Мирцера 50 мкг/0,3 мл шприц-тюбик №1 Hoffman La Roche

Мирцера (Mircera) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: methoxy polyethylene glycol-epoetin beta;

• 1 предварительно наполненный шприц из 0,3 мл раствора для инъекций содержит 50 мкг или 75 мкг метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета;

другие составляющие: L-метионин; натрия сульфат безводный; натрия дигидрофосфат, моногидрат; маннит (E 421); полоксамер 188; кислота хлористоводородная разбавлена или раствор гидроксида натрия (qs до рН 6,2); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие антианемические средства. Код ATX B03X A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета стимулирует эритропоэз путем взаимодействия с рецепторами к эритропоэтину на клетках-предшественниках костного мозга. Метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета, действующее вещество препарата Мирцера, является длительным активатором рецепторов эритропоэтина, который, в отличие от эритропоэтина, демонстрирует другую активность на рецепторном уровне, характеризующуюся более медленным соединением и более быстрым отделением от рецептора in также более длительным периодом полувыведения. Средняя молекулярная масса метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составляет около 60 кДа, включая примерно 30 кДа молекулярной массы белка и углеводной части.

Доза препарата указывает на количество белка в молекуле метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета без учета гликозилирования. Белок синтезируется методом технологии рекомбинантной ДНК в клеточках яичника китайского хомяка и ковалентно конъюгирован с линейным полиэтиленгликолем (ПЭГ).

Природный гормон эритропоэтин, первичный фактор роста для эритроидного развития, производится почками и выделяется в сосудистое русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками-предшественниками эритропоэза, что приводит к увеличению выработки эритроцитов.

Клиническая эффективность

Взрослые

Результаты исследований коррекции анемии у пациентов, получавших лечение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета с частотой введения один раз в 2 недели или один раз в 4 недели, демонстрируют, что частота ответа со стороны гемоглобина в группе применения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в конце группе применения препаратов сравнения. Средний период ответа составил 43 дня в группе применения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета и 29 дней в группе препарата сравнения, при этом увеличение гемоглобина в течение первых 6 недель было на уровне 0,2 г/дл/неделю и 0,3 г/дл/неделю соответственно.

До сих пор проведено 4 рандомизированных контролируемых исследования пациентов, находившихся на диализе и получавших дарбепоэтин альфа или эпоэтин на момент включения в исследование. На время включения в исследование пациенты были рандомизированы на терапию эритропоэтинами, получаемыми ранее, или на переход на лечение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета с целью достижения стабильного уровня гемоглобина. В период оценки (29–36 неделя) средний уровень и медиана уровня гемоглобина у пациентов, получавших препарат Мирцера, фактически идентичны начальному уровню гемоглобина.

Метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета не разрешен для лечения пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией.

Дети

Были проведены два исследования с участием детей. Одно исследование с внутривенным (в/в) введением и одно исследование с подкожным (п/ш) введением метокси полиэтилен гликоль-эпотина бета.

Исследование в/в введения: открытое, неконтролируемое, многоцентровое исследование II фазы по поиску дозы с применением многократных доз (NH19707) с участием 64 детей в возрасте от 5 до 17 лет с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе, с целью оценки двух коэффициентов пересчета в группу 2 эпоэтином альфа/бета или дарбепоэтином альфа на применение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в/в каждые 4 недели в течение 20 недель. Эффективность оценивалась на основе изменения концентрации гемоглобина (г/дл) от исходного уровня до периода оценки. Скорректированное среднее изменение показателя гемоглобина от начального уровня до периода оценки в группе 1 составило -0,74 г/дл [95% ДИ: от -1,32 до -0,16], а в группе 2 составило -0,09 г/дл [95% ДИ: -0,45 до 0,26. У 58% и 75% пациентов поддерживалось значение гемоглобина в пределах ±1 г/дл от исходного уровня, а у 75% и 81% – в пределах 10–12 г/дл в группе 1 и группе 2 соответственно. Анализ подгрупп по возрасту (5–11 лет и 12–17 лет) согласовывался с наблюдениями в общей популяции. Пациенты, завершившие 20-недельный курс основного лечения и у которых должным образом поддерживался уровень гемоглобина, были пригодны для включения в опционный 52-недельный удлиненный период изучения безопасности с той же частотой введения препарата.

