L-ЦЕТ 2,5 мг/5 мл сироп 100 мл

L-ЦЕТ (L-CET) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: levocetirizine dihydrochloride;

5 мл сиропа содержат:

• левоцетиризина дигидрохлорида 2,5 мг;

Другие составляющие: глицерин, пропиленгликоль, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), сахароза, кислота уксусная ледяная, натрия ацетат тригидрат, вкусовая добавка мяты перечная, вкусовая добавка.

Лекарственная форма

Сироп.

Основные физико-химические свойства:

бесцветная прозрачная вязкая жидкость с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина.

Код АТХ R06A Е09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левоцетиризин – это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, принадлежащий к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокировкой Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость, не зависят от дозы и времени и имеют низкую вариабельность у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единого энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения не наблюдается хиральная инверсия.

Абсорбция.

Левоцетиризин после перорального применения быстро и интенсивно всасывается.

Степень всасывания препарата не зависит от дозы препарата и не изменяется с приемом пищи, но максимальная концентрация препарата уменьшается и достигает своего максимального значения позже. Биодоступность составляет 100%.

У 50% больных действие левоцетиризина развивается через 12 минут после приема однократной дозы, а у 95% – через 0,5-1 час. Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается через 2 дня приема препарата. Смах составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл – после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Распределение.

Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а самая низкая – в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, так как объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 90%.

Биотрансформация.

В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14% от дозы левоцетиризина, поэтому различие в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ферментных ингибиторов, как ожидается, будет незначительным. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидацию, N- и О-деалкилирование и сочетание с таурином. Деалкилирование в первую очередь происходит с участием цитохрома CYP 3А4, в то время как в процессе ароматической оксидации участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влиял на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к угнетению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Вывод.

Экскреция препарата происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения левоцетиризина из плазмы крови у взрослых (Т1/2) составляет 7,9±1,9 часа. Период полувыведения препарата более короткий у маленьких детей. Средний очевидный общий клиренс у взрослых – 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4% дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9% от примененной дозы левоцетиризина.

Особые популяции

Нарушение функций почек

Очевидный клиренс левоцетиризина для организма коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии при конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений уменьшается примерно на 80%. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составило < 10%.

Показания

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы.

Противопоказания L-ЦЕТа

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к другим производным пиперазина или к другому вспомогательному веществу препарата.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования с левоцетиризином в отношении взаимодействия (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования с цетиризином (соединение рацемата) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не оказывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. При совместном применении с теофиллином (400 мг/сут) наблюдалось небольшое снижение (на 16%) общего клиренса левоцетиризина (распределение теофиллина не изменялось). При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11%) до параллельного применения цетиризина.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у уязвимых пациентов может привести к дополнительному снижению бдительности и способности к выполнению работы.

Особенности применения препарата

С осторожностью применять пациентам с ХПН (необходима коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста (возможно снижение клубочковой фильтрации). Следует с осторожностью применять при одновременном приеме с алкоголем (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Назначая препарат при наличии у пациентов определенных факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазию предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Нет данных об усилении эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств при приеме препарата.

Поскольку антигистаминные препараты могут подавлять ответ на кожные аллергические пробы, то перед их проведением необходим период вымывания (от 3-х дней).

Возможно возникновение зуда при прекращении применения левоцетиризина, даже если эти симптомы не присутствовали до начала лечения. Зуд может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях зуд может быть интенсивным, что может стать причиной возобновления лечения. После повторного применения левоцетиризина зуд, как правило, проходит.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит сахарозу, поэтому, если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит натрия метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат натрия, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Левоцетиризин противопоказан для применения в период беременности.

Кормление грудью

Цетиризин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применение препарата кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Нет клинических данных (включая исследования на животных) о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими потенциально опасными механизмами при лечении препаратом.

