Энзикс Дуо Форте 20 мг/2,5 мг таблетки комби-упаковка №45

Энзикс Дуо Форте (Enzix Duo Forte) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: эналаприла малеат; индопамид;

1 таблетка большего размера содержит:

• эналаприла малеат 20 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, магния карбонат тяжелый, желатин, кросповидон, магния стеарат;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, меньшего размера содержит:

• индопамида 2,5 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, повидон К 30, кросповидон, магния стеарат, натрия лаурилсульфaт, тальк; Оболочка: гипромелоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

эналаприла малеат: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с чертой с одной стороны;

индапамид: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Эналаприл и диуретики.

Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Энзикс Дуо Форте содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (AПФ) эналаприл и диуретическое средство индапамид.

Эналаприл.

Эналаприл малеат представляет собой эналаприловую соль малеиновой кислоты, производное соединение двух аминокислот – L-аланина и L-пролина. Ангиотензин-I-преобразовательный фермент (АПФ) представляет собой пептидил-пептидазу, которая выступает катализатором превращения ангиотензина-I в вещество, повышающее артериальное давление – ангиотензин-II. После всасывания эналаприл испытывает гидролиз с образованием эналаприлата, который служит ингибитором АПФ. Замедление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина-II в плазме, что, в свою очередь, приводит к снижению активности ренина в плазме (за счет устранения отрицательной обратной связи с выделением ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.

АПФ является идентичным кинази-II. Таким образом, эналаприл может также блокировать снижение концентрации брадикинина, сильного пептидного вазодепрессора. Несмотря на это, роль, которую это обстоятельство может играть в терапевтическом действии эналаприла, остается открытой для изучения.

Поскольку механизмом, по которому эналаприл снижает АД, считается первичная супрессия системы «ренин — ангиотензин — альдостерон», он эффективен даже в случае лечения больных артериальной гипертензией при низком уровне ренина.

Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления и в лежащем, и в стоящем положении, причем без значительного повышения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая поступательная или ортостатическая гипотензия встречается редко. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое и внезапное прекращение применения эналаприла не связано с быстрым повышением давления крови.

Эффективное ингибиторное влияние на активность АПФ обычно наступает через 2–4 ч после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Проявление антигипертензивной активности можно заметить через 1 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после приема препарата. Продолжительность этого эффекта зависит от дозы. Несмотря на это, при применении рекомендуемой дозировки антигипертензивное и гемодинамическое действие препарата длится в среднем не менее 24 часов.

В экспериментальных исследованиях гемодинамических эффектов с участием пациентов со значительным повышением АД снижение давления крови сопровождалось снижением сопротивления в периферийных артериях, увеличением сердечного кровотока при незначительных изменениях или даже при отсутствии каких-либо изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла наблюдалось усиление тока крови через почки; скорость гломерулярной фильтрации оставалась при этом неизменной. Не было обнаружено никаких признаков содержания натрия или воды. Несмотря на это, у пациентов, у которых до начала лечения скорость гломерулярной фильтрации была низкая, после приема эналаприла этот показатель обычно возрастал.

В процессе краткосрочных клинических исследований у пациентов с диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла можно наблюдать уменьшение количества протеинов в моче и выделение иммуноглобулина IgG с мочой.

Если эналаприл принимать одновременно с мочегонными препаратами типа тиазидов, то его влияние на снижение давления крови оказывается, по меньшей мере, аддитивным. Эналаприл может снижать или даже предотвращать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидов.

Есть лишь ограниченный опыт применения этого препарата педиатрическим пациентам с артериальной гипертензией старше 6 лет.

Индапамид.

Индапамид представляет собой нетиазидный сульфамид с индольным кольцом, относящийся к семейству диуретических препаратов. При суточной дозе 2,5 мг индапамид проявляет длительную антигипертензивную активность у человека. Экспериментальные исследования продемонстрировали, что при дозе 2,5 мг/сут антигипертензивный эффект оказывается максимальным, а мочегонное действие остается в доклинических пределах.

При этой антигипертензивной дозе 2,5 мг в день индапамид ослабляет повышенную реакцию сосудов на норадреналин у пациентов с повышенным АД и уменьшает общее периферическое сопротивление и артериолярное сопротивление.

Причастность экстраренального, то есть внепочечного механизма действия к антигипертензивному эффекту, продемонстрирована поддержанием его антигипертензивной эффективности у гипертензивных пациентов с нефункционирующими почками.

Сосудистый механизм действия индапамида включает в себя:

• снижение сократительной способности гладких мышц сосудов вследствие модификации ионного обмена через мембраны, в основном кальция;
• расширение сосудов вследствие стимуляции синтеза простагландина PGE2 и вазодилататора и антиагреганта тромбоцитов простациклина PGI2;
• усиление действия вазодилататора брадикинина.

