Ксарелто 2.5 мг таблетки №56

КОД: 211138
  1. Наличие товара в аптеках
    Наличие товара в аптеке

    Ксарелто 2.5 мг таблетки №56

    845,02 грн.

    Доступность: Есть в наличии

    Внимание! Цены действительны только при заказе, бронировании на сайте!
  2. Доставка
    • Доставка Курьером
    • Самовывоз
    • Доставка Новой почтой
    При сумме заказа от 200 грн. доставка осуществляется бесплатно
    Смотреть города бесплатной доставки
    • Киев
    • Одесса
    • Харьков
    • Днепр
    • Львов
    • Ивано-Франковск
    • Винница
    • Запорожье
    • Кременчуг
    • Кривой Рог
    • Тернополь
    Оплата
    Наличными, Visa, MasterCard, Maestro
    Нам доверяют
    • Более 15 000 лекарств и товаров для здоровья
    • 100% товаров сертифицированы
    • Срочная доставка по Украине за 24 часа
    • Работаем без выходных



  • add.ua-Bayer Schering Pharma (Германия)-Ксарелто 2.5 мг таблетки №56-00
845,02 грн.

Доступность: Есть в наличии

Повтор заказа
Заказывать каждый:
Количество
Заказать в 1 клик
  • Производитель: Bayer Schering Pharma (Германия)
  • Форма товара: Раствор
  • Регистрационное удостоверение: UA/9201/01/04
Инструкция

В комбинированной профилактической терапии тромбических осложнений применение Ксарелто зарекомендовало себя как эффективная превентивная мера образования тромбов после перенесенного пациентом острого коронарного синдрома. Ознакомиться с подробной инструкцией Ксарелто Вы всегда можете на сайте нашей онлайн аптеки не относитесь халатно к своему здоровью и приобретайте фармацевтическую продукцию у официальных дистрибьюторов.

Ксарелто 2 5 (Xarelto 2 5) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ривароксабан;

1 таблетка покрытая оболочкой содержит 2 5 мг ривароксабана;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза гипромеллоза 5 ср лактоза магния стеарат натрия лаурилсульфат макрогол 3350 железа оксид красный (Е172) титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета с треугольником и цифрой 10 с одной стороны и крестообразным надписью BAYER - с другой.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Код АТХ B01A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха имеет достаточно высокую биодоступность при пероральном применении. Блокировка активности фактора Ха прерывает внутренней и внешней пути коагуляционного каскада и как следствие подавляется формирования тромбина и образования тромба. Ривароксабан непосредственно не подавляет активность тромбина (активированного фактора II) и не влияет на тромбоциты.

Фармакодинамические эффекты

При применении у людей отмечено дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. При использовании теста Neoplastin ривароксабан проявляет дозозависимый влияние на протромбиновое время достоверно коррелирует с концентрациями в плазме крови (r = 0 98). При использовании других тестов / наборов результаты будут другими. Показания прибора стоит снимать в секундах поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалибровано и провалидоване только для кумаринов и его нельзя применять для других антикоагулянтов. У пациентов которым проводят большие ортопедические вмешательства 5/95 процентили для протромбина (тест Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (то есть при достижении максимального эффекта) колеблются от 13 до 25 секунд (исходные значения к проведению вмешательства: 12 - 15 секунд).

В ходе клинико-фармакологического исследования по изучению подавления фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n = 22) проводилась оценка влияния одноразовых доз (50 МЕ / кг) концентратов протромбинового комплекса (РСС) двух различных типов: РСС с 3 факторов (факторы ИИ IX и Х) и РСС с 4 факторов (факторы ИИ VII IX и X). При применении РСС с 3 факторов наблюдалось снижение средних значений ПЧ (Neoplastin) примерно на 1 0 секунду за 30 минут а на фоне РСС с 4 факторов следующие значения снизились на около 3 5 секунды. Зато РСС с 3 факторов проявляли мощный и быстрый общее воздействие на подавление изменений в образовании эндогенного тромбина чем РСС с 4 факторов (см. Раздел «Передозировка»).

