Алекенза 150 мг капсулы №224 Roche (Швейцария)

Алекенза (Alecensa) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: alectinib;

1 капсула твердая содержит алектинибу 150 мг в форме алектинибу гидрохлорида 161,33 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза; натрия лаурилсульфат; кальция карбоксиметилцеллюлоза; магния стеарат

оболочка капсулы каррагинан; калия хлорид, титана диоксид (E 171) воск карнаубский; крахмал кукурузный гипромеллоза; печатная краска.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером №1, корпус и крышечка от белого до желтовато-белого цвета, с надписью «150 mg» на корпусе черным цветом и надписью «ALE» на крышечке черным цветом. Капсула содержит порошок или порошок с комками от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы. Алектиниб. Код АТХ L01X E36.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Алектиниб является высокоселективным и мощным ингибитором тирозинкиназ ALK и RET. Во время доклинических исследований ингибирования активности тирозинкиназы ALK приводило к блокированию нисходящих сигнальных путей, в частности STAT 3 и PI3K / AKT, и индуцирования гибели клеток опухоли (апоптоза).

В условиях in vitro и in vivo алектиниб проявлял активность против мутантных форм фермента ALK, в частности мутаций, отвечающих за резистентность к кризотинибу. Основной метаболит алектинибу (М4) проявлял подобную активность в условиях in vitro .

Согласно доклиническими данным, алектиниб не является субстратом р-гликопротеина или белка резистентности рака молочной железы, является ефлюкснимы транспортерами в ГЭБ, а следовательно, способен проникать и задерживаться в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

всасывания

После приема 600 мг алектинибу 2 раза в сутки после еды у пациентов с ALK-позитивным НМКРЛ T max достигалось примерно через 4-6 часов. В случае постоянного ежедневного применения 600 мг алектинибу 2 раза в сутки равновесное состояние достигается в течение 7 дней. Накопление в случае применения 600 мг 2 раза в сутки было примерно 6-кратным. Фармакокинетический анализ (ФК) свидетельствует о пропорциональности дозы алектинибу в диапазоне доз от 300 до 900 мг в случае применения после еды.

Биодоступность алектинибу в форме капсул составила 36,9% (90% ДИ: 33,9%, 40,3%) в случае применения здоровым добровольцам после еды.

После разового приема 600 мг с пищей с высоким содержанием жира, высококалорийными блюдами экспозиция алектинибу и М4 увеличивалась примерно в 3 раза по сравнению с приемом натощак (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

распределение

Алектиниб и его основной метаболит М4 в значительной степени связываются с белками плазмы крови человека (> 99%) независимо от концентрации действующего вещества. Среднее соотношение концентрации алектинибу и М4 в крови и плазме in vitro составляет 2,64 и 2,50 соответственно при клинически значимых концентрациях.

Средний геометрический объем распределения алектинибу в равновесном состоянии (V ss ) после внутривенного применения составил 475 л, что свидетельствует о широком распределении препарата в тканях.

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что алектиниб не является субстратом P-gp. Алектиниб и М4 не является субстратами БРРМЗ или транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1В1 / ВЗ.

Метаболизм

Исследования метаболизма in vitro показали, что CYP3A4 является основным изоферментом CYP, который катализирует метаболизм алектинибу и его основного метаболита М4, и с его участием происходит 40-50% метаболизма алектинибу. Результаты масс-балансового исследования у людей показали, что алектиниб и М4 были основными соединениями, которые циркулировали в плазме крови и составляли 76% общей радиоактивности в плазме. Среднее геометрическое соотношение метаболит / выходное соединение в равновесном состоянии составляло 0,399.

В условиях in vitro и в плазме крови здоровых добровольцев был обнаружен второстепенный метаболит М1b. Образование метаболита M1b и его второстепенного изомера M1a, вероятно, катализируется комбинацией изоферментов CYP (в частности изоферменты, кроме CYP3A) и фермента альдегиддегидрогеназы (АЛДГ).