Было также продемонстрировано, что в результате краткосрочного, среднесрочного и долгосрочного действия у гипертензивных пациентов индапамид:

• уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца;
• не изменяет метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина липопротеинов высокой плотности;
• не приводит к изменению метаболизма глюкозы, даже у пациентов-диабетиков с гипертензией. Нормализация АД и заметное снижение микроальбуминурии (микроколичества белка в моче) наблюдались после удлиненного применения индапамида у лиц с артериальной гипертензией и диабетом.

Наконец, одновременное назначение индапамида вместе с другими антигипертензивными лекарственными препаратами (бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-И-преобразовательного фермента) улучшает контроль гипертензии по сравнению с терапией только одним препаратом.

Фармакокинетика.

Эналаприл.

Абсорбция. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, пиковые величины концентрации эналаприла в сыворотке крови появляются в течение 1 часа. Опираясь на результаты обнаружения препарата в моче, можно сказать, что степень всасывания эналаприла после приема внутрь таблетки эналаприла составляет примерно 60%. При пероральном приеме эналаприла присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на его действие. После всасывания пероральная доза эналаприла быстро и экстенсивно гидролизуется с образованием эналаприлата, сильного ингибитора ангиотензин-И-преобразовательного фермента. Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 4 ч после приема пероральной дозы эналаприла в виде таблеток. Эффективная продолжительность периода полувыведения с учетом аккумуляции эналаприлата после многократного приема таблеток эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в сыворотке крови были достигнуты через 4 дня лечения.

Распределение. Во всем диапазоне концентраций, которые характеризуются как терапевтически важные, связывание эналаприлата протеинами плазмы человека не должно превышать 60%.

Биологическая трансформация. За исключением конверсии с образованием эналаприлата, не наблюдалось никаких заметных признаков метаболизма эналаприла.

Выведение из организма. Выведение эналаприлата из организма происходит сначала ренальным путем: в основном в виде эналаприлата (около 40% дозы) и непревращенного эналаприла (около 20%).

Почечная недостаточность. Выделение эналаприла и эналаприлата повышено у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов со слабой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) равновесная концентрация эналаприлата (по площади под кривой) была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема 5 мг 1 раз на сутки. При серьезных нарушениях функции почек (клиренс креатинина не превышает 30 мл/мин) площадь под кривой увеличивалась примерно в 8 раз. Эффективная продолжительность периода полувыведения эналаприлата после многократного приема таблеток удлинялась на этом уровне почечной недостаточности, а время достижения равновесных концентраций затягивалось. Эналаприлат может удаляться из организма посредством общего гемодиализа системы кровообращения.

Дети и взрослые. Фармакокинетические исследования влияния многократной дозы препарата были проведены с участием 40 педиатрических пациентов мужского и женского пола с гипертензией в возрасте от 2 месяцев до ≤16 лет. Исследования касались определения соответствующих характеристик после ежедневного приема эналаприла малеата в дозах от 0,07 до 0,14 мг/кг массы тела. В этом случае не наблюдалось никаких значительных отличий между фармакокинетическими показателями у детей и соответствующими показателями у взрослых. Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение площади под кривой (AUC) (приведенной к нормальному показателю дозы на 1 кг массы тела в сутки) нарастает с возрастом; несмотря на это, рост площади AUC не наблюдался в тех случаях, когда данные приводились к единице площади тела.

Индапамид.

Абсорбция. Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после применения. Стадия стабильной концентрации наступает через 7 суток регулярного приема.

Распределение. Связывание с протеином плазмы – более 79%.

Биологический период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Вывод. Препарат метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно почками (70% дозы) и калом (22%).

Пациенты с повышенным риском. Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточности применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию.

Клинические свойства.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания Энзикса Дуо Форте

Эналаприл.

Повышенная чувствительность к эналаприлу, любому вспомогательному веществу или любому другому ингибитору АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Не следует применять Энзикс Дуо Форте с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).

Противопоказано одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном из-за повышенного риска ангионевротического отека. Эналаприл не следует применять в течение 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана – препарата, содержащего ингибитор неприлизина, или после перехода с него на другой препарат (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения») .

Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормление грудью).

Индапамид.

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или любым вспомогательным веществам; тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени; гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эналаприл.

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, еплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если указанные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли или приступить к терапии с низкой дозы эналаприла.

Придидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в первые недели совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий сыворотки крови

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такое сочетание необходимо для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ЦОГ-2-ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна ОПН, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и требуют тщательного контроля функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением конечностей двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с высшей частотой артериальной гипотензии, обмороков числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Противопоказано применять Энзикс Дуо Форте с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <

Препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомах, включающих отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) повышает риск возникновения ангионевротического отека (см. «Особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (такими как сакубитрил, рацекадотрил) может повышать риск ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать до 36 ч после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать до 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Спирт этиловый

Этиловый спирт усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Еналаприл можно безопасно применять с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечностей сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высшей частотой появления артериальной гипотензии. таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и АД.

