Инструкция к препарату Ципрофлоксацин Евро 500 мг таблетки №10

Ципрофлоксацин Евро (Ciprofloxacin Euro) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ciprofloxacin;

• 1 таблетка по 250 мг содержит 297 мг ципрофлоксацина. гидрохлорида, соответствующего 250 мг ципрофлоксацина;
• 1 таблетка по 500 мг содержит 594 мг ципрофлоксацина. гидрохлорида, соответствующего 500 мг ципрофлоксацина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмалгликолят натрия (тип А), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, Опадри белый 33G28707.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтовато-белого цвета (по 250 мг); таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с штрихом с одной стороны, от белого до желтовато-белого цвета (по 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Группа фторхинолонов. Код ATX J01M A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния

Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК- гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и значение площади под кривой (AUC) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину іn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в бактериальных топоизомеразах и ДНК- гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут привести, скорее, к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (присуще Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эфлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосредственной резистентности, кодируемой qnr -геном антибиотикорезистентности.

Диапазон антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние – от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмы	Чувствительны	Резистентные
Enterobacteria	£0,5 мг/л	>1 мг/л
Pseudomonas	£0,5 мг/л	>1 мг/л
Acinetobacter	£1 мг/л	>1 мг/л
Staphylococcus spp. 1	£1 мг/л	>1 мг/л
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis	£0,5 мг/л	>0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	£0,03 мг/л	>0,06 мг/л
Neisseria meningitidis	£0,03 мг/л	>0,06 мг/л
Не связанные с видами контрольные точки *	£0,5 мг/л	>1 мг/л

1 Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина касаются терапии с применением высоких доз.

* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, где проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны vitro такие роды и виды бактерий (применительно к виду Streptococcus см. раздел «Особенности применения»):

Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов

Грамположительные аэробные микроорганизмы Bacillus anthracis (1)

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Aeromonas spp . Brucella spp . Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae * Legionella spp . Moraxella catarrhalis * Neisseria meningitidis Pasteurella spp . Salmonella spp. * Shigella spp . * Vibrio spp . Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus

Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

Виды, у которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp . * (2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia + * Campylobacter spp . + * Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii * Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis * Proteus vulgaris * Providencia spp . Pseudomonas aeruginosa * Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens *

Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp . Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, первоначально резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше

Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Уреаплазма urealitycum

*             Клиническая эффективность продемонстрирована в отношении чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям. +                  Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС. ($)          Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. (1)          Исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь уменьшения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительности. in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью в два месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг дважды в сутки считается эффективным для предупреждения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться в национальные и/или международные протоколы лечения сибирской язвы. (2)          Метициллинрезистентный S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам . Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20–50 % и обычно высок у госпитальных изолятов.

Доклинические данные по безопасности

Согласно доклиническим данным, не выявлено особой опасности для людей на основе общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.
Как и многие другие хинолоны , ципрофлоксацин является фототоксичным у животных при клинически значимых уровнях экспозиции. Данные фотомутагенности / фотоканцерогенности указывают на слабый фотомутагенный или фотоонкогенный эффект ципрофлоксацина. in vitro и в опытах на животных. Этот эффект сравним с эффектом других ингибиторов гиразы.

Исследование действия на суставы

Аналогично другим ингибиторам гиразы ципрофлоксацин может вызвать повреждение в крупных опорных суставах молодых животных.

Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; Степень повреждения можно снизить путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили никаких признаков повреждения хряща. В ходе исследования у молодых собак породы бигль применение ципрофлоксацина в терапевтических дозах приводило к изменениям в суставах после двух недель лечения, которые оставались и после пяти месяцев.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 часа.
Однократные дозы 100–750 мг приводили к дозозависимым максимальным сывороточным концентрациям ( C max ) между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально дозам до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70-80%. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой «концентрация/время» (AUC), эквивалентной после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20–30%), он находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут многократно превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочевыводящего тракта, половых органах (моча, простата, эндометрий).

