Фуцис 150 мг таблетки №4 Kusum Healthcare (Индия)

Показания 

Препарат Фуцис предназначен для лечения грибковых инфекций у взрослых, в частности:

• криптококкового менингита;

• кокцидиоидоза;

• инвазивных кандидозов;

• кандидозов слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и пищевода, кандидурии, хронического кандидоза кожи и слизистых;

• хронического атрофического кандидоза полости рта, вызванного использованием зубных протезов, в случае неэффективности гигиенических мероприятий или местной терапии;

• острого или рецидивирующего вагинального кандидоза, когда местное лечение нецелесообразно;

• кандидозного баланита, нуждающегося в системной терапии;

• дерматомикозов (микоз стоп, гладкой кожи, пахового дерматомикоза), разноцветного лишая и кандидозных инфекций кожи, по показаниям для системного лечения;

• дерматофитного онихомикоза, если применение других средств нецелесообразно.

Препарат также рекомендован для профилактики у взрослых:

• рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском;

• рецидива кандидоза ротоглотки или пищевода у ВИЧ-инфицированных с повышенным риском;

• снижение частоты рецидивов влагалищного кандидоза (4 и более случаев в год);

• профилактики кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, при онкологических заболеваниях крови, лечащихся химиотерапией, или после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) (см. Фармакологические свойства. Фармакодинамика).

Дети

Фуцис применяется для лечения кандидозов слизистых (ротоглотки и пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита, а также для профилактики кандидозных инфекций у детей с пониженным иммунитетом. Лекарство может использоваться в качестве поддерживающей терапии для предупреждения рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском (см. Особенности применения).

Препарат в таблетках рекомендуется применять детям, способным безопасно глотать таблетки, что, как правило, возможно с 5 лет.

Терапию можно приступать к получению результатов культуральных или других лабораторных исследований, однако после их получения лечение следует корректировать в соответствии с результатами.

Противопоказания Фуциса

1. Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим азольным соединениям или любым вспомогательным компонентам препарата.

2. Одновременное многократное применение флуконазола в дозе 400 мг/сут и более вместе с терфенадином (по результатам соответствующих исследований взаимодействия).

3. Сочетание флуконазола с другими препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизируемыми с участием фермента CYP3А4 (в частности цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, эритромицин). Более подробно об этом можно узнать в разделах «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Взаимодействие флуконазола с другими лекарственными препаратами и другими видами взаимодействий

Противопоказано одновременное применение флуконазола с несколькими препаратами.

Цизаприд. Известны случаи развития сердечных побочных эффектов (в частности, тахикардии типа «пируэт») при одновременном применении с флуконазолом. Комбинация 200 мг флуконазола в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводит к повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Совместное применение запрещено.

Терфенадин. Из-за риска тяжелых аритмий (удлинение QTc) не рекомендуется применение флуконазола в дозах 400 мг и выше с терфенадином. При дозе 200 мг изменений интервала QTc не наблюдалось, однако комбинацию можно назначать только под тщательным контролем.

Астемизол. Применение с флуконазолом снижает клиренс астемизола, повышает его уровень крови и риск аритмий. Сочетание запрещено.

Пимозид. Флуконазол ингибирует метаболизм пимозида, что может вызвать удлинение интервала QT и тахикардию типа «пируэт». Совместное применение противопоказано.

Хинидин. Комбинация с флуконазолом связана с риском сердечных аритмий. Сочетание запрещено.

Эритромицина. Повышает риск кардиотоксичности и внезапной смерти при одновременном приеме с флуконазолом. Совместное применение запрещено.

Не рекомендуется сочетать флуконазол со следующими препаратами

Галофантрин. Флуконазол может повышать уровень галофантрина в крови из-за ингибирования фермента CYP3A4, что увеличивает риск кардиотоксических реакций, в частности, удлинение интервала QT и желудочковой тахикардии. Рекомендуется избегать одновременного применения.

При совместном применении флуконазола с препаратом следует проявлять осторожность и при необходимости корректировать дозу.

Амиодарон. Комбинация может привести к удлинению интервала QT, особенно при высоких дозах флуконазола (например, 800 мг). При необходимости одновременного приема следует контролировать состояние пациента.

Воздействие флуконазола на другие лекарственные средства

Флуконазол – умеренный ингибитор CYP2C9 и CYP3A4 и сильный ингибитор CYP2C19. Это может приводить к повышению концентрации препаратов, метаболизирующихся через эти ферменты. Эффект сохраняется через 4–5 дней после приема. Необходим контроль состояния пациента и при необходимости коррекция доз.