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ни алектиниб, ни его основной активный метаболит (М4) не ингибируют CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Алектиниб НЕ ингибировал OATP1B1 / OATP1B3, OAT1, OAT3 и OCT2 в клинически значимых концентрациях в условиях in vitro .

вывод

После приема внутрь разовой дозы 14 С-меченого алектинибу здоровым добровольцам большинство радиоактивной дозы выводилось с калом (в среднем 97,8%), а минимальное количество дозы выводилась с мочой (в среднем 0,46%). С калом в неизмененном виде выводилось 84% и 5,8% алектинибу и М4 соответственно.

По результатам популяционного ФК анализа, мысленный клиренс (CL / F) алектинибу составил 81,9 л / час. Среднее геометрическое значение индивидуально рассчитанного периода полувыведения алектинибу составило 32,5 часа. Соответствующие значения для M4 составляли 217 л / ч и 30,7 часа соответственно.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Незначительное количество алектинибу и активного метаболита М4 выводится в неизмененном виде почками (<0,2% дозы). На основе популяционного фармакокинетического анализа установлено, что экспозиция алектинибу и М4 была подобной у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и у пациентов с нормальной функцией почек. Фармакокинетику алектинибу у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не изучались.

Нарушение функции печени

Поскольку вывод алектинибу происходит, главным образом, печенью, нарушение функции печени может приводить к повышению концентрации алектинибу и / или его основного метаболита М4. На основе популяционного фармакокинетического анализа установлено, что экспозиция алектинибу и М4 была подобной у пациентов с нарушением функции печени легкой степени и с нормальной функцией печени.

После применения однократной пероральной дозы алектинибу 300 мг у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами, максимальная концентрация алектинибу (C max ) была одинаковой, AUC inf - в 2,2 раза выше . В M4 показатели C max и AUC inf были на 39% и 34% меньше, в результате комбинированная экспозиция алектинибу и M4 (AUC inf ) была в 1,8 раза больше у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению с соответствующим показателем у здоровых лицами.

В исследование также были включены пациенты с нарушением функции печени средней степени (класс В по Чайлд-Пью), у которых наблюдалась умеренно выше экспозиция алектинибу по сравнению со здоровыми лицами. Однако в целом у пациентов с нарушением функции печени класса по Чайлд-Пью не наблюдается патологические изменения уровня билирубина, альбумина и протромбинового времени, свидетельствует о том, что показатели исследуемой группы пациентов, возможно, не полностью характеризует пациентов с нарушением функции печени средней степени и пониженным метаболизмом.

Влияние возраста, массы тела, расовой принадлежности и пола

Возраст, масса тела, расовая принадлежность и возраст пациента не имели клинически значимого влияния на системную экспозицию алектинибу и М4. Диапазон массы тела пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, составлял 36,9-123 кг. Данные по пациентов с массой тела ˃ 130 кг отсутствуют (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

показания

Лекарственное средство Алекенза  в качестве монотерапии показан как препарат первой линии для лечения взрослых пациентов с ALK *-положительным распространенным немелкоклеточным раком легких.

Лекарственное средство Алекенза  в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с ALK-позитивным распространенным немелкоклеточным раком легких, которые ранее получали кризотиниб.

* ALK - киназа апластической лимфомы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к алектинибу или к вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на алектиниб

Согласно данным, полученным в ходе исследований in vitro , CYP3A4 является основным ферментом, который катализирует метаболизм алектинибу и его основного метаболита M4, а CYP3A катализирует до 40-50% общего метаболизма в печени. М4 показал подобную эффективность и активность in vitro относительно ALK.

индукторы CYP3A4

Одновременное применение многократных доз мощного индуктора CYP3A рифампицина, 600 мг один раз в сутки перорально, и однократной дозы алектинибу, 600 мг, приводило к снижению C max и AUC inf алектинибу на 51% и 73% соответственно и к повышению C max и AUC inf М4 в 2,20 и 1,79 раза соответственно. Влияние на комбинированную экспозицию алектинибу и М4 был незначительный: снижение C max и AUC inf на 4% и 18% соответственно. Учитывая влияние на комбинированную экспозицию алектинибу и М4, коррекция дозы препарата Алекенза в случае одновременного применения с индукторами CYP3A4 не нужна. Рекомендуется проводить надлежащий мониторинг у пациентов, получающих сопутствующее лечение мощными индукторами CYP3A4 (в частности, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифабутином, рифампицином и зверобоем ( Hypericum perforatum ) и т.д.).

ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение многократных доз мощного ингибитора CYP3A4 позаконазол, по 400 мг два раза в сутки перорально, и однократной дозы алектинибу, 300 мг перорально, приводило к повышению C max и AUC inf алектинибу в 1,18 и 1,75 раза соответственно и к снижению C max и AUC inf М4 на 71% и 25% соответственно. Влияние на комбинированную экспозицию алектинибу и М4 был незначительный: снижение C max на 7% и повышение AUC inf в 1,36 раза. Учитывая влияние на комбинированную экспозицию алектинибу и М4, коррекция дозы препарата Алекенза в случае одновременного применения с ингибиторами CYP3A4 не нужна. Рекомендуется проводить надлежащий мониторинг у пациентов, получающих сопутствующее лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (в частности, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазол, нефазодоном т.п.) или употребляют грейпфрут или апельсины.

Лекарственные средства, которые повышают рН в желудке

При применении многократных доз ингибитора протонной помпы эзомепразола 40 мг один раз в сутки, было продемонстрировано отсутствие клинически значимого влияния на комбинированную экспозицию алектинибу и М4. Поэтому коррекция дозы препарата Алекенза  при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы или другими лекарственными средствами, которые повышают рН в желудке (например, антагонисты Н 2 рецепторов или антацидные средства), не нужна.

Влияние транспортеров на фармакокинетику алектинибу

М4 является субстратом для P-gp. Поскольку алектиниб ингибирует P-gp, не ожидается, что одновременное применение с ингибиторами P-gp будет иметь значимое влияние на экспозицию М4.

Влияние алектинибу на другие лекарственные средства

P-gp субстраты

В условиях in vitro алектиниб и его основной метаболит М4 являются ингибиторами ефлюксного транспортера P-гликопротеина (Р-gp). Таким образом, при одновременном применении алектинибу и М4 могут повышаться плазменные концентрации субстратов P-gp. В течение одновременного применения Алекенза  с субстратами P-gp (например дигоксин, дабигатрана этексилат, топотеканом, сиролимус, эверолимусом, Нилотиниб и лапатиниба) рекомендуется проводить надлежащий мониторинг.

БРРМЗ субстраты

В условиях in vitro алектиниб и М4 являются ингибиторами ефлюксного транспортера белка резистентности рака молочной железы (БРРМЗ). Таким образом, в случае одновременного применения алектинибу и М4 могут повышать плазменные концентрации субстратов БРРМЗ. В течение одновременного применения Алекенза  с субстратами БРРМЗ (например, метотрексатом, митоксантроном, топотеканом и лапатиниба) рекомендуется проводить надлежащий мониторинг.

CYP субстраты

В условиях in vitro алектиниб и М4 продемонстрировали слабое, зависимое от времени ингибирование CYP3A4, а алектиниб продемонстрировал слабое индуцирования CYP3A4 и CYP2В6 в терапевтических концентрациях.

Многократные дозы алектинибу 600 мг не влияли на экспозицию мидазолама (2 мг), чувствительного субстрата CYP3A4. Поэтому коррекция дозы субстратов CYP3A4 в случае их одновременного применения не требуется.

Невозможно полностью исключить риск индуцирования CYP2В6 nf ферментов, регулируются прегнан-Х-рецептором, кроме CYP3A4. Эффективность пероральных контрацептивов в случае их одновременного применения может быть снижена.