Исследование п/ш введения: открытое, неконтролируемое, многоцентровое исследование II фазы по поиску дозы (NH19708) с участием 40 детей (возрастом от 3 месяцев до 17 лет) с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе или еще не находящихся на диализе, с целью оценки коэффициента пересчета поддерживающего лечения эпоэтином альфа/бета или дарбепоэтином альфа п/ш на применение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета п/ш каждые 4 недели в течение 20 недель.

Первоначальной конечной точкой эффективности было изменение концентрации гемоглобина (г/дл) от исходного уровня до периода оценки. Среднее изменение концентрации гемоглобина на период отметки составляло 0,48 г/дл [95% ДИ: от 0,15 до 0,82], что было в пределах эквивалентности от -1 до +1 г/дл. Результаты среднего изменения концентрации гемоглобина по возрастным группам (< 5 лет, 5–11 лет, ≥ 12 лет) согласовывались с результатами первичной конечной точки в течение периода оценки. Пациенты, завершившие 20-недельный курс основного лечения и у которых должным образом поддерживался уровень гемоглобина, были пригодны для включения в опционный 24-недельный удлиненный период изучения безопасности с той же частотой введения препарата.

В обоих исследованиях средние показатели гемоглобина оставались в пределах от 10 до 12 г/дл в течение всего периода оценки и продленного изучения безопасности для большинства пациентов. Профиль безопасности, который наблюдался у детей в обоих исследованиях, соответствовал профилю безопасности у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Взрослые

Фармакокинетика метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической болезнью почек и анемией, включая больных, которые находятся / не находятся на диализе.

После подкожного введения пациентам с хронической болезнью почек, не получающих диализ, максимальные концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдались через 95 ч (среднее значение) после введения. Абсолютная биодоступность метокси полиэтилен гликоль-эпотина бета после подкожного введения составила 54%. Терминальный период полувыведения составлял 142 ч у пациентов с хронической болезнью почек, не находящихся на диализе.

После подкожного введения пациентам с хроническим заболеванием находящихся на диализе почек максимальные концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдались через 72 часа (среднее значение) после введения. Абсолютная биодоступность метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета после подкожного введения составляла 62%. Терминальный период полувыведения составил 139 часов у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе.

После введения пациентам с хронической болезнью почек, находящихся на диализе, общий системный клиренс составлял 0,494 мл/ч/кг. После введения период полувыведения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составлял 134 часа.

Сравнение концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови, которая определялась перед и после проведения гемодиализа у 41 пациента с хронической болезнью почек, показало, что гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата Мирцера. Анализ данных относительно 126 пациентов с ХПН показал отсутствие разницы в фармакокинетических показателях у пациентов, получающих и не получающих диализ.

В исследовании одной дозы после введения фармакокинетика метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета сравним у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Популяционный фармакокинетический анализ проводили по данным 103 детей от 6 месяцев до 17 лет с массой тела от 7 до 90 кг и 524 взрослых пациентов. Дети получали метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета в/в (все на гемодиализе) или п/ш (на перитонеальном диализе, гемодиализе или еще не на диализе). Было обнаружено, что клиренс и объем распределения возрастают с увеличением массы тела и распределения с возрастом. Наблюдаемые максимальные и минимальные концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоетина бета в сыворотке крови у детей после стабилизации уровня гемоглобина были сравнимы с таковыми у взрослых для обоих путей введения (в/в и п/ш).

Показания

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной болезнью, у взрослых пациентов.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической болезнью почек, у детей от 3 месяцев до 18 лет, переходящих из другого стимулирующего эритропоэза средства после стабилизации уровня гемоглобина с помощью этого средства.

Противопоказания Мирцеры

Повышенная чувствительность к метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета или любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Вспомогательные вещества»). Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Исследования взаимодействия метокси полиэтилена гликоль-эпотина бета не проводились. Нет данных, что Мирцера оказывает влияние на метаболизм других лекарственных средств.

Особенности применения препарата

Безопасность и эффективность терапии метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета при других показаниях к применению, в том числе анемии у пациентов со злокачественными опухолями, не установлены.

Следует проявлять осторожность при повышении доз метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета пациентам с ХПН, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут ассоциироваться с повышенным риском летальных исходов, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Если у пациента слабый ответ по уровню гемоглобина на лечение эпоэтинами, следует рассмотреть наличие альтернативных пояснений (см. способ применения и дозы).

