Ганцикловир-Фармекс 500 мг лиофилизат для раствора для инфузий флакон №1

Ганцикловир-Фармекс (Ganciclovir-Pharmex) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: ганцикловир;

1 флакон содержит:

• ганцикловира 500 мг (в виде ганцикловира натриевой соли).

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная ячеистая масса или порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Ганцикловир.

Код ATX J05A B06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ганцикловир – синтетический нуклеозидный аналог 2'-дезоксигуанозина, подавляющий репликацию вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. К ганцикловиру чувствительны такие вирусы человека как цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирус герпеса человека типа 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8 ), вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы (Varicella zoster), вирус гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата для больных цитомегаловирусной инфекцией.

В инфицированных ЦМВ клетках ганцикловир фосфорилируется вирусной протеинкиназой UL97 к ганцикловиру монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование осуществляется с помощью нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который подлежит медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения составляет соответственно 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено угнетением синтеза вирусной ДНК путем: конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; включением трифосфата ганцикловира в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения вирусной ДНК или сильно ограничивает ее удлинение.

Противовирусная активность

Противовирусная активность ИС50 ганцикловира в отношении цитомегаловируса, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл).

Клиническая эффективность и безопасность

Вирусная резистентность

Возможность развития вирусной резистентности следует рассматривать у пациентов, повторно демонстрирующих плохой клинический ответ или у которых сохраняется стойкое выделение вирусов в течение терапии.

Устойчивость цитомегаловируса к ганцикловиру может развиться после длительного лечения или профилактики ганцикловиром при выборочной мутации гена вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, и/или реже гена вирусной полимеразы (UL54). Вирусы, содержащие мутации в гене UL97, резистентны только к ганцикловиру, тогда как вирусы с мутацией в UL54 резистентны к ганцикловиру, однако могут демонстрировать перекрестную устойчивость к другим противовирусным средствам, действие которых направлено на вирусную полимеразу, и наоборот.

Дети

В проспективном исследовании принимало участие 36 пациентов детского возраста (возрастом от 6 месяцев до 16 лет) с тяжелым иммунодефицитом (больные ВИЧ и ЦМВ-инфекцией) получали ганцикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 2 дней, после чего получали ганцикловир перор в среднем в течение 32 недель. Ганцикловир был эффективным, при этом профиль токсичности был подобен таковому у взрослых. Снижение обнаружения ЦМВ методом посева или полимеразной цепной реакции было связано с применением ганцикловира. Нейтропения была единственной тяжелой побочной реакцией на препарат, которая наблюдалась при исследовании; хотя ни один ребенок не нуждался в прекращении лечения, 4 из них было необходимо лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) для сохранения абсолютного числа нейтрофилов на уровне > 400 клеток/мм3.

В ретроспективном исследовании 122 детей в возрасте от 16 дней до 18 лет (средний возраст – 2,5 года), перенесших трансплантацию печени, получали ганцикловир не менее 14 дней в дозе 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки, после чего проводился превентивный мониторинг. ЦМВ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). У 43 пациентов риск развития ЦМВ считался высоким, а у 79 – обычным. Бессимптомная ЦМВ-инфекция была выявлена с помощью ПЦР у 34,4% пациентов и чаще наблюдалась у тех, кто имел более высокий риск, чем у реципиентов с обычным риском (58,1% по сравнению с 21,8%, р = 0,0001) . У 12 пациентов (9,8%) возникла ЦМВ-инфекция (у 8 из группы высокого риска по сравнению с 4 из группы обычного риска, р = 0,03). У 3 пациентов наблюдалось острое отторжение в течение 6 месяцев после выявления ЦМВ, а у 13 пациентов отторжение предшествовало ЦМВ-инфекции. Летальных случаев, вызванных ЦМВ-инфекцией, не было. В общей сложности 38,5% пациентов не получали противовирусные препараты после проведения начальной послеоперационной профилактики.

В ретроспективном анализе безопасность и эффективность ганцикловира сравнивали с соответствующими характеристиками валганцикловира с участием 92 детей в возрасте от 7 месяцев до 18 лет (средний возраст – 9 лет), перенесших трансплантацию почек и/или печени. Все дети получали ганцикловир по 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки в течение 2 нед после трансплантации. Дети, леченные до 2004 года, получали ганцикловир перорально от 30 мг/кг/дозу до 1 г/дозу 3 раза в сутки (n = 41), тогда как дети, леченные после 2004 года, получали валганцикловир в дозе до 900 мг 1 раз в день (n = 51). Общая частота ЦМВ составила 16% (15 из 92 пациентов). Время до возникновения ЦМВ-инфекции было сравнимо в обеих группах.

