Апирол раствор для инфузий 400 мг/100 мл флакон 100 мл Mistral Capital Management (Великобритания)

Апирол (Apirol) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ибупрофен;

• 1 мл раствора содержит 4 мг ибупрофена;

другие составляющие: трометамин, аргинин, натрия хлорид, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид (для доведения рН), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ М01А Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Ибупрофен – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), которое в обычных моделях экспериментов с воспалениями на животных доказало свою эффективность, вероятно, благодаря угнетению синтеза простагландинов. Ибупрофен оказывает жаропонижающее действие, уменьшает воспалительные боли и отеки. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно ингибировать действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Некоторые фармакодинамические исследования показали, что когда одна доза 400 мг ибупрофена была принята в течение 8 ч до или в течение 30 минут после дозировки ацетилсалициловой кислоты с немедленным высвобождением (81 мг), влияние ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или на агрегацию. В результате клинических исследований выявлено, что внутривенная инфузия ибупрофена в диапазоне доз 100 мг, 200 и 400 мг при однократном введении снижает скорость клубочковой фильтрации в зависимости от дозы в диапазоне от 15 до 30%.

Фармакокинетика

Всасывание. Лекарственное средство вводить внутривенно, так что процесс абсорбции не происходит, а биодоступность ибупрофена общая.

Деление. Расчетный объем распределения составляет 0,11 ‑2,21 л/кг. Ибупрофен глубоко связан с плазматическими белками, главным образом с альбумином.

Биотрансформация. Ибупрофен метаболизируется в печени до двух неактивных метаболитов, а те вместе с неизмененным ибупрофеном выводятся почками.

Вывод. Выведение почками происходит быстро и полностью. Период полувыведения составляет около 2 часов.

Линейность/нелинейность. Ибупрофен демонстрирует линейность площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) после однократного введения ибупрофена (в интервале 200 ‑800 мг).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Существует взаимосвязь между плазматическим уровнем ибупрофена, его фармакодинамическими свойствами и общим профилем безопасности. Фармакокинетика ибупрофена является стереоселективной после в/в или перорального применения. Механизм действия и фармакология внутривенного введения ибупрофена не отличаются от перорального приема ибупрофена.

Клинические характеристики

Показания

Лекарственное средство показано взрослым и детям в возрасте от 3 месяцев для:

• лечение легкой и умеренной боли и лечение умеренной и сильной боли как дополнение к опиоидным анальгетикам;
• облегчение симптомов лихорадки.

Противопоказания Апирола

• Повышенная чувствительность к ибупрофену или к любому из компонентов лекарственного средства или другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).
• Применение пациентам, в анамнезе которых астма, крапивница или реакция аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (у таких пациентов сообщали об анафилактических реакциях на НПВС, которые могут быть летальными).
• Аортокоронарное шунтирование для лечения периоперационных болей.
• Последний триместр беременности.
• Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты. В результате действия синергизма одновременное применение двух или более НПВС может увеличить риск развития язвы желудочно-кишечного тракта и возникновения кровотечений. Поэтому следует избегать одновременного приема ибупрофена и других НПВС. Также следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВС, поскольку это может увеличить риск язвы желудочно-кишечного тракта и кровоизлияний.

Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за потенциала усиления побочных эффектов. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно ингибировать действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении. Хотя существуют неопределенности по экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать возможность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Не считается возможным клинически значимый эффект при случайном применении ибупрофена.

Дигоксин. Одновременное применение ибупрофена с препаратами дигоксина может увеличить уровень дигоксина в сыворотке крови. Проверка сыворотки дигоксина обычно не требуется при правильном применении (максимум в течение 3 дней).

Кортикоиды. Кортикоиды также могут увеличить риск возникновения побочных реакций, особенно связанных с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) (язва или желудочно-кишечное кровотечение).

Антитромбоцитарные средства (например, клопидогрель и тиоклопидин). Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений.

