Ксарелто 15 мг таблетки №42 Bayer Schering Pharma (Германия)

Показания

Медицинское средство Ксарелто применяется для профилактики инсульта, а также в составе комплексной терапии при таких клинических состояниях:

• нарушение ритма предсердий, сопровождающееся фибрилляцией и угрозой системной тромбоэмболии;

• развитие венозной тромбоэмболии и тромбоэмболии легочной артерии

Лекарственный препарат также назначается пациентам после ортопедических вмешательств на тазобедренном или коленном суставе с целью профилактики тромбозов, эмболий в глубоких венах и предотвращения рецидивов тромбоэмболических осложнений.

Продолжительность лечения и дозы антикоагулянта определяются индивидуально врачом согласно клиническому диагнозу и степени тяжести заболевания.

Противопоказания к применению

Применение препарата Ксарелто запрещено в следующих случаях:

• нарушение функции печени, связанные с дефицитом факторов свертывания крови;

• индивидуальная чувствительность к активному веществу или любому компоненту средства;

• наличие внутренних кровотечений (черепно-мозговых, желудочно-кишечных, легочных), возникших после травм или хирургических вмешательств на головном или спинном мозге;

• обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, злокачественные новообразования, кровоизлияния в мозг;

• параллельное лечение другими антикоагулянтами;

• наследственная лактазная недостаточность, непереносимость галактозы или мальабсорбция глюкозы и галактозы.

Назначение препарата с осторожностью допускается при ХПН (с учетом показателей клиренса креатинина), артериальной гипертензии, а также при наличии бронхоэктазов.

Медикамент не применяется в лечении беременных женщин и матерей в период кормления грудью, поскольку клинических исследований безопасности препарата для этой категории пациентов не проводили.

Препарат также не рекомендован к использованию в педиатрической практике: его не назначают детям и подросткам младше 18 лет.

В случае передозировки или превышения терапевтических уровней антикоагулянта в плазме крови возможно введение внутривенно антагониста под названием Андекса — специфического антидота, позволяющего остановить кровотечение и снизить риск летального исхода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы CYP3A4 и P-gp

Сопутствующее применение ривароксабана с кетоконазолом (400 мг 1 раз в сутки) или ритонавиром (600 мг 2 раза в сутки) приводит к значительному повышению его концентрации в плазме (AUC — в 2,5–2,6 раза, Cmax — в 1,6–1,7 раза), что усиливает фармацевтический эффект. Поэтому Ксарелто не следует назначать пациентам, получающим системные азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, внеконазол) или ингибиторы ВИЧ-протеазы – мощные ингибиторы CYP3A4 и P-gp (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, подавляющие только один путь выведения (CYP3A4 или P-gp), оказывают меньшее влияние. Например, кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки) увеличивал AUC ривароксабана в 1,5 раза, Cmax — в 1,4 раза; эритромицин (500 мг 3 раза в сутки) соответственно в 1,3 раза. Для большинства пациентов это не имеет клинического значения, однако может быть важно для лиц с повышенным риском.

У пациентов с нарушением функции почек действие эритромицина усиливается: при легкой почечной недостаточности AUC возрастает в 1,8 раза, при умеренной – в 2 раза.

Флуконазол (400 мг 1 раз в сутки) повышает AUC ривароксабана в 1,4 раза, Cmax — в 1,3 раза. В большинстве случаев это взаимодействие не является клинически значимым, но его следует учитывать у пациентов с риском кровотечений.

Из-за ограниченности данных не рекомендуется сочетать ривароксабан с дронедароном.

Антикоагулянты
Сочетание с эноксапарином вызывает аддитивный эффект на угнетение фактора Ха без существенных изменений в свертывании крови. С другими антикоагулянтами ривароксабан следует применять с осторожностью из-за риска кровотечений.

НПВС и антиагреганты
Комбинация с напроксеном, ацетилсалициловой кислотой или клопидогрелем может приводить к увеличению времени кровотечения, хотя клинически значимых изменений в фармакокинетике не выявлено. Рекомендуется соблюдать осторожность при сопутствующем применении НПВС и антиагрегантов.

SIZZS / IZZSN
Повышают риск кровотечений в результате воздействия на функцию тромбоцитов. В исследованиях отмечалось больше случаев значимых кровотечений при сочетании с ривароксабаном.

Варфарин
При переходе между варфарином и ривароксабаном могут наблюдаться значительные колебания показателей свертывания крови (в частности, МНВ), поэтому следует учитывать время последнего приема и использовать специфические тесты (PiCT, HepTest) для контроля эффекта. Фармакокинетическое взаимодействие не выявлено.

Индукторы CYP3A4
Препараты наподобие рифампицина, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и зверобоя могут существенно снижать концентрацию ривароксабана, снижая его эффективность. Их одновременное применение не рекомендуется без кропотливого мониторинга.

Другие средства
Не наблюдалось значимого взаимодействия с мидазоламом, дигоксином, аторвастатином и омепразолом. Ривароксабан не влияет на основные ферменты системы CYP.

Особые указания применения

Пациенты, принимающие Ксарелто, нуждаются в клиническом наблюдении для выявления признаков кровотечений, особенно при наличии заболеваний с повышенным риском кровотечения. При серьезных кровотечениях препарат следует прекратить.

При продолжительной терапии ривароксабаном чаще, чем при применении антагонистов витамина К, встречаются слизистые кровотечения и анемия, поэтому рекомендуется контролировать уровень гемоглобина и гематокрита.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) имеют повышенный риск кровотечений из-за роста концентрации препарата в крови. Применение Ксарелто при клиренсе < 15 мл/мин не рекомендуется.

Не рекомендуется одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp (кетоконазол, ритонавир и т. п.) из-за значительного повышения концентрации ривароксабана и риска кровотечения.

Следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарства, влияющие на гемостаз (НПВС, ацетилсалициловая кислота, ингибиторы агрегации тромбоцитов, СИОС).

Противопоказано при повышенном риске кровотечения: патологии свертывания, неконтролируемая тяжелая гипертензия, активные заболевания желудочно-кишечного тракта, сосудистая ретинопатия, легочные кровотечения в анамнезе.

Не применять пациентам с искусственными клапанами сердца и антифосфолипидным синдромом.

При нейроаксиальной анестезии или пункции возможен риск эпидуральной/спинномозговой гематомы. Катетер следует удалять не ранее чем через 18-26 ч после последней дозы, препарат не принимать 6 ч после удаления.

Перед хирургическими вмешательствами прием Ксарелто следует прекратить через 24 часа, восстановить после достижения гемостаза.

У пожилых пациентов риск кровотечений увеличивается.

Возможны серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, DRESS), поэтому при появлении каких-либо симптомов лечение прекратить.

Ксарелто содержит лактозу, поэтому не рекомендован при ее непереносимости.

Препарат может вызывать головокружение или синкопы, влияющие на управление транспортом.

Противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за риска для плода и грудного ребенка.

Способ применения и дозировка Ксарелто

Профилактика инсульта и системной эмболии.
Назначают по 1 таблетке 20 мг один раз в сутки – максимальная рекомендованная доза. Лечение длится долго, если польза преобладает над риском кровотечений. При пропуске дозы примите таблетку как можно быстрее, не удваивайте дозу в тот же день.

Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов
Первые 3 недели – 15 мг дважды в сутки, далее 20 мг один раз в сутки. После 6 месяцев терапии для профилактики рецидивов – 10 или 20 мг один раз в сутки. При пропуске дозы 15 мг дважды в сутки можно однократно принять 2 таблетки, затем продлить обычный режим. При пропуске дозы в режиме 1 раз в сутки – принять таблетку немедленно, не удваивать дозу.

Переход между антикоагулянтами

1. Из антагонистов витамина К на Ксарелто: прекратить антагонисты, начать Ксарелто при МНВ ≤ 3 (для профилактики инсульта) или ≤ 2,5 (для ТГВ/ТЕЛА).

2. С Ксарелто на антагонисты: начать антагонисты вместе с Ксарелто, пока МНО не достигнет ≥ 2. МНО следует измерять не ранее чем через 24 ч после последней дозы Ксарелто.

Переход с/на парентеральные антикоагулянты
Ксарелто начинают за 0–2 ч до следующей дозы парентерального препарата или сразу после прекращения введения. Переход в обратном направлении — первую дозу парентерального препарата вводят тогда, когда должна быть следующая доза Ксарелто.

Особые группы пациентов

1. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) применяют с осторожностью. Пациентам с клиренсом <15 мл/мин препарат не рекомендуется.

2. При средней почечной недостаточности дозу для профилактики инсульта снижают до 15 мг один раз в сутки, при лечении ТГВ/ТЕЛА – 15 мг дважды в сутки первые 3 недели, затем 20 мг один раз в сутки (возможна коррекция дозы до 15 мг при высоком риске кровотечений).

3. При лёгкой почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

4. Противопоказан при заболеваниях печени с коагулопатией (класс В и С по Чайлду-Пью).

5. Коррекция дозы для пожилых пациентов, а также в зависимости от пола и массы тела не требуется.

Способ приёма

Таблетки 15 и 20 мг следует принимать во время еды. Если пациент не может проглатывать целую таблетку, ее можно измельчить и смешать с водой или мягкой пищей (яблочное пюре), или вводить через желудочный зонд, после чего зонд промывают водой.

Дети

Безопасность и эффективность детей до 18 лет не установлены, применение не рекомендуется.

Побочные эффекты

Применение препарата может редко вызывать следующие реакции организма:

• учащенное сердцебиение;

• снижение уровня гемоглобина в крови;

• носовые кровотечения;

• нарушения зрения, связанные с кровоизлияниями в глаза;

• расстройства пищеварения – боль, тошнота, запоры или диарея, которые могут осложняться ректальными и желудочными кровотечениями;

• повышение температуры тела;

• общая слабость и повышенная утомляемость;

• нарушение функции печени и почек, которые могут проявляться желтухой, появлением крови в моче и маточными кровотечениями;

• неврологические симптомы — головокружение, головные боли и внутричерепные кровоизлияния;

• снижение АД и образование гематом;

• аллергические реакции в виде сыпи, зуда, крапивницы и кровоподтеков.