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако в случае клинической необходимости уровень ривароксабана может быть измерен с помощью калиброванных количественных анти-фактор Ха тестов (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая программа разработки ривароксабана планировалась с целью демонстрации эффективности ривароксабана применяемого для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) то есть проксимального и дистального тромбоза глубоких вен (ТГВ) и ТЭЛА у больных которым проводятся крупные ортопедические вмешательства на нижней конечности. В рамках программы RECORD включающей контролируемые рандомизированные двойные слепые клинические исследования III фазы наблюдали более 9500 пациентов (7050 пациентов которым проводилось полное протезирование тазобедренного сустава и 2531 пациент которому проводилось полное протезирование коленного сустава). Ривароксабан в дозе 10 мг 1 раз в сутки назначали как минимум через 6:00 после операции. При этом его эффективность сравнивали с эноксапарином 40 мг 1 раз в сутки первую дозу которого назначали по 12:00 к операции.

Во всех исследованиях III фазы (см. Таблицу 1) ривароксабан достоверно снижал частоту всех случаев ВТЭ (обнаруженного венографично или симптомного ТГВ нелетального ТЭЛА или летальному исходу) и серьезных ВТЭ (проксимального ТГВ нелетального ТЭЛА и летального исхода связанного с ВТЭ) - заранее запланированных первичных конечных точек эффективности. Кроме того во всех трех исследованиях частота симптомной ВТЭ (симптомного ТГВ нелетального ТЭЛА и летального исхода связанного с ВТЭ) была ниже у пациентов группы ривароксабана по сравнению с пациентами получавшими эноксапарин. Первичная конечная точка безопасности - массивные кровотечения - была подобной у пациентов получавших ривароксабан

Таблица 1. Результаты клинических исследований фазы ИИИ об эффективности и безопасности

 

RECORD 1

RECORD 2

RECORD 3

 

Популяция исследуемой валась

4541 пациент которым проводилось тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава

2509 пациентов которым проводилось тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава

2531 пациент которым проводилось тотальное эндопротезирование коленного сустава

 

Доза и продолжительность лечения после операции

Риварок-сабан

10 мг

1 р / д

35 ± 4 дня

Енокса-Парин

40 мг

1 р / д

35 ± 4 дня

Р

Риварок-сабан

10 мг

1 р / д

35 ± 4 дня

Енокса-Парин

40 мг

1 р / д

12 ± 2 дня

Р

Риварок-сабан

10 мг

1 р / д

12 ± 2 дня

Енокса-Парин

40 мг

1 р / д

12 ± 2 дня

Р

Все случаи ВТЭ

18 (1 1%)

58 (3 7%)

<0 001

17 (2 0%)

81 (9 3%)

<0 001

79 (9 6%)

166 (18 9%)

<0 001

серьезная ВТЭ

4 (0 2%)

33 (2 0%)

<0 001

6 (0 6%)

49 (5 1%)

<0 001

9 (1 0%)

24 (2 6%)

0 01

симптоматическая ВТЭ

6 (0 4%)

11 (0 7%)

 

3 (0 4%)

15 (1 7%)

 

8 (1 0%)

24 (2 7%)

 

массивные кровотечения

6 (0 3%)

2 (0 1%)

 

1 (0 1%)

1 (0 1%)

 

7 (0 6%)

6 (0 5%)

 

Анализ обобщенных результатов исследований фазы ИИИ подтвердил данные полученные в ходе отдельных исследований по сравнению эффективности ривароксабана 10 мг 1 раз в сутки и эноксапарина 40 мг 1 раз в сутки по снижению частоты всех случаев ВТЭ серьезных ВТЭ и симптоматические ВТЭ.

Применение детям

Европейская Медицинская Агентство отложила обязательства по представлению результатов исследований по применению Ксарелто в одной или нескольких подгруппах представителей детской популяции для лечения тромбоэмболических состояний.

Европейская Медицинская Агентство отказалась от права требовать исполнения обязательства по представлению результатов исследований по применению Ксарелто во всех подгруппах представителей детской популяции для лечения тромбоэмболических состояний. Для ознакомления с информацией об использовании препарата у детей смотри раздел «Дети».

Фармакокинетика.