Метаболизм

Были зафиксированы невысокие концентрации четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацина (M 1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формалципрофлоксацина (M 4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем начальное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин представляет собой умеренный ингибитор изоферментов CYP 450 1A2.

Вывод

Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови лиц с нормальной почечной функцией – около 4–7 часов.

 

 

Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном приеме
Название	Пути выведения
	С мочой	С фекалиями
Ципрофлоксацин	44,7	25,0
Метаболиты (M 1 –M 4 )	11,3	7,5

Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацин составляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1% дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях находится в желчи.

Дети

Фармакокинетические данные относительно детей ограничены. Изучение применения ципрофлоксацина детям не продемонстрировало возрастную зависимость C max и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг трижды в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг ч / л (диапазон 11,8–32,0 мг ч / л ) и 16,5 мг ч / л (диапазон 11,0–23,8 мг ч /л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно группе пациентов и фармакокинетическому анализу педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения – от 50 до 80%.

Клинические свойства

Показания к применению

Ципрофлоксацин Евро предназначен для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему бактериями, у взрослых, детей и подростков. Перед началом терапии следует учитывать информацию о резистентности возбудителей.

Для взрослых: Ципрофлоксацин Евро эффективен в борьбе с широким спектром бактериальных инфекций. Среди них:

• инфекции, поражающие нижние дыхательные пути, особенно вызванные грамотрицательными бактериями;

• хронический гнойный средний и злокачественный наружный отит, а также обострение хронического синусита;

• инфекции мочевого тракта и половой системы;

• инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции;

• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, спровоцированные грамотрицательными бактериями;

• легочная форма сибирской язвы, а также лихорадка бактериального происхождения у пациентов с нейтропенией.

Для детей и подростков этот препарат может быть назначен в определенных ситуациях, таких как:

• муковисцидоз: при бронхолегочных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa;

• усложнение инфекции мочевого тракта и остром пиелонефрите;

• сибирская язва: для профилактики после возможного контакта и часть радикального лечения легочной формы сибирской язвы.

Кроме того, Ципрофлоксацин Евро может применяться для лечения других серьезных инфекций у детей и подростков. Это происходит тогда, когда стандартные антибактериальные средства оказались неэффективными или когда бактерии выработали устойчивость к обычному лечению.

Противопоказания и ограничения

Ципрофлоксацин Евро не следует применять пациентам при следующих условиях:

• повышенная чувствительность к активному веществу ципрофлоксацина, к другим средствам группы фторхинолонов или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;

• наличие в анамнезе серьезных побочных реакций при применении хинолонов или фторхинолонов;

• одновременное использование с тизанидином.

Способ применения и дозы

Назначение дозы Ципрофлоксацина Евро всегда зависит от нескольких важных факторов: от того, какая именно инфекция возникла, насколько она серьезна, где расположен ее очаг и от реакции бактерий на препарат. Также учитываются показатели работы почек пациента, а у детей и подростков – их вес.

Для взрослых:

• инфекции нижних дыхательных путей: обычно назначают от 500 до 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения длится 7-14 дней;

• инфекции верхних дыхательных путей:

  • при обострении хронического синусита или гнойном среднем отите: 500–750 мг два раза в сутки в течение 7–14 дней;

  • при злокачественном наружном отите: 750 мг дважды в сутки. Терапия может занять от 28 дней до 3 месяцев.

• инфекции мочевого тракта:

  • при неосложненном остром цистите: 250-500 мг дважды в сутки в течение 3 дней;

  • при усложненных инфекциях мочевого тракта: 500 мг дважды в сутки в течение 7 дней;

  • при остром пиелонефрите: 500-750 мг дважды в день. Продолжительность лечения – не менее 10 дней, а в особо сложных случаях может достигать 21 дня;

  • при бактериальном простатите: 500-750 мг дважды в сутки. При остром протекании – 2-4 недели, при хроническом – 4-6 недель.

• инфекции половых органов:

  • при гонококковом уретрите и цервиците: однократная доза 500 мг;

  • при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза: 500-750 мг дважды в сутки. Курс терапии составляет не менее 14 дней.

• инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции:

  • при диарее, вызванной бактериями: 500 мг дважды в день. Продолжительность применения зависит от конкретного возбудителя;

  • при тифоидной лихорадке: 500 мг дважды в сутки в течение 7 дней;

  • при интраабдоминальных инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями: 500-750 мг дважды в сутки в течение 5-14 дней.

• инфекции кожи и мягких тканей: 500-750 мг дважды в сутки в течение 7-14 дней;

• инфекции костей и суставов: 500-750 мг дважды в сутки. Лечение может продолжаться до 3 месяцев;

• лихорадка у пациентов с нейтропенией: 500-750 мг дважды в сутки. Употребление препарата продолжается в течение всего периода нейтропении;

• профилактика инвазивных инфекций (например, Neisseria meningitidis): однократная доза – 500 мг;

• профилактика после контакта и терапия легочной формы сибирской язвы: 500 мг дважды в сутки в течение 60 дней с момента подтвержденного контакта.

Для детей и подростков:

• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa: 20 мг/кг массы тела дважды в день. Курс лечения – 10-14 дней;

• осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит: от 10 до 20 мг/кг массы тела дважды в сутки. Продолжительность терапии – 10-21 день;

• профилактика после контакта и лечения легочной формы сибирской язвы: 10-15 мг/кг массы тела дважды в день. Период применения препарата длится 60 дней со дня подтвержденного контакта;

• другие тяжелые инфекции: 20 мг/кг массы тела дважды в день. Продолжительность лечения определяется в соответствии с типом инфекции.

Пациентам пожилого возраста дозировка определяется в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатина.

Больным с печеночной недостаточностью обычно не требуется изменение дозы лекарственного средства. Исследования по дозе препарата для детей с нарушениями функции почек и/или печени не проводились.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от графика питания. Примечание: употребление натощак может ускорить всасывание. 

Ципрофлоксацин Евро не следует применять одновременно с молочными продуктами или фруктовыми соками, обогащенными минералами, например апельсиновым соком с кальцием, поскольку это может снизить абсорбцию ципрофлоксацина. В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетки перорально, рекомендуется начинать терапию с введения препарата до момента, когда станет возможным переход на пероральное применение.

Побочные эффекты

При использовании Ципрофлоксацина Евро могут возникать нежелательные эффекты. Чаще пациенты отмечают тошноту и диарею. Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе исследований и после выхода препарата на рынок, подробнее описано ниже. Важно помнить, что полный перечень возможных побочных эффектов достаточно широк, но не все они возникают у каждого пациента.

Изменения в организме и самочувствии:

• Инфекции: иногда может развиться грибковая инфекция. В редких случаях наблюдался колит, связанный с употреблением антибиотиков;

• кровь: возможны изменения в составе крови, такие как увеличение определенных видов лейкоцитов (эозинофилия), уменьшение или увеличение количества тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина (анемия) или общее угнетение работы костного мозга;

• иммунитет: могут возникать аллергические реакции разной степени, от легких высыпаний до серьезных анафилактических реакций, требующих немедленной медицинской помощи;

• обмен веществ: некоторые пациенты отмечали снижение аппетита. Реже наблюдались колебания уровня сахара в крови – как повышение (гипергликемия), так и снижение (гипогликемия), вплоть до гипогликемической комы;

• гормональная система: может быть нарушена функция, связанная с выделением антидиуретического гормона;

• психика и эмоции: возможна повышенная возбудимость, тревожность, спутанность сознания, нарушение сновидений, галлюцинации. В редких случаях может развиться депрессия или психотические реакции, требующие немедленного внимания, особенно, если они сопровождаются суицидальными мыслями или действиями;

• нервная система: распространенные жалобы на головные боли, слабость, головокружение, проблемы со сном, изменения вкусовых ощущений. Реже — ощущение покалывания или онемения в теле (парестезии, дизестезии), тремор, судороги (включая эпилептический статус), нарушение координации движений, проблемы с обонянием, мигрени, повышенное внутричерепное давление. Может развиться периферическая нейропатия;