особенности применения

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) / пневмонит

При проведении клинических исследований препарата Алекенза  сообщалось о случаях ИЗЛ / пневмонита (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует контролировать состояние пациентов относительно появления симптомов со стороны легких, свидетельствующие о развитии пневмонита. применение

препарата Алекенза  пациентам с диагностированным ИЗЛ / пневмонитом следует немедленно приостановить, а в случае если не обнаружено других потенциальных причин возникновения ИЗЛ / пневмонита, лечение следует окончательно прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

гепатотоксичность

Во время проведения базовых клинических исследований препарата Алекенза  сообщалось о случаях повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз от верхней границы нормы, а также повышение уровня билирубина более чем в 3 раза от верхней границы нормы (см. Раздел «Побочные реакции »). Большинство этих явлений возникало в течение первых 3 месяцев лечения. Во время базовых клинических исследований препарата Алекенза Напомним, что в трех пациентов с повышением уровней АСТ / АЛТ 3-4 степени наблюдалось поражение печени, вызванное применением препарата. Одновременное повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы или более и общего билирубина в 2 раза выше верхней границы нормы или больше нормального уровня щелочной фосфатазы наблюдалось у одного пациента, который получал лечение во время клинических исследований препарата Алекенза  .

Показатели функциональных проб печени, в частности уровне АЛТ, АСТ и общего билирубина, следует контролировать перед началом лечения, а далее - каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения. В дальнейшем, поскольку явления гепатотоксичности могут возникать позже, чем через 3 месяца, следует проводить мониторинг периодически, а у пациентов с повышенным уровнем аминотрансфераз и билирубина - чаще. В зависимости от степени тяжести побочных реакций применение препарата Алекенза  необходимо приостановить и возобновить в сниженной дозе или прекратить совсем, как описано в таблице 2 (см. Разделе «Способ применения и дозы»).

Тяжелая миалгия и повышение уровня КФК (КФК)

Во время базовых клинических исследований препарата Алекенза  сообщалось о случаях миалгии и костно-мышечной боли, в том числе 3 степени тяжести (см. Раздел «Побочные реакции»).

Также во время базовых клинических исследований наблюдались случаи повышения уровня КФК, в том числе 3 степени тяжести (см. Раздел «Побочные реакции»). Среднее время до возникновения повышение уровня КФК 3 степени во время клинических исследований (NP28761, NP28673, BO28984) составил 14 дней.

Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых случаях боли, чувствительности или слабости в мышцах неизвестной этиологии. Уровне КФК следует контролировать каждые две недели в течение первого месяца лечения и по клиническим показаниям у пациентов, сообщили о соответствующих симптомы. В зависимости от степени повышения уровня КФК, применение препарата Алекенза  необходимо приостановить, а затем возобновить в сниженной дозе (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

брадикардия

Во время применения препарата Алекенза  может возникать симптоматическая брадикардия (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует регулярно контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление по клиническим показаниям. В случае развития асимптоматической брадикардии коррекция дозы препарата не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Если у пациентов возникает симптоматическая брадикардия или угрожающие жизни эффекты, следует оценить сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые способны вызвать брадикардию, а также антигипертензивными лекарственными средствами, а лечения Алекенза  следует откорректировать, как описано в таблице 2 (см. Разделы «Способ применения и дозы »и« Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

фотосенсибилизация

Во время применения препарата Алекенза  сообщалось о повышенной чувствительности к солнечному свету (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать избегать длительного воздействия солнечного света во время применения препарата Алекенза  , а также в течение по крайней мере 7 дней после прекращения лечения. Пациентам также следует рекомендовать пользоваться солнцезащитными средствами широкого спектра ультрафиолет А (УФА) / ультрафиолет В (УФИ) и бальзамом для губ (солнцезащитный фактор ≥ 50) для защиты от возможных солнечных ожогов.

Женщины репродуктивного возраста

Препарат Алекенза  может вызвать вредное воздействие на плод в случае применения беременной женщине. Пациентам женского пола репродуктивного возраста, получающих препарат Алекенза  , необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение по крайней мере 3 месяцев после приема последней дозы препарата Алекенза  (см. Разделы «Применение в период беременности или кормления грудью»).

