Этопозид-Тева 20 мг/мл концентрат для раствора для инфузий флакон 5 мл Фармахеми (Нидерланды)

Этопозид-Тева (Etoposide-Teva) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: этопозид;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит

• 20 мг этопозида;

другие составляющие: кислота лимонная безводная, полисорбат 80, этанол безводный, полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий раствор желтоватого цвета практически без видимых долек.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Производные подофилотоксина. Код ATX L01C B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина. Препарат нарушает синтез ДНК, ингибирует митоз, блокирует клетки преимущественно в G2-фазе и поздней S-фазе клеточного цикла. Цитотоксическое действие по отношению к здоровым клеткам отмечается только при применении высоких доз препарата.

Фармакокинетика.

После введения фармакокинетика препарата двухфазовая с периодом полувыведения в первой фазе примерно 1,5 часа, во второй – 4-11 часов. Общий клиренс изменяется в пределах 33-48 мл/мин. Этопозид в незначительном количестве проникает в плевральную жидкость, определяется в слюне, печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга. В желчь поступает малое количество продукта. Этопозид плохо проникает через ГЭБ (концентрация этопозида в спинномозговой жидкости обычно варьирует от количества, не поддающегося определению, до менее чем 5% от концентрации в плазме крови в течение первых 24 часов после внутривенного введения). Этопозид в значительной степени (97%) связывается с белками плазмы крови.

Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивной оксикислоты, а также глюкуронидов и сульфатов (5-22%), обладающих минимальной цитотоксической активностью. Выделяется преимущественно с мочой, в меньшем количестве (примерно 6%) – с желчью. У детей около 55% введенной дозы экскретируется с мочой в неизмененном состоянии в течение 24 часов. Средний почечный клиренс этопозида составляет 7-10 мл/мин или примерно 35% общего клиренса при назначении препарата в дозе 80-600 мг/м².

Клинические свойства.

Показания

• Мелкоклеточная карцинома легких.
• Несеминомная карцинома яичка.
• Острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (ГМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB) в составе комбинированной терапии при неэффективности индукционной терапии.
• Паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких, реиндукционная терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукционная терапия хориокарцином.

Противопоказания Этопозида-Тева

Повышенная чувствительность к этопозиду или другим компонентам препарата, выраженная миелосупрессия, тяжелые нарушения функции печени, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин), острые инфекции, применение вакцины от желтой лихорадки или других живых вакцин в период лечения препаратом с иммуносупрессией; кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Особые меры безопасности.

При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с потенциально токсичными веществами.

Следует избегать какого-либо контакта с этопозидом. При случайном попадании этопозида на кожу могут наблюдаться кожные реакции.

Медицинскому персоналу при работе с препаратом необходимо пользоваться защитной одеждой (перчатками, халатом), очками, маской. При попадании препарата в глаза или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством проточной воды с мылом или 0,9% раствором натрия хлорида. Нельзя допускать к работе с препаратом беременных женщин.

Не обрабатывайте в автоклаве.

Этопозид нельзя использовать неразбавленным.

Срок хранения после разведения: 8 часов. Инфузия физически и химически стабильна до 120 часов при температуре 25 °C. Однако исходя из микробиологических особенностей рекомендуется готовить инфузию централизованно в фармацевтическом подразделении больниц и утилизировать ее в течение 8 часов.

После прокалывания резиновой пробки концентрат этопозида для инфузии остается стабильным в течение 72 часов (3 дня) при 25°C. Потому он подходит для многократного использования.

Мутные растворы, а также растворы, содержащие осадок, непригодны для применения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Этопозид может усиливать цитотоксическое и миелосупрессивное действие других препаратов.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику этопозида

При совместном применении этопозида перорально и циклоспорина в высоких дозах, когда его концентрация в сыворотке крови превышает 2000 нг/мл, наблюдается повышение экспозиции этопозида (AUC) на 80% и снижение его общего клиренса на 38% по сравнению с монотерапией этозодом. Дозу этопозида при параллельном применении инфузий циклоспорина в высоких дозах необходимо снизить.

