Депо-провера 1000 мг суспензия для инфузий 6,7 мл флакон №1 Pfizer (Бельгия)

Депо-Провера (Depo-Provera) инструкция по применению

Состав

1 мл суспензии содержит:

• медроксипрогестерона ацетата 150 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, метилпарагидроксибензоат, пропил парагидроксибензоат, полисорбат 80, макроголь 3350, вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота соляная.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

суспензия белого цвета;

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Гормоны и родственные вещества. Код АТС L02A B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Медроксипрогестерон ацетат относится к гестагенам (прогестинам) и является производным прогестерона.

Депо-Провера является гестагенным средством, не имеющим эстрогенной активности. Кроме того, его андроген на активность считается минимальным. Депо-Провера в соответствующих дозах подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. При применении соответствующих доз у мужчин происходит угнетение функции клеток Лейдига, то есть происходит угнетение эндогенного образования тестостерона.

Противоопухолевое действие препарата Депо-Провера в терапевтических дозах при лечении гормонозависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.

Медроксипрогестерон ацетат, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, применяемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в день и более), может наблюдаться кортикостероид на активность.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата (МПА) его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций препарата в крови. Время достижения максимальной концентрации после внутримышечной инъекции составляет примерно 4-20 дней. Однако МПА может выявляться в крови даже через 7-9 месяцев после внутримышечной инъекции. Почти 90-95% МПА находятся в крови в состоянии, связанном с белками. Объем распределения составляет 20±3 литров. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. В настоящее время описаны многие метаболиты МПА. Период полувыведения после внутримышечного введения составляет 6 недель. МПА выводится прежде всего путём билиарной секреции с фекалиями. Приблизительно 44% препарата в неизмененном виде выделяется в мочу.

Показания

Препарат Депо-Провера назначается

В онкологии:

• при рецидивах и метастазах рака молочной железы;
• при рецидивах и/или метастазах рака эндометрия;
• при рецидивах и/или раке почки;
• при метастазах рака предстательной железы;
• при анорексии и кахексии.

В гинекологии:

• для лечения эндометриоза;
• для лечения вазомоторных проявлений в менопаузе;

В целях контрацепции.

Противопоказания Депо-Проверы

Препарат Депо-Провера противопоказан для назначения пациентам:

• при достоверной или вероятной беременности;
• при кровотечениях из влагалища неясной этиологии;
• при тяжелых нарушениях функции печени;
• при наличии повышенной чувствительности к медроксипрогестерону ацетата или другим компонентам препарата.

Назначение препарата Депо-Провера как контрацептива противопоказано в случаях диагностированных или заподозренных злокачественных заболеваний молочной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение высоких доз Депо-Провера с аминоглютетимидом может снижать концентрацию медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови и снижать эффективность аминоглютетимида. Прием препарата Депо-Провера может повлиять на результаты следующих исследований:

• определение уровня гонадотропинов;
• определение уровня прогестерона в плазме крови;
• определение уровня прегнандиола в моче;
• определение уровня тестостерона в плазме крови (у мужчин);
• определение уровня эстрогенов в плазме крови (у женщин);
• определение уровня кортизола в плазме крови;
• проведение пробы с сахарной нагрузкой;
• проведение теста с метирапоном.

Особенности применения препарата

Если в процессе лечения у больного возникают какие-либо признаки и/или симптомы, указывающие на тромбоз или тромбоэмболию, следует просмотреть показания для дальнейшего назначения препарата Депо-Провера. При использовании очень высоких доз препарата (500 мг/сут и более), применяемых для лечения определенных форм злокачественных новообразований, наблюдается кортикоидная активность.

При применении прогестагенов может наблюдаться некоторая задержка жидкости в организме, поэтому пациенты с такими заболеваниями как эпилепсия, мигрень, астма, нарушения сердечной или почечной функции, требуют особого внимания. При назначении препарата больным, у которых уже отмечались депрессивные состояния, следует наблюдать за их психическим состоянием, а в случае появления тяжелой депрессии лечение необходимо отменить.

Лечение прогестагенами у некоторых больных сопровождается снижением толерантности к глюкозе. Механизм этого действия до сих пор не выяснен, поэтому необходимо тщательное наблюдение за больными сахарным диабетом, когда они получают прогестагенную терапию. Лечение препаратом Депо-Провера может сопровождаться увеличением массы тела. При проведении патогистологического исследования необходимо предупредить патогистолога о том, что у больного проводилось лечение прогестагенами.