непереносимость лактозы

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

содержание натрия

Суточная доза Алекенза  (1200 мг) содержит 48 мг натрия, что эквивалентно 2,4% рекомендованного ВОЗ максимального уровня ежедневного приема (2 г) натрия для взрослых.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время применения препарата Алекенза  . Пациенткам репродуктивного возраста, получающих препарат Алекенза  , необходимо использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение по крайней мере 3 месяцев после приема последней дозы препарата Алекенза  .

беременность

Данные по применению препарата Алекенза  беременным женщинам отсутствуют или имеются в ограниченном количестве. Учитывая механизм действия препарата Алекенза  , в случае применения беременной женщине он может оказывать вредное воздействие на плод. Исследования на животных репродуктивной токсичности.

Пациентки, которые забеременели во время применения препарата Алекенза  или в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата Алекенза  , должны обратиться к врачу и быть предупреждены о возможном вредном влиянии лечения на плод.

кормление грудью

Неизвестно, экскретируется алектиниб и его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Женщинам следует рекомендовать воздерживаться от грудного вскармливания во время применения препарата Алекенза  .

фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с целью оценки влияния препарата Алекенза  не проводили. В исследованиях общей токсичности нежелательного воздействия на мужские и женские половые органы не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Алекенза  оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работы с механизмами, поскольку при применении препарата Алекенза  у пациентов может наблюдаться симптоматическая брадикардия (например обмороки, головокружение, артериальная гипотензия) или нарушение зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Алекенза  следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Следует использовать валидированный тест для подтверждения ALK-положительного НМРЛ. ALK-положительный статус НМРЛ следует установить до начала лечения Алекенза  .

Дозировка

Рекомендуемая доза Алекенза  составляет 600 мг (четыре капсулы по 150 мг) 2 раза в сутки (общая суточная доза составляет 1200 мг) во время еды.

Начальная доза у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) составляет 450 мг дважды в сутки во время еды (общая суточная доза составляет 900 мг).

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Алекенза  следует продолжать до прогрессирования заболевания или к возникновению неприемлемой токсичности.

Пропущена доза

В случае пропуска запланированного приема препарата Алекенза  , пациенту следует принять дозу, если до приема следующей дозы осталось не менее 6:00. Пациентам не следует принимать две дозы одновременно, чтобы компенсировать пропущенную дозу. В случае возникновения рвоты после приема препарата Алекенза  пациентам следует принимать следующую дозу в запланированное время.

коррекция дозы

Для контроля за развитием побочных реакций может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата, временном приостановлении или окончательном прекращении лечения Алекенза  . Снижать дозу препарата Алекенза  следует постепенно - на 150 мг 2 раза в сутки в зависимости от переносимости препарата. Следует окончательно прекратить лечение препаратом Алекенза  в случае непереносимости пациентом дозы 300 мг 2 раза в сутки.

Рекомендации по коррекции дозы приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 Схема снижения дозы

снижение дозы	дозировка
Доза	600 мг 2 раза в сутки
Первое снижение дозы	450 мг 2 раза в сутки
Второе снижение дозы	300 мг 2 раза в сутки

 

Таблица 2 Рекомендации по коррекции дозы в случае развития указанных побочных реакций (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»)