Комбинированная терапия с цисплатином связана с уменьшением общего клиренса этопозида.

Применение вместе с фенитоином связано с увеличением общего клиренса этопозида и уменьшением его эффективности. Другие энзиминдуцирующие противоэпилептические средства также могут быть связаны с повышением клиренса этопозида и снижением эффективности.

Поскольку этопозид фосфат превращается in vivo на этопозид путем фосфорилирования, следует соблюдать осторожность при введении этопозида фосфата с препаратами, которые, как известно, ингибируют активность фосфатазы, поскольку такая комбинация может уменьшить эффективность этопозида фосфата.

Связывание этопозида с белками плазмы in vitro составляет 97%. Фенилбутазон, натрия салицилата и ацетилсалициловая кислота могут замещать этопозид при связывании с белками плазмы крови.

Влияние этопозида на фармакокинетику других лекарственных средств

Одновременное применение противоэпилептических лекарственных средств и этопозида может привести к уменьшению контроля над приступами из-за фармакокинетического взаимодействия между препаратами.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами действие последних может усиливаться. Сопутствующая терапия варфарином может привести к увеличению международного нормализованного соотношения (МЧС). Рекомендуется тщательное отслеживание протромбинового времени.

Фармакодинамические взаимодействия

Вакцинация против желтой лихорадки пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может вызвать развитие летальной системной инфекции. Применение живых вакцин пациентам с иммуносупрессией противопоказано.

При применении этопозида в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (в частности, метотрексатом и цисплатином) наблюдается аддитивный или синергический терапевтический эффект.

Экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и этопозидом.

Сообщалось об отдельных случаях острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, применяющих этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, например блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом.

Особенности применения препарата

Лечение Этопозидом-Тева может осуществлять только опытный врач-онколог в условиях специализированного стационара.

Этопозид нельзя вводить внутриартериально, внутриплеврально и внутриперитонеально.

Этопозид предназначен только для внутривенного введения!

Во всех случаях, когда применение этопозида выбрано для химиотерапии, врач должен оценить потребность и пользу препарата по сравнению с риском нежелательных реакций. Большинство таких реакций подвергаются коррекции, если их обнаружить вовремя. Если возникают тяжелые реакции, следует уменьшить дозу лекарственного средства или прекратить его прием, а также применить корректирующие меры в соответствии с клинической оценкой врача. Повторное назначение лекарственного средства следует проводить осторожно и с оценкой дальнейшей потребности в его приеме, а также с учетом возможного повторного возникновения токсичности.

Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатией, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или поражением головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также пациентам, которые ранее.

Миелосупрессия

Дозозависимое подавление функции костного мозга является наиболее распространенной формой токсического воздействия этопозида. У пациентов, лечащихся этопозидом, необходимо тщательно контролировать угнетение функции костного мозга во время и после лечения. Были зарегистрированы случаи развития миелосупрессии с летальным исходом после введения этопозида. Пациентов, которые проходят терапию этопозидом, необходимо регулярно и тщательно проверять наличие миелосупрессии как во время, так и после терапии. В начале терапии этопозидом, а также перед каждым последующим введением следует проводить анализ состава периферической крови: количество тромбоцитов, гемоглобин, количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула.

Если угнетение функции костного мозга развивается в результате лучевой терапии или химиотерапии, необходимо сделать перерыв для восстановления костного мозга.

Этопозид не рекомендуется применять пациентами с количеством нейтрофилов < 1500/мм³ (1,5 × 10⁹/л) или с количеством тромбоцитов < 100000/мм³ (100 × 10⁹/л), если это понижение не обусловлено злокачественным образованием.

Модификация дозировки после начальной дозы должна быть проведена, если количество нейтрофилов меньше 500/мм³ (0,5 × 10⁹/л) в течение 5 и более дней или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов меньше 25000/мм³ (25 × 10⁹/л), если возникают другие признаки токсичности 3 или 4 степеней тяжести, а также если скорость почечного клиренса меньше 50 мл/мин.