При внезапном появлении кровотечения из влагалища следует провести диагностику причины кровотечения.

Врачи и лаборанты должны принимать во внимание, что при применении препарата Депо-Провера может снижаться уровень концентрации таких эндокринологических маркеров:

• стероидов в плазме и моче (например, кортизол, эстроген, прегнанедиол, прогестерон, тестостерон);
• гонадотропинов в плазме и моче;
• глобулинов, связывающих половые гормоны.

При внезапной частичной или полной потере зрения или внезапном появлении протоптоза, диплопии или мигрени, а также при обнаружении отека диска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки глаза лечение препаратом следует прекратить.

Особенности применения при контрацепции. Большинство женщин, получавших суспензию для инъекций, отмечали нарушение цикла месячных (нерегулярные месячные, редко – длительные месячные). Если такие пациентки продолжали получать суспензию для инъекций, отмечался рост нерегулярности месячных, а также проявления аменореи. Назначение препарата Депо-Провера в виде суспензии для инъекций может рассматриваться при наличии факторов риска потери минералов костной ткани. Длительное наблюдение за лицами, применявшими суспензию Депо-Провера, показало незначительный риск или отсутствие развития рака молочной железы, отсутствие риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки и длительный защитный эффект уменьшения риска возникновения рака эндометрия.

Суспензия Депо-Провера (150 мг внутримышечно) оказывает длительный контрацептивный эффект. Среднее время наступления зачатия после последней инъекции препарата составляло 10 месяцев (диапазон от 4 до 31 месяца) без зависимости от длительности применения препарата.

Есть тенденция к увеличению массы тела у женщин, применяющих Депо-Провера.

Пациентки должны быть предупреждены, что инъекции препарата не защищают против ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.

Особенности применения в онкологии. Депо-Провера может вызывать кушингоидный синдром. У некоторых пациентов может возникнуть угнетение функции надпочечников и уменьшение уровня АКТГ и гидрокортизона в крови.

Беременность.

Назначение Депо-Провера беременным противопоказано. Дети, матери которых в первые два месяца неожиданной беременности получали препарат, имеют высокий риск рождения с низкой массой тела и неонатальными патологиями. В случаях продолжения применения препарата во время беременности или желании пациентки забеременеть следует предупредить о потенциальном риске для плода.

Лактация. Депо-Провер и его метаболиты выделяются с молоком, что является риском для детей, получающих грудное молоко.

Способ применения и дозы Депо-Провера

Онкология. Рак молочной железы

Рекомендуемая такая схема введения препарата Депо-Провера: 500 – 1000 мг/сут внутримышечно в течение 28 дней. Затем переходят на поддерживающую дозу: 500 мг два раза в неделю до тех пор, пока лечение эффективно.

Рак эндометрия и рак почки

Рекомендуемая начальная доза препарата Депо-Провера составляет 400-1000 мг один раз в неделю внутримышечно. Если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и была достигнута стабилизация процесса, то можно перейти на поддерживающую терапию с введением небольшой дозы – 400 мг один раз в месяц.

Метастатический рак предстательной железы

Введение начальной дозы суспензии Депо-Провера по 500 мг два раза в неделю в течение 3 месяцев, поддерживающая терапия – по 500 мг 1 раз в неделю.

Гинекология. Применение комбинированной эстроген/прогестиновой терапии при лечении женщин, находящихся в постменопаузе, должно быть ограничено коротким периодом применения с учетом показаний и рисков в каждом конкретном случае и должно периодически контролироваться.
Эндометриоз. Инъекции Депо-Провера внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или 100 мг 1 раз в две недели в течение 6 месяцев.

Вазомоторные проявления в менопаузе. Внутримышечно по 150 мг 1 раз в 12 недель.

Контрацепция. Перед введением назначенной дозы флакон следует энергично взболтать до получения однородной суспензии. Рекомендуемая доза составляет 150 мг суспензии для инъекций Депо-Провера каждые три месяца с введением внутримышечно в ягодичную или дельтовидную мышцу. Первая инъекция используется в течение первых 5 дней нормального менструального цикла; через 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью или после прекращения кормления грудью, или через 6 недель после родов в случае невозможности отказаться от грудного вскармливания.

