Даприл 5 мг таблетки №30 Medochemie (Кипр)

Даприл (Dapril) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит:

• лизиноприладигидрат 5,45 мг, что эквивалентно лизиноприлу 5 мг или лизиноприла дигидрат 10,89 мг, что эквивалентно лизиноприлу 10 мг, или лизиноприлу дигидрат 21,78 мг, что эквивалентно лизиноприлу 20 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат дигидрат, железа (III) оксид красный (Е 172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые розовые (peach) таблетки (допускаются интенсивные белые вкрапления).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензивную систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Лизиноприл. Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лизиноприл – ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазой, катализирующей конверсию ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин ІІ. Последний также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Результатом угнетения АПФ является уменьшение концентрации ангиотензина II, что, со своей стороны, приводит к ослаблению сосудосуживающей активности и снижению выделения альдостерона. Последнее понижение может повысить концентрацию калия в сыворотке крови. Гипотензивное действие лизиноприла связано преимущественно с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с уменьшением концентрации в плазме крови ангиотензина II и альдостерона. АПФ подобен киназе II, энзиму, что приводит к деградации брадикинина. Остается невыясненным, играет ли роль в терапевтическом эффекте лизиноприла повышение уровня брадикинина (мощного вазодилататора).

Фармакокинетика.

Лизиноприл – это ингибитор АПФ для перорального приема, не содержащий сульфгидрил.

Всасывание. При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация (С_max) в сыворотке крови достигается через 7 часов. Ввиду количества препарата, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Употребление пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод. Лизиноприл не биотрансформируется и экскретируется в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. Клиренс у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Уменьшение концентрации препарата в сыворотке крови проявляется в удлинении терминального периода полураспада, что не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не пропорционален дозировке препарата.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению всасывания лизиноприла (около 30% по показателю выведения с мочой) и увеличению выведения (почти на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами в связи с уменьшением клиренса.

Почечная недостаточность. При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, что происходит преимущественно почками, но становится клинически важным только в случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При средней и легкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) средний показатель площади под кривой зависимости «концентрация-время» увеличился всего на 13%, тогда как при серьезной почечной недостаточности наблюдалось 4,5-кратное увеличение (клиренс креатинина) 5-30 мл/мин). Лизиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови уменьшилась в среднем на 60%, а клиренс колебался в пределах 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность . У пациентов с сердечной недостаточностью выведение лизиноприла увеличивалось по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее увеличение AUC составляет 125%), но по показателям выведения с мочой наблюдалось уменьшение абсорбции почти на 16%.

Дети. Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией и у которых СКФ <30 мл/мин/1,73 м ² . При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг стабильное значение концентрации лизиноприла в плазме крови, достигнутое в течение 6 часов, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляла примерно 28%. Значения отличались от значений, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и C _max у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровни крови и показатели AUC выше (увеличение почти на 60%) по сравнению с пациентами младшего возраста.

Клинические свойства.

Показания

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность (симптоматическое излечение).
• Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее 24 часов после острого инфаркта миокарда).
• Лечение начальной нефропатии у пациентов, больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией.

Противопоказания Даприла

• Гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата.
• Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN 69) при срочном диализе.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительным лечением другими ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Период беременности или период, когда женщины планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушениями почечной функции (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Прочие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить АД.

Двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла) , блокаторов рецепторов ангиотензина или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в т.ч. почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Тканевые активаторы плазминогена, такие иммунодепрессанты, как mTOR-ингибиторы (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус). Возможно повышение риска развития ангионевротического отека.

Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически ощущать чрезмерное снижение АД при приеме лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калисодержащие заменители пищевой соли .Хотя при клинических исследованиях ингибиторов АПФ уровень калия в сыворотке крови обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов развивалась гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии связывают с такими факторами как почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием калийсберегающих диуретиков ), калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При приеме лизиноприла на фоне калий выводных диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и ужесточает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременное применение лития и лизиноприла обычно не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с содержанием ацетилсалициловой кислоты ≥3 г/сут. Постоянное применение НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут, селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение НПВС и ингибиторов АПФ может привести к нарушению функции почек, включая ОПН, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с обезвоживанием (в т.ч. на фоне терапии диуретиками), оказывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови. , особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, ауротиомалата натрия) наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью возможно в первые недели комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, постоянно применяющих ингибиторы АПФ и одновременно применяющих Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), существует повышенный риск развития гиперкалиемии (см. «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами.

Особенности применения препарата

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия изредка наблюдается у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия чаще развивается в случае гиповолемии, например при терапии диуретиками, при ограничении соли в пище, диализе, диарее или рвоте, или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности наблюдались случаи симптоматической гипотензии. Она чаще наблюдалась у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и регулирование дозы.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, при необходимости произвести внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида. Краткосрочная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения преходящей гипотензивной реакции.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным АД препарат может дополнительно снизить системное артериальное давление. Этот эффект – ожидаемый и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение применения лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если из-за предварительного применения вазодилаторами существует риск возникновения серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. или меньше или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно – до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу), а затем – в зависимости от реакции больного на лечение. У таких пациентов необходимо ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно возвращавшиеся в норму после прекращения терапии. Чаще уровни возрастали у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача низкими дозами с тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может вызывать все вышеперечисленное, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае может потребоваться уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или увеличение в 2 раза показателя к лечению), тогда врач может рассмотреть возможность прекращения приема лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Очень редко сообщали об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата следует срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Очень редко были зарегистрированы летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связи или горло, может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов при гемодиализе и. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе и липопротеине низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидным реакциям, которые могут угрожать жизни, поэтому следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Эти реакции удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых при приеме лизиноприла развилась желтуха или наблюдалось значительное повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Зафиксированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибитор АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, которые иногда не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками.