• зрение и слух: возможны нарушения зрения, включая изменение цветовосприятия, а также шум в ушах или ухудшение слуха;

• сердце и сосуды: наблюдался учащенный пульс (тахикардия), нарушение сердечного ритма, удлинение интервала QT на ЭКГ. Возможны изменения артериального давления (снижение), обморок или воспаление сосудов;

• дыхание: иногда возникает одышка;

• желудочно-кишечный тракт: кроме тошноты и диареи могут быть рвота, боль в животе, расстройства пищеварения, вздутие. В отдельных случаях – воспаление поджелудочной железы (панкреатит);

• печени: возможно повышение показателей печеночных ферментов и билирубина в крови. Редко – нарушение функции печени, желтуха, воспаление печени, вплоть до некроза (отмирания) печеночных клеток;

• кожа: могут появиться сыпь, зуд, крапивница. Кожа может стать чувствительной к солнцу (фотосенсибилизация). В очень редких, но серьезных случаях тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз;

• опорно-двигательный аппарат: возможна мышечная и суставная боль, спазмы, артрит. Очень редко — воспаление или даже разрывы сухожилий (чаще ахиллового сухожилия), а также обострение симптомов миастении гравис;

• почки и мочевыделительная система: может наблюдаться нарушение функции почек, почечная недостаточность, появление крови в моче (гематурия) или кристаллов в моче (кристалурия);

• общие проявления: ощущение слабости, лихорадка, отеки, повышенное потоотделение.

Изменения в лабораторных анализах:

Могут быть выявлены отклонения показателей от нормы в результатах лабораторных тестов, например повышение уровня печеночных ферментов, колебания уровня глюкозы крови, отклонение показателей свертывания крови (протромбина) или увеличение уровня амилазы и липазы.

Важно для детей:

У детей применение Ципрофлоксацина Евро чаще, чем у взрослых, сопровождается развитием артропатии – поражение суставов. Это один из ключевых аспектов, который учитывает врач при назначении препарата детям.

Взаимодействие с другими препаратами

Ципрофлоксацин Евро может взаимодействовать с другими лекарственными средствами, изменяя их эффект или метаболизм. Важно информировать врача обо всех употребляемых препаратах. Отдельные реакции и взаимодействия:

• препараты, удлиняющие интервал QT. Следует с осторожностью применять Ципрофлоксацин Евро пациентам, получающим лекарство, удлиняющее интервал QT;

• средства, образующие хелатные комплексы. Одновременное применение ципрофлоксацина с поливалентными катионами, минеральными добавками, полимерами, связывающими фосфаты, сукральфатами или антацидами, содержащими магний, алюминий или кальций, снижает абсорбцию ципрофлоксацина. Употреблять следует за 1-2 ч до или по меньшей мере через 4 ч после применения этих препаратов. Это ограничение не касается антацидов класса блокаторов H2-рецепторов;

• пищевые и молочные продукты. Кальций в пищевых продуктах оказывает незначительное влияние на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного употребления ципрофлоксацина с молочными или обогащенными минералами продуктами, поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться;

• пробенецид повышает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке крови из-за влияния почечной секреции;

• метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, но не влияет на его биодоступность;

• омепразол. Может незначительно снижать максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация-время (AUC) ципрофлоксацина;

• тизанидин. Противопоказано одновременное применение с ципрофлоксацином из-за значительного увеличения концентрации тизанидина в плазме крови, что ассоциируется с гипотензивными и седативными побочными реакциями;

• метотрексат. Одновременное назначение не рекомендуется, поскольку ципрофлоксацин может замедлять выведение метотрексата, увеличивая риск его токсических реакций;

• теофиллин. Одновременное применение может привести к опасному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Если избежать комбинации невозможно, следует контролировать уровень теофиллина и корректировать его дозу;

• другие производные ксантина. Сообщалось о повышении концентрации кофеина или пентоксифиллина в сыворотке крови при одновременном применении с ципрофлоксацином;