Способ применения и дозы L-ЦЕТ

Препарат назначать взрослым и детям старше 2 лет внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемые дозы:

Категория пациентов	Возраст	Суточная доза	Разовая доза	Количество приемов
Дети	От 2 лет до 6 лет	2,5 мг (5 мл)	1,25 мг (2,5 мл)	2 раза в сутки
	От 6 лет до 12 лет	5 мг (10 мл)	5 мг (10 мл)	1 раз в сутки
Подростки	От 12 лет до 18 лет	5 мг (10 мл)	5 мг (10 мл)	1 раз в сутки
Взрослые	От 18 лет	5 мг (10 мл)	5 мг (10 мл)	1 раз в сутки

Больным пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

Больным с нарушенной функцией почек расчет дозы необходимо производить с учетом клиренса креатинина согласно таблице.

Для применения этой таблицы дозировку необходимо оценить клиренс креатинина (КЛкр) пациента в мл/мин. КЛкр (мл/мин) должен быть оценен по содержанию креатинина в сыворотке крови (мг/дл) с помощью следующей формулы:

                 [140 – возраст (годы)] x масса тела (кг) (x 0,85 для женщин)

KLkr =     ------------------------------------------------------------------------------------------

                          72 x креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Коррекция дозы препарата больным с нарушенной функцией почек:

Функция почек	Клиренс креатинина, мл/мин	Суточная доза	Количество приемов
Нормальная функция почек	≥ 80	5 мг (10 мл)	1 раз в сутки
Нарушения легкой степени	50-79	5 мг (10 мл)	1 раз в сутки
Нарушения умеренной степени	30-49	5 мг (10 мл)	1 раз в 2 суток
Нарушения тяжелой степени	<30	5 мг (10 мл)	1 раз в 3 суток
Конечная стадия заболевания почек. Пациенты, находящиеся на диализе	<10	Противопоказано

Детям с нарушениями функции почек дозу необходимо скорректировать индивидуально с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела.

Специфических данных по применению детям с нарушением функций почек нет.

Пациенты с нарушением функций печени

Больным с печеночной недостаточностью коррекция режима дозировки не требуется. Больным с печеночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозировки в соответствии с вышеприведенной таблицей.

Продолжительность применения

Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 суток в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнеза: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно восстановить снова при повторном возникновении симптомов . В случае устойчивого аллергического ринита (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 суток в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту можно предложить постоянную терапию. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение, по меньшей мере, 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении рацемата).

Дети

Применение детям младше 2 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных в данной возрастной категории.

Препарат применять детям старше 2 лет.

Передозировка

Симптомы: симптомы передозировки могут включать в себя сонливость у взрослых и начальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка спустя короткое время после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Побочные реакции L-ЦЕТа

Со стороны нервной системы:

• сонливость,
• головная боль,
• повышенная утомляемость,
• слабость,
• астения,
• судороги,
• парестезия,
• головокружение,
• обморок,
• тремор,
• дисгевзия.

Со стороны психики:

• нарушение сна,
• возбуждение,
• галлюцинации,
• депрессия,
• агрессия,
• бессонница,
• суицидальные мысли.

Со стороны сердца:

• усиленное сердцебиение,
• тахикардия.

Со стороны органов зрения:

• нарушение зрения,
• нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

• головокружение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

• дизурия,
• задержка мочи.

Со стороны иммунной системы:

• гиперчувствительность, включая анафилаксию и ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• одышка.

Со стороны пищеварительного тракта:

• диарея,
• рвота,
• запор,
• сухость во рту,
• тошнота,
• боли в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• стойкие медикаментозные высыпания,
• зуд,
• сыпь,
• крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы:

• миальгия,
• артралгия.

Результаты исследований:

• увеличение массы тела,
• отклонение функциональных печеночных проб от нормы

Нарушения питания и обмена веществ:

• повышенный аппетит.

Общие нарушения и состояние в месте введения:

• отек.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 4 недель.

Упаковка

По 60 мл или по 100 мл во флаконах из полиэтилена или стекла. Каждый флакон в картонной упаковке с мерной ложкой.

Категория отпуска из аптеки

Без рецепта.