Инструкция к препарату Дермазол 200 мг таблетки №30

Дермазол (Dermazole) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ketoconazole;

1 таблетка содержит:

• кетоконазола 200 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, бутилгидрокситолуол (Е 321).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

белые, круглые двояковыпуклые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные имидазола.

Код АТС J02A B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кетоконазол – синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидной активностью. Механизм действия основан на угнетении цитохрома Р450 грибов. В результате этого механизма блокируется изменение определенных стеролов в стенке клетки дрожжей и грибов, равно как и действие некоторых энзимов клетки, связанных со стенкой. Проницаемость стенки клеток нарушается и пероксиды и предшественники эргостерола аккумулируются в клетке, что со временем приводит к гибели клетки. Избирательность для дрожжей и грибов обеспечивается специфической склонностью к кетоконазолу к угнетению биосинтеза эргостерола. Дрожжи и грибы в значительной степени зависят от этого биосинтеза для обеспечения нормальной проницаемости мембран клеток.

Спектр действия: дерматофиты, дрожжи (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфные и высшие грибы (эумицеты). Менее чувствительны: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.

Фармакокинетика.

Дермазол – слабое двухосновное лекарственное средство, которое практически не растворяется в нейтральной или слабокислой воде. Препарат легко растворяется в водном растворе с рН ниже 3, поэтому растворим в желудочном соке. Из-за его липофильности резорбция улучшается, если таблетки использовать до или во время приема жирной пищи. При рН ниже 3 и наличии пищи биодоступность составляет 76%. Если условия не идеальны, биодоступность может быть ниже. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет от 93 до 96%. После однократного перорального применения в дозе 200 мг средняя пиковая концентрация 2-3 мг/мл в плазме крови достигается через 1-2 часа. Выделение из плазмы крови – двухфазное, с дозозависимым периодом полувыведения от 30 минут до 9 часов во второй фазе. С повышением дозы увеличение площади под кривой было больше, чем дозопропорциональное. Кетоконазол предпочтительно метаболизируется печенью и выводится с калом. Через 4 дня после применения разовой дозы выделилось 70%; 57% выделилось с калом, 20-65% из которых – неизмененный кетоконазол; 13% выделилось с мочой, 2,4% из которых составлял неизмененный кетоконазол. Очень мало активной субстанции выводится с желчью и мочой и не имеет активных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол концентрируется главным образом в коже, потому что транспорт через секрет сальных и потовых желез такой же, как и через кровь. Проникновение в центральную нервную систему низкое. Кетоконазол предпочтительно метаболизируется печенью и выводится с калом. Через 4 дня после применения разовой дозы выделилось 70%; 57% выделилось с калом, 20-65% из которых – неизмененный кетоконазол; 13% выделилось с мочой, 2,4% из которых составлял неизмененный кетоконазол. Очень мало активной субстанции выводится с желчью и мочой и не имеет активных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол концентрируется главным образом в коже, потому что транспорт через секрет сальных и потовых желез такой же, как и через кровь. Проникновение в центральную нервную систему низкое. Кетоконазол предпочтительно метаболизируется печенью и выводится с калом. Через 4 дня после применения разовой дозы выделилось 70%; 57% выделилось с калом, 20-65% из которых – неизмененный кетоконазол; 13% выделилось с мочой, 2,4% из которых составлял неизмененный кетоконазол. Очень мало активной субстанции выводится с желчью и мочой и не имеет активных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол концентрируется главным образом в коже, потому что транспорт через секрет сальных и потовых желез такой же, как и через кровь. Проникновение в центральную нервную систему низкое. 13% выделилось с мочой, 2,4% из которых составлял неизмененный кетоконазол. Очень мало активной субстанции выводится с желчью и мочой и не имеет активных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол концентрируется главным образом в коже, потому что транспорт через секрет сальных и потовых желез такой же, как и через кровь. Проникновение в центральную нервную систему низкое. 13% выделилось с мочой, 2,4% из которых составлял неизмененный кетоконазол. Очень мало активной субстанции выводится с желчью и мочой и не имеет активных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол концентрируется главным образом в коже, потому что транспорт через секрет сальных и потовых желез такой же, как и через кровь. Проникновение в центральную нервную систему низкое. потому что транспорт через секрет сальных и потовых желез такой же, как и через кровь. Проникновение в центральную нервную систему низкое. потому что транспорт через секрет сальных и потовых желез такой же, как и через кровь. Проникновение в центральную нервную систему низкое.

Показания

• Инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами (микоз волосистой части головы, микоз гладкой кожи, микоз пахового участка, микоз кистей и стоп, онихомикоз), когда эти инфекции нельзя лечить средствами для местного применения через локализацию, площадь, глубину а также при отсутствии эффекта от проведённого ранее местного лечения;
• инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дрожжами (отрубевидный лишай; перхоть; паронихия, вызванная кандидой; фолликулит, вызванный Pityrosporum; онихомикоз), когда эти инфекции нельзя лечить средствами для местного применения из-за степени повреждения инфекции ;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжами;
• хронический влагалищный кандидоз, имеющий рецидивы, если местное лечение не дало результатов;
• системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз;
• профилактическое лечение больных с пониженными защитными функциями (унаследованными, вызванными болезнью или лекарством), которые приводят к увеличению риска грибковых инфекций.

Противопоказания Дермазола

Печеночная недостаточность (острая или хроническая).

Установлена ​​повышенная чувствительность к кетоконазолу или другим компонентам препарата.

