Эналаприл 10 мг таблетки №90

Эналаприл (Enalapril) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: эналаприла малеат;

• 1 таблетка содержит эналаприла малеата 0,01 г (10 мг);

другие составляющие: лактозы моногидрат крахмал кукурузный целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат кремния диоксид коллоидный безводный повидон.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: Таблетки белого или почти белого цвета с распределительной чертой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Эналаприл. Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эналаприла малеат – соль малеиновой кислоты эналаприла производной двух аминокислот
L-аланина и L-пролина.

Механизм деяния.

Ангиотензинпреобразовательный фермент – пептидиловая дипептидаза катализирующая конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприл гидролизуется к эналаприлату, который подавляет АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за угнетения отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, Эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта препарата остается невыясненным.

Механизм, благодаря которому Эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение Эналаприла при артериальной гипертензии приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена Эналаприла не ассоциировалась с быстрым повышением АД.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2-4 ч после перорального применения разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после применения препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Но при применении в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффект сохранялись по меньшей мере в течение 24 часов.

В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД обычно сопровождается уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такого. После применения эналаприла обычно увеличивается почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации обычно не меняется. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями гломерулярной фильтрации эти уровни обычно повышались.

Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.

При совместном применении с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты препарата Эналаприл по меньшей мере аддитивны. Эналаприл может снизить или предотвратить развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии.

У пациентов с сердечной недостаточностью, применяющих сердечные гликозиды и диуретики, прием перорального или инъекционного препарата Эналаприл ассоциировался со снижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно увеличенная у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности оценена по критериям NYHA (New York Heart Association). Эти эффекты сохранялись в течение длительного лечения.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечные диастолические и систолические объемы левого желудочка и улучшенная фракция выброса.

В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании изучали популяцию с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 35%). 4228 пациентов были рандомизированы в группу применения плацебо (n=2117) или эналаприла (n=2111). В группе плацебо у 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или летальное последствие (38 6 %) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла (29 8 %) (снижение риска на 29 % 95 % ДИ 21-36 % р < 0 001). 518 пациентов в группе плацебо (24 5 %) и 434 пациентов в группе эналаприла (20 6 %) умерли или были госпитализированы по поводу возникновения или ухудшения сердечной недостаточности (снижение риска на 20% 95% ДИ; 9-30% р < 0001). В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании изучали популяцию с симптомами застойной сердечной недостаточности в связи с систолической дисфункцией (фракция выброса < 35%). 2569 пациентов, получавших обычное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо (n=1284) или эналаприла (n=1285). В группе плацебо произошло 510 летальных исходов (397%) по сравнению с 452 в группе эналаприла (352%) (снижение риска на 16% 95% ДИ 5-26% р=0 0036). В группе плацебо произошло 461 сердечно-сосудистое летальное последствие по сравнению с 399 в группе эналаприла (снижение риска на 18% 95% ДИ 6-28% р < 0002) в основном за счет снижения летальности от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 в группе 209 в группе эналаприла снижение риска на 22% 95% ДИ 6-35%). Меньше пациентов умерли или были госпитализированы по поводу ухудшения сердечной недостаточности (736 в группе плацебо и 613 в группе эналаприла снижение риска на 26% 95% ДИ 18-34% р < 00001). В целом в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка Эналаприл снизил риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ 11-34% р < 0001) и снизил риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% % р < 0001).

Клиническая фармакология у детей

Опыт применения детям старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В ходе клинического исследования с участием 110 детей с артериальной гипертензией от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации > 30 м2 мл/мин/1 73м2 пациенты, которые весили < 50 кг, получали 0 625 2 5 или 2 в сутки и пациенты весившие 50 кг получали 1 25 5 или 40 мг эналаприла в сутки. Применение эналаприла 1 раз в сутки снижало нижнее значение артериального давления в зависимости от дозы.

Дозозависимый антигипертензивный эффект эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст стадия по Таннеру пол раса). Однако самые низкие из исследованных доз 0625 мг и 125 мг, что соответствует в среднем 002 мг/кг 1 раз в сутки не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследованная доза составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных эффектов у детей не отличается от этого у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения эналаприл быстро всасывается максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после применения внутрь. Степень всасывания эналаприла при применении внутрь таблеток составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорально эналаприла. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 4 ч после применения дозы эналаприла перорально.

Эффективный период полувыведения (Т½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов.

Деление.

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация.

За исключением превращения в эналаприлат больше не существует доказательства значительного метаболизма эналаприла.

Вывод.

Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче являются эналаприлат, который составляет примерно 40% дозы и неизмененный эналаприл (примерно.
20%).

Нарушение функций почек.

У пациентов с почечной недостаточностью повышается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функций почек (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) AUC увеличилось примерно в 8 раз. При этом уровни почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния замедляется (см. Способ применения и дозы).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Клинические свойства.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.

Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

Противопоказания Эналаприла

Повышенная чувствительность к эналаприлу к любому вспомогательному веществу или любому другому ингибитору АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Не следует применять Эналаприл с препаратами мосталискирен пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функций почек (СКФ < 60 мл/мин/1 73 м2).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Гипотензивная терапия.

Сопутствующее применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующее применение с нитроглицерином другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить АД.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием.

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона эплеренона триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики).

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения применения диуретика увеличения объема потребления соли или при терапии низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты.

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в первые недели совместного применения и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» «Побочные реакции»).

Литий сыворотки.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и токсичности. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется применять эналаприл с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные.

Сопутствующее применение определенных анестетиков трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное применение НПВС, включая ЦОГ-2-ингибиторы и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функций почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна ОПН особенно у некоторых пациентов с нарушением функций почек (например у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови включая тех, кто применяет диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушением функций почек. Пациентам следует потреблять достаточное количество жидкости и под тщательным контролем функций почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS).

Двойная блокада (например при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД функций почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии обмороков нырок недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функций почек (СКФ
< 60 мл/мин/1 73 м2) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Препараты золотые.

Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы включающие

отек лица тошноту рвоты и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь.

Спиртное усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота тромболитики и β-блокаторы.

Еналаприл можно безопасно применять сопутствуя ацетилсалициловой кислоте (в кардиологических дозах) тромболитиками и β-блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина.

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления артериальной гипотензии. по сравнению с таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функций почек уровней калия и АД.

Особенности применения препарата

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией получающих Эналаприл симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей например вследствие терапии диуретиками ограничения употребления соли у пациентов находящихся на гемодиализе а также у больных с поносом или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков с гипонатриемией или нарушениями функций почек. Таким пациентам лечение Эналаприлом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы Еналаприла и/или диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при применении Эналаприла не является противопоказанием для дальнейшего применения, которое можно продолжать обычно без осложнений после нормализации АД путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением Эналаприл может дополнительно снизить уровень АД. Такая реакция на применение препарата ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их применение следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функций почек.

Пациентам с нарушением функций почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать согласно клиренсу креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и в дальнейшем – с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функций почек сообщалось в связи с применением эналаприла, что главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность связана с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и мимолетное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность стеноза артерии почек (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия.

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функций почек возможна при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функций почек.

Трансплантация почки.

Нет опыта применения препарата Эналаприл пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом Эналаприл.

Печеночная недостаточность.

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациентам, которые применяют ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, следует прекратить применение ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/Агранулоцитоз.

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупрессантную терапию лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функций почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациентам следует сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

При применении ингибиторов АПФ в т.ч. Эналаприла были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица конечностей губ языка голосовой щели и/или гортани возникающих в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение Эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого наблюдение можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в удлиненном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном исходе из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае когда отек локализуется в области языка голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе может развиться обструкция дыхательных путей. Если есть вовлечение языка глотки или гортани в процесс и это может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000.
(0 3-0 5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы применявших ингибиторы АПФ чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, которые не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции в ходе проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ в ходе проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить применение ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности.

Редко у пациентов, применявших ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности с декстраном сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения использования ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69) и одновременно применяющих ингибитор АПФ развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос применения диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия.

Пациентам с сахарным диабетом, которые применяют пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля при лечении др.

гибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия.

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия.

На протяжении лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью с ухудшенной функцией почек в возрасте от 70 лет с сахарным диабетом транзиторными состояниями, в частности, обезвоживанием острой сердечной декомпенсацией метаболическим ацидозом и сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков или спироамино при использовании пищевых добавок или солевых заменителей содержащих калий; а также у пациентов, применяющих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин). В частности, применение калийсберегающих диуретиков пищевых добавок или солевых заменителей содержащих калий пациентами с нарушением функций почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные иногда летальные аритмии. Если сопутствующее применение эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина.

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, сопровождающимися тщательным мониторингом функции почек уровней калия и артериального давления (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Лактоза.

Эналаприл содержит лактозу и поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат. Эналаприл содержит менее 100 мг лактозы в таблетке.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат не применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и если необходимо заменить другим лекарственным средством разрешенным к применению у беременных.

Кормление грудью.

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке (см. раздел Фармакокинетика). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми применение Эналаприла не рекомендуется при кормлении грудью недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. В случае старших младенцев применение Эналаприла в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать по поводу побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учесть возможное развитие головокружения или усталости.

Способ применения и дозы Эналаприл

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток эналаприла.

При назначении препарата в дозе менее 5 мг применять препараты эналаприла с возможностью такой дозировки.

Дозировку следует подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и ответной реакции артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Доза составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Эналаприл принимать 1 раз в день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет
5-10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, с реноваскулярной гипертензией нарушением солевого и/или жидкостного баланса декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД после применения начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Предыдущее лечебние высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная дозировка 5 мг или ниже. В случае возможности лечения диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Эналаприлом. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка.