• фенитоин. Может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, рекомендуется мониторинг;

• циклоспорин. Наблюдалось транзиторное повышение креатинина плазмы крови, необходим частый контроль концентрации креатинина;

• антагонисты витамина К. Может усиливаться антикоагулянтное действие, что повышает риск кровотечений. Необходим частый контроль международного нормализованного отношения;

• дулоксетин. Ожидаются подобные эффекты к наблюдаемым при применении с сильными ингибиторами CYP450 1A2;

• ропинирол. Одновременное применение с ципрофлоксацином увеличивает AUC и Cmax ропинирола. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов ропинирола и коррекции дозы;

• лидокаин. Снижает клиренс внутривенного лидокаина, возможны побочные реакции;

• клозапин. Увеличивает сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина. Рекомендуется клиническое наблюдение и коррекция дозы клозапина;

• силденафил. Увеличивает Cmax и AUC силденафила, следует соблюдать осторожность;

• пероральные сахароснижающие средства. Возможна гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови;

• нестероидные противовоспалительные средства. Комбинация очень высоких доз хинолонов и некоторых НПВС может провоцировать судороги;

• агомелатин. Возможно увеличение влияния агомелатина;

• золпидем. Одновременное применение может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому применение этих препаратов вместе не рекомендуется.

Особые указания

Существуют эпидемиологические данные о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты и регургитации/недостаточности сердечных клапанов при применении фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов или с соответствующими факторами риска. В случае внезапной боли в животе, груди или спине, одышки, учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Ципрофлоксацин Евро не применяется как монотерапия при тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. В этих случаях его следует комбинировать с подходящими антибактериальными средствами.

Препарат не рекомендуется для терапии стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Следует учитывать возрастающую резистентность Neisseria gonorrhoeae к фторхинолонам. Применять Ципрофлоксацин Евро для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при исключении резистентности. Эмпирическая терапия орхоэпидидимита и воспалительных заболеваний органов малого таза должна быть комбинированной.

В Европейском Союзе наблюдается разная резистентность Escherichia coli к фторхинолонов. Назначение терапии должно учитывать местную распространенность резистентности.

Применение ципрофлоксацина детям должно проводиться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у таких пациентов. По исследованиям Ципрофлоксацин спровоцировал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Хотя у детей риск артропатии, связанной с препаратом, статистически незначителен, лечение следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Возможно возникновение гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения. В случае анафилактических/анафилактоидных реакций, которые могут прогрессировать в шок, необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью.

В общем случае препарат не следует применять пациентам с болезнями сухожилий в анамнезе, связанными с хинолонами. Существует риск тендинита или разрыва сухожилия, иногда двустороннего, в первые 48 часов лечения или даже через несколько месяцев после. Риск повышен у пациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью, после перенесенной операции по трансплантации органов или при одновременном применении кортикостероидов. Следует избегать сопутствующего использования кортикостероидов. При появлении признаков тендинита употребление препарата следует прекратить, обеспечить покой пораженной конечности.

Применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за риска обострения симптомов.

Ципрофлоксацин Евро может вызывать реакции фоточувствительности. Во время терапии следует избегать прямого солнечного света или УФ-излучения. При ухудшении зрения или любом воздействии на глаза необходимо срочно обратиться к врачу.

Возможны изменения уровня глюкозы в крови, особенно у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или инсулин. Возможны случаи гипогликемической комы. Необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Тяжелая и стойкая диарея во время или после терапии может свидетельствовать об антибиотикоассоциированном колите, что требует немедленного лечения. Средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Возможна кристаллурия. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, избегать чрезмерной щелочности мочи. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы препарата.

Редко могут возникать случаи некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающие жизни. При появлении признаков заболевания печени лечение следует прекратить.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы сообщалось о гемолитических реакциях. Следует избегать применения препарата, если потенциальная польза не превышает риска.

Во время или после окончания терапии возможно появление резистентных бактерий. Риск повышен при длительных курсах лечения и внутрибольничных инфекциях.