Может возникнуть тяжелая миелосупрессия с последующим развитием инфекций или возникновением кровотечений. Бактериальные инфекции необходимо лечить до начала терапии этопозидом.

Вторичный лейкоз

Развитие острой лейкемии (с миелодиспластическим синдромом или без) было зарегистрировано у пациентов, проходивших химиотерапию с применением этопозидсодержащих препаратов.

Кумулятивный риск или факторы, способствующие развитию вторичной лейкемии, пока неизвестны. Роль обеих схем лечения и накопления этопозида были отмечены, но не описаны четко.

В некоторых случаях вторичной лейкемии у пациентов, проходивших терапию эпиподофилотоксинами, наблюдалась аномалия хромосомы 11q23. Эта аномалия также наблюдалась у пациентов с вторичной лейкемией после химиотерапии с применением схем лечения, не включавших препаратов-эпиподофилотоксинов, и с развивающейся лейкемией. снова. Другим фактором, связанным с вторичной лейкемией у пациентов, проходивших терапию эпиподофилотоксинами, был короткий латентный период – медианное время для развития лейкемии было примерно 32 месяца.

Гиперчувствительность

Врачи должны учитывать возможное возникновение анафилактических реакций на этопозид, симптомами которых являются озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение давления, которые могут привести к летальному исходу. Лечение является симптоматическим. Необходимо сразу прекратить инфузию лекарственного средства, ввести вазопрессорные средства, кортикостероиды, антигистаминные средства или плазмозаменители по усмотрению врача.

Артериальная гипотензия

Этопозид вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение 30-60 минут, быстрое внутривенное введение может привести к артериальной гипотензии. Продолжительность инфузии этопозида зависит от индивидуальной реакции пациента и может удлиняться при необходимости. Выраженность снижения АД уменьшается при удлинении длительности инфузии.

Реакции в месте инфузии

При применении могут возникать реакции в месте инъекции. Во время введения следует быть осторожными, чтобы избежать экстравазации. При возникновении экстравазации препарата следует немедленно прекратить и остаток раствора ввести в другую вену. При этом терапевтические мероприятия могут включать прикладывание холода, промывание изотоническим раствором хлорида натрия и местную инфильтрацию кортикостероидами. Рекомендуется внимательно наблюдать за местом введения возможной инфильтрации во время применения лекарственного средства. Пока неизвестно специфическое лечение реакций экстравазации.

Низкий сывороточный альбумин.

Низкий уровень альбумина в сыворотке крови связан с повышенной экспозицией этопозида. Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина имеют повышенный риск токсичности этопозида.

Острая почечная недостаточность

Сообщалось о случаях обратимой острой почечной недостаточности, преимущественно у детей, которым для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток применяли высокие дозы этопозида (2220 мг/м² или 60 мг/кг) в сочетании с общим облучением. Функцию почек следует оценивать до и после введения этопозида до полного восстановления.

Нарушение функции почек

Пациентам с умеренными (клиренс креатинина от 15 до 50 мл/мин) или тяжелыми (клиренс креатинина <15 мл/мин) нарушениями функции почек, проходящих гемодиализ, этопозид следует применять в более низкой дозе (см. Способ применения и дозы). . Необходимо определить гематологические параметры и корректировать дозу в последующих циклах исходя из гематологической токсичности и клинического эффекта у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек.

Нарушение функций печени

У пациентов с нарушениями функций печени следует регулярно контролировать ее функции из-за риска накопления этопозида.

Синдром лизиса опухоли

Сообщалось о синдроме лизиса опухоли (иногда с летальным исходом) после применения этопозида в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Для выявления ранних признаков синдрома лизиса опухоли необходим тщательный мониторинг, особенно пациентов с такими факторами риска как массивные чувствительные к лечению опухоли и почечная недостаточность. Пациентам с риском этого осложнения терапии могут потребоваться соответствующие профилактические меры.

Мутагенный потенциал

Поскольку этопозид может оказывать мутагенное действие, пациентам женского и мужского пола рекомендуется применять эффективную контрацепцию при лечении и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Пациентам, по окончании терапии желающих иметь детей, рекомендуется генетическая консультация. Ввиду возможного влияния на фертильность пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии этопозидом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лекарственное средство содержит полисорбат 80. Сообщалось, что у недоношенных детей применение инъекционного витамина Е, также содержащего полисорбат 80, привело к таким опасным для жизни явления, как синдром печеночной и почечной недостаточности, нарушение функций легких, тромбоцитопения и асцит.

Лекарственное средство содержит 24 об. % этанола. Каждая ампула содержит 5 мл до 1,2 г спирта, каждая ампула 10 мл содержит до 2,4 г спирта. Это может быть вредно для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, мозговой травмой или заболеванием мозга. Спирт также может изменять или усиливать эффекты других лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие контрацептивные средства во избежание беременности в период лечения этопозидом. Установлено, что этопозид оказывает тератогенный эффект у животных.

Поскольку этопозид может оказывать мутагенное действие, женщинам и мужчинам рекомендуется применять эффективную контрацепцию при лечении и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Если после завершения терапии этопозидом пациент хочет иметь детей, рекомендуется провести генетическое консультирование.

Беременность

Недостаточно данных по применению этопозида беременным. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. В общем, известно, что при применении в период беременности этопозид может оказывать вредное влияние на плод. Этопозид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения этопозидом. Пациенткам репродуктивного возраста следует избегать наступления беременности и применять эффективную контрацепцию в период лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Если это средство применяют в период беременности или беременность наступившая во время его применения, женщина должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

Кормление грудью

Этопозид экскретируется в грудное молоко. Существует потенциальная возможность возникновения серьезных побочных реакций, вызванных этопозидом, у детей на грудном кормлении. Учитывая это, следует рассмотреть решение о прекращении применения препарата или отказ от кормления грудью, ввиду пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Ввиду возможного влияния на фертильность пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации их спермы до начала терапии этопозидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Этопозид может вызвать побочные реакции, влияющие на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, такие как утомляемость, сонливость, тошнота, рвота, корковая слепота, реакции гиперчувствительности с гипотонией. Пациентам с побочными реакциями следует советовать избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы Этопозид-Тева

Препарат вводить только медленной внутривенной инфузии в течение 30-60 минут.

Доза Этопозида-Тева составляет 60-120 мг/м.² площади поверхности тела в сутки в течение 5 последовательных дней; повторные курсы с интервалом 10-20 дней. При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Содержимое флакона необходимо растворить непосредственно перед применением в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида (100 мг этопозида на 500 мл). Всего проводить 3-4 курса лечения.

Повторные курсы химиотерапии проводить только после нормализации гематологических показателей.

Дозы и количество циклов лечения следует устанавливать также с учетом состояния костного мозга и ответной реакции опухоли на лечение.

Коррекция дозы

Дозировка препарата этопозид должна модифицироваться в соответствии с миелосупрессивными эффектами других препаратов в комбинации или результатами предварительной лучевой терапии или химиотерапии, что может уменьшать резерв костного мозга.

Начать новый курс терапии препаратом этопозид можно только в случае, если количество нейтрофилов не менее 1500/мм³ (1,5 × 10⁹/л), а количество тромбоцитов не менее 100000/мм³ (100 × 10⁹/л), кроме случаев снижения показателей, вызванных новообразованиями.

Модификация дозировки после начальной дозы должна быть проведена, если количество нейтрофилов меньше 500/мм³ (0,5 × 10⁹/л) в течение 5 и более дней, или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов меньше 25000/мм³ (25 × 10⁹/л), если возникают другие признаки токсичности степеней тяжести 3 или 4, а также если скорость почечного клиренса менее 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста: Корректировка дозы не требуется, кроме основанной на функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция доз этопозида в зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.

Дальнейшая дозировка должна основываться на переносимости пациентом и клиническом эффекте. Пока нет данных по оптимальной дозировке в группе пациентов с уровнем клиренса креатинина <15 мл/мин, поэтому рекомендуется дальнейшее снижение дозы в этой группе.

Пациенты с нарушением функции печени

Сообщалось, что гематологическая токсичность, вызванная этопозидом, была более серьезной у пациентов с повышенными концентрациями билирубина в сыворотке крови. Также известно, что общий плазменный клиренс и элиминация этопозида могут быть снижены у пациентов с ухудшающейся печеночной функцией. Поэтому таким пациентам это следует применять с осторожностью и принимать во внимание возможную необходимость уменьшения дозы.

Дети.

Препарат не использовать детям.

Передозировка

Острая передозировка сопровождается тяжелыми проявлениями побочных реакций, особенно лейкопенией и тромбоцитопенией.

Внутривенное введение этопозида в общей дозе 2,4-3,5 г/м² поверхности тела в течение трех дней повлекло за собой тяжелый мукозит и угнетение функции костного мозга. Сообщалось о тяжелых гепатотоксических эффектах и развитии метаболического ацидоза у пациентов, получавших этопозид в дозах выше рекомендованных. Специфический антидот этопозида неизвестен. При передозировке назначают симптоматическое и поддерживающее лечение, включая переливание эритроцитарной и/или тромбоцитарной массы и антибиотикотерапию. При гиперчувствительности к препарату следует назначать антигистаминные препараты и введение кортикостероидов.

Побочные реакции Этопозида-Тева

Дозоограничительная миелосупрессия – наиболее значимый токсический эффект, связанный с терапией этопозидом. В клинических исследованиях применение этопозида в качестве монотерапии в общей дозе ≥ 450 мг/м² наиболее распространенными побочными реакциями любой степени тяжести были лейкопения (91%), нейтропения (88%), анемия (72%), тромбоцитопения (23%), астения (39%), тошнота и/или рвота (37%), алопеция (33%) и озноб и/или лихорадка (24%).

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): вторичный острый лейкоз (с предлейкозной или без нее фазой) у пациентов, которые лечились этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.

Инфекции и инвазии: сепсис, инфекция.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: миелосупрессия (в т. ч. с летальным исходом), лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, аритмия, боли в области сердца, транзиторная систолическая гипотензия (при очень быстром введении препарата), артериальная гипертензия, приливы (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после завершения введения препарата), кровотечение.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (в т. ч. с летальным исходом) с такими проявлениями как озноб, приливы, тахикардия, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, боли в пояснице, судороги (иногда связанные с аллергическими реакциями), спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, головокружение, нейротоксичность (в т.ч. сонливость, повышенная утомляемость), транзиторная корковая слепота.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва, слезотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом, внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом, кашель, ларингоспазм, цианоз, интерстициальный пневмонит, легочный фиброз, насморк, пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, мукозит (в т. ч. стоматит и эзофагит), боль в области живота, запор, дисфагия, дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, повышение уровня аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина.

Метаболические и алиментарные нарушения: гиперурикемия, метаболический ацидоз, синдром лизиса опухоли.

Со стороны кожи и подкожных тканей: обратимая алопеция (иногда полное выпадение волос), отек лица и языка, усиленное потоотделение, сыпь, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, возврат симптомов лучевого дерматита, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, ладонно-подошов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек вследствие кумуляции, повышения уровня мочевины и креатинина, ОПН.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, ановуляторные циклы, понижение фертильности, гипоменорея, азооспермия.

Общие нарушения и местные реакции: астения, недомогание, экстравазация (в т. ч. реакции со стороны мягких тканей: отек, боль, целлюлит, некроз, включая некроз кожи), флебит, пирексия.

Описание отдельных побочных реакций

Далее изложена информация о побочных явлениях, средняя частота которых (в процентах) рассчитана на основе данных исследований, где использовалась монотерапия этопозидом.

