Изониазид 300 мг таблетки №100 Луганский ХФЗ ОАО (Украина, Луганск)

Изониазид (Isoniazid) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: isoniazid;

1 таблетка содержит:

• изониазида 100 мг или 200 мг или 300 мг;

другие составляющие: крахмал картофельный, крахмал кукурузный, кальция стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; таблетки по 300 мг – с риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные средства. Код АТС J04A C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Противотуберкулезный препарат. Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis (локализованных как вне-, так и внутриклеточно), в результате чего нарушается структура их наружной клеточной мембраны. Оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое – в стадии покоя. В концентрации 0,03 мкг/мл задерживает рост микобактерий туберкулеза и слабо влияет на возбудителей других инфекционных заболеваний.

Фармакокинетика.

После приема хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 часа и составляет 4-32 мкг/мл, в среднем – 7 мкг/мл. Туберкулостатическая концентрация после приема в разовой дозе сохраняется в течение 6-24 часов. Связывание с белками плазмы крови – 80%. При приеме 600 мг период полувыведения составляет 3 часа, при приеме 900 мг – 5,1 часа. При повторных назначениях период полувыведения сокращается до 2-3 часов. Проникает через тканевые барьеры, широко распределяется с достижением эффективных концентраций в различных тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, плевральный выпот, асцитическую жидкость, мокроту, слюну, казеозные массы, кожу, легкие; проникает в клетки. Проникает через плаценту и грудное молоко (величина показателя молоко/плазма крови равна 1). Объем распределения – 0,57-0,76 л/кг. Изониазид может подвергаться значительному пресистемному метаболизму при прохождении через печень. Метаболизируется в печени ацетилированием с образованием N-ацетиллизониазида (ацетилированный метаболит не активен), затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие за счет образования активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована и обусловлена ​​уровнем активности N-ацетилтрансферазы. Период полувыведения у взрослых, включая пожилых людей, зависит от скорости ацетилирования и составляет 0,5-1,6 часа при быстром ацетилировании и 2-5 часов – при медленном; при печеночной недостаточности период полувыведения может увеличиться до 7 часов. У новорожденных период полувыведения составляет 7,8-19,8 часа, у детей 1,5-15 лет – 2,3-4,

Экскретируется почками преимущественно в виде неактивных метаболитов (в течение 24 часов с мочой выводится 75-95% введенной дозы); небольшое количество выводится кишечником.

Прием во время еды снижает всасывание в желудочно-кишечном тракте и биодоступность препарата.

Величина клубочковой фильтрации не оказывает существенного влияния на скорость выведения при приеме доз, не превышающих 600 мг/сут.

Показания

• Лечение туберкулеза (все формы разной локализации), особенно острых процессов.
• Профилактика туберкулеза у лиц, которые были или находятся в близком контакте с больными туберкулезом;
• у лиц с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на непрогрессирующий туберкулез;
• у детей от 2 до 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и виражом.

Противопоказания Изониазида

• Индивидуальная повышенная чувствительность к изониазиду, эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным приступам;
• тяжелые психозы, полиомиелит (в т. ч. в анамнезе),
• токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и т.п.),
• острая печеночная и/или почечная недостаточность,
• выраженный атеросклероз,
• период кормления грудью.

Прием изониазида в дозе более 10 мг/кг массы тела в сутки противопоказан в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии ІІ-ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности. , циррозе печени, псориазе, экземе в форме обострения, микседеме, гипотиреозе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимно усиливает эффект других противотуберкулезных препаратов. Вероятность побочных эффектов снижают витамин В6 и глутаминовую кислоту, увеличивают – ингибиторы моноаминооксидазы. При одновременном применении с парацетамолом, рифампицином или другими потенциально гепатотоксическими средствами риск их гепатотоксического действия повышается (особенно у пациентов с нарушением функции печени). Одновременный прием с нейротоксическими средствами усиливает их нейротоксическое действие. Длительное применение изониазида может снижать плазменный клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанила.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Глюкокортикостероиды – при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида.

Антацидные средства, особенно содержащие алюминий, могут замедлять и уменьшать абсорбцию изониазида в кишечнике; интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 1 часа.

Изониазид может усиливать эффекты косвенных антикоагулянтов, подавлять метаболизм бензодиазепинов.

Изониазид может снизить уровень кетоконазола в сыворотке крови. При одновременном применении следует контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозировку.

Изониазид тормозит метаболизм фенитоина, теофиллина и карбамазепина, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови с усилением их токсического действия. Изониазид усиливает противоаритмические свойства дифенина.

При одновременном применении изониазида и стрептомицина замедляется их выведение с мочой, что требует выдерживания максимально возможных интервалов между введениями препаратов.

Вальпроат – при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови.

Ставудин – повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Поскольку клиренс изониазида удваивается вместе с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, следует контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.

Для усиления эффективности изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции одновременно с антибиотиками широкого спектра действия: фторхинолонами (например, офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламид , макролидами (например, кларитромицина, азитромицина, рокситромицина) и т.д.

Особенности применения препарата

В результате монотерапии изониазидом образуются стойкие штаммы микобактерий, поэтому его применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды и т.д.

Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии со способностью инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определить скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид назначают в более высоких дозах. «Быстрыми инактиваторами» считают больных, выделяющих в сутки с мочой менее 10% активного изониазида в отношении принятой дозы (период полувыведения препарата – около 1 часа), «медленными» («слабыми») – выделяющими свыше 10% (период полувыведения изониазида) около 3 часов).