Ципрофлоксацин Евро является умеренным ингибитором CYP450 1A2, что может вызвать повышение концентрации в сыворотке крови одновременно назначенных веществ, метаболизирующихся этим ферментом. Необходим тщательный надзор за пациентами по передозировке и, возможно, определение сывороточных концентраций этих препаратов.

Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии. При возникновении этих симптомов необходимо немедленно информировать врача во избежание развития необратимого состояния.

Препарат содержит соединение натрия. Следует соблюдать осторожность пациентам, соблюдающим диету с ограниченным потреблением натрия.

Применение ципрофлоксацина беременным женщинам не рекомендуется из-за потенциального риска повреждения хрящевой ткани у новорожденных/плода. Ципрофлоксацин Евро проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять при кормлении грудью.

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работу с механизмами из-за реакций со стороны ЦНС.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные относительно применения ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето / неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся влиянию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности для предосторожности лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период кормления грудью

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять при кормлении грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС (см. «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы Ципрофлоксацин Евро

Доза определяется согласно показаниям, тяжести и месту инфекции, чувствительности возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функции пациента, а у детей и подростков – согласно массе тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интра -абдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

 

Показания		Суточная доза, мг	Длительность лечения (может включать первоначальное парентеральное применение ципрофлоксацина ).
Инфекции нижних дыхательных путей		От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	7–14 дней
Инфекции верхних дыхательных путей	Обострение хронического синусита	От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	7–14 дней
	Хронический гнойный отит среднего уха	От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	7–14 дней
	Злокачественный внешний отит	750 мг дважды в сутки	От 28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевого тракта (см. раздел «Особенности применения»)	Неосложненный острый цистит	От 250 мг дважды в сутки до 500 мг дважды в сутки	3 дня
		Женщинам перед менопаузой можно использовать однократную дозу 500 мг.
	Осложненные инфекции мочевого тракта	500 мг дважды в сутки	7 дней
	Острый пиелонефрит	От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	Не менее 10 дней, при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продлить до 21 дня.
	Бактериальный простатит	От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический)
Инфекции половых органов	Гонококковый уретрит и цервицит , вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae	Разовая доза 500 мг	1 день (разовая доза)
	Орхоэпидидимит , в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae , и воспалительные заболевания тазовых органов, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae	От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	Не менее 14 дней
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции	Диарея, вызванная бактериальными патогенами , в частности Shigella spp . , кроме Shigella dysenteriae , тип 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников	500 мг дважды в сутки	1 день
	Диарея, вызванная Shigella dysenteriae , тип 1	500 мг дважды в сутки	5 дней
	Диарея, вызванная Vibrio cholerae	500 мг дважды в сутки	3 дня
	Тифоидная лихорадка	500 мг дважды в сутки	7 дней
	Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями	От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	От 5 до 14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей		От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	От 7 до 14 дней
Инфекции костей и суставов		От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	Максимально 3 месяца
Лихорадка у пациентов с нейтропенией , вызванная бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин необходимо применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом согласно официальным рекомендациям.		От 500 мг дважды в сутки до 750 мг дважды в сутки	Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении.
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis		Разовая доза 500 мг	1 день (однократная доза)
Профилактика после контакта и лечения легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта.		500 мг дважды в сутки	60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети и подростки

Показания	Суточная доза, мг	Длительность лечения (может включать первоначальное парентеральное применение ципрофлоксацина ).
Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa , у пациентов с кистозным фиброзом	20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной дозе 750 мг	От 10 до 14 дней
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит	От 10 мг/кг массы тела дважды в день до 20 мг/кг массы тела дважды в день при максимальной дозе 750 мг	От 10 до 21 дня
Профилактика после контакта и лечения легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта.	От 10 мг/кг массы тела дважды в день до 15 мг/кг массы тела дважды в день при максимальной разовой дозе 500 мг	60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis
Другие тяжелые инфекции	20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимуме 750 мг/сут	Согласно типу инфекций

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы пациентам с нарушенной почечной функцией:

 

Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м 2 ]	Креатинин сыворотки крови [ мкмоль /л]	Пероральная доза [мг]
> 60	< 124	См. раздел обычная дозировка
30–60	124–168	250–500 мг каждые 12 часов
< 30	>169	250–500 мг каждые 24 часа
Пациенты на гемодиализе	>169	250–500 мг каждые 24 часа (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе	>169	250–500 мг каждые 24 часа

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.

