Галоперидол деканоат 50 мг/мл раствор 1 мл ампулы №5

Галоперидол деканоат (Haloperidol decanoate) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: галоперидол.

• 1 мл раствора содержит галоперидол 50 мг (в виде галоперидол деканоата 70,52 мг).

Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, кунжутное масло.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтый или зеленовато-желтый прозрачный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.

Код ATX N05A D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Галоперидол деканоат – это сложный эфир галоперидола и декановой кислоты, антипсихотический препарат пролонгированного действия, относящийся к производным бутирофенона. После внутримышечной инъекции галоперидола деканоат постепенно высвобождается из мышечной ткани и медленно гидролизуется, превращаясь в свободный галоперидол, попадающий в системное кровообращение.

Галоперидол является мощным центральным антагонистом рецепторов дофамина 2-го типа, в рекомендованных дозах обладает низкой альфа-1-антиадренергической активностью и не оказывает антигистаминового или холиноблокирующего действия.

Фармакодинамические эффекты

Галоперидол ингибирует бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ганглиях (нигростриарные узлы). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Воздействие на базальные ганглии, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных нарушений движения (дистония, акатизия, паркинсонизм).

Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обуславливают гиперпролактинемию, возникающую вследствие устранения тонического ингибирования секреции пролактина, опосредованного дофамином.

Клинические исследования

Сообщалось, что в клинических исследованиях пациенты получали лечение пероральным галоперидолом перед переходом на галоперидол деканоат. Иногда пациенты предварительно получали другое пероральное антипсихотическое лекарственное средство.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечной инъекции галоперидола деканоата происходит медленное и постоянное высвобождение свободного галоперидола из депо. Концентрация галоперидола в плазме крови увеличивается постепенно, достигая максимума, как правило, через 3-9 дней после инъекции.

При регулярном ежемесячном введении стадия насыщения в плазме крови достигается через 2-4 месяца.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови у взрослых пациентов составляет в среднем от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы характеризуется высокой межсубъектной переменностью. Галоперидол быстро распределяется в различных тканях и органах, о чем свидетельствует большой объем распределения (среднее значение от 8 до 21 л/кг после в/в). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется из грудного молока.

Биотранформация

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола существенно не влияют на его деятельность, однако около 23% препарата биотрансформируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола принимают участие изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может влиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола.

Вывод

Конечный срок полувыведения галоперидола после внутримышечного введения галоперидола деканоата составляет в среднем 3 недели. Это больше, чем при применении других лекарственных форм, где срок полувыведения галоперидола составляет в среднем 24 ч после перорального приема и 21 ч после внутримышечного введения.

Воображаемый клиренс галоперидола после экстраваскулярного введения составляет от 0,9 до 1,5 л/ч/кг и уменьшается у медленных метаболизаторов CYP2D6. Уменьшенная активность изофермента CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола. Межсубъектная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией составила 44% в популяционном фармакокинетическом анализе. После введения галоперидола 21% дозы выводится с каловыми массами и 33% - мочой. Менее 3% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика галоперидола после внутримышечных инъекций галоперидола деканоата носит дозозависимый характер. При введении доз менее 450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается линейная зависимость.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови пожилого возраста выше, чем у взрослых пациентов младшего возраста при применении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований свидетельствуют о низком клиренсе и более длительном периоде полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Эти результаты соответствуют диапазону наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. Рекомендуется коррекция дозы галоперидола при применении пациентам пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Воздействие почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети дозы галоперидола выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов. Менее 3% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

Метаболиты галоперидола существенно не влияют на активность галоперидола, хотя невозможно полностью исключить обратное превращение восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно влиять на выведение галоперидола клинически значимой степени, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции почек, особенно в случаях выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Из-за большого объема распределения галоперидола и его связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно удалить очень незначительное количество препарата.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако нарушение функции печени может оказать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, так как он активно метаболизируется в печени. Для пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется корректировать дозу и принимать меры предосторожности (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Терапевтические концентрации

Согласно опубликованным данным многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формой шизофрении достигается при концентрации препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации препарата из-за высокой межсубъективной сменности фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым приступом шизофрении, получавших галоперидол в лекарственных формах короткого действия, терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях как минимум от 0,6 до 3,2 нг/мл. Связывание на 60-80% D2-рецепторов лучше всего обеспечивает достижение терапевтического ответа при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем концентрацию галоперидола в этом диапазоне можно получить, применяя дозы от 1 до 4 мг/сут.