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин и гепарин. При одновременном применении рекомендуется контролировать уровень коагуляции. Фенитоин. Одновременное применение ибупрофена с препаратами фенитоина может увеличить уровень фенитоина в сыворотке крови. Обычно проверка уровня фенитоина в сыворотке крови не требуется при правильном применении (максимум в течение 3 дней).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Может увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений.

Литий. Одновременное применение ибупрофена с препаратами лития может повысить уровень лития в сыворотке крови. Обычно проверка уровня лития в сыворотке крови не требуется для правильного применения (максимум в течение 3 дней).

Пробенецид и сульфинпиразон. Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут замедлять выведение ибупрофена.

Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы и антагонисты ангиотензина II. Диуретики и ингибиторы АПФ могут усиливать нефротоксичность НПВС. НПВС могут уменьшить действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У пациентов с почечной недостаточностью (например, обезвоженные пациенты или пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек) сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами или антагонистами ангиотензина II и ингибиторами циклооксигеназы может быть связано с нарушениями функции почек, включая. Поэтому сопутствующий прием следует проводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть гидратированы, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга почек после начала сопутствующего лечения и проводить периодический мониторинг. Одновременный прием ингибиторов АПФ и ибупрофена может привести к гиперкалиемии.

Калийсберегающие диуретики. Одновременное применение ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может быть связано с повышением уровня калия, поэтому рекомендуется контролировать плазматический уровень калия.

Метотрексат. НПВС угнетают канальцевую секрецию метотрексата, поэтому могут возникать определенные метаболические взаимодействия, что приводит к уменьшению клиренса метотрексата. Введение ибупрофена за 24 ч до или после введения метотрексата может вызвать повышение плазматического уровня метотрексата с последующим увеличением его токсического действия. Поэтому следует избегать одновременного применения НПВС и высоких доз метотрексата. Кроме того, следует учитывать потенциальный риск взаимодействия при лечении низкими дозами метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При комбинированном лечении следует контролировать функции почек.

Циклоспорин. Риск нарушения функции почек повышается из-за одновременного приема с определенными НПВС. Этот эффект также нельзя исключать при сочетании циклоспорина и ибупрофена.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при приеме НПВС вместе с зидовудином. Имеются данные о повышенном риске гемартрозов и гематом в ВИЧ (+) гемофиликов, одновременно применяющих зидовудин и ибупрофен. Рекомендуется анализ крови через 1-2 ‑недели после начала совместного применения.

Сульфонилмочевина. Клинические исследования продемонстрировали взаимодействие между НПВС и сульфонилмочевиной. Хотя информация о взаимодействии между ибупрофеном и сульфонилмочевиной отсутствует, с профилактической целью рекомендуется проверять уровень глюкозы в плазме крови при их одновременном применении.

Хинолоновые лекарства. Данные на животных указывают на то, что НПВС могут увеличить риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. У пациентов, принимающих НПВС и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.

Мифепристон. НПВС не следует вводить в течение 8–12 ‑дней после введения мифепристона, поскольку эффект этого лекарственного средства может быть уменьшен.

Баклофен. Ибупрофен может усугублять токсичность баклофена путем возможного накопления из-за почечной недостаточности, вызванной ибупрофеном.

Пентоксифиллин. У пациентов, применяющих ибупрофен в сочетании с пентоксифиллином, возможно увеличение риска кровотечения, поэтому рекомендуется контролировать время кровотечения. Такролимус. Одновременный прием с ибупрофеном может увеличить риск нефротоксичности. Аминогликозиды. НПВС могут усиливать нефротоксичность аминогликозидов, даже больше, если аминогликозиды вводили в больших дозах в течение длительного периода времени. Алкоголь. Следует избегать применения ибупрофена лицам с хроническим употреблением алкоголя из-за повышенного риска побочных эффектов со стороны ЖКТ, включая кровотечения.

Экстракты трав. Гинкго билоба может усилить риск кровотечения при одновременном применении с данным лекарственным средством.

