Денебол 25 мг раствор для инфузий 1 мл ампулы №5 Mili Healthcare (Великобритания)

Денебол (Denebol) инструкция по применению

Состав

действующее вещество:  1 ампула содержит:

• рофекоксиба 25 мг;

другие составляющие: центбукридина гидрохлорид, витамин Е, метилкарбогидрат S101, вода для инъекции.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТС М01А Н02.

Клинические свойства.

Показания

• Симптоматическое лечение болевого синдрома при остеоартрите;
• купирование острой боли различного генеза (при остеохондрозе, ревматоидном артрите, невритах и ​​невралгиях, корешковом синдроме, люмбаго, миалгии, альгодисменорее, зубной боли, боли после оперативных вмешательствах в челюстно-лицевой хирургии; 

Противопоказания Денебола

Рофекоксиб противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к рофекоксибу и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Рофекоксиб не следует применять пациентам, больным астмой, особенно вызванной ацетилсалициловой кислотой.

Препарат не применяют для лечения онкологических больных и пациентов, которые относятся к группе повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы (перенесенными инфарктами, инсультами, артериальной гипертензией (III ст), прогрессирующими клиническими формами атеросклероза).

Активная пептическая язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта, пациенты с острым ринитом, полипами носа, ангионевротическим отеком, крапивницей или другими аллергическими реакциями после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств ( НПЗ-2 в анамнезе, женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть и не применяющие эффективную контрацепцию, нарушение функции печени тяжелой степени (уровень альбумина в сыворотке крови < 25 г/л или оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 10), пациенты с установленным клиреном креатинина <30 мл/мин, воспалительные заболевания кишечника, застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по критериям NYHA), диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.  

Способ применения и дозы Денебол

Вводят только глубоко внутримышечно (внутривенное введение запрещено). Применяют 1 раз в сутки (интервал – 24 часа).

Рекомендуемая начальная доза рофекоксиба – 25 мг 1 раз в сутки, являющаяся максимальной рекомендуемой дневной/суточной дозой, может быть уменьшена в зависимости от интенсивности болевого синдрома и активности воспалительного процесса до 12,5 мг 1 раз в сутки.

При остеоартрите начальная доза 12,5 мг, при необходимости – 25 мг.

Раствор для инъекций используют для начального короткого симптоматического курса лечения в течение 5 дней. В дальнейшем рекомендуется переходить на таблетки и гель.

При комбинированном применении с другими лекарственными формами Денебола (таблетки, гель) суммарная суточная доза рофекоксиба не должна превышать 25 мг/сут. 

Побочные реакции Денебола

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: у 2% больных – артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, отеки нижних конечностей, нарушение мозгового и коронарного кровообращения, боль за грудиной, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом, кровоизлияние в глаз, окклюзия арков. Редко может возникнуть инсульт, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердечных сокращений (брадикардия, мерцательная аритмия, появление преждевременного желудочкового комплекса, тахикардия), острая сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца, эмболия легочной артерии.
• Аллергические реакции: ангионевротический отек, отек легких, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, сыпь (эритематозного типа), зуд, аллергический ринит, атопический дерматит, васкулит, анафилактический шок, анафилаксия.
• Со стороны кожи: экхимоз, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: у 2% пациентов возникает изжога, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота; редко – афтозный стоматит, укрывание язвами желудка, кишечника; желудочно-кишечное кровотечение. Может возникнуть диарея, метеоризм, рвота, дисфагия, запор, отрыжка, гастрит, обострение воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, перфорация кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит/обострение колита.
• Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение активности АЛТ, АСТ, иногда – гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени.
• Со стороны системы дыхания: инфицирование верхних дыхательных путей, реже – синуситы и бронхиты, гриппоподобные симптомы, фарингит, ринит, кашель, одышка, бронхоспазм.
• Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ослабление скорости мышления, головокружение, головные боли, беспокойство, депрессия. Иногда возникает гиперэстезия (парестезия), бессонница, истощение, утомляемость, асептический менингит, бред, судороги ног, тревога, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, изменение вкусовых ощущений, обострение эпилепсии, агевзия, аносмия.
• Со стороны органа чувства: может возникнуть нечеткость видения, конъюнктивит, отит, звон в ушах. Со стороны мочевыводящей системы: почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины крови, интерстециальный нефрит, гипонатриемия, инфекции мочевыводящих путей.
• Со стороны системы кроветворения: в редких случаях возникает агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения. Другое: иногда – облысение, артралгия, миозит, нарушение менструального цикла, гиперкалиемия.  