Исследования по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушенной почечной и/или печеночной функциями не проводились.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать не разжевывая и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например, с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетки (в том числе при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию внутривенного введения ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Дети

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных.

Данные по безопасности ципрофлоксацина для детей свидетельствуют о чаще возникновении артропатии, которая, вероятно, связана с применением ципрофлоксацина (отличается от клинических симптомов, связанных с поражением суставов). Рост количества случаев артропатий, связанных с применением ципрофлоксацина , статистически незначителен. Лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 гпрепарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 гприводила к развитию ОПН.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, например промывание желудка с последующим приемом активированного угля, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности, определение рН мочи и в случае необходимости повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, должны теоретически снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразным также является проведение ЭКГ- мониторирования.

Побочные реакции Ципрофлоксацина Евро

Чаще сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже.

При анализе частоты возникновения принимаются во внимание данные, полученные при пероральном и внутривенном применении ципрофлоксацина.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении ципрофлоксацина, приведены ниже по системам и классам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые суперинфекции,  антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни); угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергический/ ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто снижение аппетита, анорексия; редко – гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна – гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СПСАДГ).

Психические расстройства*: нечасто – психомоторная возбудимость/тревожность; редко – спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – мания, гипомания .

Со стороны нервной системы*: редко – головная боль, слабость, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса; редко – парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко – мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; частота неизвестна – периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения*: редко – нарушение зрения (например диплопия); очень редко – нарушение цветового восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*: редко – звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.

Со стороны сердца: редко – тахикардия; частота неизвестна – желудочковая аритмия, удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения», «Передозировка»), пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определяли преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).

Со стороны сосудов **: редко – вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: редко – диспное (включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боли в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспептические расстройства, метеоризм; редко – антибиотикоассоциированная диарея, включая псевдомембранозный колит (очень редко – с летальным исходом); очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени (очень редко с прогрессированием к печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни); частота неизвестна – острый генерализованный экзематозный пустулез (ГГЭП), медикаментозная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей*: нечасто – мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), артралгии; редко – миалгии , артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых ) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Расстройства общего состояния и реакции в месте введения*: нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня печеночных ферментов (активности щелочной фосфатазы крови, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина); редко – отклонение от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы и липазы, колебания уровней глюкозы крови (гипергликемия, гипогликемия); частота неизвестна – повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К).

Применение детям

У детей артропатия наблюдается чаще, чем у взрослых (см. раздел «Особенности применения»).

Также были сообщения о таких побочных реакциях на препарат как аллергический отек, уменьшение аппетита и употребляемого количества пищи, нарушения поведения, гиперстезия, волдыри, плохое самочувствие, увеличение международного нормализованного отношения (МНВ) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, временное нарушение. функции печени, боль, сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, болезненность слизистой полости рта, кандидоз слизистой полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксические реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, кожный кандидоз, гиперпигментация зрения, двоение в глазах, боли в глазах, нарушение вкуса, ахроматопсия.

Сообщалось также об ажитации, эксфолиативном дерматите, эритеме, гиперестезии, гипертонии, метгемоглобинемии, увеличении МНО, у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, кандидоз (оральный, желудочно-кишечный, вагинальный), миастемию, гипер ового времени, психоз, повышение уровня триглицеридов, гамма- глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, уменьшение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, лейкоцитоз, цилиндрурию.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияли на различные системы организма и органы чувств (в том числе числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы аорты и расслоение аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и случаи регургитации /недостаточности любого из сердечных клапанов.

Срок годности 

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.