Особенности применения препарата

Сердечно-сосудистые тромботические действия.

Клинические исследования нескольких селективных и неселективных НПВС ЦОГ-2 длительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут быть летальными. Исходя из имеющихся данных, неясно риск развития тромботических событий одинаковым для всех НПВС или нет. Относительное увеличение количества серьезных тромботических событий в сердечно-сосудистых заболеваниях по сравнению с исходным уровнем, вызванным применением НПВС, сходно у пациентов с и без известного сердечно-сосудистого заболевания или факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако пациенты с известным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы. Некоторые исследования обнаружили, что повышенный риск серьезных тромботических событий начинался с первых недель лечения. Повышение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наиболее стабильно наблюдалось при применении более высоких доз. Чтобы минимизировать потенциальный риск возникновения нежелательного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВС, необходимо применять низкую эффективную дозу в течение кратчайшего срока. Врачи и пациенты должны сохранять бдительность развития таких событий на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предыдущих симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и шагах, которые следует предпринять в случае их возникновения. Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических событий сердечно-сосудистой системы, связанных с применением НПВС. Одновременное применение аспирина и НПВС, таких как ибупрофен, повышает риск серьезных событий со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коуниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной с сужением коронарных артерий, что может привести к инфаркту миокарда.

Статус после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВС ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10–14 ‑дней после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВС противопоказаны на фоне АКШ.

Пациенты после инфаркта миокарда (ИМ).

Обсервационные исследования продемонстрировали, что пациенты, получавшие НПВС в период после ИМ, имели повышенный риск повторного инфаркта, смерти, связанной с сердечно-сосудистой диагностикой, и общей смертности, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составляла 20 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВС, по сравнению с 12 на 100 пациенто-лет у тех, которые не контактировали с НПВС. Хотя абсолютная частота смертности несколько снизилась после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВС сохранялся по крайней мере в течение следующих 4 лет наблюдения. Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с недавним инфарктом миокарда, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превалировать риск рецидивирующих тромботических событий со стороны сердечно-сосудистой системы. Применяя лекарственное средство пациентам с недавним ИМ следует наблюдать за ними относительно признаков возникновения ишемии сердца.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы и перфорация.

НПВС, включая ибупрофен, вызывают серьезные побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая воспаление, кровотечение, язвы и перфорацию пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки, что может быть летальным. Эти серьезные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупредительными симптомами или без них, у пациентов, лечащихся НПВС. Только у каждого 5 пациента, у которого развивается серьезное побочное явление со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при терапии НПВС, является симптоматическим. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, грубое кровотечение или перфорация, вызванные НПВС, возникали примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 ‑месяцев, и примерно у 24% пациентов, получавших лечение в течение 1 года. Однако даже кратковременная терапия не обходится без риска. Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, язвы и перфорации:

У пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, применявших НПВС, риск развития желудочно-кишечного кровотечения повышался более чем в 10 раз по сравнению с пациентами без факторов риска. Другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, лечащихся НПВС, включают более длительную терапию НПВС; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС); Курение; употребление спиртных напитков; преклонный возраст; и плохое общее состояние здоровья Большинство постмаркетинговых сообщений о летальных случаях со стороны желудочно-кишечного тракта возникали у пациентов пожилого возраста или ослабленных лиц. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и коагулопатией имеют повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Стратегии минимизации риска со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих НПВС:

Рекомендуется применять низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, избегать введения более одного НПВС одновременно. Следует избегать применения пациентам с повышенным риском, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет преобладать повышенным риском кровотечения. Для таких пациентов, а также с активным желудочно-кишечным кровотечением необходимо рассмотреть возможность альтернативных методов лечения, кроме НПВС. Необходимо наблюдать предмет признаков и симптомов появления язвы и кровотечения со стороны желудочно-кишечного тракта во время терапии НПВС. Если есть подозрение на серьезное побочное явление со стороны желудочно-кишечного тракта, следует немедленно приступить к обследованию и лечению, а также прекратить прием лекарственного средства. В контексте одновременного применения низких доз аспирина для кардиопрофилактики следует более тщательно наблюдать за пациентами относительно признаков желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гепатотоксичность.