В рандомизированном контролируемом исследовании 100 новорожденных (возрастом ≤ 1 месяца) с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением ЦНС в течение 6 недель получали ганцикловир 6 мг/кг внутривенно каждые 12 часов или не получали лечения. Из 100 пациентов, включенных в исследование, 42 отвечали всем критериям исследования и имели результаты аудиометрического обследования на начальном уровне и через 6 месяцев последующего наблюдения. Из них 25 получали ганцикловир и 17 не получали лечение. У 21 из 25 пациентов, получавших ганцикловир, слух по сравнению с начальным уровнем до 6 месяцев улучшился или остался на нормальном уровне по сравнению с 10 из 17 пациентов из контрольной группы (84% и 59% соответственно p = 0,06). Ни у одного из пациентов, получавших ганцикловир, слух по сравнению с начальным уровнем до 6 месяцев не ухудшился по сравнению с 7 пациентами в контрольной группе (р<0,01). Через год у 5 из 24 пациентов, получавших ганцикловир, и у 13 из 19 пациентов из контрольной группы слух по сравнению с начальным уровнем ухудшился (p<0,01). В процессе исследования у 29 из 46 пациентов, получавших ганцикловир, наблюдалась нейтропения по сравнению с 9 из 43 пациентов из контрольной группы (р<0,1). В ходе исследования было зарегистрировано 9 летальных исходов, 3 – в группе применения ганцикловира и 6 – в контрольной группе. Ни один из летальных исходов не был связан с исследуемым препаратом.

В рандомизированном контролируемом исследовании III фазы 100 новорожденных в возрасте от 3 до 33 дней (средний возраст – 12 дней) с тяжелой симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением ЦНС получали ганцикловир по 6 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки в течение 6 недель ) или не получали противовирусное лечение (n=52). У новорожденных, получавших ганцикловир, на 6 и 12 месяцах улучшились результаты развития нервной системы по сравнению с теми, кто не получал противовирусное лечение. Хотя пациенты, получавшие ганцикловир, имели меньшую задержку и больше нормальных неврологических показателей, большинство из них все же отставали от показателей нормального развития в возрасте 6 недель, 6 месяцев или 12 месяцев. В этом исследовании безопасность не оценивали.

В ретроспективном исследовании изучали эффект противовирусной терапии на отсроченную тугоухость у новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией (в возрасте 4–34 месяца, средний возраст 10,3±7,8 месяца, средний возраст – 8 месяцев). В исследовании с участием 21 младенца с нормальным слухом во время рождения у всех участников развивалась отсроченная тугоухость. Противовирусное лечение состояло из:

• внутривенное применение ганцикловира в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 6 недель с последующим пероральным применением валганцикловира в дозе 17 мг/кг 2 раза в сутки в течение 6 недель, а затем 1 раз в сутки до достижения возраста 1 года;
• перорального применения валганцикловира в дозе 17 мг/кг 2 раза в сутки в течение 12 недель, а затем 1 раз в сутки в течение 9 месяцев.

Ни у одного ребенка не было необходимости в установлении кохлеарного имплантата, а слух улучшился в 83% случаев, поражение тугоухостью на исходном уровне. Нейтропения была единственным побочным эффектом, о котором сообщалось, и ни у одного пациента не было необходимости в прекращении лечения.

Фармакокинетика

Системная экспозиция (AUC0-∞), наблюдавшаяся у взрослых пациентов с пересаженной печенью после однократной внутривенной инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 ч, составляла в среднем 50,6 мкг × ч/мл (CV% 40). У пациентов этой популяции максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составила в среднем 12,2 мкг/мл (CV% 24).

Распределение

Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела. Равновесный объем распределения находится в пределах 0,54-0,87 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляло 1–2% при концентрации ганцикловира 0,5 и 51 мкг/мл. Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость, где может достигать концентрации 24-67% от плазменной.

Метаболизм

Ганцикловир в значительной степени не метаболизируется.

Вывод

Ганцикловир выводится преимущественно путем почечной экскреции через клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию в неизмененном виде. У больных с нормальной функцией почек более 90% внутривенно введенной дозы ганцикловира выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов. Средний системный клиренс находится в диапазоне от 2,64±0,38 мл/мин/кг (n=15) до 4,52±2,79 мл/мин/кг (n=6), а почечный клиренс – от 2, 57±0,69 мл/мин/кг (n=15) до 3,48±0,68 мл/мин/кг (n=20), что соответствует 90–101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2,73±1,29(n=6) до 3,98±1,78(n=8) часов.

Линейность/нелинейность

Введенный внутривенно ганцикловир демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз 1,6–5,0 мг/кг.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Общий клиренс ганцикловира линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдался средний системный клиренс 2,1, 1 и 0,3 мл/мин/кг. У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения увеличен. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени период полувыведения увеличивался до 10 раз (информацию о коррекции дозы, необходимой для пациентов с нарушениями функции почек, см. в разделе «Способ применения и дозы»).

Пациенты на гемодиализе

Гемодиализ продолжительностью 4 ч снижает концентрацию ганцикловира в плазме крови после внутривенного и перорального введения примерно на 50%.