Из-за высокой межсубъективной сменности фармакокинетических показателей галоперидола и зависимости эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола деканоата, исходя из реакции пациента на лечение. Необходимо учитывать время после изменения дозы для достижения новой стабильной концентрации галоперидола в плазме крови и дополнительное время для проявления терапевтического ответа. В редких случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

Сердечно-сосудистые эффекты

Риск удлинения интервала QTc возрастает по мере увеличения дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.

Показания

Поддерживающая терапия шизофрении и шизоаффективных расстройств у взрослых пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне приема перорального галоперидола.

Противопоказания Галоперидола деканоат

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата;

• коматозное состояние;
• угнетение деятельности центральной нервной системы (ЦНС);
• болезнь Паркинсона;
• деменция с тельцами Леви (ДТЛ);
• прогрессирующий супрануклеарный паралич;
• удлиненный интервал QTс или врожденный синдром удлинения интервала QT;
• недавно перенесен острый инфаркт миокарда;
• некомпенсированная сердечная недостаточность;
• желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
• некорректируемая гипокалиемия;
• сопутствующее лечение лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Галоперидол деканоат противопоказан в комбинации с лекарственными средствами удлиняющими интервал QTс (см. раздел «Противопоказания»).

Примерами таких препаратов являются:

• антиаритмические препараты класса ИА: (дизопирамид, хинидин);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые антидепрессанты (циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);
• другие антипсихотические средства (производные фенотиазина, сертиндола, пимозида, зипразидона);
• некоторые противогрибковые средства (пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (галофантрин);
• некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (доласетрон);
• некоторые лекарственные средства, применяемые при лечении рака (торемифен, вандетаниб);
• некоторые другие лекарственные средства (бепредил, метадон).

Этот список не является исчерпывающим.

Одновременное применение препаратов, вызывающих нарушение баланса электролитов, требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут увеличить концентрацию галоперидола в плазме

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. раздел «Фармакологические свойства»). Основной путь – глюкуронидация и восстановление до кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома Р450, особенно CYP 3A4 и в меньшей степени CYP 2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект ингибирования активности CYP3A4 и снижение активности изофермента CYP2D6. Учитывая ограниченную и иногда противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40%, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100%. Примеры лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межлекарственных взаимодействий), являются:

• ингибиторы изофермента CYP3A4: альпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, внеконазол, сайкинавир, верапамил, вориконазол;
• Ингибиторы изофермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин.
• комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир.
• препараты с неустановленным механизмом действия: буспирон.

Этот список не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, включая удлинение интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»). Удлинение интервала QTс наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма – кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола и при необходимости дозу Галоперидол деканоат снизить.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови

Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может постепенно привести к снижению концентрации галоперидола в плазме до такой степени, что может уменьшиться эффективность галоперидола. Примерами таких препаратов являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой (Hypericum, perforatum).

Список не является исчерпывающим

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может сохраняться в течение такого же времени после прекращения терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов CYP3A4 рекомендуется наблюдать за пациентом и при необходимости увеличить дозу Галоперидола деканоата. После отмены приема индуктора изофермента CYP3A4, концентрация галоперидола может постепенно возрасти, следовательно, может возникнуть необходимость снижения дозы Галоперидола деканоата.

Известно, что вальпроат натрия ингибирует глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Воздействие галоперидола на другие препараты

Галоперидол может усиливать действие средств, подавляющих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и сильнодействующих анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.