Повышение уровня АЛТ или АСТ (в 3 или более раз превышает верхний предел нормы [ВМН]) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов, получавших НПВС в клинических исследованиях. Кроме того, сообщалось о редких, иногда летальных, случаях тяжелого поражения печени, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность. Повышение уровня АЛТ или АСТ (менее чем втрое ВМН) может возникать у 15% пациентов, лечащихся НПВС, включая ибупрофен.

Рекомендуется информировать пациентов о признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, вялость, диарею, зуд, желтуху, болезненность в правом верхнем квадранте и симптомы, похожие на грипп). При развитии клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени, или при возникновении системных проявлений (например, эозинофилия, сыпь и др.), немедленно прекратить прием лекарственного средства и обследовать состояние пациента.

Гипертоническая заболевание.

НПВС, включая ибупрофен, может привести к новому началу артериальной гипертензии или ухудшению уже существующей артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики, могут иметь нарушение ответа на эти средства при приеме НПВС. Необходимо контролировать АД при начале применения НПВС и на протяжении всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отеки.

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований Coxib and traditional NSAID Trialists'Collaboration продемонстрировал приблизительно двукратное увеличение количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших лечение ЦОГ-2, и пациентов, не получавших НПВС. В имеющихся данных исследований пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВС повышало риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти. Кроме того, задержка жидкости и отек наблюдались у некоторых пациентов, получавших НПВС. Применение ибупрофена может снизить эффективность средств лечения сердечно-сосудистой системы (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина [БРА]) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения ибупрофена пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превосходить риск ухудшения сердечной недостаточности. Если ибупрофен применяют пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, следует наблюдать за пациентами по признакам ухудшения сердечной недостаточности.

Почечная токсичность и гиперкалиемия.

Почечная токсичность.

Длительное применение НПВС приводило к почечному папиллярному некрозу и другим почечным повреждениям. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, во вторую очередь, почечного кровотока, что может спровоцировать почечную декомпенсацию. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, дегидратацией, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествовавшего лечению. Информация по контролируемым клиническим исследованиям о применении лекарственного средства пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью отсутствует. Прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью может ускориться. Рекомендуется контролировать состояние дегидратации или гиповолемии у пациентов до начала лечения. Следует контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек или печени, сердечной недостаточностью, дегидратацией или гиповолемией во время лечения. Следует избегать применения ибупрофена пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превосходить риск ухудшения функции почек. Если ибупрофен применяют пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, следует наблюдать пациентов по признакам ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия.

Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВС даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были связаны с состоянием гипоренинемического гипоальдостеронизма.

Анафилактические реакции.

Ибупрофен ассоциировался с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к ибупрофену и без нее, а также у пациентов с аспирин-чувствительной астмой. При возникновении анафилактической реакции оказать неотложную помощь.

Обострение бронхиальной астмы связано с чувствительностью к аспирину.

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь аспирин-чувствительную астму, которая может включать хронический риносинусит, осложненный полипами носа; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и/или непереносимость аспирина и других НПВС. Поскольку сообщалось о перекрестной реактивности между аспирином и другими НПВС у таких пациентов, чувствительных к аспирину, ибупрофен противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину. При применении ибупрофена у пациентов с уже существующей астмой (без известной чувствительности к аспирину) следует наблюдать пациентов относительно изменений в признаках и симптомах астмы. Серьезные кожные реакции.

НПВС, включая ибупрофен, могут вызвать серьезные побочные реакции кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть летальными. Эти серьезные события могут возникнуть без уведомления. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а также прекращать применение ибупрофена при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Ибупрофен противопоказан пациентам с предыдущими серьезными реакциями кожи на НПВС.

Реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, принимавших НПВС, таких как ибупрофен. Некоторые из этих событий были смертельны или опасны для жизни. DRESS обычно, хотя и не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и/или отеком лица. Другие клинические проявления могут включать в себя гепатит, нефрит, гематологические отклонения, миокардит или миозит. Иногда симптомы DRESS могут напоминать острую вирусную инфекцию. Часто наблюдается эозинофилия. Поскольку это расстройство вариабельно по своим проявлениям, могут быть вовлечены другие системы органов. Ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже если сыпь не очевидна. При наличии таких признаков или симптомов следует прекратить прием ибупрофена и немедленно обследовать пациента.

Токсичность для плода.

Преждевременное закрытие артериального протока плода.

Следует избегать применения НПВС, включая ибупрофен, у беременных женщин примерно на 30 неделе и позже. НПВС, включая ибупрофен, повышают риск преждевременного закрытия артериального протока плода примерно в этом гестационном возрасте. Олигогидрамнионы/неонатальные нарушения функции почек.

Применение НПВС, включая ибупрофен, приблизительно на 20 неделе беременности или позже может повлечь нарушение функции почек плода, что приводит к олигогидрамниону и, в некоторых случаях, к неонатальному нарушению функции почек. Эти нежелательные последствия наблюдаются в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя о маловодии редко сообщалось уже через 48 часов после начала приема НПВС. Олигогидрамнион часто, но не всегда, обратим при прекращении лечения. Осложнения длительного олигогидрамниона могут, например, включать контрактуру конечностей и задержку созревания легких. В некоторых постмаркетинговых случаях нарушение функции почек новорожденных, требовалось обменное переливание крови или диализ. Если лечение НПВС необходимо между 20 неделями и 30 неделями беременности, применение ибупрофена следует ограничить до самой низкой эффективной дозы и кратчайшей возможной продолжительности. Провести УЗ-мониторинг амниотической жидкости, если лечение ибупрофеном длится более 48 часов. При возникновении олигогидрамниона следует прекратить прием ибупрофена и наблюдать за состоянием пациентки.

Гематологическая токсичность.

У пациентов, получавших НПВС, возникала анемия. Это может быть связано со скрытой или тяжелой кровопотерей со стороны желудочно-кишечного тракта, задержкой жидкости или воздействием на эритропоэз. Если у пациента, применяющего ибупрофен, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, следует контролировать гемоглобин и гематокрит. НПВС, включая ибупрофен, могут повышать риск развития кровотечения. Сопутствующие заболевания, такие как нарушение свертывания крови, одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антитромбоцитарных средств (например, аспирина), ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторов обратного захвата серотонина норадреналина, могут повышать этот риск. Рекомендуется наблюдать этих пациентов на предмет признаков кровотечения. Ибупрофен необходимо разводить перед применением. Инфузия лекарственного средства без разведения может вызвать гемолиз.

Маскировка воспаления и лихорадки.

Фармакологическая активность ибупрофена в уменьшении воспаления и возможно лихорадки может уменьшить полезность диагностических признаков для выявления инфекций.

Лабораторный мониторинг

Поскольку серьезное желудочно-кишечное кровотечение, гепатотоксичность и повреждение почек могут возникать без предупредительных симптомов или признаков, необходимо периодически наблюдать за пациентами, получающими длительное лечение НПВС с помощью ЗАК.

Нарушение зрения.