При применении прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения во время диализа – 3,3–4,5 часа. Фракция ганцикловира, удаляемая за один сеанс гемодиализа, составляет от 50 до 63%. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4,0-29,6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма выводится больший процент принятой дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность применения ганцикловира не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Не ожидается, что нарушение функции печени будет влиять на фармакокинетику ганцикловира, поскольку он выводится почками. Поэтому особые рекомендации по изменению дозировки отсутствуют (см. «Способ применения и дозы»).

Дети

Фармакокинетику ганцикловира, вводимого внутривенно в дозе 200 мг/м2, изучали в двух исследованиях с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 16 лет после трансплантации печени (n=18) и почки (n=25) и оценивали с использованием популяционной фармакокинетической.

Клиренс креатинина (КлКр) был идентифицирован как статистически значимая независимая переменная (ковариата) для клиренса ганцикловира, а рост пациента – как статистически значимая независимая переменная для клиренса ганцикловира, объема распределения в равновесном состоянии и периферийного объема. Когда такие ковариаты как КлКр и рост были добавлены к модели, были обнаружены очевидные отличия в фармакокинетике ганцикловира между разными возрастными группами, а возраст, пол и типы трансплантации органа не были значимыми ковариатами в этих популяциях. В таблице 1 приведены расчетные фармакокинетические показатели по возрастным группам.

Таблица 1

Фармакокинетические показатели ганцикловира после внутривенного введения с расчетом дозы по площади поверхности тела (ППТ) (200 мг/м2) у пациентов с пересаженной печенью или почкой, представлены как медианы (минимальное максимальное значение).

Показатели	возраст < 6 лет	возраст от 6 до < 12 лет	возраст от ≥ 12 до ≤ 16 лет
	n=17	n=9	n=17
Клиренс (л/час)	4,23 (2,11–7,92)	4,03 (1,88–7,8)	7,53 (2,89–16,8)
Vcent(л)	1,83 (0,45–5,05)	6,48 (3,34–9,95)	12,1 (3,6–18,4)
Vperiph(л)	5,81 (2,9–11,5)	16,4 (11,3–20,1)	27 (10,6–39,3)
VSS (л)	8,06 (3,35–16,6)	22,1 (14,6–30,1)	37,9 (16,5–57,2)
AUC0-24h (мкг × ч/мл)	24,3 (14,1–38,9)	40,4 (17,7–48,6)	37,6 (19,2–80,2)
Cmax (мкг/мл)	12,1 (9,17–15)	13,3 (4,73–15)	12,4 (4,57–30,8)

Кроме того, фармакокинетические показатели ганцикловира при внутривенном применении в соответствии со схемой дозировки, одобренной для взрослых (5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 ч), изучались в небольшой группе новорожденных и детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет с нормальной функцией почек. =10, средний возраст 3,1 года). Экспозиция, определяемая как среднее значение AUC0-∞ в 1-й день (n=10) и AUC0-12 на 14-й день (n=7), составляла 19,4±7,1 и 24,1±14, 6 мкг×ч/мл с показателями Cmax 7,59 ± 3,21 мкг/мл (1-й день) и 8,31 ± 4,9 мкг/мл (14-й день) соответственно. С применением дозировки по массе тела в этом исследовании наблюдалась тенденция к более низкой экспозиции у детей младшего возраста. У детей до 5 лет средние величины AUC0-∞ в 1 день (n=7) и AUC0-12h на 14 день (n=4) составляли 17,7±5,5 и 17,1±7,5 мкг×ч /мл.

Режим дозирования ганцикловира для внутривенного применения, рассчитываемый по показателю ППТ и функции почек (3 × ППТ × КлКр), является производным от режима дозирования детям валганцикловира и обеспечивает подобные величины экспозиции ганцикловира у детей от рождения до 16 лет (см. таблицу 2).

Таблица 2

Смоделированные* показатели AUC0-24h (мкг×ч/мл) ганцикловира для детей, получавших лечение ганцикловиром в дозе, рассчитанной по формуле 3×ППТ×КлКр, применявшейся путем инфузии в течение 1 часа.

Показатели	возраст < 4 мес.	возраст от ³ 4 мес. до £2 лет	возраст от > 2 до < 6 лет	возраст от ³ 6 до < 12 лет	возраст от ³ 12 до £ 16 лет	Все пациенты
Количество детей в модели	781	384	86	96	126	1 473
Медиана	55,6	56,9	54,4	51,3	51,4	55,4
Средняя величина	57,1	58,0	55,1	52,6	51,8	56,4
Мин.	24,9	24,3	16,5	23,9	22,6	16,5
Макс.	124,1	133,0	105,7	115,2	94,1	133,0
Пациенты с AUC < 40 мкг × ч/мл	89 (11%)	38 (10%)	13 (15%)	23 (24%)	28 (22%)	191 (13%)
Пациенты с AUC 40-60 мкг × ч/мл	398 (51%)	195 (51%)	44 (51%)	41 (43%)	63 (50%)	741 (50%)
Пациенты с AUC > 60 мкг × ч/мл	294 (38%)	151 (39%)	29 (34%)	32 (33%)	35 (28%)	541 (37%)
AUC (площадь под кривой «плазменная концентрация – время»); ППТ (площадь поверхности тела); КлКр (клиренс креатинина); макс. (максимум); мин. (минимум). *Моделирование было выполнено с использованием валидированной фармакокинетической модели для популяции детей и демографических данных детей, получавших лечение валганцикловиром или ганцикловиром в клинических исследованиях (n=1473 записей данных).