Галоперидол может проявлять антагонизм относительно действия эпинефрина (адреналина) и других симпатомиметических лекарственных средств (например, стимуляторов, таких как амфетамины), и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором CYP2D6. Галоперидол деканоат угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов (например, имипрамина, дезипрамина), тем самым способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

В редких случаях при одновременном применении лития и галоперидола наблюдались следующие симптомы: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство из этих симптомов обратимы. Являются ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, не выяснено.

Однако рекомендуется немедленно прекратить терапию литием и галоперидолом деканоатом, если возникают такие симптомы.

Сообщалось об антагонизме галоперидола по отношению к антикоагулянту фениндиона.

Особенности применения препарата

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией

У пациентов с психическими расстройствами, которые принимают антипсихотические средства, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. «Побочные реакции»).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающих антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические средства, выявил, что риск смерти у пациентов, получавших лечение, в 1,6-1,7 раза выше, чем риск смерти у пациентов, получавших плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных исходов у пациентов, получавших лечение, составляла около 4,5%, а в группе плацебо – около 2,6%. Хотя причины смерти были разными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония). Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. . Эта связь может быть более выражена при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов и отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения, и сохраняется не менее 6 месяцев. В какой степени это зависит от применяемого лекарственного средства, а в какой – от характеристик пациента, еще не выяснено.

Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции.

Действие на сердечно-сосудистую систему

При применении галоперидола были зарегистрированы единичные случаи удлинения интервала QTс и/или желудочковой аритмии, кроме редких сообщений о внезапной смерти (см. «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных расстройств возрастает при применении высоких доз препарата, в случае высоких концентраций препарата в плазме крови, если у пациента склонность к таким расстройствам, а также при внутривенном введении.

Галоперидол деканоат нельзя вводить внутривенно.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении пациентам с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTс в семейном анамнезе или тяжелым злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Осторожность также необходима при лечении пациентов с потенциально высокой концентрацией препарата в плазме крови (см. Особенности применения: медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6).

Перед лечением галоперидолом рекомендуется произвести ЭКГ. Во время лечения необходимо оценить необходимость регулярного проведения ЭКГ для выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Рекомендуется снизить дозу при продлении интервала QTc во время лечения. Если длительность QTc превышает 500 мс, галоперидол следует отменить.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть откорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел «Побочные реакции»). Назначая галоперидол пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией, рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные нарушения

В рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечалось примерно 3-кратное увеличение риска развития нежелательных цереброваскулярных явлений.

В наблюдениях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлена повышенная частота инсульта в первой группе пациентов. Риск возникновения инсульта возрастает при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышения риска других групп пациентов. Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Применение галоперидола связывают с развитием злокачественного нейролептического синдрома - редкой реакции по типу идиосинкразии, характеризующейся гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Ранним признаком этого синдрома часто является гипертермия. Необходимо немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и в условиях тщательного наблюдения начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном или отмене лекарственного препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов эти проявления могут носить постоянный характер. Синдром может маскироваться при обновлении курса терапии, повышении дозы или при переходе на другой антипсихотический препарат. Если появляются признаки поздней дискинезии, терапию антипсихотическими препаратами, включая галоперидол, следует прекратить как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы

При применении антипсихотических препаратов могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью все время быть в движении, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Чаще акатизия развивается в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами увеличение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть: кривошея, лицевая гримаса, спазм жевательной мускулатуры (тризм), выпячивание языка и ненормальное движение глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может потребовать прекращения применения лекарственного средства.

Если необходимо назначать антипаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактической меры не рекомендуется. В случае необходимости проведения сопутствующего антипаркинсонического лечения его следует продолжить после отмены препарата Галоперидол деканоат, поскольку выведение антипаркинсонических средств происходит быстрее, чем выведение Галоперидола деканоата, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При совместном применении с Галоперидолом деканоатом антихолинергических препаратов, включая антипаркинсонические средства, следует помнить о возможном повышении внутриглазного давления.

Приступы/судороги

Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги. Лечение больных эпилепсией или пациентов с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например синдром отмены при алкоголизме или травма головного мозга) требует осторожности.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Так как метаболизм препарата происходит в печени, рекомендуется корректировать дозу и соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Сообщалось об частных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще холестатического (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны эндокринной системы

Тироксин усиливает токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом должны применяться с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею (см. «Побочные реакции»).

Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкая связь между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлена, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с ранее существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинозависимыми опухолями препарат Галоперидол деканоат необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдроме неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, до и во время лечения галоперидолом следует установить все возможные факторы риска развития ВТЭ и принять профилактические меры.

Начало лечения

Пациенты, которым планируют назначить лечение Галоперидолом деканоатом, сначала должны принимать пероральный галоперидол, чтобы снизить вероятность непредсказуемой нежелательной чувствительности к галоперидолу.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять Галоперидол деканоат как монотерапию пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, характеризующихся сочетанием депрессии и психоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6

Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с медленным метаболизмом цитохрома Р450 (CYP) 2D6 и при одновременном применении ингибиторов CYP3A4.

Вспомогательные вещества Галоперидола деканоата

Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит 15 мг/мл бензилового спирта, который может вызвать анафилактоидные реакции.

Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержащий кунжутное масло. Кунжутное масло очень редко вызывало тяжелые аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Согласно данным о применении галоперидола у беременных женщин (более 400 результатов беременности с известным результатом) нет подтверждений тератогенного действия или фето/неонатальной токсичности. Однако существуют отдельные сообщения о случаях врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными средствами во время беременности. В исследованиях на животных установлено токсическое действие на репродуктивную функцию. Рекомендуется избежать применения Галоперидола деканоата во время беременности.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические препараты (в том числе галоперидол) в ІІІ триместре беременности, риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены после родов, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. Сообщалось об ажитации, гипертонии, гипотонии (повышении или снижении тонуса мышц), треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях пищеварения. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Кормление грудью

Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. Небольшие количества галоперидола были обнаружены в плазме и моче новорожденных, матери которых получали галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии галоперидолом деканоатом необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы для лечения женщины.

Фертильность

Галоперидол повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез синтеза гормона, высвобождающего гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропина. Это может подавлять репродуктивную функцию в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах женщин и мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Галоперидол деканоат оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма. Может наблюдаться седация или нарушение концентрации внимания, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усугубляться при приеме алкоголя. Пациентам рекомендуется воздержаться от вождения и выполнения работы, связанной с повышенным риском травматизма, в период лечения галоперидолом, пока не будет известна их реакция на препарат.

Способ применения и дозы Галоперидол деканоат

Начало лечения и титрования дозы следует проводить под пристальным медицинским наблюдением.

Дозировка

Индивидуальная дозировка будет зависеть как от тяжести симптомов, так и от текущей дозы перорального галоперидола. Всегда следует применять низкую эффективную дозу.

Начальную дозу галоперидола деканоата устанавливают исходя из кратного увеличения суточной дозы перорального галоперидола; особые рекомендации по переходу из других антипсихотических препаратов не разработаны (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Взрослые (от 18 лет)

Таблица 1. Рекомендации по дозе галоперидола деканоата для взрослых пациентов (18 лет)

Переход от перорального галоперидола • Рекомендуется вводить галоперидол деканоат в 10-15-кратной суточной дозе перорального галоперидола. • Доза галоперидола деканоата для большинства пациентов составит от 25 до 150 мг.

Продолжение лечения • Рекомендуется увеличивать дозу галоперидола деканоата на 50 мг 1 раз в 4 недели (в зависимости от индивидуальной реакции пациента) до достижения оптимального терапевтического эффекта. • Наиболее эффективная доза обычно колеблется в диапазоне от 50 до 200 мг. • При необходимости введения доз выше 200 мг 1 раз в 4 нед рекомендуется оценить индивидуальное соотношение пользы и риска. • Нельзя превышать максимальную дозу 300 мг 1 раз в 4 недели, поскольку проблемы безопасности преобладают в клинической пользе лечения.

Интервал дозировки • Обычно интервал между инъекциями составляет 4 недели. • Требуется корректировка интервала дозировки (в зависимости от индивидуальной реакции пациента).

Дополнительное применение галоперидола в другой лекарственной форме • Дополнительное лечение галоперидолом в другой лекарственной форме может потребоваться при переходе на лечение Галоперидолом деканоатом, для подбора дозировки или обострении эпизодов психотических симптомов (в зависимости от индивидуальной реакции пациента). • Суммарная общая доза галоперидола в двух лекарственных формах не должна превышать соответствующую максимальную дозу перорального галоперидола 20 мг/сут.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Таблица 2. Рекомендации по дозе галоперидола деканоата пациентам пожилого возраста.

Переход от перорального галоперидола • Рекомендуются низкие дозы галоперидола деканоата от 12,5 до 25 мг.

Продолжение лечения • Рекомендуется лишь корректировать дозу галоперидола деканоата, если это необходимо (в соответствии с индивидуальной реакцией пациента), пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. • Наиболее эффективная доза, как правило, составляет от 25 до 75 мг. • Дозы, превышающие 75 мг 1 раз в 4 недели, можно назначать только пациентам, переносящим более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента.

Интервал дозировки • Обычно интервал между инъекциями составляет 4 недели. • Может возникнуть необходимость в регулировании интервала дозировки (в зависимости от индивидуальной реакции пациента).

Дополнительное применение галоперидола в другой лекарственной форме • Дополнительное лечение галоперидолом в другой лекарственной форме может потребоваться при переходе на лечение Галоперидолом деканоатом, для подбора дозировки или обострении эпизодов психотических симптомов (в зависимости от индивидуальной реакции пациента). • Суммарная общая доза галоперидола в двух лекарственных формах не должна превышать соответствующую максимальную дозу перорального галоперидола 5 мг/сут или предварительно назначенную дозу перорального галоперидола, получаемую пациентом во время длительной терапии пероральным галоперидолом.

Почечная недостаточность

Воздействие почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось.

Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем для пациентов с нормальной почечной функцией (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось.

Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется снизить начальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем для пациентов с нормальной функцией печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения галоперидол деканоата детям и подросткам (до 18 лет) не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат предназначен только для внутримышечного введения! Запрещается вводить внутривенно!

Галоперидол деканоат применяют в виде однократной внутримышечной инъекции глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется чередовать ягодичные мышцы. Нежелательно вводить препарат в дозе, объем которой превышает 3 мл во избежание неприятного ощущения распирания в месте инъекции.

Дети. Парентеральное применение Галоперидола деканоата детям (до 18 лет) противопоказано!

Передозировка

При парентеральном применении галоперидола передозировка наблюдается реже, чем при пероральном приеме препарата. Нижеследующие данные базируются на приеме перорального галоперидола.

Симптомы

В целом проявлениями передозировки галоперидола является развитие его известных фармакологических эффектов и побочных реакций в более выраженной форме. Наиболее выраженными из которых будут тяжелые экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде мышечной ригидности и общего или локализованного тремора. Чаще может наблюдаться артериальная гипертензия вместо гипотензии.

В исключительных случаях может наблюдаться развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния.

Следует учитывать риск развития желудочковой аритмии, возможно, связанной с удлинением интервала QTс.

Лечение

Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическим.

Диализ не рекомендуется при лечении передозировки, поскольку он удаляет только очень малые количества галоперидола (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Проходимость дыхательных путей больного в коме обеспечивают с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Рекомендуется мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ вплоть до полной их нормализации. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуется применять соответствующие антиаритмические меры.

При пониженном артериальном давлении и недостаточности кровообращения необходимы внутривенное введение достаточного количества жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также применение вазопрессорных средств – дофамина или норадреналина. Не следует применять адреналин, так как в результате взаимодействия с галоперидолом он может вызвать экстремальную гипотензию.

При тяжелых экстрапирамидных расстройствах рекомендуется использовать антипаркинсонические средства, действие которых длится в течение нескольких недель. Антипаркинсонические средства следует отменять очень осторожно, поскольку возможно возобновление экстрапирамидных симптомов.