Сообщалось о нечеткости или снижении зрения, скотоматах и изменениях цветового зрения при применении перорального ибупрофена. Отмените прием ибупрофена. Если у пациента появляются жалобы со стороны органов зрения, необходимо офтальмологическое обследование. Асептический менингит

Асептический менингит с лихорадкой и комой наблюдался у пациентов, получавших пероральную терапию ибупрофеном. Хотя, вероятно, это чаще возникает у пациентов с системной красной волчанкой и связанными с ней заболеваниями соединительной ткани, о нем сообщалось у пациентов, не имеющих основного хронического заболевания. Если у пациента, принимающего ибупрофен, развиваются признаки или симптомы менингита, следует рассмотреть, связаны ли эти признаки или симптомы с терапией ибупрофеном. Важная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит 650 мг натрия на 100 мл раствора. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Начиная с 20-й недели беременности применение ибупрофена может вызвать олигогидрамниоз вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения об сужении артериального протока после лечения во ІІ триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому НПВС не следует принимать в первые два триместра беременности или во время родов, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода. Если ибупрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно более короткой. Дородовой мониторинг олигогидрамниоза и сужение артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если обнаружен олигогидрамниоз или сужение артериального протока.

Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны такие влияния на плод как сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока плода с легочной гипертензией) и нарушение функции почек (см. выше), которое может прогрессировать до почек. Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания») из-за возможности угнетения сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов с тенденцией к повышению кровотечения у матери и ребенка, даже при применении низких доз.

Период кормления грудью

Незначительное количество ибупрофена обнаруживалось в грудном молоке. В настоящее время неизвестно о вредных последствиях для грудных детей, поэтому для кратковременного лечения с меньшими дозами прерывания грудного вскармливания обычно не требуется. Однако рекомендуется прервать грудное вскармливание при применении доз, превышающих 1200 мг/сут, или более длительных периодов лечения из-за потенциальной способности подавлять синтез простагландинов у новорожденных.

Фертильность

Лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы / простагландинов, могут вызывать нарушение фертильности у женщин, влияя на овуляцию. Это обратимо после прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении в рекомендованных дозах лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентам, испытывающим головокружение, сонливость, дезориентацию или нарушение зрения при приеме НПВС, следует отказаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы Апирол

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, лекарственное средство следует вводить в минимальных эффективных дозах в течение минимального периода времени.

Следует поддерживать адекватную гидратацию пациента, чтобы свести к минимуму риск возможных побочных реакций со стороны почек.

Для обезболивания (лечение боли)

Доза составляет от 400 до 800 мг внутривенно каждые 6 часов в случае необходимости. Время инфузии должно быть не менее 30 минут.

Максимальная суточная дозировка составляет 3200 мг.

Лечение симптомов лихорадки

Доза составляет 400 мг внутривенно, затем 400 мг каждые 4-6 ‑часов или 100-200 мг каждые 4 часа, если необходимо. Время инфузии должно быть не менее 30 минут.

Максимальная суточная дозировка составляет 3200 мг.

Педиатрические пациенты

Для обезболивания (лечения боли) и лихорадки

Возраст от 12 до 17 лет.

Доза составляет 400 мг внутривенно каждые 4-6 ‑часов при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 10 минут.

Максимальная суточная дозировка составляет 40 мг/кг или 2400 мг в зависимости от того, что меньше. Возраст от 6 месяцев до 12 лет

Доза составляет 10 мг/кг внутривенно до максимальной разовой дозы 400 мг каждые 4-6 ‑часов, если необходимо. Время инфузии должно быть не менее 10 минут. Максимальная суточная дозировка составляет 40 мг/кг или 2400 мг в зависимости от того, что меньше.

Дозировка для педиатрических пациентов, необходимая для лечения лихорадки и боли

* Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг в зависимости от того, что меньше.

Возраст от 3 месяцев до менее 6 месяцев

Разовая доза - 10 мг/кг внутривенно, до максимальной разовой дозы 100 мг. Время инфузии должно быть не менее 10 минут.

Перед введением необходимо визуально проверить раствор для парентерального введения на наличие твердых частиц и изменение цвета. Если наблюдаются видимые непрозрачные частицы, изменение цвета или другие посторонние частицы, раствор не следует использовать.

Дети

Лекарственное средство можно применять детям от 3 месяцев.