Больные пожилого возраста

Исследования с участием лиц старше 65 лет не проводились.

Показания

Ганцикловир-фармекс показан взрослым и подросткам ≥ 12 лет для:

• лечение цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у пациентов с иммунодефицитом;
• предупреждение ЦМВ инфекции путем превентивной терапии у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака).

Ганцикловир-Фармекс также показан детям с рождения для:

• предупреждение ЦМВ инфекции путем универсальной профилактики у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака).

Следует руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противовирусных средств.

Противопоказания Ганцикловира-Фармекс

Повышенная чувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или другому компоненту препарата.

Кормление грудью

Особые меры безопасности.

Предостережение при приготовлении раствора ганцикловира

Поскольку ганцикловир считается потенциально тератогенным и канцерогенным для человека, обращаться с препаратом следует с осторожностью.

Следует предотвращать ингаляцию либо прямого контакта с порошком, содержащимся во флаконах, либо прямого контакта восстановленного раствора с кожей или слизистыми оболочками. Раствор ганцикловира щелочной (рН примерно 11). Эту операцию рекомендуется проводить в полиэтиленовых перчатках и защитных очках.

При попадании ганцикловира на кожу или слизистые это место необходимо тщательно промыть водой с мылом; глаза необходимо промывать стерильной или проточной водой, если стерильной нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические взаимодействия

Пробенецид. Применение пробенецида с пероральным ганцикловиром приводит к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира, что со своей стороны приводит к статистически значимому росту экспозиции. Подобные эффекты ожидаются также при одновременном в/в применении ганцикловира и пробенецида. Таким образом, пациентов, принимающих пробенецид и ганцикловир, следует тщательно наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

Диданозин. Установлено, что при одновременном применении диданозина и ганцикловира концентрация диданозина в плазме крови устойчиво повышается. При введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина при наличии ганцикловира больных необходимо тщательно наблюдать токсичность диданозина (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антиретровирусные препараты. Изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме ганцикловира. Как следствие, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не ожидаются.

Фармакодинамические взаимодействия

Имипенем/циластатин. У больных, одновременно получающих ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Эти препараты необходимо назначать в комбинации с ганцикловиром только тогда, когда возможные преимущества превышают риск (см. раздел «Особенности применения»).

Зидовудин. Зидовудин и ганцикловир могут приводить к нейтропении и анемии. Фармакодинамическое взаимодействие может возникнуть при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Некоторые пациенты могут плохо переносить сопутствующее лечение полными дозами этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Другие возможные взаимодействия

Возможно усиление токсичности при применении ганцикловира одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут оказывать миелосупрессивное действие или приводить к возникновению почечной недостаточности. К ним относятся антибактериальные средства (например, дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/сульфаметоксазол); иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил); антинеопластические лекарственные средства (например, винкристин, винбластин, доксорубицин и гидроксимочевина); нуклеозиды (в том числе зидовудин, ставудин и диданозин), аналоги нуклеотида (в частности тенофовир, адефовир). Поэтому указанные лекарственные средства следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если возможная польза от лечения превышает этот риск (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия проводились исключительно у взрослых.

Особенности применения препарата

Перекрестная повышенная чувствительность

В связи с сходством химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира между этими лекарственными средствами возможны реакции перекрестной повышенной чувствительности. Поэтому в случае назначения ганцикловира пациентам с известной повышенной чувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их неактивным формам (пролекарства), валганцикловиру или фамцикловиру соответственно) следует соблюдать осторожность.

Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция

До начала лечения ганцикловиром пациентов следует предупредить о возможном риске для плода. В исследованиях на животных ганцикловир оказывал мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие, а также подавлял фертильность. Учитывая результаты клинических и доклинических исследований, считается возможным, что ганцикловир может вызывать временное или постоянное ингибирование сперматогенеза (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Ганцикловир оказывает потенциальное тератогенное и канцерогенное действие и может вызвать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Во время лечения ганцикловиром и 30 дней после лечения необходимо рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его завершения, если только не доказано, что у женщины-партнера нет риска забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные» реакции»).

Применение ганцикловира требует чрезвычайной осторожности, особенно детям из-за возможности удаленной канцерогенной и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Следует тщательно рассматривать преимущества лечения в каждом частном случае и четко учитывать риски.

Миелосупрессия

Ганцикловир следует с осторожностью применять пациентам с имеющейся гематологической цитопенией или гематологической цитопенией в анамнезе, связанной с применением лекарственных средств, а также пациентам, получающим радиотерапию.