Двойная блокада РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в т.ч. ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ с БРА или алискиреном не рекомендуется.

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, это необходимо проводить только под наблюдением специалистов и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов крови, артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно с диабетической нефропатией.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расой. Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно вследствие большей распространенности лиц с низким уровнем ренина в крови среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать объем циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. Зафиксировано несколько случаев повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или одновременно применяющие калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид) или заменители соли с калием, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, также известная как ко-тримоксазол). Если одновременное применение указанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. В общем, комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместр беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во время ІІ триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Грудных детей, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если выращивают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует учитывать, что при приеме лизиноприла способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы Даприл

Лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Употребление пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и АД.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии и в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза .

Для больных с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с очень активной РААС (в том числе с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут ощутить чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу).

Поддерживающая доза.

Обычная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если применение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 нед, ее можно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг/сут.

Пациенты, принимающие диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это скорее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью по причине вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать согласно реакции АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Начальная доза (мг/сут)
<10 (включая пациентов на диализе)	2,5*
10-30	2,5-5
31-80	5-10

*дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы – 40 мг/сут.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте 6-16 лет .

Рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки у пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и  5 мг 1 раз в сутки у пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозировку корректировать следует индивидуально максимально до 20 мг/сут у пациентов массой тела от 20 до <50 кг и 40 мг у пациентов ≥50 кг. Дозы выше 0,61 мг/кг (или более 40 мг) не исследовались у педиатрических пациентов (см. раздел Фармакологические свойства). Детям с пониженной функцией почек следует применять меньшую начальную дозу или увеличить интервал дозировки.

При необходимости применение лизиноприла в дозе 2,5 мг назначать лекарственное средство в соответствующей дозировке или лекарственной форме.

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл как вспомогательную терапию к диуретикам, препаратам наперстянки или β-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо проводить под наблюдением врача, чтобы выявить исходный эффект препарата на АД.

Дозировку препарата лизиноприл необходимо повышать:

• увеличивая дозу не более чем 10 мг;
• интервал между повышением дозы должен составлять не менее 2 нед;
• до самой высокой дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую ​​как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Вместе с этим можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем следует принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечения следует начинать с низшей дозы – 2,5 мг.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Поддерживаю чая доза.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг в сутки, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо продолжать лечение лизиноприлом.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете.

Для больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Педиатрическая популяция

Существует ограниченный опыт безопасности и эффективности применения препарата детям с артериальной гипертензией младше 6 лет, но нет опыта применения для других показаний. Лизиноприл не рекомендуется применять детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии, и детям в возрасте до 6 лет или детям с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

При необходимости применение лизиноприла в дозе 2,5 мг назначать лекарственное средство в соответствующей дозировке или лекарственной форме.

Пациенты пожилого возраста

В клинических испытаниях не выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, ассоциирующегося с понижением почечной функции, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать согласно указаниям, приведенным в таблице. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией и АД.

Применение у пациентов с пересаженной почкой.

Нет опыта применения лизиноприла для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Следовательно, лечение лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.

Дети

Существует ограниченный опыт безопасности и эффективности применения препарата детям с артериальной гипертензией младше 6 лет, но нет опыта применения для других показаний. Лизиноприл не рекомендуется применять детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии, и детям в возрасте до 6 лет или детям с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин /1,73 м ² ) (см. раздел «Фармакологические свойства») .

Передозировка

Данные по передозировке людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции Даприла

При применении препарата и других ингибитор АПФ возможны следующие побочные эффекты со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (˂1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена из-за отсутствия данных).

• Со стороны лимфатической системы и системы крови:  редко – снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко – угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
• Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические/анафилактоидные реакции.
• Метаболические и алиментарные расстройства:  очень редко – гипогликемия.
• Со стороны психики и нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкусовых ощущений, расстройства сна, галлюцинации; редко – спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна – депрессия, обморок.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию); нечасто – инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.
• Со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
• Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, абдоминальная боль, диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, холестатический или гепатоцеллюлярный гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд; редко – крапивница алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки; очень редко – повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфоцитома кожи.

Кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией/артритом, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным анализом на антинуклеарные антитела (AНА-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью или другими дерматологическими проявлениями.

• Со стороны почек : часто – дисфункция почек; редко – уремия, ОПН; очень редко – олигурия/анурия.
• Со стороны репродуктивной системы : нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.
• Со стороны эндокринной системы : частота неизвестна – неадекватная секреция антидиуретического гормона.
• Общие нарушения : нечасто – повышенная утомляемость, астения.
• Результаты биохимических лабораторных показателей : нечасто повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

В случае возникновения побочных реакций и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 5 мг или 10 мг или 20 мг. По 10 таблеток в блистере. Таблетки по 5 мг и 10 мг: по 3 блистера в картонной коробке. Таблетки по 20 мг: по 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.