Дети. Детей, в частности пациентов в возрасте < 1 года, необходимо тщательно обследовать перед переводом из другого средства, стимулирующего эритропоэз. Также необходимо стабилизировать уровень гемоглобина перед переводом. После перевода с другого средства, стимулирующего эритропоэз, рекомендуется мониторинг гемоглобина каждые 4 недели.

Если текущая доза, стимулирующая эритропоэз, составляет < 9 мкг/неделю дарбепоэтина альфа или < 2000 МЕ/неделю эпоэтина, пациента не следует переводить на метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета, поскольку наименьшая имеющаяся доза в предварительно наполненном 3. Введение неполных доз из предварительно наполненного шприца не рекомендуется.

Дополнительная терапия железом рекомендуется всем пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина железом менее 20%. Для обеспечения эффективного эритропоэза уровень железа необходимо определять у всех пациентов до и во время лечения.

При отсутствии ответа на лечение необходимо инициировать поиск причинных факторов. Дефицит железа, фолиевой кислоты и витамина В12 снижают эффективность терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, поэтому дефицит указанных веществ необходимо корректировать. К снижению эффективности терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, могут приводить также интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы, травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз, тяжелая алюминиевая токсичность, имеющиеся заболевания крови, фиброз костного мозга. При обследовании пациентов следует определять число ретикулоцитов. В случае исключения перечисленных состояний и при внезапном понижении уровня гемоглобина, ассоциированном с ретикулоцитопенией и обнаружением антител к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения диагноза истинной эритроцитарной аплазии. При подтверждении диагноза истинной эритроцитарной аплазии лечение следует прекратить и пациентов не следует переводить на лечение другими средствами, стимулирующими эритропоэз.

По запросу врача компания Рош предложит тестирование или повторное тестирование образцов сыворотки в референтной лаборатории. Эта услуга является бесплатной при подозрении или подтверждении истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной антителами к эритропоэтину, или невыясненной потери эффекта во время лечения (например, наблюдается клинически как тяжелая анемия с низким числом ретикулоцитов).

Об истинной эритроцитарной аплазии, вызванной антителами к эритропоэтину, сообщалось на фоне применения всех средств, стимулирующих эритропоэз, в том числе метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета. Было показано, что антитела к эритропоэтину перекрестно реагируют со всеми стимулирующими эритропоэз средствами. Пациентам, у которых подозревается наличие или обнаруженные антитела к эритропоэтину, не следует переводить на лечение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета (см. раздел «Побочные реакции»).

Истинная эритроцитарная аплазия у пациентов с вирусным гепатитом С: при парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, необходимо прекратить лечение эпоэтином и обследовать пациента на антитела к эритропоэтину. Зафиксированы случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтинами. Эпоэтины не зарегистрированы для применения при анемии, ассоциированной с вирусным гепатитом С.

Мониторинг АД: как и при применении других средств, стимулирующих эритропоэз, возможно повышение уровня АД при лечении препаратом Мирцера. Уровень АД необходимо адекватно контролировать у всех пациентов перед, в начале и во время лечения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета. Если артериальное давление не удается контролировать медикаментозно или с помощью диеты, дозу метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета необходимо уменьшить или прекратить лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в частности синдроме Стивенса – Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, в связи с лечением эпоэтином (см. раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтинов длительного действия. При назначении препарата следует сообщать пациентам о симптомах таких реакций, а также следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов по развитию кожных реакций. В случае появления признаков, свидетельствующих о развитии таких реакций, следует немедленно прекратить применение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае развития тяжелой кожной реакции, такой как ССД или ТЭН, вызванной применением метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета, лечение с применением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, не следует повторно назначать такому пациенту.

Концентрация гемоглобина: у пациентов с хронической почечной болезнью концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу нормы целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летальных исходов и серьезных сердечно-сосудистых событий, в том числе тромбоза или цереброваскулярных событий, включая инсульт, при применении средств, стимулирующих эритропоэз, с целью достижения целевого уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) (см.

В контролируемых клинических исследованиях не было продемонстрировано существенной пользы от применения эпоэтинов при росте концентрации гемоглобина, что превышало уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избегания трансфузии крови.

Безопасность и эффективность лечения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета не установлены для пациентов с гемоглобинопатиями, эпилептическими приступами, кровотечениями, в том числе недавними кровотечениями в анамнезе, требующими гемотрансфузий, с количеством тромбоцитов более 500×1. Поэтому применять препарат Мирцер такой категории пациентов необходимо с осторожностью.