Передозировка

Не были обнаружены признаки передозировки. Назначение дозы 1 раз в сутки 1000 мг рофекоксиба здоровым участникам исследования и многократные дозы 250 мг/сут в течение 14 дней не выявили серьезной токсичности.

При передозировке необходимо применять общепризнанные меры поддержки – клинический контроль и симптоматическое поддерживающее лечение. Рофекоксиб не выделяется с кровью при гемодиализе. 

Применение в период беременности или кормления грудью

При беременности противопоказан. В период лечения следует прекратить кормление грудью. 

Дети

Не используют детям.

Особенности применения препарата

Нет данных по применению рофекоксиба дольше 5 суток, что считается безопасным при лечении острой боли в рекомендуемой терапевтической суточной дозе не более 25 мг. Увеличение дозы решается индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Рофекоксиб не назначать пациентам с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту в анамнезе. У пациентов, применявших ЦОГ-2, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (перфорации, язвы или кровотечения), в некоторых случаях с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам, которые при применении НПВП имеют самый высокий риск развития осложнений со стороны ЖКТ. К такой группе пациентов относятся пациенты пожилого  возраста, пациенты, одновременно принимающие любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, или пациенты с такими заболеваниями ЖКТ как язва и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

Наблюдается дальнейший рост риска побочных эффектов ингибиторов ЦОГ-2 со стороны ЖКТ (язвы или другие осложнения) при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях значимое различие в безопасности для ЖКТ между селективными ингибиторами ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота по сравнению с НПВП + ацетилсалициловая кислота не доказано.

Следует избегать одновременного применения рофекоксиба и НПВП, за исключением ацетилсалициловой кислоты. Препарат не применяют для лечения онкологических больных и больных повышенной группы риска со стороны сердечно-сосудистой системы (с перенесенными инфарктами, инсультами, прогрессирующими клиническими формами атеросклероза). Больным с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью и нарушением мозгового кровообращения препарат следует назначать при регулярном контроле в течение всего курса лечения показателей артериального давления, работы сердца, состояния сосудов мозга и свертывающей системы крови.

Поскольку риски сердечно-сосудистой системы вследствие приема селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышаются с увеличением дозы и длительности лечения, при возможности следует применить кратчайшие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Следует периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и реакции на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с наличием значительных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, пациентам с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщикам) рофекоксиб назначать только после тщательной оценки соотношения польз-риск.

При комбинированной терапии с антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время. Не применяется как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не обладают антиагрегантными свойствами. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию. Как и при применении других препаратов, способных ингибировать синтез простагландинов, у пациентов, применяющих рофекоксиб, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Поэтому рофекоксиб следует применять с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка или артериальную гипертензию, а также пациентам с существующими отеками любой другой этиологии. поскольку ингибирование простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости. Также следует с осторожностью назначать рофекоксиб пациентам, принимающим диуретики или имеющим другие причины для развития гиповолемии.

Как и все НПВП, рофекоксиб может приводить к развитию артериальной гипертензии (АГ) или ухудшению течения существующей АГ, а также способствовать росту частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Следует тщательно контролировать АД в начале применения рофекоксиба и в течение всего курса лечения.

Нарушения функции почек или печени и особенно нарушения функции сердца с большой вероятностью могут развиваться у пациентов пожилого возраста, поэтому при лечении рофекоксибом они должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Рофекоксиб, как и другие НПВП, может оказывать токсическое влияние на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени и пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска почечной токсичности. При использовании рофекоксиба состояние таких пациентов следует постоянно контролировать.

У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение рофекоксиба, который ингибирует синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия наблюдается у пациентов с наличием в анамнезе тяжелых нарушений функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, цирроза печени. У больных с нарушенной функцией почек и печени, декомпенсированной сердечной недостаточностью, особенно после 65 лет, в течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек (клиренс креатинина, общую секрецию). У пациентов с значительной дегидратацией до начала терапии рекомендуется провести регидратацию.Препарат может маскировать лихорадку, являющуюся проявлением инфекции, что необходимо принимать во внимание при назначении рофекоксиба пациентам, употребляющим его при инфекционных заболеваниях.

При применении рофекоксиба сообщалось о некоторых случаях тяжелых печеночных реакций, включая молниеносные гепатиты (некоторые с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые с летальным исходом или требующие трансплантации печени).

Если в течение лечения у пациента ухудшится функция какой-либо системы органов, указанных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть возможность прекращения лечения рофекоксибом. Рофекоксиб ингибирует CYP2D6, поэтому может потребоваться снижение дозы препаратов, доза которых подбирается индивидуально и метаболизируется с помощью CYP2D6, хотя он не является мощным ингибитором этого фермента.

Пациентам с низким уровнем метаболизма CYP2С9 следует лечиться с осторожностью.