Обезболивающие и психотропные средства

1. Альфентанил, фентанил, мидазолам, триазолам: увеличивается действие, растет риск токсичности. Нужно понижение доз.

2. Амитриптилин, нортриптилин: усиление эффекта, контроль уровня крови.

3. Карбамазепин, фенитоин, метадон, теофиллин: повышение концентраций, риск токсичности.

4. Преднизон: после прекращения флуконазола возможен синдром отмены.

5. Толваптан, тофацитиниб, олопариб: увеличивается экспозиция — требуется снижение доз.

6. Вориконазол: растет уровень препарата, клиническое значение не определено.

Антикоагулянты и сердечно-сосудистые препараты

1. Варфарин и другие кумарины: продление протромбинового времени.

2. Блокаторы кальциевых каналов, лозартан: возрастает риск побочных эффектов.

3. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин, симвастатин): риск миопатии, рабдомиолиза.

Противогрибковые и иммуносупрессоры

1. Амфотерицин В: незначительный аддитивный эффект (данные на животных).

2. Циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус: значительное повышение концентраций, требуется корректировка доз.

3. Ибритиниб: увеличивается токсичность, рекомендуется снижение дозы до 280 мг/сут.

Антибиотики, антивирусные и другие препараты

1. Зидовудин, рифабутин: увеличение AUC, риск токсичности.

2. Саквиновир: повышение уровня плазмы крови.

3. Азитромицин: существенных изменений не обнаружено.

4. Ивакафтор: экспозиция возрастает втрое — дозу следует снизить до 150 мг/сут.

Противовоспалительные средства

1. НПВП (ибупрофен, флурбипрофен, напроксен и др.): рост концентраций, повышение риска побочных эффектов.

2. Целекоксиб: повышение AUC до 134%, рекомендуется снижение дозы вдвое.

Сахаропонижающие препараты

1. Сульфонилмочевины (глубенкламид, глипизид и др.): замедление выведения, возможный гипогликемический эффект.

Гормональные препараты

Пероральные контрацептивы: не снижают эффективность, хотя гормоны AUC могут расти.

Другое

• алкалоиды барвинка: риск нейротоксичности;

• Витамин A (трансретиноевая кислота): возможны побочные эффекты со стороны ЦНС.

Особые указания при применении препарата

Дерматофития
Флуконазол не эффективнее гризеофульвина у детей, а уровень успешности лечения не превышает 20%, поэтому не рекомендован.

Криптококоз
Нет достаточных доказательств эффективности при поражениях, кроме менингита (например, легочном или кожном), следовательно, нет дозовых рекомендаций.

Глубокие эндемические микозы
Нет доказательной базы по эффективности при паракокцидиоидомикозе, гистоплазмозе, споротрихозе.

Почечная и печеночная недостаточность
Применять с осторожностью, соблюдая дозировку. Возможны случаи тяжелой, иногда летальной гепатотоксичности, обычно исчезающей после прекращения препарата. В случае симптомов поражения печени (слабость, тошнота, желтуха) немедленно обратиться к врачу.

Надпочечники
Редко возможно развитие недостаточности, особенно при одновременном приеме преднизона.

Сердечно-сосудистая система
Может удлинять интервал QТ, повышая риск аритмий, особенно с амиодароном и другими препаратами, влияющими на QТ. Применять осторожно у пациентов с сердечными нарушениями.

Галофантрин
Одновременное применение не рекомендуется из-за риска удлинения QТ.

Дерматологические реакции
Редко возможны тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), особенно у ВИЧ-инфицированных. При сыпях прекратить прием и оценить тяжесть.

Гиперчувствительность
Возможны анафилактические реакции.

Ингибирование цитохрома Р450
Флуконазол ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4. Требуется контроль при применении препаратов с узким терапевтическим окном, метаболизирующихся этими ферментами.

Терфенадин
При дозах <400 мг/сут требуется тщательный контроль.

Кандидоз
Возрастает резистентность со стороны C. krusei, C. glabrata, C. auris. В таких случаях следует рассматривать альтернативы.

Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу – проконсультироваться с врачом в случае ее непереносимости.

Беременность
Возможен риск спонтанного аборта и врожденных пороков при высоких дозах. Обычные дозы применять только при необходимости. Высокие дозы – только при угрозе жизни.

Грудное вскармливание
После разовой дозы 150 мг разрешено. При многократном приеме – не рекомендовано.