Всасывания

Ривароксабан быстро всасывается максимальные концентрации (С м ax ) достигается через 2-4 часа после приема.

При пероральном применении ривароксабан почти полностью всасывается и его биодоступность после перорального применения дозы 10 мг высока (80-100%) независимо от приема пищи. Применение таблетки ривароксабана 10 мг во время еды не влияет на AUC (площадь под кривой зависимости концентрация - время) и C м ax ривароксабана. Ксарелто таблетки 10 мг можно принимать независимо от приема пищи (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Ривароксабан характеризуется почти линейной фармакокинетикой дозе около 15 мг (один раз в сутки).В случае применения высоких доз абсорбция ривароксабана ограничивается параметрами растворимости при этом на фоне высоких доз отмечается снижение биодоступности и скорости всасывания. Это явление более выраженным при приеме препарата натощак чем при использовании после еды. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью;индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40% за исключением дня проведения оперативного вмешательства и на следующий день когда изменчивость экспозиции высока (70%).

Всасывания ривароксабана зависит от высвобождения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Отмечается 29% и 56% снижение AUC и Cmax при применении гранулята ривароксабана с высвобождением действующего вещества в проксимальном отделе тонкого кишечника по сравнению с таблетированной формой. Экспозиция уменьшается еще больше при высвобождении действующего вещества в дистальном отделе тонкого кишечника или восходящей части ободочной кишки. Необходимо избегать введения ривароксабана дистальнее желудка так как это может привести к снижению всасывания и соответствующего влияния на экспозицию.

Биодоступность (AUC и Cmax) была сопоставимой для ривароксабана 20 мг предназначенного перорально в виде измельченной таблетки смешанной с яблочным пюре или водой введенного через желудочный зонд сразу после жидкой пищи и для приема целой таблетки. Учитывая предсказуем дозо-пропорциональный фармакокинетический профиль ривароксабана результаты данного исследования с биодоступности вероятно могут касаться и низких доз ривароксабана.

Распределение

Связывание с белками плазмы у человека есть высоким и составляет около 92% - 95% при этом основными связующим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения - умеренный показатель Vss (объем распределения в равновесном состоянии) составляет почти 50 л.

Метаболизм и выведение из организма

Почти 2/3 принятой дозы ривароксабана метаболизируется с последующим выведением половины метаболитов почками а другой половины - с калом. Остальные (1/3) принятой дозы выводится непосредственно почками в виде неизмененной действующего вещества с мочой преимущественно путем активной почечной секреции.

Метаболизм ривароксабана обеспечивается изоферментами CYP3A4 CYP2J2 и независимыми от системы цитохрома CYP механизмами. Основными участками биотрансформации является морфолинового группа испытывает окислительного разложения и амидные группы подлежащих гидролиза. Исходя из полученных in vitro данных ривароксабан является субстратом транспортных белков Р-gp (Р-гликопротеин) и Bcrp (белок резистентности к раку молочной железы).

Важнейшей соединением в плазме крови человека является неизмененный ривароксабан при этом значительные или активные циркулирующие метаболиты не обнаружены. Ривароксабан системный клиренс которого составляет около 10 л / ч может быть отнесен к лекарственным средствам с низким уровнем клиренса. После внутривенного применения дозы 1 мг период полувыведения составляет около 4 5 часов. При пероральном применении вывода ограничивается скоростью абсорбции. При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9:00 у молодых пациентов и от 11 до 13 часов у лиц пожилого возраста.

Особые группы больных

Пол. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста концентрации ривароксабана в плазме выше чем у молодых пациентов среднее значение AUC приблизительно в 1 5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов главным образом вследствие пониженного общего и почечного клиренса. Нет нужды в коррекции дозы.

Разные весовые категории. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (менее 25%). Нет нужды в коррекции дозы.

Межэтнические особенности. Клинически значимые различия фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) у пациентов европеоидной афроамериканской латиноамериканской японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось.

Печеночная недостаточность. У больных циррозом печени с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей (в среднем 1 2-кратное увеличение AUC ривароксабана) в контрольной группе здоровых добровольцев. У больных циррозом печени с среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2 3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцев. AUC несвязанного вещества повышалась в 2 6 раза. У этих пациентов также зарегистрировано снижение выведения ривароксабана с мочой вроде того что характерно для пациентов с почечной недостаточностью средней степени.