Степень согласно CTCAE	Лечение препаратом Алекенза
ИЗЛ / пневмонит любой степени тяжести	Немедленно приостановить или окончательно прекратить применение препарата Алекенза  , если не выявлено других возможных причин возникновения ИЗЛ / пневмонита.
Повышение уровня АЛТ или АСТ ≥ 3 степени (в ˃ 5 раз выше верхней границы нормы) с повышением уровня общего билирубина в ≤ 2 раза выше верхней границы нормы	Временно приостановить лечение до восстановления показателей к исходному уровню или к ≤ 1 степени (в ≤ 3 раза выше верхней границы нормы), затем возобновить прием препарата в сниженной дозе (см. Таблицу 1).
Повышение уровня АЛТ или АСТ ≥ 2 степени (в ˃ 3 раза выше верхней границы нормы) с повышением уровня общего билирубина в ˃ 2 раза выше верхней границы нормы при отсутствии холестаза или гемолиза	Окончательно прекратить лечение препаратом Алекенза  .
Брадикардия а 2 степени или 3 степени (симптоматическая, может быть тяжелой степени и клинически значимое, показано медицинское вмешательство)	Временно прекратить лечение до исчезновения симптомов брадикардии (≤ 1 степени) или к восстановлению частоты сердечных сокращений ≥ 60 уд / мин. Оценить одновременное применение лекарственных средств, которые могут вызвать брадикардию, а также антигипертензивных лекарственных средств. Если было определено препарат сопутствующей терапии влияет на ЧСС, и его отменили или изменили дозировку, тогда следует возобновить лечение в предварительно применяемой дозе после исчезновения симптомов брадикардии (≤ 1 степени) или восстановления частоты сердечных сокращений до ≥ 60 уд / мин. Если препарат сопутствующей терапии влияет на ЧСС, не было определено или его применение не было приостановлено или не было изменено дозировки, тогда следует возобновить лечение в сниженной дозе после исчезновения симптомов брадикардии (≤ 1 степени) или восстановления частоты сердечных сокращений до ≥ 60 уд / мин (см. таблицу 1).
Брадикардия а 4 степени (угрожающие жизни последствия, показано немедленное медицинское вмешательство)	Следует окончательно прекратить лечение, если не было определено иного препарата сопутствующей терапии, вызывает брадикардию. Если было определено препарат сопутствующей терапии, вызывает брадикардию, и его отменили или изменили дозировку, тогда следует возобновить лечение в сниженной дозе (см. Таблицу 1) после исчезновения симптомов брадикардии (≤ 1 степени) или восстановления частоты сердечных сокращений до ≥ 60 уд / мин и проводить частый мониторинг по клиническим показаниям. В случае рецидива следует окончательно прекратить лечение препаратом.
Повышение уровня КФК в ˃ 5 раз выше верхней границы нормы	Временно прекратить лечение до восстановления показателей к исходному уровню или до уровня КФК в ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, затем возобновить лечение в той же дозе.
Повышение уровня КФК в ˃ 10 раз выше верхней границы нормы или повышение КФК в ˃ 5 раз выше верхней границы нормы вдруг	Временно прекратить лечение до восстановления показателей к исходному уровню или до уровня КФК в ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, затем возобновить лечение в сниженной дозе, согласно таблице 1.

 

АЛТ - аланинаминотрансфераза; АСТ - аспартатаминотрансфераза; КФК - КФК; СТСАЕ - общие критерии терминологии побочных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Национального института онкологии США; ИЗЛ - интерстициальное заболевание легких, ВМН - верхняя граница нормы

^аЧастота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту (уд / мин).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Коррекция начальной дозы пациентам с нарушением функции печени легкой (класс А по Чайлд-Пью) или среднего (класс В по Чайлд-Пью) степени тяжести не требуется.

Начальная доза у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) составляет 450 мг дважды в сутки (общая суточная доза составляет 900 мг) (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Всем пациентам с нарушением функции печени рекомендуется соответствующий мониторинг (в частности, маркеров функции печени), см. «Особенности применения».

Нарушение функции почек

Коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени не нужна. Применение препарата Алекенза  пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени не исследовалась. Однако, поскольку выведение алектинибу почками незначительное, коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени не требуется (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Алекенза  пациентам в возрасте от 65 лет не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Данные по отношению к пациентам старше 80 лет отсутствуют.

Пациенты с большой массой тела (˃ 130 кг)

Хотя моделирования ФК препарата Алекенза  не говорит о низкой экспозицию у пациентов с большой массой тела (˃ 130 кг), однако алектиниб распределяется в значительной степени и клинические исследования алектинибу проводили с участием пациентов с массой тела 36,9-123 кг. Данные по применению пациентам с массой тела более 130 кг отсутствуют.

способ применения

Препарат Алекенза  предназначен для перорального применения. Капсулы твердые следует глотать целиком, не открывать и не растворять их. Принимать их необходимо во время еды (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

дети

Безопасность и эффективность применения препарата Алекенза  детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка