Элоксатин 50 мг раствор 10 мл №1

КОД: 214287
    Доставка
    • Доставка Курьером
    • Самовывоз
    • Доставка Новой почтой
    • Доставка УкрПочтой бесплатно
    • Оплата и доставка
    Смотреть города доставки
    • Киев
    • Одесса
    • Харьков
    • Днепр
    • Львов
    • Ивано-Франковск
    • Винница
    • Запорожье
    • Кременчуг
    • Кривой Рог
    • Тернополь
    Оплата
    Наличными, Visa, MasterCard
    Нам доверяют
    • Более 15 000 лекарств и товаров для здоровья
    • 100% товаров сертифицированы
    • Срочная доставка по Украине за 24 часа
    • Работаем без выходных
  • add.ua-Sanofi-Aventis Deutschland (Германия)-Элоксатин 50 мг раствор 10 мл №1-01

Доступность:Есть в наличии

1889,80 грн.
Повтор заказа
Заказывать каждый(е):
Цена действительна при заказе на сайте
  • Производитель: Sanofi-Aventis Deutschland (Германия)
  • Форма товара: Раствор
  • Регистрационное удостоверение: UA/9385/01/01
Sanofi-Aventis Deutschland (Германия)
Инструкция

Элоксатин (Eloxatin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина; 1 мл восстановленного раствора содержит оксалиплатина 5 мг

вспомогательные вещества: лактоза.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая група

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТС L01X A03.

Показания

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой оксалиплатин рекомендуется для:

  • ад'ювантнои терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дьюка) после полного удаления первичной опухоли;
  • лечения метастатического колоректального рака.

Противопоказания

Препарат не рекомендуется применять пациентам:

  • с повышенной чувствительностью к оксалиплатина или к одной из вспомогательных веществ в анамнезе
  • в период кормления грудью
  • при миелосупрессии (количество нейтрофилов <2x10 9/л и / или количество тромбоцитов <100x10 9/л) до начала первого цикла лечения;
  • при периферической сенсорной нейропатии, что сопровождается функциональными нарушениями до начала первого цикла лечения;
  • при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатинупры назначении адъювантной терапии составляет 85 мг / м 2 внутривенно, эту же дозу вводят повторно каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м 2 внутривенно, которую вводят повторно каждые две недели до прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.

Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. Раздел «Особенности применения»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например, перед введением 5-фторурацила.

Оксалиплатин вводят в виде 2-6-часовой инфузии, разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг / мл 0,7 мг / мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг / м 2 .

Оксалиплатин преимущественно вводят в сочетании с непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного 5-фторурацила и безперервноиинфузии5-фторурацила.

Пациенты группы риска.

Больные с нарушением функции почек . Оксалиплатин запрещается применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакологические »).

У пациентов с легкой и средне-тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг / м 2 (см.раздел «Особые меры безопасности» и «Фармакологические свойства. Фармакологические »).

Больные с нарушением функции печени . В фазе I исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью различной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и отклонениями в функции печени, существовали.

В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени.

Лица пожилого возраста . Не наблюдалось увеличения токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для лиц пожилого возраста.

Способ застосування.Оксалиплатин применяют в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), для получения концентрации не менее 0,2 мг / мл вводят в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

Инфузия оксалиплатина должна всегда вводиться раньше, чем инфузия 5-фторурацила.

При экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить.

Перед применением следует растворить порошок оксалиплатина, а затем развести. Для растворения и разбавления порошка для приготовления раствора для инфузий следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).

Несовместимость

Никогда не смешивайте разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанных в «Инструкции по применению».

Не применять одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательные вещества).
Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина.

Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К, и Na).
Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузий или системе для внутривенного вливания (см. Ниже).
Не использовать инъекционные средства, содержащие алюминий.
Инструкции по применению и утилизации.Пры приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами.

Обращение с этой цитотоксической веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех мер для гарантии защиты работника и его окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должен осуществлять опытный специалист, знакомый с вопросами применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и, прежде всего, персонала, работающего с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально предназначенной участки для осуществления подготовительных операций. В отведенном для этого участке запрещено курить, принимать пищу или напитки.

Персонал должен быть обеспечен соответствующими материалами для работы с лекарственным средством, медицинскими халатами со значительно длиннее рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.