Нет данных по пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (2 6-кратное различие) у пациентов со среднетяжелым нарушением функции печени чем у здоровых добровольцев; ПЧ также (2 1-кратно) продлевался. Пациенты с среднетяжелым нарушением функции печени были более чувствительными к ривароксабана что приводило к более крутой кривой зависимости ФК / ФД между концентрацией и ПЧ.

Ксарелто противопоказан пациентам с болезнями печени сопровождающиеся коагулопатией с клинически значимым риском возникновения кровотечения в том числе больным циррозом печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. Раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Отмечалось увеличение экспозиции ривароксабана которое обратно пропорционально коррелирует со снижением функции почек определяли по КК. У лиц с легким (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) среднетяжелым (КК 30-49 мл / мин) или тяжелой (клиренс креатинина 15-29 мл / мин) нарушением функции почек концентрации ривароксабана в плазме (AUC) были в 1 4 1 5 и 1 6 раза больше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Согласно наблюдалось увеличение фармакодинамических эффектов. У лиц с легким среднетяжелым или тяжелым нарушением функции почек общее угнетение активности фактора Ха было соответственно в 1 5 1 9 и 2 раза больше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев; ПЧ подобным образом росло в 1 3 2 2 и 2 4 раза соответственно. Данные по пациентов с клиренсом креатинина <15 мл / мин отсутствуют.

Учитывая высокое связывание с белками плазмы ожидается что ривароксабан не выводится из организма путем диализа.

Не рекомендуется применять препарат пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин. Ксарелто следует применять с осторожностью пациентам с клиренсом креатинина 15-29 мл / мин (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические данные отмеченные у пациентов. У пациентов получающих ривароксабан для профилактики ВТЭ в дозе 10 мг один раз в сутки средний геометрический показатель концентрации (интервал прогнозирования - 90%) через 2-4 часа и почти через 24 часа после применения (время что примерно отражает достижения максимальной и минимальной концентрации в промежутках между приемами доз) составил 101 (7-273) и 14 (4-51) мкг / л соответственно.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимосвязи. Оценка фармакокинетического / фармакодинамического (ФК / ФД) взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме крови и некоторыми фармакодинамическими конечными точками (угнетение фактора Ха ПЧ АЧТВ Heptest) проводилась на фоне применения большого диапазона доз (5 -30 мг дважды в сутки). Взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и активностью фактора Ха лучше всего определяется с помощью Е max модели. По ПЧ - наиболее достоверные данные получают путем применения линейной модели пересечения отрезков. В зависимости от различных реагентов для определения ПЧ угловой коэффициент может иметь существенно различные значения. При применении реагента Neoplastin для измерения ПЧ выходной ПЧ составлял около 13 секунд а угловой коэффициент - от 3 до 4 сек / (100 мкг / л). Результаты ФК / ФД анализов в исследованиях фаз II и III соответствовали данным полученным у здоровых добровольцев. У пациентов на базовые уровни фактора Ха и ПЧ влияли хирургические вмешательства в результате чего возникали различия углового коэффициента соотношения концентрация-ПЧ между показателями после оперативного вмешательства и в стабильном состоянии.

Детский возраст. Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не изучалась.

Доклинические данные по безопасности

Существующие доклинические данные полученные в ходе традиционных исследований фармакологической безопасности токсичности однократной дозы генотоксичности фототоксично канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности указывают на отсутствие каких-либо специфических рисков для человека.

В исследованиях токсичности многократных доз наблюдались эффекты связанные главным образом с чрезмерно выраженной фармакодинамической действием ривароксабана.

Не зарегистрирована влияние на фертильность у самок и самцов крыс. В ходе исследований на животных было выявлено репродуктивной токсичности связанную с фармакологическим механизмом действия ривароксабана (геморрагические осложнения).

Показания

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов которым проводят оперативные вмешательства по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ривароксабана или к вспомогательным веществам препарата.

Клинически значимая активное кровотечение.