При применении рофекоксиба очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи (некоторые – с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций приходится на исходный этап лечения. Большинство таких случаев наблюдалось в течение 1-го месяца терапии. У пациентов, принимавших рофекоксиб, сообщалось о развитии серьезных побочных реакций гиперчувствительности (анафилактический шок и ангионевротический отек). При первых проявлениях сыпи на коже, повреждениях слизистой или других проявлениях повышенной чувствительности применение рофекоксиба следует прекратить.

Рофекоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления. У пациентов, одновременно применяющих варварин, наблюдались случаи серьезного кровотечения.

Рофекоксиб вместе с варфарином или другими антикоагулянтами для перорального применения следует применять с осторожностью. 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения следует воздерживаться от вождения и выполнения работы, что требует повышенного внимания и быстрой реакции. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

НПВП способны снижать эффект диуретиков и гипотензивных средств. Что касается применения НПВП, риск возникновения ОПН, обычно обратимой, может повышаться у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), при применении комбинации НПВП, включая рофекоксиб, вместе с ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II. Поэтому препараты в такой комбинации следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам нужно иметь адекватную гидратацию. Следует тщательно контролировать функцию почек после начала комбинации препаратов и периодически проводить повторный контроль.

Считается, что одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксический эффект последних. При одновременном применении рофекоксиба и любого из вышеперечисленных препаратов следует контролировать функцию почек.

Рофекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не замещает последнюю в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Существует повышенный риск образования язв или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2.

Повышает концентрацию метотрексата в плазме крови на 23%. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени.

Рифампицин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50%. Не влияет в значительной степени на фармакокинетику преднизолона, гормональные контрацептивы для приема внутрь (этинил эстрадиол, норетиндрол), дигоксин, антациды, циметидин, кетоконазол.

Препарат не следует применять одновременно с гемостатиками, а также препаратами, повышающими АД. Возможно повышение АД при применении одновременно с препаратами и пищевыми продуктами, содержащими кофеин. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Денебол для инъекций содержит рофекоксиб – нестероидный противовоспалительный препарат – высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2. Он обладает обезболивающими, жаропонижающими, противовоспалительными свойствами. Противовоспалительное действие рофекоксиба осуществляется за счет угнетения синтеза простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.

В терапевтических концентрациях препарат не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Таким образом, он не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1, и поэтому не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудке, кишечном тракте и тромбоцитах.

Первое облегчение боли проявляется через 10 минут после введения инъекционного рофекоксиба. Анальгезирующее действие наблюдалось через 30 минут, а пик распределения начинается через 4 ч после применения препарата, после чего эффект снижается в течение 24 ч с небольшим колебанием.

Фармакокинетика. Биодоступность после введения составляет примерно 100%, время достижения максимальной концентрации рофекоксиба в плазме крови 45 минут. Приблизительно 87% рофекоксиба связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0,05–25 мкг/мл. Распределение и главные характеристики приведены в таблице.

При внутримышечном однократном введении 25 мг рофекоксиба Смакс значительно выше, чем при пероральном приеме, но период полураспада значительно выше при приеме внутрь за счет более медленной абсорбции из кишечника. Период полувыведения рофекоксиба одинаков как при приеме внутрь, так и при введении внутримышечно. При последующей инъекции 12,5 мг и 25 мг рофекоксиба показатели концентрации в плазме крови составляют 141 мл/мин и 120 мл/мин соответственно.

Рофекоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, в синовиальную жидкость.

Метаболизм. В организме рофекоксиб разлагается на цис-дигидро и транс-дигидро производные рофекоксиба; примерно 56% этих производных выводится из организма с мочой. Дополнительно 88,8% восстанавливается в виде производных гидрокси-глюкозамида, который является продуктом кислородного метаболизма. Основные метаболиты не обладают свойствами ингибировать ЦОГ-2 или ЦОГ-1.

Вывод. Рофекоксиб метаболизируется преимущественно в печени и небольшое количество (менее 1%) почками . 72% препарата выводится с мочой в виде метаболитов, 14% - через стул.

Фармакокинетика в специальных клинических случаях.

Фармакокинетика рофекоксиба не зависит от пола. Фармакокинетика рофекоксиба у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) не отличается от фармакокинетики у молодых пациентов.

У пациентов с печеночной недостаточностью выявлена ​​тенденция к более высокой концентрации препарата. При этом следует быть осторожными при введении более высоких доз рофекоксиба.

Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику рофекоксиба, но его применение при ярко выраженной почечной недостаточности не рекомендовано. 

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Несовместимость.

Нет данных.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. 

Упаковка

По 5 ампул в поддоне в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.