Передозировка

Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов применение значительного количества НПВС вызывало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, очень редко – диарею. Могут также возникать шум в ушах, головные боли, головокружение и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении могут возникать токсичные поражения центральной нервной системы, которые проявляются в виде сонливости, нистагма, нарушения зрения, иногда – возбужденного состояния и дезориентации или комы. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении может возникать гиперкалиемия и метаболический ацидоз, ОПН, повреждение печени, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и цианоз. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения астмы. Лечение. Специального антидота нет, следует начать симптоматическое лечение. Терапевтические возможности лечения интоксикации диктуются степенью, уровнем и клиническими симптомами в соответствии с общей практикой интенсивной терапии.

Побочные реакции Апирола

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/1000); быть оценены по имеющимся данным). Чаще возникают побочные реакции со стороны ЖКТ, которые в основном зависят от дозы. Могут возникать пептические язвы, перфорации ЖКТ или кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в животе, молотой, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит. Очень редко сообщали о тяжелых реакциях повышенной чувствительности (включая реакции в месте инфузии, анафилактический шок) и серьезные кожные побочные реакции, такие как буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаэлла), мультиформную эритему и ало. Описано обострение инфекционных воспалений (например, развитие некротизирующего фасциита), совпадающее с применением НПВС. Возможно, это связано с механизмом действия НПВС. Во время инфекции ветряной оспы могут наблюдаться фоточувствительность, аллергический васкулит, в исключительных случаях тяжелые кожные инфекции и осложнения мягких тканей. Сообщалось об отеках, гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВС. Клинические исследования показывают, что применение ибупрофена, особенно при высокой дозе (2400 мг/сут), может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Опыт клинических испытаний ибупрофена.

Взрослые пациенты - 560 пациентов испытали влияние ибупрофена, 438 - лечение боли и 122 - с лихорадкой. В исследованиях боли ибупрофен начинали интраоперационно и вводили в дозе 400 мг или 800 мг каждые 6 часов в течение 3 дней. В исследованиях лихорадки ибупрофен назначали в дозах 100 мг, 200 мг или 400 мг каждые 4 или 6 часов в течение 3 дней. Наиболее часто побочной реакции, возникающей при пероральном применении ибупрофена, является желудочно-кишечный.

Исследование боли – частота возникновения побочных реакций, указанная в следующей таблице, была получена в результате многоцентровых контролируемых клинических исследований с участием послеоперационных пациентов, в которых сравнивали ибупрофен с плацебо у пациентов, также получавших морфин при необходимости для лечения послеоперационной боли.

Исследование лихорадки.

Исследования лихорадки проводились у фебрильных госпитализированных пациентов с малярией и лихорадочных госпитализированных пациентов с разными причинами лихорадки. У госпитализированных пациентов с лихорадкой с малярией побочные реакции, которые наблюдались по крайней мере у 2 пациентов, получавших ибупрофен, включали боль в животе и заложенность носа. У госпитализированных пациентов с лихорадкой (по всем причинам) побочные реакции, наблюдаемые более чем у 2 пациентов в любой группе лечения, представлены в таблице ниже.

Педиатрическая популяция.

В общей сложности 143 пациента в возрасте от 6 месяцев получали ибупрофен в контролируемых клинических исследованиях. Частыми побочными реакциями (частота более или равна 2%) у педиатрических пациентов, получавших ибупрофен, были боль в месте инфузии, рвота, тошнота, анемия и головная боль. Двадцать один госпитализированный пациент в возрасте от 3 до 6 месяцев при лечении боли или лихорадки получали ибупрофен, в открытом неконтролируемом клиническом исследовании, 18 из 21 пациента получили лечение одной дозой.

Постмаркетинговый опыт.

При послерегистрационном применении ибупрофена были обнаружены следующие побочные реакции (и причинно-следственную связь с влиянием ибупрофена оценить не всегда возможно), со стороны кожи и подкожной клетчатки: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и фиксированный медикамент. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 100 мл (400 мг) во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.