Воздействие на опухолевый рост: метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета, подобно другим средствам, стимулирующим эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут быть экспрессированы на поверхности различных опухолевых клеток. Считается, что способы, стимулирующие эритропоэз, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост любого типа злокачественных опухолей. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых эпоэтины назначались пациентам с различными опухолями, включая рак головы и шеи, рак молочной железы, наблюдалось увеличение летальных исходов, причины которого неясны.

Ошибочное применение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета здоровыми людьми может привести к избыточному росту уровня гемоглобина, что может ассоциироваться с сердечно-сосудистыми осложнениями, опасными для жизни.

С целью улучшения отслеживания применения биологических лекарственных средств, название и номер серии введенного препарата должны быть четко задокументированы.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл, то есть препарат считается не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных по применению метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета беременным.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого вредного влияния препарата Мирцера на беременность, развитие эмбриона, плода, роды и постнатальное развитие, однако наблюдалось обратимое снижение массы плода, связанное с применением класса стимулирующих эритропоэз средств. Применять препарат Мирцера беременным необходимо с осторожностью.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета в грудное молоко человека. В одном из исследований у животных было показано, что метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета экскретируется в материнское молоко. Решение о продолжении или отмене кормления грудью или продолжении или отмене терапии метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета необходимо принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу лечения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета для женщины.

Фертильность

В исследованиях на животных не было выявлено признаков нарушения фертильности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Мирцера

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат Мирцера можно вводить внутривенно или подкожно. Мирцер вводится подкожно в участок живота, плеча или бедра. Указанные участки одинаково подходят для подкожного введения.

Лечение симптоматической анемии у пациентов с хронической болезнью почек

Симптомы анемии и ее последствия могут варьировать в зависимости от возраста, пола пациента и общей тяжести заболевания, поэтому необходима оценка врачом индивидуального течения болезни и состояния пациента.

Препарат можно применять подкожно или внутривенно для повышения гемоглобина до уровня не выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Подкожное введение следует отдавать предпочтение у пациентов, не находящихся на гемодиализе, во избежание пункции периферических вен.

В связи с индивидуальной вариабельностью у отдельного пациента редко может наблюдаться уровень гемоглобина выше или ниже желаемого уровня гемоглобина. Повлиять на вариабельность уровня гемоглобина можно посредством коррекции дозы с учетом целевого диапазона уровня гемоглобина от 10 г/дл (6,21 ммоль/л) до 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения гемоглобина до уровня выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л); рекомендации по соответствующей коррекции дозы при росте уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л) приведены ниже.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина выше 2 г/дл (1,24 ммоль/л) у взрослых и 1 г/дл (0,62 ммоль/л) у детей в течение 4-недельного периода. При возникновении такой ситуации следует скорректировать дозу препарата Мирцера.

По состоянию пациентов следует тщательно наблюдать, чтобы убедиться, что они получают самую низкую утвержденную эффективную дозу Мирцера для адекватного контроля симптомов анемии с поддержанием концентрации гемоглобина ниже или на уровне 12 г/дл (7,45 ммоль/л).

Необходимо проявлять осторожность при повышении дозы Мирцера для пациентов с ХПН. Если у пациента слабый ответ по уровню гемоглобина на применение препарата Мирцера, следует рассмотреть наличие альтернативных пояснений (см. раздел «Особенности применения»).

Уровень гемоглобина необходимо контролировать каждые 2 недели до его стабилизации с последующим периодическим контролем (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые пациенты, которые в настоящее время не получают лечения средствами, стимулирующими эритропоэз

Для пациентов, не находящихся на диализе, рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мкг/кг массы тела 1 раз в месяц подкожно с целью достижения уровня гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л).

Альтернативно можно назначать рекомендованную начальную дозу 0,6 мкг/кг массы тела 1 раз в 2 недели подкожно или внутривенно пациентам, находящимся на диализе, и пациентам, не находящимся на диализе.

При приросте уровня гемоглобина менее 1 г/дл (0,621 ммоль/л) в течение одного месяца дозу Мирцера можно увеличить примерно на 25% от предыдущей дозы. Последующее увеличение дозы Мирцера приблизительно на 25% можно проводить с интервалами 1 месяц до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в первый месяц лечения или при росте уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу Мирцера снижают примерно на 25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прервать до снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить введение препарата Мирцера в дозе, которая примерно на 25% меньше предыдущей дозы. После прерывания лечения ожидается снижение уровня гемоглобина примерно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата не следует проводить чаще раза в месяц.