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают гидрохлорид пиридоксина (внутренне или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

Всем пациентам следует контролировать функцию печени в процессе лечения.

Необходимо соблюдать специальные меры предосторожности для пациентов с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих больных является показанием для прекращения лечения.

Если уровень АСТ в сыворотке крови вырастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуцированные заболевания печени.

Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

При лечении необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, затем – 1 раз в месяц.

Не рекомендуется прием препарата в дозе выше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности ΙΙΙ степени, артериальной гипертензии ΙΙ-ΙΙΙ степени, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псозиазе.

Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорожным приступам.

Следует быть осторожными, назначая изониазид пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты, страдающие сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, при тяжелых нарушениях функции печени или почек.

Также риск изониазидиндуцированной гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, страдающих недоеданием, у пациентов с нейропатией.

Выраженность побочных эффектов снижают пиридоксин и глутаминовую кислоту.

При появлении первых симптомов гепатита (ощущение недомогания, утомляемости, тошноты, отсутствия аппетита) лечение необходимо немедленно прекратить.

Изониазид с осторожностью назначают пациентам с психозами в анамнезе.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается при его применении вместе с пищей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При применении в период беременности в дозе до 10 мг/кг необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода. Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекратить применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о том, что изониазид влияет на скорость реакции при вождении автотранспорта и работе с другими механизмами. Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.

Способ применения и дозы Изониазид

Назначают в комбинации с 3-4 другими противотуберкулезными средствами для лечения активного туберкулеза всех форм и локализаций: в виде монотерапии назначают для лечения латентной туберкулезной инфекции и профилактики туберкулеза у лиц, которые были или находятся в близком контакте с больными туберкулезом.

Взрослым и детям назначают внутрь в суточной дозе 5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в день при ежедневном применении или 10 мг на 1 кг массы тела при интермитирующем применении (3 раза в неделю) за 30 минут до еды или 30-40 минут после еды. Максимальная суточная доза для взрослых – 600 мг, для детей – 500 мг. Лечение активного туберкулеза составляет 6-8 месяцев, для профилактики – 2-3 месяца.

Дети.

Применяют для лечения детей старше 2 лет.

Передозировка

Симптомы: нарушение функций пищеварительного тракта (тошнота, рвота), метаболический ацидоз, ацетонурия, гипогликемия, нейротоксические проявления (головокружение, нарушение зрения и слуха, неразборчивая речь, слабость, дезориентация, зрительные галлюцинации, гиперрефлексия, ступор, судорог.

Промывание желудка и введение активированного угля в течение 2-3 часов после приема. В дальнейшем проводят поддерживающее лечение: введение внутривенно пиридоксина, повторяя при необходимости введение каждые 5-30 мин. Гемодиализ эффективно выводит изониазид из крови (до 73% изониазида в течение одного пятичасового сеанса).

Побочные реакции Изониазида

Со стороны пищеварительного тракта:

• тошнота,
• рвота,
• дискомфорт в области живота.

Со стороны нервной системы:

• головная боль,
• головокружение,
• нервозность,
• раздражительность,
• парестезия,
• учащение приступов у больных эпилепсией,
• мышечные подергивания и генерализованные судороги,
• нарушение чувствительности,
• токсическая энцефалопатия,
• интоксикационный психоз,

редко:

• эйфория,
• расстройства памяти,
• нарушение сна,
• бессонница,
• периферические невриты с атрофией мышц и параличом конечностей,
• психоз,
• гиперрефлексия.

Со стороны органов чувств:

• неврит зрительного нерва,
• атрофия зрительного нерва,
• потеря слуха и звон в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• нарушение функции печени,
• гепатит,
• повышение уровня сывороточных трансаминаз (SGOT, SGPT),
• билирубинемия,
• билирубинурия,
• желтуха,
• фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза,
• изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у злоупотребляющих алкоголем),
• анорексия,
• запор,
• сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ:

• дефицит пиридоксина,
• пеллагра,
• гипергликемия,
• метаболический ацидоз,
• синдром Кушинга,
• острый панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• сердцебиение,
• боль за грудиной и в области сердца,
• артериальная гипертензия,
• усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста

Со стороны системы крови:

• агранулоцитоз,
• гемолитическая анемия,
• сидеробластическая анемия,
• апластическая анемия,
• тромбоцитопения,
• эозинофилы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

• ревматоидный синдром.

Со стороны мочеполовой системы:

• гинекомастия и меноррагии,
• затрудненное мочеиспускание.

Аллергические реакции:

• кожный зуд,
• дерматит,
• повышение температуры тела,
• отек слизистой оболочки бронхов,
• лимфаденопатия,
• васкулит,
• сыпь на коже (эксфолиативные, макулопапулезные, пурпура),
• волчаночный синдром,
• мультиформная эритема,
• синдром Стивенса-Джонсона,
• токсический эпидермальный некролиз,
• интерстициальный пневмонит

Со стороны организма в целом:

• недомогание,
• слабость,
• горячка.

Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в применении препарата.

Синдром отмены:

• головная боль,
• бессонница,
• раздражительность,
• нервозность.

Срок годности

5 лет.

После первого вскрытия упаковки для применения в условиях стационара – 1 месяц.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется. Для защиты от воздействия света храните в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

Таблетки по 100 мг №100, №1000, №7500 в банках; №2000, №7500 в контейнерах; таблетки по 200 мг №100, №4000 в банках; таблетки по 300 мг №100, №300, №2500 в банках; №1000, №2500 в контейнерах.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.