Передозировка

У больных, получающих фармакологические дозы медроксипрогестерона ацетата для лечения злокачественных новообразований (400 мг/сут и более), иногда могут наблюдаться явления, напоминающие симптомы передозировки глюкокортикоидами. В таких случаях рекомендуется наблюдение за больным и при необходимости уменьшение дозы препарата. Явление острой передозировки препарата не отмечалось.

Побочные реакции Депо-Проверы

При применении в онкологии возможны следующие побочные проявления:

мочеполовые органы:

• нарушение месячных (нерегулярность, увеличение, уменьшение), аменорея, нарушение церви кальной секреции, длительная ановуляция;

молочная железа:

• галакторея,
• мастодиния,
• повышенная чувствительность;

центральная нервная система:

• конвульсии,
• депрессия,
• головокружение,
• эйфория,
• утомляемость,
• головная боль,
• уменьшение сконцентрированности,
• инсомния,
• нервность,
• сонливость,
• нарушение зрения;

органы желудочно-кишечного тракта и печень:

• запоры,
• диарея,
• нарушение функции печени,
• холестатическая желтуха,
• тошнота,
• рвота,
• сухость во рту;

сердечно-сосудистая система:

• инфаркт мозга и миокарда,
• сердечная недостаточность,
• увеличение кровяного давления,
• сердцебиение,
• эмболия легких,
• тромбоз сетчатки,
• тахикардия,
• тромб эмболии и тромбофлебиты;

кроветворная система:

• увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов;

кожа и слизистые:

• акне,
• алопеция,
• гирсутизм,
• зуд,
• сыпь,
• крапивница;

аллергические проявления:

• реакции гиперсенсибилизации (напр., анафилаксия и анафилактические реакции, ангиоедема);

другие проявления:

• боль в месте введения,
• отеки/задержка жидкости,
• пирексия,
• изменение массы тела.

При применении в гинекологии возможны следующие побочные проявления:

мочеполовые органы:

• нарушение месячных (нерегулярность, увеличение, уменьшение),
• аменорея,
• нарушение церви кальной секреции,
• длительная ановуляция;

молочная железа:

• галакторея,
• мастодиния,
• повышенная чувствительность;

центральная нервная система:

• конвульсии,
• депрессия,
• головокружение,
• утомляемость,
• головная боль,
• инсомния,
• нервность,
• сонливость;

органы желудочно-кишечного тракта и печень:

• холестатическая желтуха,
• тошнота;

обмен веществ:

• уменьшение толерантности к глюкозе;

сердечно-сосудистая система:

• тромбоэмболические проявления;

кожа и слизистые:

• акне,
• алопеция,
• гирсутизм,
• зуд,
• сыпь,
• крапивница;

аллергические проявления:

• реакции гиперсенсибилизации (напр., анафилаксия и анафилактические реакции, ангиоедема);

другие проявления:

• боль в месте введения,
• отеки/задержка жидкости,
• пирексия,
• изменение массы тела.

При контрацепции возможны следующие побочные проявления:

мочеполовые органы:

• нарушение месячных (нерегулярность, увеличение, уменьшение),
• аменорея,
• лейкорея,
• боль в тазу,
• длительная ановуляция,
• массинит;

молочная железа:

• галакторея,
• мастодиния,
• повышенная чувствительность;

центральная нервная система:

• конвульсии,
• депрессия,
• головокружение,
• утомляемость,
• головная боль,
• инсомния,
• нервность,
• сонливость;

органы желудочно-кишечного тракта и печень:

• боль или дискомфорт в животе,
• метеоризм,
• нарушение функции печени,
• желтуха,
• тошнота;

кардиоваскулярные:

• тромбоэмболические расстройства;

кожа и слизистые:

• акне,
• алопеция,
• гирсутизм,
• зуд,
• сыпь,
• крапивница;

аллергические проявления:

• реакции гиперсенсибилизации (напр., анафилаксия и анафилактические реакции, ангиоедема);

другие проявления:

• уменьшение либидо или аноргазмия,
• задержка жидкости,
• приливы,
• пирексия,
• изменение массы тела.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15 – 25 ºС).

Упаковка

3,3 мл (500 мг) суспензии или 6,7 мл (1000 мг) суспензии во флаконе.

1 флакон в упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.