Пациентам, получающим метокси полиэтилен гликоль-епоэтин бета с частотой 1 раз в 2 недели и у которых уровень гемоглобина превышает 10 г/дл (6,21 ммоль/л), можно назначать препарат Мирцера 1 раз в месяц в дозе, равной удвоенной дозе, вводимой с частотой 2.

Взрослые пациенты, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз

Пациентов, которые в настоящее время получают лечение средствами стимулирующими эритропоэз, можно перевести на терапию метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета с частотой введения один раз в месяц внутривенно или подкожно. Начальная доза метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета рассчитывается на основе предварительной недельной дозы дарбепоэтина альфа или эпоэтина, которая вводилась на момент замены (таблица 1). Первое введение следует выполнить в день запланированного введения ранее применявшихся дарбепоэтина альфа или эпоэтина.

Таблица 1

Начальные дозы метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета для взрослых пациентов, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз

Если требуется коррекция дозы для поддержания целевой концентрации гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л), месячная доза может быть увеличена примерно на 25%.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение месяца или при росте уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу Мирцера снижают примерно на 25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прервать до снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить введение препарата Мирцера в дозе, которая примерно на 25% меньше предыдущей дозы. После прекращения лечения уровень гемоглобина снижается примерно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата не следует проводить чаще раза в месяц.

В связи с ограниченным опытом применения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, рекомендуется регулярный мониторинг уровня гемоглобина и строгое соблюдение рекомендаций по коррекции дозы.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз.

Детей, у которых уровень гемоглобина стабилизировался благодаря лечению средством, стимулирующим эритропоэз, можно перевести на терапию метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета с частотой введения каждые 4 недели внутривенно или подкожно при соблюдении того же пути введения. Начальная доза метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета рассчитывается на основе предварительной недельной дозы стимулирующего эритропоэз средства на момент перехода (таблица 2).

Таблица 2

Начальные дозы метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета для детей от 3 месяцев до 18 лет, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз

Предварительно наполненные шприцы не предназначены для введения неполных доз. В связи с имеющимися дозами предварительно наполненных шприцев детей, получающих средство, стимулирующее эритропоэз в дозе < 9 мкг/неделю (дарбепоэтин альфа) или < 2000 МЕ/неделю эпоэтина, не следует переводить на метокси полиэтилен гликоль-епоэтин бета.

Если необходима коррекция дозы для поддержания целевой концентрации гемоглобина выше 10 г/дл, то доза препарата с частотой введения каждые 4 недели может быть откорректирована примерно на 25%.

При росте уровня гемоглобина более чем на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в течение 4 недель или при росте и достижении уровня гемоглобина 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета уменьшают примерно на 25%.

Если уровень гемоглобина продолжает возрастать после снижения дозы, лечение следует прервать до момента снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить терапию в дозе, которая примерно на 25% меньше предыдущей дозы.

Коррекцию дозы препарата не следует проводить чаще раза в 4 недели.

Прекращение лечения

Лечение обычно длительное. При необходимости лечение можно прекратить в любое время.

Пропущенная доза

Если одна доза Мирцера пропущена, ее следует ввести как можно быстрее. Ввод необходимо восстановить с ранее используемой частотой.

Применение детям

Эффективность и безопасность применения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета детям до 3 месяцев не установлены. Данных нет.

Специальные рекомендации по дозировке

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях возраст 24% пациентов, получавших лечение Мирцером, составлял от 65 до 74 лет, возраст 20% пациентов составлял 75 лет и старше. Пациентам пожилого возраста – более 65 лет – коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция начальной дозы и режима дозирования метокси полиэтилен гликоль-эпотина бета не требуется пациентам с печеночной недостаточностью.

Правила хранения раствора

Предварительно наполненный шприц готов к использованию. Стерильный предварительно наполненный шприц не содержит консервантов и каждый предварительно наполненный шприц можно применять однократно. Только одну дозу следует вводить с помощью предварительно наполненного шприца. Предварительно наполненные шприцы не предназначены для введения неполных доз. Детям (в возрасте до 18 лет) запрещается самостоятельно вводить препарат Мирцера, введение должен осуществлять медицинский работник или обученный взрослый смотритель. Можно использовать только прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор, в котором не содержится видимых частиц.