Повреждения или состояния сопровождающиеся значительным риском развития кровотечений которые могут включать имеющиеся на данный момент или недавно обнаруженные язвы желудочно-кишечного тракта злокачественные новообразования с высоким риском возникновения недавно перенесенную травму головного или спинного мозга недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном спинном мозга или глазах недавний внутричерепное кровоизлияние обнаружено ли подозреваемое варикозное расширение вен пищевода артериовенозные мальформации аневризмы сосудов или значительные внутришньоспинальни или внутрицеребральном сосудистые аномалии.

Одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами например с нефракционированным гепарином низкомолекулярные гепарины (эноксапарин дальтепарин) производными гепарина (фондапаринукс) пероральными антикоагулянтами (варфарин дабигатрана этексилат апиксабан) кроме специфических обстоятельств перехода на альтернативную антикоагулянтную терапию (см. раздел «Способ применения и дозы») или когда нефракционированный гепарин назначают в дозе необходимых для обеспечения функционирования открытого катетера центральных вен или артерий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Заболевания печени ассоциируются с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения в том числе цирроз печени класса В и С (по классификации Чайлд-Пью) (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети в возрасте до 18 лет.

Беременность и кормление грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы CYP3A4 и P-gp

Одновременное применение ривароксабана и кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки) или ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) приводило к 2 6-кратного / 2 5 кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1 7-кратного / 1 6-кратного увеличения средней с max ривароксабана которое сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата что может приводить к повышению риска кровотечения. Несмотря на это применение Ксарелто не рекомендуется пациентам которые получают сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азольные группы такими как кетоконазол итраконазол вориконазол и позаконазол или ингибиторами ВИЧ протеазы. Эти препараты являются мощными ингибиторами CYP3A4 и одновременно P-gp (см. Раздел «Особенности применения»).

Вещества которые активно ингибируют только один из путей вывода ривароксабана из организма CYP 3A4 или P-gp как ожидается увеличивают концентрации ривароксабана в плазме меньшей степени.

Например кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки) что является мощным ингибитором CYP 3A4 и ингибитором P-gp средней интенсивности вызывал 1 5-кратное увеличение средних значений AUC и 1 4-кратное увеличение С max ривароксабана. Такое увеличение не считается клинически значимым (по применению у пациентов с почечной недостаточностью см. Раздел «Особенности применения»).

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки) умеренно ингибирует изофермент CYP 3A4 и P-gp вызывал 1 3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и С max ривароксабана. Такое увеличение не считается клинически значимым.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести в отличие от пациентов с нормальной функцией почек при применении эритромицина (500 мг 3 раза в день) отмечали 1 8-кратный рост среднего значения AUC и 1 6-кратное увеличение С max ривароксабана. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести на фоне эритромицина наблюдали увеличение среднего значения AUC ривароксабана в 2 раза и повышение C max ривароксабана в 1 6 раза по сравнению с пациентами без нарушений функции почек. Влияние эритромицина является аддитивным к явлениям почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»).

Флуконазол (400 мг 1 раз в сутки) считается ингибитором CYP 3A4 средней интенсивности и его применение вызывало 1 4-кратное увеличение средних значений AUC и 1 3-кратное увеличение С maxривароксабана. Такое увеличение не считается клинически значимым (по применению пациентам с почечной недостаточностью см. Раздел «Особенности применения»).

Учитывая ограниченные клинические данные по дронедарона следует избегать одновременного его применения с ривароксабаном.

Антикоагулянты

После комбинированного назначения эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и ривароксабана (однократной дозы 10 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении подавления активности фактора Ха не сопровождалось дополнительными изменениями проб на свертываемость крови (ПЧ (протромбиновое время) АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) ). Эноксапарин не менял фармакокинетику ривароксабана.

Из-за увеличения риска развития кровотечений следует с осторожностью относиться к одновременного применения с другими антикоагулянтами (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) / ингибиторы агрегации тромбоцитов

После одновременного применения ривароксабана (15 мг) и 500 мг напроксена клинически релевантного удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Однако в отдельных лиц возможна более выраженная фармакодинамическая ответ.

Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении Ксарелто и 500 мг ацетилсалициловой кислоты.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном (15 мг) и клопидогрелем (нагрузочная доза - 300 мг с последующим назначением поддерживающих доз 75 мг) но в подгруппе пациентов выявлено релевантное увеличение продолжительности кровотечения не коррелировало с агрегацией тромбоцитов и уровнем Р-селектина или GPIIb / IIIa-рецепторов.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ривароксабана пациентам которые одновременно применяют НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторы агрегации тромбоцитов поскольку эти лекарственные средства обычно повышают риск кровотечений (см. Раздел «Особенности применения»).

Варфарин

При переходе пациентов с антагониста витамина К варфарина (МНО 2 0-3 0) на ривароксабан

(20 мг) или ривароксабана (20 мг) на варфарин (МНО 2 0-3 0) протромбиновое время и МНО (тест Neoplastin) увеличивались более аддитивно (отмечались отдельные значения МНО до 12) в то время как влияние на АЧТВ ингибирование активности фактора Xa и эндогенный тромбиновое потенциал (ЭТП) были аддитивными.

Если желательно проверить фармакодинамические эффекты ривароксабана во время периода перехода могут быть использованы тесты на определение активности анти-Xa PiCT и HepTest поскольку варфарин не влияет на результаты этих тестов. Начиная с 4 суток после отмены варфарина и в дальнейшем все тесты (включая ПО АЧТВ ингибирование активности фактора Xa и ЭТП) отражают лишь эффект ривароксабана

Если желательно проверить фармакодинамические эффекты варфарина во время периода перехода можно использовать определение МНО при достижении С min ривароксабана (через 24 часа после приема предыдущей дозы ривароксабана) поскольку в этот момент ривароксабан меньше влияет на результаты теста МНО.

Между варфарином и ривароксабаном не отмечено фармакокинетического взаимодействия.

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение ривароксабана и рифампицина являющегося сильным индуктором CYP 3A4 и P-gp приводило к приблизительно 50% снижение средней AUC ривароксабана и параллельного уменьшения его фармакодинамических эффектов. Одновременное применение ривароксабана с другими сильнодействующими индукторами CYP3A4 (например фенитоином карбамазепином фенобарбиталом или средствами на основе зверобоя) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного назначения с препаратом мощных индукторов CYP3A4 кроме случаев когда обеспечено тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов тромбоза.

Другие препараты сопутствующей терапии

Не отмечалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстрат CY3A4) дигоксином (субстрат P-gp) аторвастатином (субстрат CYP3A4 и P-gp) или омепразолом (ингибитор протонной помпы). Ривароксабан не подавляет и не индуцирует любые важные изоформы цитохрома CYP такие как CYP3A4.

Не отмечено каких-либо клинически значимых взаимодействий с пищей (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на лабораторные параметры

Влияние на показатели свертывания крови (ПЧ АЧТВ Hep Test) является предсказуем с учетом механизма действия ривароксабана (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Особенности применения

Риск развития кровотечений

Определенные категории пациентов по указанным ниже имеют повышенный риск развития кровотечения. Такие пациенты после начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков и симптомов геморрагических осложнений и анемии (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти меры могут осуществляться путем регулярных медицинских осмотров тщательного наблюдения за дренированием хирургических ран и периодического контроля уровня гемоглобина.

При любом снижении уровня гемоглобина или АД невыясненной этиологии необходимо выявить источник кровотечения.

Несмотря на то что лечение ривароксабаном не требует проведения стандартного мониторинга его экспозиции определение уровня ривароксабана с помощью откалиброванных количественных анти-фактор Ха тестов может оказаться полезным в исключительных ситуациях когда сведения об экспозиции ривароксабана способны повлиять на принятие клинических решений в частности при передозировке и экстренных хирургических вмешательствах (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация ривароксабана в плазме крови может существенно повышаться (в среднем в 1 6 раза) что может привести к повышенному риску кровотечения.

Следует с осторожностью применять Ксарелто пациентам с клиренсом креатинина 15-29 мл / мин.