У больных, получавших лечение ганцикловиром, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении и подавление функции костного мозга. Ганцикловир не следует назначать, если абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов менее 25000 в 1 мкл или уровень гемоглобина менее 8 г/дл (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В процессе лечения рекомендуется мониторировать развернутую формулу крови, включая число тромбоцитов. Усиленный гематологический мониторинг может быть необходим пациентам с нарушениями функции почек, а также новорожденным и младенцам (см. раздел «Побочные реакции»). В течение первых 14 дней рекомендуется проводить исследование количества лейкоцитов (желательно дифференцированный подсчет) через день; у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилов (<1000 нейтрофилов/мкл), пациентов, у которых наблюдалась лейкопения во время предварительной терапии другими миелотоксическими средствами, а также у пациентов с нарушением функции почек, этот мониторинг следует проводить ежедневно.

Пациентам, у которых развивается тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия и/или тромбоцитопения, рекомендуется лечение гематопоэтическими факторами роста и/или прерывания лечения (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек имеют повышенный риск развития токсичности (особенно гематологической токсичности). Следует проводить коррекцию дозы (см. разделы «Фармакокинетика в особых группах пациентов» и «Способ применения и дозы»).

Применение с другими лекарственными средствами

У больных, получающих имипенем/циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) ).

Одновременный прием ганцикловира и диданозина или препаратов, оказывающих миелосупрессивное или нефротоксическое действие, следует тщательно контролировать, поскольку одновременное применение может привести к развитию аддитивной токсичности (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство в дозировке 500 мг содержит 2 ммоль (45 мг) натрия. Это следует учитывать пациентам, контролирующим уровень натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность

В небольшом клиническом исследовании с участием пациентов после трансплантации почек, получавших ганцикловир для профилактики ЦМВ-инфекции в течение периода до 200 дней, продемонстрировано влияние валганцикловира/ганцикловира на сперматогенез со снижением густоты спермы и подвижности сперматозоидов, которые определялись после периферии. Этот эффект был обратный. Приблизительно через 6 месяцев после отмены ганцикловира средняя густота спермы и подвижность восстановились до уровней, по сравнению с наблюдавшимися в группах контроля, не получавших лечение.

В исследованиях на животных ганцикловир вызывал нарушение фертильности у самцов и самок мышей, а также подавлял сперматогенез и вызывал атрофию яичек у мышей, крыс и собак при применении в дозах, считавшихся клинически значимыми.

Учитывая результаты клинических и доклинических исследований, считается возможным, что ганцикловир может вызывать временное или постоянное угнетение сперматогенеза у человека (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность

Нет данных по безопасности применения ганцикловира беременным. Однако ганцикловир быстро проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных применение ганцикловира было связано с возникновением репродуктивной токсичности и тератогенностью. Поэтому ганцикловир не следует применять беременным, кроме случаев, когда клиническая необходимость лечения женщины превышает возможный тератогенный риск для плода.

Контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в течение лечения и не менее 30 дней после лечения, поскольку возможно возникновение репродуктивной токсичности и тератогенности. Пациентам-мужчинам необходимо рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции в течение и, по меньшей мере, 90 дней после лечения ганцикловиром, если только не доказано, что у женщины-партнера нет риска забеременеть.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли ганцикловир в грудное молоко у людей, однако нельзя исключить, что ганцикловир может проникать в грудное молоко и вызвать серьезные нежелательные реакции у ребенка. Данные, полученные в ходе исследований на животных показывают, что ганцикловир экскретируется в молоко в период лактации у крыс. Поэтому кормление грудью следует прекратить при лечении ганцикловиром.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение ганцикловира может оказывать существенное влияние на управление автотранспортом и работу с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы Ганцикловир-Фармекс

Раствор, полученный путем разведения стерильного порошка, предназначен только для введения, предпочтительно с использованием пластиковой канюли и в вену с адекватным током крови. Не следует применять быстрые или болюсные инъекции. Токсичность ганцикловира может возрастать из-за чрезмерных уровней в плазме крови. Внутримышечные и подкожные инъекции препарата могут привести к тяжелому раздражению тканей в связи с высоким рН (9-11) раствора Ганцикловира-Фармекс.

Нельзя превышать рекомендуемые дозы, частоту или скорость инфузии.

Лечение ЦМВ-инфекции

Взрослые и подростки от 12 лет с нормальной функцией почек.

Начальное (индукционное) лечение: внутривенная инфузия 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч 2 раза в сутки (каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) в течение 14-21 дня).

Длительное (поддерживающее) лечение: у больных, у которых не восстановилась иммунная система, в связи с чем сохраняется риск рецидива ЦМВ-ретинита, можно применять поддерживающее лечение по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней. или по 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжительность поддерживающего лечения определяют индивидуально.

Лечение прогрессирующего заболевания: любому пациенту с прогрессированием ЦМВ-инфекции как при проведении поддерживающего лечения, так и после отмены применения ганцикловира лечение можно восстановить по схеме индукционного лечения.