Гематологическая токсичность.

Сообщалось о миелосупрессии с летальным исходом после введения этопозида. Миелосупрессия часто носила дозозависимый характер. Обычно восстановление костного мозга происходило на 20-й день и не наблюдалась кумулятивная токсичность. Самый низкий уровень гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдался через 10-14 дней после приема лекарственного средства в зависимости от способа введения и схемы лечения. Самый низкий уровень достигается быстрее внутривенного введения, по сравнению с пероральным. Лейкопения и тяжелая лейкопения (менее 1000/мм)³) наблюдалась у 91% и 17% пациентов соответственно. Тромбоцитопения и тяжелая тромбоцитопения (менее 50000/мм)³) наблюдалась у 23% и 9% пациентов соответственно.

Среди пациентов с нейтропенией, получавших терапию препаратом этопозид, также часто возникали лихорадка и инфекционные заболевания. Сообщалось также о кровотечениях.

Желудочно-кишечная токсичность.

Тошнота и рвота были наиболее распространенными проявлениями желудочно-кишечной токсичности препарата этопозид. Обычно эти симптомы корректировались антиэметические препараты. Также наблюдалась диарея.

Алопеция.

Оборотная алопеция, часто приводившая к полному полисению, наблюдалась у 44% пациентов, проходивших терапию препаратом этопозид.

Артериальная гипотензия.

Сообщалось о неустойчивой артериальной гипотензии, возникавшей после быстрого внутривенного введения этопозида, не связанной с изменениями на электрокардиограмме или кардиологической токсичностью. Гипотензия часто реагирует на прекращение инфузии этопозида и/или применение другой поддерживающей терапии, если это необходимо. При продолжении инфузии рекомендуется замедлить введение. Не было зарегистрировано случаев гипотензии, отложенных во времени.

Артериальная гипертензия.

При терапии этопозидом сообщалось о возникновении гипертензии. Если возникает клинически значимая гипертензия, необходимо приступить к соответствующей поддерживающей терапии.

Аллергические реакции.

Также сообщалось о реакциях анафилактического типа во время или сразу после внутривенного введения этопозида. Пока не определена роль, которую играет концентрация или скорость инфузии в развитии реакции анафилактического типа. Обычно давление нормализуется в течение нескольких часов после окончания инфузии. Реакции анафилактического типа могут возникать после первой дозы лекарственного средства. В 3% случаев (7 из 245 пациентов, получавших этопозид в 7 клинических исследованиях) наблюдались анафилактические реакции, проявлявшиеся ознобом, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, повышенным потоотделением, пирексией, зудом, артериальной гипермете или гипотензией. Приливы наблюдались у 2% пациентов, кожная сыпь — у 3% пациентов. Эти реакции обычно исчезали после прекращения инфузии и введения прессорных препаратов, кортикостероидов, антигистаминных средств или плазмозаменяющих средств при необходимости.

Также сообщалось о случаях острой реакции с бронхоспазмом, которые привели к летальному исходу. Также были сообщения об апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после прекращения инфузии.

Метаболические осложнения.

Сообщалось о синдроме лизиса опухоли (иногда летальный) после применения этопозида в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Для выявления ранних признаков синдрома лизиса опухоли необходим тщательный мониторинг, особенно у пациентов с такими факторами риска как массивные чувствительные к лечению опухоли и почечная недостаточность. Пациентам с риском этого осложнения терапии могут потребоваться соответствующие профилактические меры.

Острая почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях обратимой ОПН в постмаркетинговый период.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор этопозида-Тева нельзя смешивать в одном объеме с другими препаратами для парентерального введения, кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Этопозид-Тева фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН.

Сообщалось о растрескивании деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнитрил-бутадиен-стирола (АБС), при контакте с неразбавленным концентратом для инфузий Этопозид-Тева 20 мг/мл. С разбавленными растворами для инфузий этот эффект не наблюдается.

Упаковка

По 5 или 10 мл во флаконе, покрытом защитным покрытием TevaGuard; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.