Не рекомендуется применять препарат пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин (см. Разделы «Способ применения и дозы» «Фармакологические свойства»).

Ксарелто необходимо применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) которые попутно применяют препараты приводящие к повышению концентрации ривароксабана в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется применение Ксарелто пациентам которые получают сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азольные группы (например кетоконазол итраконазол вориконазолом и позаконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавиром). Эти препараты являются мощными ингибиторами одновременно изоферментов CYP 3A4 и P-gp поэтому они могут повышать концентрации ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2 6 раза) что может приводить к повышению риска возникновения кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ривароксабана пациентам которые применяют лекарственные средства влияющие на гемостаз например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) ацетилсалициловую кислоту и ингибиторы агрегации тромбоцитов. Пациентам с риском развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего профилактического лечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие факторы риска развития кровотечений

Как и другие антитромботические препараты ривароксабан необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения в том числе при наличии:

  • врожденной или приобретенной патологии свертывания крови
  • неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензии
  • другой желудочно-кишечного заболевания без язв в активной стадии что может потенциально привести к геморрагических осложнений (например воспалительное заболевание кишечника эзофагит гастрит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
  • сосудистой ретинопатии;
  • бронхоэктаза или легочного кровотечения в анамнезе.

Хирургические вмешательства при переломах бедра

Ривароксабан не изучались в ходе интервенционных клинических исследований с участием пациентов после оперативного вмешательства по поводу перелома бедра.

Спинномозговая (эпидуральная / спинальная) анестезия или пункция

При нейроаксиальных анестезии (эпидуральной / спинальной анестезии) или выполнении спинальной / эпидуральной пункции существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы что может привести к длительному или необратимому параличу у пациентов принимающих антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений.

Риск этих осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров или одновременном применении лекарственных препаратов влияющих на гемостаз. Травматическая или повторная эпидуральная или спинномозговая пункции также могут способствовать повышению риска указанных осложнений. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических расстройств (например онемение или ощущение слабости в ногах дисфункции кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологического дефицита необходимы срочная диагностика и лечение. Врач должен оценить потенциальную пользу и риск перед проведением такого вмешательства у пациентов применяющих антикоагулянты или готовятся к применению антикоагулянтов с целью профилактики тромбоза.

Для снижения потенциального риска кровотечения ассоциированной с одновременным применением ривароксабана и спинномозговой (эпидуральной / спинальной) анестезией или пункцией необходимо учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установка и удаление эпидурального катетера или люмбальной пункции лучше проводить когда ожидается слабый антикоагуляционный эффект ривароксабана (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»).

Эпидуральный катетер изымать не ранее чем через 18 часов после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан не принимать в течение первых 6:00 после удаления эпидурального катетера.

В случае травматического пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 часа.

Рекомендации по дозировке препарата до и после инвазивных процедур и хирургического вмешательства

В случае необходимости инвазивных процедур или хирургических вмешательств применение Ксарелто

10 мг следует прекратить как минимум за 24 часа до начала вмешательства если это возможно и на основе клинического решения врача. Если процедуру нельзя отложить следует оценить наличие повышенного риска возникновения кровотечения и срочность вмешательства.

Применение Ксарелто нужно восстановить после проведения инвазивной процедуры или хирургического вмешательства так быстро как только достигнуто адекватного гемостаза и если применение препарата позволяет клиническая ситуация в целом установленного врачом (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Риск развития кровотечений может увеличиваться с возрастом (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Информация о Вспомогательные вещества

Ксарелто содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями сопровождающимися непереносимостью галактозы дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Эффективность и безопасность при применении Ксарелто беременными женщинами не изучали.

Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Из-за потенциальной репродуктивной токсичности значительный риск кровотечений и прохождения ривароксабана через плацентарный барьер применения Ксарелто в период беременности противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения ривароксабаном.

Кормление грудью

Эффективность и безопасность при применении Ксарелто женщинами в период кормления грудью не изучались. В ходе исследований на животных установлено что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Соответственно Ксарелто противопоказан к применению в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»). Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении / удержание от терапии.

Фертильность

Специальные исследования по оценке влияния ривароксабана на фертильность человека не проводилис