Дети от рождения до 12 лет

Имеющаяся сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке предоставить нельзя.

Профилактика заболевания ЦМВ путем превентивной терапии

Взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет с нормальной функцией почек

Индукционный режим: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) в течение 7-14 дней.

Поддерживающий режим: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 ч однократно ежедневно в течение 7 дней или по 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю.

Дети от рождения до 12 лет

Имеющаяся сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке предоставить нельзя.

Профилактика заболевания ЦМВ путем универсальной профилактики

Взрослые и подростки в возрасте старше 16 лет: 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 ч однократно ежедневно в течение 7 дней или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Продолжительность профилактики определяют на основе риска ЦМВ-инфекции.

Дети с рождения до ≤ 16 лет.

Имеющаяся сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке нельзя предоставить.

Рекомендованную однократную суточную дозу ганцикловира, которую вводят путем внутривенной инфузии в течение одного часа, рассчитывают на основе ППТ, определенной по формуле ППТ Мостеллера (Mostellar) и КлКр, определяют по формуле Шварца (Schwartz). Формулы расчета приведены ниже. Продолжительность универсальной профилактики следует определять индивидуально с учетом риска развития ЦМВ-инфекции.

Доза для детей (мг) = 3×ППТ×КлКр (см. ниже формулу ППТ Мостеллера и формулу КлКр Шварца).

Если рассчитанный по формуле Шварца КлКр превышает 150 мл/мин/1,73 м2, то максимальная величина, которую следует применять в формуле, составляет 150 мл/мин/1,73 м2.

k = 0,33 для пациентов в возрасте < 1 года с низкой массой тела после рождения,

0,45 для пациентов в возрасте < 2 года,

0,55 для мальчиков от 2 до < 13 лет и девочек в возрасте от 2 до 16 лет и

0,7 для мальчиков от 13 до 16 лет. Для пациентов в возрасте от 16 лет следует применять дозировку, рекомендованную для взрослых.

Приведенные величины k основываются на определении креатинина сыворотки методом Яффе (Jaffe) и могут потребовать корректировки при использовании ферментативных методов.

Рекомендуется регулярно просматривать сывороточные уровни креатинина, рост и массу тела пациента и при необходимости изменять дозу.

Особые рекомендации по дозировке

Пациенты с нарушениями функции почек

Дети (с рождения до 16 лет) с нарушениями функции почек, получающих профилактическую дозу ганцикловира, рассчитанную по формуле 3×ППТ×КлКр, не требуют дополнительной коррекции дозы, поскольку эта доза уже скорректирована с учетом КлКр.

Пациентам от 12 лет с нарушениями функции почек, получающих превентивную терапию и лечение ЦМВ-инфекции в дозе, рассчитанной на основе массы тела, дозу ганцикловира следует корректировать с учетом КлКр, как показано в таблице 3.

Таблица 3

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Индукционная доза	Поддерживающая доза
> 70	5 мг/кг каждые 12 часов	5 мг/кг/сут
50-69	2,5 мг/кг каждые 12 часов	2,5 мг/кг/сут
25-49	2,5 мг/кг/сут	1,25 мг/кг/сут
10-24	1,25 мг/кг/сут	0,625 мг/кг/сут
< 10	1,25 мг/кг 3 раза/неделя после гемодиализа	0,625 мг/кг 3 раза/неделя после гемодиализа

Клиренс креатинина (мл/мин) можно рассчитывать по креатинину сыворотки крови по следующей формуле:

Для мужчин = (140 – возраст [лет] × масса тела [кг]) / 72 × 0,011 × креатинин сыворотки крови [мкмоль/л]

Для женщин = 0,85× показатель для мужчин.

Поскольку пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется коррекцию дозы, следует контролировать уровни креатинина сыворотки крови или расчетный клиренс креатинина.

Больные с нарушениями функции печени

Безопасность и эффективность применения ганцикловира не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Больные с тяжелой лейкопенией, выраженной нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией (см. раздел «Особенности применения» до начала терапии).

Если в течение лечения ганцикловиром наблюдается значительное снижение количества клеток крови, следует рассмотреть возможность лечения гематопоэтическими факторами роста и/или прерывания лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Больные пожилого возраста. Эффективность и безопасность применения ганцикловира у пожилых людей не изучались. Поскольку у пожилых людей функция почек нередко снижена, ганцикловир им необходимо назначать строго с учетом функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети. Существует ограниченный опыт лечения детей младше 12 лет (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Сообщенные побочные реакции были подобны тем, что наблюдались у взрослых. Однако применение ганцикловира детям требует чрезвычайной осторожности в результате возможного длительного канцерогенного действия и репродуктивной токсичности. Преимущество от лечения должно превалировать риски. Ганцикловир не показан для лечения врожденной и неонатальной ЦМВ-инфекции.