Следует предупредить беременных женщин о необходимости избежания работы с цитотоксическими веществами.

С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих мер и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. «Утилизация»).

При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

Специальные меры по введению.

Никогда не применяйте препарат в неразбавленном виде.
Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью
Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения инъекции (внутривенная инфузияоксалиплатину 85 мг / м 2 в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), назначается одновременно с внутривенной инфузиеюфолиновои кислоты в 5% растворе глюкозы ( 50 мг / мл), в течение 2-6 часов) .Елоксатин и фолиновую кислоту не следует объединять в одном и том же флаконе для инфузий. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Фолиновую кислоту необходимо разводить изотонический раствор для инфузий, такими как 5% раствор глюкозы, но никогда не разводить физиологическим или щелочными растворами.

После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.

Оксалиплатин всегда должен назначаться передфторопиримидинамы (например, 5-фторурацилом). После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.
Использовать только рекомендованные растворители (см. Ниже).
Нельзя вводить любое количество восстановленного раствора с признаками выпадения осадка, его следует уничтожить в соответствии с регуляторных требований по уничтожению токсичных отходов.

Растворения препарата.

Для растворения препарата применяют только воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).

Для флакона 50 мг 10 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.

Для флакона 100 мг 20 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.

С микробиологической и химической точки зрения, приготовленный раствор порошка в оригинальном флаконе необходимо немедленно развести 5% раствором глюкозы (50 мг / мл).

Перед применением проводят визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор, без видимых частиц.

Препарат предназначен для однократного применения. Не применены раствор подлежит уничтожению.

Разведение перед инфузией.

Отбирают необходимое количество раствора порошка из флакона и разводят 250-500 мл 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы до получения концентрации оксалиплатинувид 0,2 до 0,7 мг / мл. Диапазон концентрации, для которого подтверждено физико-химическую стабильность оксалиплатина, становвить от 0,2 до 2,0 мл / мг. Вводят путем инфузии.

Подтверждено физико-химическую стабильность после разведения 5% раствором глюкозы (50 мг / мл) в течение 24 часов при хранении при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С.

С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо применить немедленно.

Если препарат не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и время хранения несет специалист, его применяет. Если разведения проведен с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях, срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С.

Перед применением проводят визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.

Препарат предназначен для однократного применения. Не применены раствор подлежит уничтожению.

Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды или раствор хлорида натрия для восстановления и разведения.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузии проверялась с помощью стандартных систем для ввода из ПВХ.

Инфузия.

Застосуванняоксалиплатину не требует прегидратации .

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) для получения концентрации более 0,2 мг / мл, следует вводить в периферическую или в центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузияоксалиплатинумае предшествовать введению 5-фторурацила.

Утилизация.

Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введенняоксалиплатину, необходимо уничтожить соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, учитывая действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.

Побочные реакции

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) чаще наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические синдромы (острая и дозозависимая сенсорная периферическая нейропатия ). Эти побочные эффекты вообще чаще наблюдались и характеризовались более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с 5-ФУ / ФК, чем при терапии только 5-ФУ / ФК.

Побочные эффекты, указанные в следующей таблице наблюдались в ходе клинических исследований, направленных на изучение лечения метастазов и адъювантной терапии (к исследованиям было привлечено 416 и 1108 пациентов соответственно, в группе, получавшей оксалиплатин + 5-ФУ / ФК) и полученные в результате постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов, указанных в таблице, определялась с помощью следующих критериев: очень часто ( > 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто ( > 1 / 1,000, <1/100), редко ( > 1 / 10,000, <1 / 1,000), очень редко ( > 1 / 10,000), неизвестно (не может быть подсчитана, используя доступные данные).

Побочные эффекты приведены ниже в таблице.

Побочные эффекты, классифицированные по системам органов
очень часто
часто
нечасто
редко
лабораторные исследования
Повышение уровня энзимов печени.
Повышение уровня щелочной фосфатазы.
Повышение уровня билирубина.
Повышение уровня ЛДГ.
Увеличение массы тела (при ад`ювантний терапии)
Повышение уровня креатинина.
Потеря массы тела (при метастазах)
 
 
Со стороны крови и лимфатической системы *
анемия
нейтропения
Тромбоцито-
пения
лейкопения
лимфопения
фебрильная
нейтропения
 
иммуноаллергическая тромбоцитопения
гемолитическая анемия
Со стороны нервной системы *
Периферическая сенсорная нейропатия
сенсорные расстройства
нарушение вкуса
Головная боль 
головокружение
Неврит двигательного нерва
менингизм
 
дизартрия
Синдром обратной задней лейкоенцефа-лопатии (PRES) (см.Раздел « Особые меры безопасности ».)
Со стороны органов зрения
 
конъюнктивит
расстройства зрения
 
Временное снижение остроты зрения
Расстройства поля зрения 
оптический неврит
Временная потеря зрения, проходит после прекращения терапии
Со стороны других сенсорных органов
 
 
Ототок-токсичность
глухота
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и медиастинальных расстройства
одышка
кашель
носовое кровотечение
икота
Эмболия легочной артерии
 
 
Интерстициальный пневмонит, иногда летальный
легочный фиброз **
Гастроинтестинальные расстройства *
тошнота
диарея
рвота
стоматит /
мукозит
Боль в животе
запор
диспепсия
Гастроезофаге-ный рефлюкс
Гастроинтесты-нальная кровотечение
ректальное кровотечение
Парез кишеч-нику
Обструкция кишеч-нику
Колит, включая диарею, вызванную Clostridiumdifficile,диарея
панкреатит
Со стороны почек и мочевыделительной системы
 
гематурия
дизурия
Частые и болезненные позывы к мочеиспусканию
 
 
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Со стороны кожи
алопеция
эксфолиация кожи
(Например, синдром ладони-стопы)
эритематозные высыпания
высыпания
гипергидроз
Со стороны придатков кожи
 
 
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Боль в спине
артралгия
Боль в костях
 
 
Расстройства метаболизма и питания
анорексия
гипергликемия
гипокалиемия
гипернатриемия
дегидратация
Метабо-лично ацидоз
 
инфекции и
инвазии *
инфекции
ринит
острые
респираторные инфекции
нейтропенический сепсис
 
 
Со стороны сосудов
 
кровотечение
гиперемия
Тромбофлебит глубоких вен
артериальная гипертензия
 
 
Общие нарушения и состояние места введения
утомляемость
лихорадка ++
астения
боль
Реакция в месте инъекции +++
 
 
 
Со стороны иммунной системы *
Аллергия / аллергическая реакция +
 
 
 
психические расстройства
 
депрессия
бессонница
Нервоз-ность
 

* См. подробную информацию в разделе, приведенном ниже.

** См. раздел «Особые меры безопасности».

+ Очень частые аллергии / аллергические реакции, возникающие преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожные высыпания, в том числе крапивница, конъюнктивит и ринит. К частым анафилактических реакций или анафилактоидных реакций принадлежат бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок.

++ Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожание), как инфекционного происхождения (с появлением фебрильноинейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

+++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местный боль и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Частота у пациентов (%), по степени

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ / ФК 85 мг / м каждые 2 недели
лечение метастазов
адъювантной терапии
 
все степени
 
степень 3
 
степень 4
 
все степени
 
степень 3
 
степень 4
анемия
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
нейтропения
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
тромбоцитопения
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Фебрильнанейтропения
5
3,6
1,4
0,7
0,7
0
нейтропенический сепсис
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4

Опыт писляреализацийного применения с неизвестной частотой возникновения:

гемолитический уремический синдром.

Со стороны иммунной системы.

Оксалиплатин в комбинации с
5-ФУ / ФК 85 мг / м каждые 2 недели
лечение метастазов
адъювантной терапии
Все степени тяжести
степень 3
степень 4
Все степени тяжести
степень 3
 
степень 4
Аллергические реакции / аллергии
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6

Со стороны иммунной системы .

Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она главным образом проявляется в виде сенсорных периферических нейропатии, для которых характерна дизестезия и / или парестезии конечностей, сопровождающиеся или не сопровождающиеся судорогами, которые часто вызваны холодом. Эти симптомы наблюдаются примерно у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность этих симптомов, регрессия которых обычно наступает между курсами лечения, возрастает при увеличении количества курсов лечения.

В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и / или функциональные нарушения

(См. «Особенности применения»), необходима коррекция дозы или даже отмена лечения.

Такое функциональное нарушение, как тяжесть выполнения точных движений, является возможным последствием нарушения сенсорных функций. Риск возникновения устойчивых симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг / м 2  (то есть 10 курсов) составляет примерно 10%, для кумулятивной дозы 1020 мг / м 2 (то есть 12 курсов) - примерно 20%.

В большинстве случаев наблюдается положительная динамика неврологической симптоматики или полное исчезновение симптомов на момент прекращения лечения.

Через 6 месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака у 87% пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 года и более в около 3% пациентов была обнаружена или стойка локализована парестезии умеренной степени тяжести (2,3%), или парестезии, которая может мешать функциональной активности (0,5%).

Сообщалось об острых нейросенсорные нарушения. Эти симптомы начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают в результате воздействия холода. Они характеризуются преходящей парестезии, дизестезией и гипостезия. Этот острый синдром фаринголарингеальноидизестезии, частота проявления которого по оценочным данным составляет от 1% до 2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ / ощущение удушья без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (не сопровождается цианозом или гипоксией) или ларингоспазма, или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).

Хотя в таких случаях предназначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро проходят, даже при отсутствии лечения. Продление времени инфузии в течение последующих курсов способствует уменьшению частоты проявлений данного синдрома

(См. «Особенности применения»).

Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, миоклонус, расстройства координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатие глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Более того, одновременно или по отдельности может возникать повреждения краниальных нервов в виде птоза век, диплопии, афонии, дисфонии, хрипоты, иногда называют параличом голосовых связок, дизестезии языка или дизартрии, которую иногда называют афазией, невралгии тройничного нерва, боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, нарушений поля зрения.

Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря сухожильных рефлексов и симптом Лермитта, наблюдались при лечении оксалиплатином. Также были единичные случаи неврита зрительного нерва.

Опыт писляреализацийного применения с неизвестной частотой возникновения:

конвульсии.

Гастроинтестинальные расстройства.

Частота у пациентов (%), по степени

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ / ФК
85 мг / м каждые 2 недели
лечение метастазов
Ад`ювантна терапия
 
все степени
 
степень 3
степень 4
все степени
степень 3
степень 4
тошнота
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
диарея
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
рвота
49
6
1
47,2
5,3
0,5
Мукозит / стоматит
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1

Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотных средств.

Тяжелый понос / рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Гепатобилиарной системы.

Очень редко (≤ 1/10 000) : синдром обструкции синусоидов печени, известный также как венооклюзийний печеночный синдром, или патологические отклонения, связанные с ним, включающие пелиоз печени, узловую регенеративную дисплазию и перисинусоидальных фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и / или повышение уровня трансаминаз. 

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко (≤ 1/10 000) : острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Передозировка

Антидот оксалиплатина не известен. В случае передозировки можно ожидать усиление выраженности побочных эффектов. Необходимо осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации. 

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

До сих пор момент нет данных о безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин. При испытаниях на животных наблюдалась токсичность по отношению к репродуктивной системы.

Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется назначать во время беременности и женщинам детородного возраста, не применяющих контрацептивы.

Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной женщины может рассматриваться только после четкого информирования пациентки о риске для плода и получения его согласия. 

Во время приема препарата пациенты должны применять соответствующие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам - в течение 4-х месяцев, мужчинам - в течение 6 месяцев.

Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность.

Период кормления грудью.

Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения оксалиплатином кормления грудью противопоказано. 

Дети

Препарат предназначен для применения только у взрослых.

Особые меры безопасности.

Оксалиплатинслид применять только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением опытного врача-онколога.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести следует тщательно наблюдать с целью выявления побочных реакций и корректировать дозу в зависимости от уровня токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические »).

реакции гиперчувствительности

Необходимо обеспечить особенно тщательное наблюдение за пациентами, в анамнезе у которых проявления аллергии на другие препараты, содержащие платину. В случае анафилактических реакций во время инфузии препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.

неврологические симптомы

Следует тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно в случае применения в комбинации с лекарственными средствами, которые характеризуются специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически после введения необходимо проводить неврологическое обследование больного.

Больным, у которых во время инфузии или в течение нескольких часов после проведения 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. «Побочные реакции»), последующее введение препарата следует проводить не ранее чем через 6:00.

периферическая нейропатия

Если возникают неврологические симптомы (парестезии, дизестезия), коррекция дозы оксалиплатина должна базироваться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов: 

  • если симптомы сохраняются более 7 дней и сопровождаются болью, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить с 85 до 65 мг / м 2 (лечение метастазов) или до 75 мг / м 2(адъювантная терапия);
  • если парестезии без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить с 85 до 65 мг / м 2 (лечение метастазов) или до 75 мг / м 2 (адъювантная терапия);
  • если парестезии с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует прекратить;
  • если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Необходимо проинформировать пациентов, симптомы сенсорной периферической невропатии могут храниться после прекращения лечения. Умеренная локализованная парестезии или парестезии, что может мешать функциональной активности, может наблюдаться в течение более 3 лет после прекращения адъювантной терапии. 

Синдром обратной задньоилейкоенцефалопатии (RPLS)

Случаи возникновения синдрома обратной задньоилейкоенцефалопатии (RPLS, также известного как PRES (синдром обратной задньоиенцефалопатии) были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS является редким, обратным, неврологическим заболеванием, быстро развивается, может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLS подтверждается с помощью мет одел визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения

Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, требует применения противорвотных средств с профилактической и / или лечебной целью (см. «Побочные реакции»).

Сильный понос и / или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом. 

В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов <1,5x10 9 / л или количество тромбоцитов <50x10 9 / л) начало следующего курса откладывают до установления допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить до начала терапии оксалиплатином и перед каждым последующим курсом. 

Пациентов следует проинформировать, что в случае развития диареи / рвоты, мукозита / стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила следует немедленно обратиться к врачу для получения надлежащего лечения этих симптомов. 

В случае развития мукозита / стоматита, сопровождающееся или не сопровождается нейтропенией, следующее назначение препарата следует отложить до наступления регрессии мукозита / стоматита степени тяжести, меньше или равна 1, и / или установления количества нейтрофилов> 1,5x10 9 / л. Если оксалиплатин комбинируют с

5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью

5-фторурацила обычно рекомендуется коррекция дозы.

При диарее 4-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1x10 9 / л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50x10 9 / л) при снижении дозы 5-фторурацила также необходимо снизить дозу оксалиплатина от 85 до 65 мг / м 2 (лечение метастазов) или до 75 мг / м 2 (адъювантная терапия).

Легочные проявления

В случае возникновения респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, крепитация или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином к исключению интерстициальногопневмониту путем проведения дополнительных обследований легких (см. Раздел «Побочные реакции»).

Печеночные проявления

В случае нарушения функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не предопределены метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата. 

Беременность

По применению у беременных женщин см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Фертильность

Во время доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимую бесплодие. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Воздействие на способность управлять автомобилем не изучалась. Однако, поскольку прием оксалиплатина вызывает повышенный риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющие на ходьбу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.

На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, получавших разовую дозу оксалиплатина 85 мг / м 2 непосредственно к назначению 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.

В исследованиях иnvitro не наблюдалось существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы следующими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия. 

Фармакологические свойства

Фармакологические. Оксалиплатин - противоопухолевый препарат, относится к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1,2 диаминоциклогексаном ( "DACH") и оксалатом.

Оксалиплатин является единственным энантиомером ( цис - [(1 R, 2R ) -1,2-циклогександиамин- N, N '] оксалатов (2 -) - O, O '] платины.

Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичности invitro, так и противоопухолевой активности invivo на различных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активность invitro и invivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатина. 

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) наблюдалась синергическое цитотоксическое действие invitro и invivo .

Исследование механизма действия, хотя он еще недостаточно изучен, свидетельствуют о том, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформацииоксалиплатину, взаимодействуют с ДНК путем образования внутри- и мижниткових перекрестных мостиков соединений. Таким образом, нарушается синтез ДНК, что приводит к цитотоксического и противоопухолевого эффекта.

Эффективность оксалиплатина (85 мг / м 2 каждые 2 недели) в комбинации с

5-фторурацилом / фолиновой кислотой (ФК) у пациентов с метастатическим колоректальным раком показана в трех клинических исследованиях:

  • в рамках исследования ЕFС2962 было проведено сравнительное исследование (III фаза) терапии первого выбора, в котором 420 пациентов были рандомизированы на две группы: те, которые получали только 5-фторурацил / фолиновую кислоту (5-ФУ / ФК) (LV5FU2, N = 210 ), и комбинацию оксалиплатина с 5-ФУ / ФК (FОLFОХ4, N = 210)
  • в рамках исследования ЕFС4584 было проведено сравнительное исследование (III фаза) с участием 821 пациента, которые ранее получали противоопухолевое лечение комбинацией иринотекана (СРТ-11) и 5-ФУ / ФК и которые были невосприимчивы к нему. Пациенты были рандомизированы на три группы: только 5-ФУ / ФК (LV5FU2, N = 275), только оксалиплатин (N = 275) и комбинация оксалиплатина с 5-ФУ / ФК (FОLFОХ4, N = 271)
  • в рамках исследования ЕFС2964 было проведено исследование (II фаза) без контрольной группы с участием пациентов, ранее получавших противоопухолевое лечение только 5-ФУ / ФК и были невосприимчивы к нему, в котором они получали лечение комбинацией оксалиплатин и 5-ФУ / ФК (FОLFОХ4 , N = 57).

Два рандомизированных клинических исследований, EFC2962 с участием больных, получавших терапию первой линии, и EFC4584, в котором принимали участие пациенты, которые проходили предварительное лечение, продемонстрировали значительно выше процентное соотношение терапевтического ответа и удлиненное выживаемости без прогрессирования заболевания

(PFS - progressionfreesurvival) / время до прогрессирования заболевания (TTP - timetoprogression) по сравнению с монотерапией 5-ФУ / ФК. 

В исследовании EFC4584, к которому привлекались пациенты, проходившие предыдущее лечение и были невосприимчивы к нему, разница показателя среднего общего выживания (OS - overallsurvival) между комбинацией оксалиплатина и 5-ФУ / ФК не достиг статистически значимой разницы.

Среди больных, имевших симптомы заболевания в начале исследования и ранее получавших противоопухолевые препараты (ЕFС4584), достоверно положительная динамика симптомов наблюдалась бильшоюмироюу группе, получавшей оксалиплатинз 5-ФУ / ФК, чем в группе, получавшей лечение только 5-ФУ / ФК (27,7% по сравнению с 14,6%; р = 0,0033).

У пациентов, не получавших предшествующее лечение (EFC2962), не наблюдалось статистически значимой разницы между двумя группами ни по одному измерения качества жизни. 

Однако показатели качества жизни, определяющие общее состояние здоровья и наличие или отсутствие боли, в общем были лучшими в контрольной группе и хуже в группе пациентов, получавших оксалиплатин, из-за тошноты и рвоты. 

При назначении адъювантной терапии при сравнительного исследования III фазы MOSAIC (EFC3313) 2246 пациентов были рандомизированы в группы (899 пациентов со II стадией заболевания / Duke's B2 и 1347 пациентов с III стадией заболевания / Duke's C) для выполнения полной резекции первичной опухоли колоректального рака и последующей монотерапии 5-ФУ / ФК (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) или комбинации оксалиплатина и 5-ФУ / ФК (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672). 

Исследование показало общую значительное преимущество по 3-летней выживаемости без рецидива заболевания (diseasefreesurvival) комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ / ФК (FOLFOX4) по сравнению с терапией 5-ФУ / ФК (LV5FU2). 

 EFC3313: Выживание без рецидива заболевания (Disease-free survival) на 3-м году (Анализ всех привлеченных пациентов - ITT - Intention-to-Treat) * в зависимости от стадии заболевания

Стадия заболевания пациентовстадия II
(Duke's B2)
стадия III
(Duke's C)
терапевтическая группа
LV5FU2FOLFOX 4
LV5FU2
FOLFOX4
Процентное соотношение выживаемости без рецидива заболевания на 3-м году терапии (95% CI)
84,3
(80,9 - 87,7)
87,4
(84,3 - 90,5)
65,8
(62,2 - 69,5)
72,8
(69,4 - 76,2)
Соотношение риска (95% CI)
0,79
(0,57 - 1,09)
0,75
(0,62 - 0,90)
Стратифицированный лог-ранговый тест
(Logrank тест)
P = 0,151
P = 0,002

* Среднее дальнейшее наблюдение до 44,2 месяца (все пациенты наблюдались в течение по крайней мере 3 лет после завершения терапии).

Общая выживаемость (ITT-анализ).

На время проведения анализа 3-летней выживаемости без рецидива заболевания, который был первичной конечной точкой исследования MOSAIC, 85,1% пациентов остались живыми в терапевтической группе FOLFOX4 по сравнению с 83,8% пациентов в терапевтической группе LV5FU2. Это свидетельствовало об общем уменьшении риска смертности на 10% в пользу FOLFOX4, не достигало статистически значимой разницы (соотношение риска = 0,90). 

Цифровые значения равнялись 92,2% по сравнению с 92,4% в подгруппе пациентов с заболеванием II стадии (Duke's B2) (соотношение риска = 1,01) и 80,4% по сравнению с 78,1% в подгруппе пациентов с заболеванием II и стадии (Duke's C) (соотношение рисков = 0,87) для режимов лечения FOLFOX4 и LV5FU2 соответственно.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетика ультрафильтрованного платины, то есть смеси всех видов неконъюгированного активной и неактивной платины в плазме крови, после 2-часового вливания оксалиплатина в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели в течение 1-5 курсов и оксалиплатина в дозе 85 мг / м 2 каждые 2 недели в течение 1-3 курсов приведена ниже.

Краткая характеристика оценок фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате плазмы крови после многократного введения оксалиплатина

в дозе 85 мг / м 2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели

 
 
доза
C max
 
AUC 0-48
 
AUC
 
t 1/2 α
 
t 1/2β
 
t 1/2 Y
 
V ss
 
клиренс
 
мкг / мл
мкг.г / мл
мкг.г / мл
часа
часа
часа
литра
л / ч
85 мг / м
(Среднее
стандартное отклонение)
 
0,814
0,193
 
4,19
0,647
 
4,68
1,40
 
0,43
0,35
 
16,8
5,74
 
391
406
 
440
199
 
17,4
6,35
130 мг / м
(Среднее
стандартное отклонение)
 
1,21
0,10
 
8,20
2,40
 
11,9
4,60
 
0,28
0,06
 
16,3
2,90
 
273
19,0
 
582
261
 
10,1
3,07

Средние значения AUC 0-48   и C max были визначениза 3 курсом (85 мг / м 2 ) или 5 курсу (130 мг / м 2 ).

Средние значения AUC, V ss и клиренса были определены по 1 курсу.

Значение C mах , AUC, AUC 0-48 , Vss и клиренса определялись путем некомпартментного анализа.

t 1 / 2α , t 1 / 2β , and t 1/2 Y, определялись путем компартментного анализа (комбинированные 1-3 курса).

В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращения, а остаточные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой.

Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы приводит к тому, что полупериод существования этих матрикса близок к естественному цикла эритроцитов и альбумина сыворотки. Не наблюдалось кумуляции препарата в ультрафильтрате плазмы крови как при применении 85 мг / м 2каждые 2 недели, так и 130 мг / м 2 каждые 3 недели, состояние равновесия достигался в этом матриксе в первую курса лечения. Показатели у разных больных и у одного и того же больного в целом отличаются несущественно.

Биотрансформацияиnvitro является результатом неензиматичнои деградации и не наблюдается признаки метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца за счет цитохрома P 450 .

Оксалиплатин подвергается значительному биотрансформации и не обнаруживается в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови в конце 2-часовой инфузии. В более поздние промежутки времени в системном кровотоке оказывались отдельные цитотоксические метаболиты, включая монохлоро-, дихлоро- и диаквопохидниDACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.

Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения.

До 5-го дня примерно 54% ​​всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. 

Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг / м 2 пациентам контрольной группы с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл / мин, N = 12) и пациентам с легким (CLcr = от 50 до 80 мл / мин, N = 13) и средней степенью (CLcr = от 30 до 49 мл / мин, N = 11) почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг / м 2 пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (CLcr <30 мл / мин, N = 5). Медиана экспозиции препарата составила 9, 4, 6 и 3 цикла соответственно, а ФК данные во время цикла 1 были получены в 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.

Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафильтрате плазмы (УФП), AUC / доза и снижение общего и почечного клиренса (CL) и Vss по мере увеличения степени почечной недостаточности, особенно в (малой) группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90 % ДИ) расчетного среднего соотношения в зависимости от состояния функции почек по сравнению с нормальной функцией почек, для AUC / доза составляла 1,36 (1,08, 1,71), 2.34 (1.82, 3.01) и 4,81 (3.49, 6.64 ) у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности, соответственно о.

Вывод оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составил соответственно 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) и 0,21 (0,15, 0,29), а для Vss соответственно 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) и 0,27 (0,20, 0,36) для пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился соответственно на 26% при легком, на 57% при среднем на 79% при тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс платины в УФП уменьшился у пациентов с нарушениями функции нирокна 30% при легком на 65% при среднем и на 84% при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Наблюдалось увеличение бетапериодунапиввиведення платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией была небольшой, эти данные вызывают обеспокоенность относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и их следует обязательно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» , «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Основные физико-химические свойства

белый или почти белый лиофилизированный порошок (в форме массы или порошка).

Срок годности

 3 года.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.

Восстановленный раствор в оригинальном флаконе:

С микробиологических и химических причин восстановлен раствор следует сразу разводить.

Раствор для инфузии

После разведения 5% раствором глюкозы физико-химическая стабильность раствора сохраняется 48 часов при температуре от 2 ° C до + 8 ° C или 24 часа при температуре 25 ° C.

Однако, по микробиологической точки зрения, готовый раствор следует использовать сразу. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, ответственность за соблюдение условий и сроков хранения несет исключительно специалист, применяет раствор. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от + 2 ° C до + 8 ° C, если разведение проводилось с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях.

Инфузионный раствор следует использовать немедленно.

Препарат предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Упаковка

  • 1 флакон емкостью 36 мл, содержащий 50 мг оксалиплатина, в картонной коробке.
  • 1 флакон емкостью 50 мл, содержащий 100 мг оксалиплатина, в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Наличие в аптеках
Дополнительная информация

Дополнительная информация Элоксатин 50 мг раствор 10 мл №1

Артикул (SKU)214287
Форма товараРаствор
ПроизводительSanofi-Aventis Deutschland (Германия)
Регистрационное удостоверениеUA/9385/01/01
Условия отпускапо рецепту
код мориона94601
Отзывы

Отзывы Элоксатин 50 мг раствор 10 мл №1

Как вы оцениваете этот товар? *
Общая оценка :
* - Поля, обязательные для заполнения
Как заказать

КАК СДЕЛАТЬ ЗАКАЗ?

  • 1. Чтобы найти препарат достаточно ввести в строке поиска первые 3-4 буквы названия товара.
  • 2. Выберите количество упаковок и нажмите на кнопку «Добавить в корзину».
  • 3. После наполнения корзины нужными товарами, нажмите на кнопку «Оформить заказ».
  • 4. Для завершения заказа необходимо заполнить небольшую форму.
  • 5. После заполнения обязательных пунктов, нажмите кнопку «Оформить заказ».
  • 6. Ожидайте sms-уведомление с номером электронного чека или звонка от оператора.
 
Продукция (косметические и гигиенические средства, БАДы, товары для детей) нашей интернет-аптеки доставляется покупателю из аптек сети «Аптека Доброго Дня», где она хранится согласно требованиям Госслужбы Украины.


Когда можно забирать заказ? (самовывоз из аптеки)

 

После получения смс-подтверждения с номером заказа, Вы можете приходить в аптеку, на которую был оформлен заказ.

Если же Вы пришли в аптеку и заказ не был готов – просьба сообщить нам об этом по телефону 0 (800) 500-129 или (044) 538-07-37.

 

САМОВЫВОЗ

Если Вы желаете забрать свой заказ из аптеки самостоятельно, для удобства Вы можете предварительно забронировать его по телефону, либо через сайт. 

После подтверждения заказа оператором – сразу можно ехать в аптеку.

Позвонив по телефону горячей линии 0 (800) 500-129 (звонки со стационарных телефонов бесплатные).

Вы также получите информацию о том, в какой ближайшей аптеке необходимый Вам товар есть в наличии.

 

Цена на все товары актуальна при заказе на сайте.

Купить товары представленные на сайте можно в аптеках сети " Аптека Доброго Дня" в городах Украины: Киев, Харьков, Днепр, Одесса, Ровно, Белая Церковь, Винница, Запорожье, Ивано-Франковск, Краматорск, Кременчуг, Кривой Рог, Кропивницкий, Львов, Луцк, Мариуполь, Николаев, Полтава, Сумы, Тернополь, Херсон, Житомир, Хмельницкий, Черкассы, Черновцы.

 
ВНИМАНИЕ! ЦЕНЫ ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫ ПРИ ЗАКАЗЕ НА САЙТЕ!
Другие товары