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Эналаприл применяется вместе с диуретиками и при необходимости препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза Эналаприла для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным лекарственным контролем для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии возникшей в начале лечения Эналаприлом сердечной недостаточности дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначать однократно или разделять на 2 приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели летальности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг/сут в 2 приема.

Предлагаемая титрация дозы Эналаприла для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Неделя	Доза, мг/сутки
Неделя 1-ая	с 1-го по 3-й день: 2,5 мг/сутки* за 1 прием с 4-го по 7-й день: 5 мг/сутки в 2 приема
Неделя 2-ая	10 мг/сутки в 1 или 2 приема
Неделя 3-ья та 4-ая	20 мг/сутки в 1 или 2 приема

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функций почек или применяющим диуретики (см. раздел «Особенности применения»).

Как до и после начала лечения Эналаприлом следует осуществлять тщательный контроль АД и функций почек (см. раздел «Особенности применения») поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам, применяющим диуретики, в случае возможности следует снизить дозу до начала лечения препаратом Еналаприл. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы Эналаприла не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении и не свидетельствует о необходимости прекращения применения препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функции почек.

Дозировка при почечной недостаточности.

В общем, должен быть увеличен интервал между приемами Эналаприла и/или уменьшена дозировка препарата.

Состояние почек	Клиренс креатинина (CrCL), мл/мин	Начальная доза, мг/сутки
Незначительные нарушения	30 < CrCL < 80 мл/мин	5-10 мг
Умеренные нарушения функции	10 < CrCL ≤ 30 мл/мин	2,5-5 мг
Выражены нарушения. Обычно такие больные находятся на гемодиализе*	CrCL ≤ 10 мл/мин	2,5 мг в дни диализа*

*См. См. раздел «Особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста.

Дозу следует корректировать в зависимости от функций почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

Опыт клинического применения Эналаприла детям с артериальной гипертензией ограничен (см. разделы «Особенности применения» «Фармакодинамика» «Фармакокинетика»).

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально в соответствии с состоянием пациента реакции артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Еналаприл применять 1 раз в день. Дозировку следует корректировать в зависимости от потребностей до 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»).

Эналаприл не рекомендован для новорожденных и детей с уровнем гломерулярной фильтрации < 30 мл/мин/1 73 м2 из-за отсутствия данных.

Дети.

Применять детям от 6 лет.

Из-за отсутствия данных Эналаприл не рекомендуется для лечения детей с уровнем клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1 73 м2.

Передозировка

Существуют ограниченные данные по передозировке препарата. Основными признаками передозировки согласно имеющимся данным является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после применения препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин и ступор. Симптомы связанные с передозировкой ингибиторами АПФ могут включать циркуляторный шок электр.

олитный дисбаланс почечная недостаточность гипервентиляция легких тахикардия учащенное сердцебиение брадикардия головокружение тревожность и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни достигаемые при применении терапевтических доз по сообщениям регистрировались после применения соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или введения катехоламинов. Если препарат был применен недавно рекомендуемыми мерами по элиминации эналаприла малеата (такие как искусственная рвота промывание желудка применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе). При резистентной к терапевтическим средствам брадикардии показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции Эналаприла

При применении Эналаприла в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, имели временный характер и не требовали отмены терапии.

Со стороны системы крови: анемия (включая апластическую и гемолитическую); нейтропения понижение гемоглобина понижение гематокрита тромбоцитопения агранулоцитоз угнетение костного мозга панцитопения лимфаденопатия аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: депрессия головной боли; спутанность сознания сонливость бессонница нервозность парестезии вертиго; расстройства сна аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: затуманенное зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение; гипотензия (включая ортостатическую гипотензию); синкопе; боль за грудиной; нарушение ритма; стенокардия; тахикардия; ортостатическая гипотензия учащенное сердцебиение инфаркт миокарда или инсульт возможно из-за чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения») феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель; одышка; ринорея боли в горле и охриплость бронхоспазм/астма; легочные инфильтраты ринит аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; диарея абдоминальная боль; изменение вкуса; кишечная непроходимость панкреатит рвота диспепсия запор анорексия раздражения желудка сухость во рту пептические язвы; стоматит/афтозные язвы глоссит; ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, включая некроз холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь гиперчувствительность/ангионевротический отек лица конечностей губ языка голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); повышенное потоотделение зуд крапивница алопеция; множественная эритема синдром Стивенса-Джонсона эксфолиативный дерматит токсический эпидермальный некролиз пемфигус эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса который включал некоторые или все из таких проявлений как: лихорадка серозит васкулит миалгия/миозит артралгия/артрит положительный тест на антинуклеарные антитела повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) эозинофилия и лейкоцитоз. В качестве побочных эффектов могут также возникать сыпь фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек; почечная недостаточность протеинурия; олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция; гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения: астения; усталость; мышечные судороги прилив звон в ушах чувство дискомфорта лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: гиперкалиемия повышения креатинина в сыворотке крови; повышение мочевины в крови; гипонатриемия; повышение ферментов печени; повышение билирубина в сыворотке крови.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.