Не стряхивать.

Перед использованием раствор доводят до комнатной температуры. Для этого следует извлечь из холодильника картонную упаковку, содержащую препарат Мирцера. Не извлекая шприц из картонной коробки с целью защиты препарата от света, оставить шприц и иглу на 30 минут, чтобы температура препарата достигла комнатной. Держите шприц и иглу сухими.

Недоведение препарата до комнатной температуры может привести к дискомфорту во время инъекции, а также могут возникнуть трудности в нажатии на поршень.
Не нагревать шприц никаким другим способом. Инструкция по применению предварительно наполненного шприца

1. Достать контурную ячеечную упаковку с препаратом Мирцера из картонной упаковки, не раскрывая защитную пленку.

2. Тщательно промыть руки теплой водой с мылом.

3. Снять защитную пленку с контурной ячеистой упаковки, достать предварительно наполненный шприц и пластмассовый контейнер с иглой.

4. Удерживая контейнер с иглой, предварительно осмотрев ее на предмет повреждений, отсоединить колпачок, совершив вращательное движение по временной стрелке, как показано на рисунке. Игла хрупкая, обращайтесь с ней осторожно.

Не используйте иглу, если:

Вы случайно уронили иглу.
Любая часть иглы выглядит поврежденной.

5. Удерживая предварительно наполненный шприц, снять резиновый наконечник, предварительно согнув и потянув, как показано на рисунке.

6. Удерживая прозрачный контейнер с иглой, плотно вставить иглу в предварительно наполненный шприц, как показано на рисунке.

Подкожное введение:

7. Для подкожного введения препарата Мирцера выбрать один из рекомендуемых участков тела: передняя брюшная стенка, передняя поверхность середины бедра или наружная поверхность плеча. Не вводить препарат в родимые пятна, шрамы, гематомы или участки с отеком, покраснением, отверждением или другими изменениями, а также участки, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды.

8. Тщательно обработать кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом. Подождать, пока обработанный участок подсохнет. Немедленно выбросьте тампон, смоченный спиртом после использования.

9. Аккуратно удерживая предварительно наполненный шприц, не нажимая на поршень, осторожно снять контейнер с иглы. Держите шприц только за его корпус, поскольку любой контакт с зажимами может привести к преждевременному извлечению устройства безопасности.

10. Двумя пальцами собрать кожу в складку в месте инъекции. Ввести иглу в складку кожи под прямым углом.

11. Медленно ввести весь препарат, плавно нажимая на поршень. Не прекращайте давить на поршень предварительно наполненного шприца, пока не вытащите иглу из кожи!

12. После введения всей дозы вынуть иглу из кожи, не отпуская поршень предварительно наполненного шприца, как показано на рисунке.

13. После отпуска поршня освободится защитное устройство и закроет иглу.

14. Прижать ватным тампоном место введения препарата Мирцера. При необходимости заклеить место инъекции пластырем. Немедленно выбросьте тампон, смоченный спиртом после использования.

Внутривенное введение:

15. Для внутривенного введения подготовьте шприц, как указано в параграфах 1–6.

16. Очистите венозный порт гемодиализной трубки тампоном, смоченным спиртом, в соответствии с инструкциями поставщика или изготовителя. Немедленно выбросьте тампон, смоченный спиртом после использования.

17. Вставьте иглу предварительно наполненного шприца в очищенный венозный порт (как показано на рисунке ниже). Не прикасайтесь к месту инъекции венозного порта.

18. Нажмите на поршень большим пальцем, удерживая шприц указательным и средним пальцами, пока не будет введен весь препарат (как показано на рисунке ниже).

19. Извлеките предварительно наполненный шприц из венозного порта, не отпуская поршень.

20. После отпуска поршня освободится защитное устройство и закроет иглу.

Утилизация шприца

Выбрасывайте использованные шприцы в контейнер для острых предметов или в контейнер, устойчивый к проколам.
Не используйте повторно и не стерилизуйте шприц и/или иглу.Не пытайтесь заменить/одевать колпачок на иглу использованного шприца.Не выбрасывайте использованные шприцы или контейнер для острых предметов/устойчивый к проколам в бытовой мусор и не переделывайте их. неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Дети.

Эффективность и безопасность применения метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета детям до 3 месяцев не установлены. Данных нет.