Индапамид.

Нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, которые могут привести к возникновению пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

• антиаритмические препараты класса Iа (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса ІІІ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

некоторые антипсихотические препараты:

• фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
• бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
• бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, большие дозы салицилатов (≥3 г/сут):

• могут снижать антигипертензивный эффект индапамида;
• у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения ОПН (из-за снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможно внезапное возникновение артериальной гипотензии и/или ОПН у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика вызывало снижение уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) прекратить прием диуретика и затем при необходимости восстановить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и возможно после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, выводящего калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику – повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию уровня калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызвать развитие гипокалиемии или натриемии, может привести к развитию индапамидиндуцированного острого рабдомиолиза.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать лечение.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функции почек.

Комбинации, по применению которых есть оговорки

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). В случае назначения такой комбинации не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактиды (системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамида в результате задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Алопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Особенности применения препарата

Эналаприл

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Энзикс Дуо Форте, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также в случае диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение Энзиксом Дуо Форте следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Энзикса Дуо Форте и/или диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физраствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Энзикса Дуо Форте не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации АД путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением Энзикс Дуо Форте может дополнительно снизить уровень АД. Такая реакция на прием препарата ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или Энзиксом Дуо Форте.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их прием следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина (см. Способ применения и дозы), а затем в зависимости от ответа на лечение. Для таких пациентов требуется регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, что главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и мимолетное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. В таких случаях нельзя исключать наличие стеноза артерии почек (см. ниже подраздел «Реноваскулярная гипертензия»).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Утрата функции почек возможна при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Нет опыта приема препарата Энзикс Дуо Форте пациентами, недавно перенесшими операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом Энзикс Дуо Форте.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует в момент некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Еналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, иногда не отвечавшие на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. Энзиксу Дуо Форте, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникающих в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение Энзиксом Дуо Форте и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдение можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в удлиненном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном исходе из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. При включении языка, глотки или гортани в процесс и это может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей

У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, которые не связывают с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Совместимый прием ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) повышает риск возникновения ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизина повышает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности с декстраном сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69) и одновременно применяющих ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос применения диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) .

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

На протяжении лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом или сопутствующим приемом калийсберегану ); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентам с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС не рекомендуется путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Если двойная блокада необходима, терапия должна проходить под наблюдением специалистов с постоянным контролем функции почек, уровня электролитов и показателей АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

Поскольку препарат содержит лактозу, он противопоказан применению больным с наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Индапамид

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Лекарственные средства, содержащие сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, что приводит к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают начало резкого снижения остроты зрения или глазную боль и обычно возникают в течение нескольких часов или нескольких недель от начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приема препаратов как можно скорее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное назначение диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы.

Баланс воды и электролитов

Риск развития рабдомиолиза

Известно, что индапамид может вызвать гипокалиемию и гипонатриемию, что, в свою очередь, может привести к мышечным нарушениям/рабдомиолизу, особенно при наличии дополнительных факторов риска (травмы, повреждения мышц, сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызвать гипокалиемию или натриемию).

Натрий

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и в дальнейшем регулярно во время лечения. Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть поначалу бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.

Калий

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предупредить у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, недостаточно питающиеся, и/или пациенты, принимающие много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающийся отеками. и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Пациенты, имеющие удлиненный интервал QТ врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеперечисленных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение 1-й недели лечения. В случае обнаружения гипокалиемии следует произвести ее коррекцию.

Кальций

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может являться следствием предварительного недиагностированного гиперпаратиреоидизма. В таком случае лечение следует прекратить и проверить функцию паратиреоидных желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция повышения количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может усугубить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью

Эналаприл

Беременность

Лекарственное средство нельзя применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Ингибиторы АПФ при применении во время II и III триместр беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ проходил во время ІІ триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кормление грудью

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке (см. раздел Фармакокинетика). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Энзикс Дуо Форте не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом. вопросе. В случае пожилых детей применение препарата Энзикс Дуо Форте в период кормления грудью можно рассматривать, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать по поводу побочных эффектов.

индапамид

Беременность

Следует избегать назначения диуретиков беременным и никогда не применять их для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Кормление грудью.

В период кормления грудью применение индапамида не рекомендовано из-за наличия данных по его проникновению в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эналаприлу малеат

Если возникает необходимость в управлении автомобилем или в работе с различными машинами, следует принимать во внимание риск возникновения головокружения или повышенной утомляемости вследствие действия эналаприла.

