тем, как снова надеть их. Известно, что хлорид бензалкония может обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат следует применять в период беременности.

Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол экскретируется в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводилось. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут оказать негативное влияние на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Мардозия

Закапывать по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза дважды в сутки.

Если одновременно применяют другой местный офтальмологический препарат, интервал между закапыванием препарата Мардозия и другого лекарственного средства должен составлять не менее 10 минут.

Пациенты должны вымыть руки перед применением препарата и избегать контакта наконечника капельницы с поверхностью глаза или веками. Для обеспечения правильной дозировки нельзя увеличивать отверстие наконечника капельницы.

Пациентам следует сообщить о том, что глазные растворы при ненадлежащем поведении могут подвергаться заражению распространенными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Применение зараженных растворов может привести к серьезным поражениям глаза и дальнейшей потере зрения.

Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличением местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.

Дети.

Не применять.

Передозировка

Нет данных относительно случайной передозировки или преднамеренного глотания глазных капель, содержащих дорзоламид и тимолол.

Симптомы

Есть сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора тимолола малеата, в результате которого возможно развитие системных эффектов, в частности головокружения, головной боли, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца, подобных наблюдаемым при передозировке бета-адреноблокаторов систем. Частыми ожидаемыми симптомами при передозировке дорзоламида является нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на ЦНС.

Существуют ограниченные данные относительно случайной передозировки или преднамеренного глотания препаратов гидрохлорида дорзоламида. Сообщалось о сонливости после перорального приема. При местном применении сообщали о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затрудненное глотание).

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровни электролитов в сыворотке крови (в частности калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Побочные реакции Мардозии

В клинических исследованиях применения комбинации дорзоламида/тимолола наблюдавшиеся побочные реакции соответствовали тем, о которых сообщали ранее при применении дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.

Как и другие местно офтальмологические препараты, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может оказывать нежелательное влияние, подобное наблюдаемому при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций препарат после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований или при послерегистрационных наблюдениях применения комбинации дорзоламида/тимолола или отдельных ее компонентов, указаны ниже классов системных органов.

Со стороны иммунной системы

• Глазные капли дорзоламида/тимолола: симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилактическую реакцию.
• Глазные капли тимолола малеата: симптомы аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, локализованная или генерализованная сыпь, анафилактическая реакция, зуд**.

Со стороны обмена веществ и питания

• Глазные капли тимолола малеата: гипогликемия.

Психические расстройства

• Глазные капли тимолола малеата: депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти.

Со стороны нервной системы

• Глазные капли гидрохлорида дорзоламида: головная боль*, головокружение*, парестезия* (нарушение чувствительности кожи).
• Глазные капли тимолола малеата: головные боли*, головокружение*, обморок*, парестезия*, рост признаков и симптомов миастении гравис, снижение полового влечения (либидо)*, геморрагический инсульт*, церебральная ишемия.

Со стороны органа зрения

• Глазные капли дорзоламида/тимолола: жгучесть и покалывание, конъюнктивальная инъекция, нечеткость зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение.
• Глазные капли дорзоламида гидрохлорида: воспаление век*, раздражение век*, иридоциклит*, раздражение глаз, включая покраснение*, боль в глазах*, шелушение кожи век*, временная миопия (исчезающая при прекращении лечения), отек роговицы*, снижение внутрь *, отслоение сосудистой оболочки глаза (после фильтрационной хирургии), ощущение чужеродного тела в глазу*.
• Глазные капли тимолола малеата: симптомы раздражения глаз, в том числе блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз*, нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отличия миотических средств)*, птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационной хирургии*, зуд**, слезотечение**, покраснение**, нечеткость зрения**, эрозия роговицы**.

Со стороны органа слуха и равновесия

• Глазные капли тимолола малеата: звон в ушах*.

Со стороны сердца

• Глазные капли тимолола малеата: брадикардия, боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.
• Глазные капли гидрохлорида дорзоламида: учащенное сердцебиение*.

Со стороны сосудов

• Глазные капли тимолола малеата: гипотензия, хромота, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

• Глазные капли дорзоламида/тимолола: синусит, одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм.
• Глазные капли гидрохлорида дорзоламида: носовое кровотечение*, одышка*.
• Глазные капли тимолола малеата: затрудненное дыхание (одышка), бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспатическим заболеванием), дыхательная недостаточность, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Глазные капли дорзоламида/тимолола: дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).
• Глазные капли гидрохлорида дорзоламида: тошнота*, диспепсия*, раздражение горла, сухость во рту*.
• Глазные капли тимолола малеата: диарея, сухость во рту, дисгевзия (изменение вкусовых ощущений), боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Глазные капли дорзоламида/тимолола: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
• Глазные капли гидрохлорида дорзоламида: сыпь*.
• Глазные капли тимолола малеата: алопеция*, псориатическая сыпь или обострение псориаза*, кожная сыпь**.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• Глазные капли тимолола малеата: системная красная волчанка, миалгия**.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

• Глазные капли дорзоламида/тимолола: уролитиаз.

Со стороны половых органов и молочных желез

• Глазные капли тимолола малеата: болезнь Пейрони*, понижение полового влечения (либидо), половая дисфукция**.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

• Глазные капли гидрохлорида дорзоламида: астения/слабость*.
• Глазные капли тимолола малеата: астения/слабость*.

* Эти побочные реакции также наблюдались при применении офтальмологического раствора дорзоламида/тимолола во время постмаркетинговых наблюдений.

** Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и, вероятно, могут возникать при применении препаратов дорзоламида/тимолола.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Применять не больше 28 дней после первого открытия флакона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл раствора глазных капель во флаконах-капельницах, закрытых колпачками с контролем первого вскрытия. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.