Побочные реакции Галоперидола деканоат

По результатам сводных данных по безопасности, полученным в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировали следующие нежелательные явления: экстрапирамидные расстройства (14%), тремор (8%), паркинсонизм (7%), ригидность мышц (6%) и сонливость (5 %).

В таблице 3 приведены побочные реакции:

• обнаружены в клинических исследованиях галоперидола деканоата;
• обнаружены в клинических исследованиях галоперидола (в других лекарственных формах) и связаны с действующим веществом;
• обнаружены в послерегистрационный период применения галоперидола деканоата и галоперидола.

Частоту побочных реакций оценивали в клинических испытаниях или эпидемиологических исследованиях галоперидола деканоата согласно такой классификации:

очень часто: часто: нечасто: редко: Очень редко: частота неизвестна:

≥1/10 ≥1/100−<1/10 ≥1/1000−<1/100 ≥1/10 000 − <1/1000 <1/10 000 невозможно оценить доступные данные.

Побочные реакции представлены по системам органов и порядке уменьшения серьезности.

Таблица 3

Класс системы органов	Побочные реакции
	Частота
	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Кровь и лимфатическая система	-	-	-	-	Панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
Иммунная система	-	-	-	-	Анафилактические реакции, гиперчувствительность
Эндокринная система	-	-	-	-	Нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия
Обмен веществ и питание	-	-	-	-	Гипогликемия
Психические расстройства	-	Депрессия, бессонница	-	-	Психотические расстройства, ажитация, спутанность сознания, потеря либидо снижение либидо, беспокойство
Нервная система	Экстрапи-рамидные симптомы	Акатизия, паркинсонизм, маскообразное лицо, тремор, сонливость, седация	Акинезия, дискинезия, дистония, ригидность по типу «зубчатого колеса», гипертонус, головная боль	-	Злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия, конвульсии, брадикинезия, гиперкинезия, гипокинезия, головокружение, самопроизвольное сокращение мышц, нарушение координации движений, нистагм
Органы зрения	-	-	Окологический кризис, помутнение зрения, нарушение зрения	-	-
Со стороны сердца	-	-	Тахикардия	-	Фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочная тахикардия, экстрасистолия
Сосудистые расстройства	-	-	-	-	Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостение	-	-	-	-	Отек гортани, бронхоспазм, ларингоспазм, одышка
Желудочно-кишечный тракт	-	Запор, сухость во рту, повышенное выделение слюны.	-	-	Тошнота, рвота
Со стороны печени и желчевыводящих путей	-	-	-	-	Острая печеночная недостаточность, гепатит, холестаз, желтуха, отклонения в результатах функциональных печеночных тестов
Кожа и подкожная клетчатка	-	-	-	-	Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, сыпь, повышенное потоотделение
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей	-	Ригидность мышц	-	-	Рабдомиолиз, Кривошия, тризм, мышечный спазм, мышечная судорога, скованность опорно-двигательного аппарата
Почки и мочевыводящие пути	-	-	-	-	Задержка мочи
Влияние на течение беременности, послеродовой и перинатальный период.	-	-	-	-	Синдром отмены у новорожденного (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)
Репродуктивная система и молочные железы.	-	Половая дисфункция	-	-	Приапизм, аменорея, галакторея, дисменорея, меноррагия, нарушение эрекции, гинекомастия, нарушение менструального цикла, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах
Общие нарушения или нарушения в месте введения	-	Реакция в месте ввода	-	-	Внезапная смерть, отек лица, отек, гипертермия, гипотермия, нарушение походки, абсцесс в месте введения
Лабораторные показатели	-	Повышение массы тела	-	-	Удлинение интервала QT на ЭКГ, снижение массы тела

Удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»; желудочковая аритмия, включая фибрилляцию желудочков, желудочковая тахикардия, и внезапная смерть были зарегистрированы у пациентов, принимавших галоперидол.

Специфические эффекты антипсихотических препаратов

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи остановки сердца. При применении антипсихотических препаратов наблюдали случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота возникновения неизвестна.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

1 мл раствора в ампуле из коричневого стекла с точкой для разлома;

5 ампул в пластиковой форме в картонной коробке.

Категория отпуск

По рецепту.