Индапамид

Не влияет на бдительность, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или в случае применения в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушено.

Способ применения и дозы Энзикс Дуо Форте

Использовать в случае, когда монопрепараты неэффективны.

Энзикс Дуо Форте: 1 таблетку энaлaприла малеата (20 мг) и 1 таблетку индапамида (2,5 мг) принимать внутрь, утром, одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла малеата может быть увеличена до двухкратного приема в сутки (2 таблетки по 20 мг).

Эналаприлу малеат.

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы энала. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется исходная доза 5 мг или ниже.

Обычная поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза эналаприла малеата – 40 мг (2 таблетки по 20 мг), индапамида –

2,5 мг (1 таблетка).

При ХПН кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 30–80 мл/мин доза эналаприла малеата должна составлять 10 мг/сут (½ таблетки по 20 мг).

Энзикс Дуо Форте не применяют при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.

Дети

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям изучены недостаточно, поэтому не следует назначать Энзикс Дуо Форте этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Эналаприл.

Данные по передозировке препарата ограничены. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 ч после приема препарата и совпадает с блокадой системы «ренин – ангиотензин» и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются меры по элиминации эналаприла малеата (такие как искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения. Эналаприл. Пациенты, находящиеся на гемодиализе»). При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Индапамид.

Прежде всего признаки острой интоксикации имеют форму водных и электролитных расстройств (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение (вертиго), сонливость, полиурия или олигурия к анурии (вследствие гиповолиемии); судороги, спутанность сознания.

Необходимо вывести из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции Энзикса Дуо Форте

При применении Энзикса Дуо Форте в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, носили временный характер и не требовали отмены терапии.

Следующие нежелательные эффекты были зафиксированы во время приема Энзикса Дуо Форте в течение клинических исследований и послерегистрационного наблюдения. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 < 1/100), редко (≥ 1/10 000 < 1/1000) , очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Эналаприл

• Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко – нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.
• Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
• Метаболические нарушения: нечасто – гипогликемия у пациентов с диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или инсулин (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны нервной системы и психики: часто – депрессия, головные боли; нечасто – запутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; редко – расстройства сна, аномальные сновидения.
• Со стороны органов зрения: очень часто – затуманенное зрение.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко – феномен Рейно.
• Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, фарингит.
• Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
• Со стороны гепатобилиарной системы: редко – печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (в том числе желтуха).
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, покраснение кожи лица; редко – множественная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из таких проявлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать сыпь, фоточувствительность и другие реакции со стороны кожи.

• Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.
• Со стороны репродуктивной системы: редко – импотенция; редко – гинекомастия.
• Общие нарушения и нарушения условий введения: очень часто – астения; часто – усталость; нечасто – мышечные судороги, приливы, звон в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка.
• Изменения лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто – повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

* Показатели заболеваемости можно было сравнить с таковыми в группе плацебо и активных контрольных группах в клинических испытаниях.

При возникновении тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить.

индапамид

Обычно лечение препаратом хорошо переносится. Большинство клинических и лабораторных нежелательных реакций дозозависимы и могут быть значительно уменьшены при применении минимальной эффективной дозы.

Иногда наблюдаются изменения водно-электролитного баланса:

• снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска);
• гипонатриемия, что может привести к гиповолемии и дегидратации с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз;
• увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении диуретиками, рациональность назначения которых должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом;
• гиперкальциемия.

Клинические проявления.

• Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

• Со стороны нервной системы

Редко – головокружение (вертиго), утомляемость, головные боли, парестезия;

частота неизвестна – обморок.

• Со стороны органов зрения

Частота неизвестна – миопия, размытость зрения, нарушение зрения, хороидальный выпот.

• Со стороны сердца

Очень редко – аритмия;

частота неизвестна – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

• Со стороны сосудистой системы

Очень редко – артериальная гипотензия.

• Со стороны пищеварительной системы

Нечасто – рвота;

редко – тошнота, запор, сухость во рту;

очень редко – панкреатит.

• Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко – почечная недостаточность.

• Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко – нарушение функции печени;

частота неизвестна – при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит.

• Со стороны кожи и ее производных

Реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям:

часто – макулопапулезные сыпи;

нечасто – пурпура;

очень редко – ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона.

Частота неизвестна – обострение имеющейся острой системной красной волчанки. Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

• Со стороны метаболизма и обмена веществ

Очень редко – гиперкальциемия.

Частота неизвестна – снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в частности серьезной, у определенных категорий пациентов с высоким риском (см. «Особенности применения»); гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь за собой вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

• Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз.

исследование

Частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении диуретиками, рациональность назначения которых должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влажности.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Комби-упаковка: 10 таблеток (большего размера) 20 мг и 5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (меньшего размера) по 2,5 мг в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.