Фертильность
На животных не выявлено негативного влияния.

Способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Влияние препарата на способность управлять транспортом или работать с механизмами не изучалось. Пациентов следует предупредить о возможности появления головокружения или судорог. При появлении таких симптомов вождения или работа с механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают перорально, независимо от еды. Дозировка флуконазола зависит от типа и тяжести инфекции. Лечение продолжается до исчезновения симптомов и лабораторных признаков заболевания.

Взрослые

1. Криптококкоз: 400 мг в первый день, затем 200–400 мг/сут в течение минимум 6–8 недель. В тяжелых случаях – до 800 мг. Для профилактики – 200 мг/сут продолжительно.

2. Кокцидиоидомикоз: 200-400 мг/сут в течение 11-24 мес, при менингите – до 800 мг.

3. Инвазивные кандидозы: 800 мг в первый день, затем 400 мг/сут. Лечение – не менее 2 недель после отрицательных посевов.

4. Кандидоз слизистых: ротоглотки – 200–400 мг в первый день, затем 100–200 мг/сут (7–21 день); пищевода – до 30 дней; кандидурия – 200-400 мг/сут (7-21 день); атрофический – 50 мг/сут (14 дней); хронический – 50–100 мг/сут до 28 дней.

5. Профилактика при ВИЧ: 100–200 мг/сут или 200 мг трижды в неделю, а при нейтропении: 200–400 мг/сут до нормализации нейтрофилов.

6. Генитальные кандидозы разово 150 мг. Для профилактики – 150 мг на 1-й, 4-й, 7-й день, далее – еженедельно в течение 6 мес.

7. Дерматомикоз: 150 мг раз в неделю или 50 мг/сут (2–4 недели). Микоз стоп – до 6 недель. Разноцветный лишай – 300-400 мг/неделя (1-3 недели) или 50 мг/сут (2-4 недели). Онихомикоз – 150 мг/неделя до отрастания ногтя (3-12 мес).

Пожилой возраст: дозу корректируют по состоянию почек.

Почечная недостаточность:

1. Клиренс >50 мл/мин – полная доза.

2. Клиренс ≤50 мл/мин – 50% дозы.

3. При гемодиализе – полная доза после сеанса, в другие дни – с учетом клиренса.

Печеночная недостаточность: применяют с осторожностью.

Дети

Можно принимать с 5 лет, если могут проглотить таблетку. Максимальная суточная доза – 400 мг.

• 5-11 лет: кандидоз слизистых – 6 мг/кг начально, далее 3 мг/кг/сутки, инвазивные инфекции – 6-12 мг/кг/сутки, профилактика – 3-12 мг/кг/сутки;

• подростки (12+): доза определяется массой тела, возможна схема для взрослых.

Эффективность при генитальных кандидозах не установлена – используют взрослые дозы при необходимости.

Передозировка
Возможные симптомы: галлюцинация и параноидальное поведение.

Лечение состоит в симптоматической терапии, включающей промывание желудка и поддерживающие меры. Флуконазол выводится преимущественно с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить его выведение. Проведение гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает концентрацию препарата в плазме примерно на 50%.

Побочные эффекты Фуциса

Существуют сообщения о медикаментозных реакциях с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), связанные с использованием флуконазола.

Чаще всего (частота от 1% до 10%) возникают головные боли, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы крови и сыпь.

Для оценки частоты побочных реакций применяется такая классификация: очень часто (≥10%), часто (1–10%), редко (0,1–1%), редко (0,01–0,1%), очень редко (<0,01%), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:
Нечасто – анемия.
Редко – агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:
Редко – анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто – снижение аппетита.
Редко – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Со стороны психики:
Нечасто – бессонница, сонливость.

Со стороны нервной системы:
Часто – головная боль.

Нечасто – судороги, головокружение, парестезии, нарушение вкуса.
Редко – тремор.

Со стороны органов слуха и равновесия:
Нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:
Редко – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT (подробнее в разделе «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто – боль в животе, диарея, тошнота, рвота.
Нечасто – запор, диспепсия, метеоризм и сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы:
Часто – повышение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы.
Нечасто – холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина.
Редко – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение (подробнее в разделе «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто – сыпь (подробнее в разделе «Особенности применения»).
Нечасто – зуд, медикаментозный дерматит (включая фиксированный), крапивница, повышенное потоотделение.
Редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (подробнее в разделе «Особенности применения»).
Частота неизвестна – медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Нечасто – миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения:
Нечасто – повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.