Передозировка

Метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета имеет широкий терапевтический диапазон. При инициации терапии следует учитывать индивидуальный ответ на терапию. Передозировка может привести к увеличению фармакодинамического эффекта, то есть избыточного эритропоэза. В случае чрезмерного повышения уровня гемоглобина следует временно отменить лечение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета (см. раздел «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний можно рекомендовать флеботомию.

Побочные реакции Мирцеры

База данных по безопасности на основе результатов клинических исследований включает 3042 взрослых пациента с хронической болезнью почек, в том числе 1939 взрослых пациентов, получавших лечение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета, и 1103 пациентов, получавших лечение другим средством, стимулирующим эритропо. При применении метокси полиэтилен гликоль-эпоетина бета возникновение побочных реакций возможно приблизительно у 6% взрослых пациентов. Наиболее частой побочной реакцией была артериальная гипертензия (частая побочная реакция).

Для описания частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100); одиночные (≥1/10000 и <1/1000); редкие (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Побочные реакции, связанные с лечением метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета, у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек

Побочные реакции, которые наблюдались только во время постмаркетингового применения, отмечены звездочкой (*).

Со стороны крови и лимфатической системы: редкие: тромбоцитопения*; частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия*.

Со стороны иммунной системы: единичны: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактическая реакция*.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль; единичны: гипертензивная энцефалопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: артериальная гипертензия; редкие: тромбоз*; единичные: приливы, эмболия легочной артерии*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: одиночные: макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна: синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз*.

Повреждения, отравления и осложнения процедур: редкие: тромбоз места доступа к сосудам.

Описание отдельных побочных реакций

Взрослые

Во время послерегистрационного применения сообщалось о случаях тромбоцитопении. В клинических исследованиях было зарегистрировано некоторое снижение количества тромбоцитов в пределах диапазона нормы.

Во время клинических исследований тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 × 109/л) наблюдалось у 7% взрослых пациентов, получавших лечение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета, и у 4% взрослых пациентов, получавших другие средства, стимулирующие эру. В послерегистрационном исследовании по безопасности с длительным лечением до 8,4 года число тромбоцитов менее 100 × 109/л на начальном уровне наблюдалось у 2,1% взрослых пациентов в группе метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета и у 2,4% взрослых пациентов в группе других средств. Во время этого исследования число тромбоцитов менее 100 × 109/л ежегодно наблюдалось у 1,5–3,0 % взрослых пациентов, получавших метокси полиэтилен гликоль-эпоетин бета, и у 1,6–2,5 % взрослых пациентов, получавших другие средства, стимулирующие эритроп.

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтина альфа, инсульт был распространенной побочной реакцией. Послерегистрационное исследование по безопасности показало подобную частоту инсульта в группах метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета (6,3%) и референтных средств, стимулирующих эритропоэз (эпоэтин альфа, дарбепоэтин альфа и бета-эпоэтин) (7%).

Как и при применении других средств, стимулирующих эритропоэз, во время постмаркетингового применения сообщали о случаях тромбоза, в том числе эмболии легочной артерии (см. «Особенности применения»).

Были обнаружены случаи истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной выработкой нейтрализующих антител к эритропоэтину, частота которой неизвестна. При установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии лечение метокси полиэтилен гликоль-эпоэтином бета следует прекратить. Пациентов не следует переводить на лечение другими рекомбинантными эритропоэтинами (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

В двух исследованиях принимали участие всего 104 педиатрических пациента, из которых 12 были в возрасте до 5 лет, 36 – в возрасте от 5 до 11 лет и 56 – в возрасте от 12 до 17 лет. Профиль безопасности метокси полиэтилен бета гликоль-эпотина у детей, включенных в эти два исследования, в целом согласовывался с профилем безопасности у взрослых на основе низкой экспозиции у пациентов в этих исследованиях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через национальную систему отчетности (https://aisf.dec.gov.ua).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2 до 8 С в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживать.

Препарат можно извлечь из холодильника и хранить однократно при комнатной температуре (не выше 30 °С). Препарат следует использовать в течение этого периода, не должен превышать 1 месяц.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости не следует смешивать препарат Мирцера с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 50 мкг/0,3 мл или по 75 мкг/0,3 мл в предварительно наполненном шприце. 1 предварительно наполненный шприц вместе с иглой для инъекций в картонной упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.