Способ применения

Внимание: ганцикловир следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 1 ч в концентрации, не превышающей 10 мг/мл. Нельзя вводить путем быстрой или болюсной внутривенной инъекции, поскольку токсичность ганцикловира может возрастать из-за его избыточного уровня в плазме крови.

Нельзя вводить путем внутримышечной или подкожной инъекции, поскольку это может привести к тяжелому раздражению тканей из-за высокого рН (~11) раствора ганцикловира (см. раздел «Побочные реакции»).

Нельзя превышать рекомендуемые дозы, частоту или скорость инфузии.

Ганцикловир-Фармекс – это лиофилизат (порошок) для раствора для инфузий. После восстановления препарат Ганцикловир-Фармекс является раствором от бесцветного до светло-желтого цвета почти без видимых частиц.

Инфузию следует проводить в вену с соответствующим током крови, желательно через пластиковую канюлю.

Приготовление восстановленного концентрата

Приготовление концентрата следует производить в асептических условиях.

Следует снять колпачок для того, чтобы получить доступ к центральной части резиновой пробки. 10 мл воды для инъекций набирают в шприц и медленно переносят во флакон через центр резиновой пробки. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они не совместимы с препаратом Ганцикловир-Фармекс.

Флакон следует мягко встряхнуть, чтобы обеспечить полное смачивание лиофилизата.

Флакон следует мягко вращать круговыми движениями в течение нескольких минут, чтобы получить полностью восстановленный раствор.

Восстановленный раствор следует тщательно осмотреть для обнаружения механических примесей перед разведением совместимым растворителем. Цвет восстановленного раствора Ганцикловир-Фармекс может быть от бесцветного до светло-желтого.

Приготовление конечного разбавленного раствора для инфузий.

Из флакона отбирается нужный объем, рассчитанный по массе тела больного, и затем разбавляется в 100 мл соответствующего инфузионного растворителя. Не рекомендуется использовать инфузионные растворы с концентрацией выше 10 мг/мл. С ганцикловиром совместимы следующие инфузионные растворы: 0,9% раствор хлорида натрия; 5% раствор декстрозы; раствор Рингера и раствор Рингера-лактата. Не следует смешивать ганцикловир-фармекс с другими препаратами для внутривенного применения.

Разбавленный раствор не следует вводить внутривенно дольше 1 ч, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Раствор, восстановленный водой для инъекций, продемонстрировал химическую и физическую стабильность в течение 12 часов при хранении при температуре 25 ºC. Восстановленный раствор не следует хранить в холодильнике или замораживать.

С микробиологической точки зрения, восстановленный раствор следует использовать немедленно, иначе срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя.

Разбавленный раствор для инфузий демонстрировал химическую и физическую стабильность в течение 24 ч при температуре 2–8 °C. Готовый раствор для инфузий не следует замораживать. С микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий Ганцикловир-Фармекс следует использовать немедленно, иначе срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя. При этом срок годности не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °C, если восстановление и разведение происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно требованиям.

Дети

Существует ограниченный опыт лечения детей до 12 лет (см. разделы «Фармакологические свойства», «Показания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и "Побочные реакции").

Передозировка

Симптомы

О случаях передозировки ганцикловиром (некоторые с летальным исходом) сообщали во время проведения клинических исследований и послерегистрационного применения препарата. Большинство сообщений не были связаны с возникновением каких-либо побочных реакций или включали одну или более побочных реакций из перечисленного ниже:

• гематологическая токсичность: миелосупрессия, в частности, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, недостаточность костного мозга;
• гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени;
• почечная токсичность: усиление гематурии у больных с имеющимися ранее нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина;
• желудочно-кишечная токсичность: абдоминальная боль, диарея, рвота;
• нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Лечение

Ганцикловир выводится во время гемодиализа; таким образом, для снижения его уровня в плазме крови пациентов, которым введено избыточное количество препарата, можно применять гемодиализ (см. раздел Фармакокинетика).

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Почечная недостаточность: ожидается, что передозировка ганцикловиром может привести к повышению почечной токсичности у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Конкретная информация отсутствует.

Побочные реакции Ганцикловира-Фармекс

Общий профиль безопасности

Примечание: валганцикловир является неактивной формой (пролекарства) ганцикловира, и побочные реакции, связанные с применением валганцикловира, можно ожидать при применении ганцикловира. Ганцикловир для перорального применения больше не производится, но побочные реакции, о которых сообщали во время его применения, можно ожидать у пациентов, получающих ганцикловир внутривенно. Поэтому перечень включает побочные реакции, которые наблюдались при внутривенном или пероральном применении ганцикловира или валганцикловира.

У пациентов с ганцикловиром/валганцикловиром наиболее серьезными и частыми побочными реакциями были нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Другие побочные реакции приведены ниже.

Частота побочных реакций, приведенная ниже, получена из объединенных данных группы ВИЧ-инфицированных пациентов (n=1704), получавших поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром. Исключение составляет агранулоцитоз, гранулоцитопения и анафилактическая реакция; данные об их частоте получены в постмаркетинговый период. Побочные реакции приведены в соответствии с классами систем органов MedDRA, их частота определена по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) ), редко (≥ 1/10,000, < 1/1000).

Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира сравним в популяциях ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов, перенесших трансплантацию органов, за исключением того, что об отслоении сетчатки сообщалось только у ВИЧ-инфицированных пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако есть определенные отличия в частоте некоторых реакций. Внутривенное применение ганцикловира связано с меньшим риском диареи по сравнению с пероральным применением валганцикловира. О повышении температуры тела, кандидозных инфекциях, депрессии, тяжелой нейтропении (АКН < 500/мкл) и кожных реакциях чаще сообщают у ВИЧ-инфицированных пациентов. Почечную и печеночную дисфункцию чаще наблюдали у пациентов, перенесших трансплантацию органов.

Инфекции и инвазии: очень часто – кандидозные инфекции, в частности кандидоз полости рта, инфекции верхних отделов респираторного тракта; часто – сепсис, грипп, воспаление подкожной клетчатки (целлюлит), инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто – недостаточность костного мозга; редко – агранулоцитоз*, апластическая анемия, гранулоцитопения*.

Со стороны иммунной системы: часто – повышенная чувствительность; редко – анафилактические реакции*.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто – снижение аппетита; часто – снижение массы тела.

Психические нарушения: часто – депрессия, спутанность сознания, тревога; нечасто – возбуждение, психотические расстройства, нарушение мышления, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – бессонница, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, судороги, головокружение; нечасто – тремор.

Со стороны органов зрения: часто – отек роговицы, отслойка сетчатки, плавающие помутнения стекловидного тела, боли в глазах, нарушение зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – боль в ушах; нечасто – глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – аритмия.

Сосудистые расстройства: часто – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; часто – абдоминальная боль в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия, ощущение растяжения живота, язвы в полости рта, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и АСТ, нарушение функции печени, повышение уровня АЛТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – дерматит; часто – ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция; нечасто – сухость кожи, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в мышцах, боли в суставах, боли в спине, судороги в мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы: часто снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови; нечасто – гематурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: редко – мужское бесплодие.

Общие расстройства: очень часто – лихорадка, слабость; часто – боль, озноб, недомогание, астения, реакции в месте инъекции; нечасто – боль в грудной клетке.

*Информация о частоте побочных реакций получена во время постмаркетингового применения, все остальные категории по частоте основываются на данных, полученных во время клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Нейтропения. Риск возникновения нейтропении невозможно предположить на основе количества нейтрофилов перед лечением. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели индукционного лечения и после применения кумулятивной дозы ≤200 мг/кг. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2–5 дней после прекращения применения препарата или снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжелая нейтропения. О тяжелой нейтропении чаще сообщали у ВИЧ-инфицированных пациентов (14%), получавших поддерживающую терапию валганцикловиром, ганцикловиром перорально или внутривенно (n=1704), чем у пациентов после трансплантации органов, получавших валганцикловир или ганцикловир перорально. У пациентов, получавших валганцикловир или ганцикловир для перорального применения до 100 дня после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 5% и 3% соответственно, тогда как у пациентов, получавших валганцикловир до 200 дня после трансплантации, частота тяжелой нейтропении 1

Тромбоцитопения. Пациенты с низким исходным количеством тромбоцитов (< 100 000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией вследствие лечения иммуносупрессивными лекарственными средствами имеют больший риск возникновения тромбоцитопении, чем пациенты со СПИДом (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая тромбоцитопения может быть связана с потенциально угрожающим для жизни кровотечением.

Судороги. У пациентов, одновременно принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир, наблюдались судороги (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Отслойка сетчатки. Об этой побочной реакции сообщалось только во время исследований с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ганцикловир для лечения ЦМВ-ретинита.

Реакции в месте инъекции. У пациентов, применяющих ганцикловир, часто возникают реакции в месте инъекции. Ганцикловир следует применять согласно рекомендациям, изложенным в разделе «Способ применения и дозы», с целью снижения риска местного раздражения тканей.

Дети

Официальные исследования безопасности применения ганцикловира детям в возрасте ≤ 12 лет не проводились, однако на основе опыта применения валганцикловира, неактивной формы (пролекарства) ганцикловира, общий профиль безопасности активной формы у детей и взрослых пациентов сходен. Нейтропения возникает чаще у детей, но корреляции между нейтропенией и инфекциями у детей нет. Более высокий риск развития цитопении у новорожденных и младенцев требует тщательного контроля числа клеток крови в этих возрастных группах.

Существуют только ограниченные данные по применению валганцикловира или ганцикловира новорожденным или младенцам с ВИЧ/СПИДом или симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Ганцикловир нельзя смешивать с другими вводимыми внутривенно препаратами. Ганцикловир выпадает в осадок в растворах, содержащих парабен.

Упаковка

По 500 мг во флаконе, по 1 флакону в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.