Одновременное применение кетоконазола с субстратами CYP3A4 противопоказано. Повышение плазменных концентраций этих лекарственных средств приводит к увеличению или удлинению терапевтического действия и побочным эффектам, что может привести к серьезным случаям. Например, повышение плазменных концентраций некоторых из этих лекарственных средств может привести к удлинению интервала QT, желудочковых тахиаритмий, включая редко случаи трепетания-мерцания, аритмии с потенциально летальным исходом. Подробная информация приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кетоконазол предпочтительно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, метаболизирующиеся этим путем или модифицирующие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику кетоконазола. Так же и кетоконазол может оказывать влияние на фармакокинетику других субстанций. Кетоконазол – мощный ингибитор CYP3A4 и P-гликопротеина.

Особенности применения препарата

Сниженная желудочная кислотность. При пониженной желудочной кислотности абсорбция препарата Дермазол уменьшается. Пациентам, которые одновременно с препаратом Дермазол принимают препараты, нейтрализующие кислотность (например, гидроксид алюминия), следует применять за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Дермазол. Пациентам с ахлоргидрией, например, больным СПИДом или пациентам, у которых сниженная секреция соляной кислоты вызвана применением Н2-антагонистов или ингибиторов протонной помпы, рекомендуется принимать Дермазол с недиетическим кругом. Следует контролировать эффективность противогрибкового действия и при необходимости увеличить дозу кетоконазола.

Гепатотоксичность. Прием таблеток кетоконазола связан с риском развития серьезного токсического поражения печени, поэтому их применение рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект преобладает потенциальный риск, учитывая наличие других противогрибковых препаратов.

Во время применения кетоконазола перорально наблюдались очень редкие случаи серьезной гепатотоксичности, включая случаи с летальным исходом или требующие трансплантации печени (см. «Побочные реакции»). У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболеваний печени. Наблюдавшиеся случаи развивались в течение первого месяца лечения, включая некоторые в течение первой недели. Кумулятивная доза лечения является фактором риска серьезной гепатотоксичности.

Риск заболевания гепатитом повышается в таких случаях: женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, известные аллергические реакции на лекарственные средства, длительное лечение препаратом с одновременным применением гепатотоксических лекарственных средств. Прием препарата связан с риском развития серьезного токсического поражения печени и поэтому их применение рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект преобладает над потенциальным риском, принимая во внимание наличие других противогрибковых препаратов.

Контроль функции печени. Следует провести проверку функции печени перед началом лечения, чтобы исключить острое или хроническое заболевание печени. Важно ознакомить больных, длительно лечащихся препаратом, относительно симптомов заболевания печени, таких как повышенная утомляемость, лихорадка, окрас мочи в темный цвет и обесцвечивание кала, желтуха. У таких пациентов лечение следует прекратить немедленно и провести анализы функции печени.

При наличии симптомов гепатита или подтверждении болезни печени при проведении соответствующих анализов необходимо срочно прекратить лечение. Иногда наблюдается асимптоматическое повышение трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта асимптоматическая реакция безопасна и не требует прекращения лечения, но пациенты должны находиться под наблюдением врача. При лечении препаратом более двух недель необходимо контролировать функцию печени: перед началом лечения, после 2 нед лечения и далее ежемесячно. Когда жизненно важные показатели не требуют длительного лечения болезни, перед началом лечения кетоконазолом следует проводить оценку соотношения возможного риска и преимущества лечения.

Если у пациента наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов при применении других лекарственных средств, не следует начинать лечение, кроме случаев, если потенциальная польза от лечения будет преобладать над возможными рисками. В таких случаях показан тщательный мониторинг уровней печеночных ферментов.

Контроль функции надпочечников. Кетоконазол может приводить к снижению «кортизолового ответа» при стимуляции с помощью АКТГ. По этой причине у пациентов с недостаточностью функции надпочечников или при их функционировании за пределами нормы, у пациентов, которые испытывают длительные стрессовые воздействия (значительные хирургические вмешательства, интенсивное лечение), а также у пациентов, которые лечатся длительное время и у которых имеются симптомы, что может свидетельствовать о недостаточности функции надпочечников, необходимо контролировать функционирование надпочечников.

Микотический менингит не является показанием для препарата Дермазол из-за его низкой проницаемости в ликворе и ткани мозга.

Потенциальное взаимодействие

Одновременное применение определенных лекарственных средств с кетоконазолом может привести к изменению эффективности кетоконазола и/или лекарственного средства, появлению реакций, угрожающих жизни, и/или внезапному летальному исходу. Лекарственные средства, одновременное применение с которыми противопоказано, не рекомендовано или которые следует принимать с кетоконазолом с осторожностью, указанные в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение с домперидоном

При одновременном применении кетоконазола с домперидоном для перорального применения сообщалось о незначительном удлинении интервала QT (среднее значение менее 10 мс). Хотя значимость этого исследования не определена, следует назначить альтернативное лечение в течение применения кетоконазола для перорального применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата для лечения беременных женщин не изучалось. Исследования кетоконазола на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. По этой причине препарат не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от его применения для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку препарат может попадать в грудное молоко, применение препарата при кормлении грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами нет, однако следует учитывать вероятность побочных эффектов со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Способ применения и дозы Дермазол

Дермазол следует принимать во время приема пищи для максимальной абсорбции (всасывания).

Взрослые.

Инфекции кожи и системные инфекции: 1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой.

Отрубевидный лишай: 1 таблетка 1 раз в сутки вместе с едой в течение 10 дней.

Влагалищный кандидоз: 1 таблетка дважды в день во время еды в течение 5 дней. 2 таблетки можно применять одновременно или одну утром, а другую вечером.

Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом (инфекции, вызванные Aspergillus, но не очень чувствительные): 2 таблетки в день (400 мг).

Дети.

Инфекции кожи и системные инфекции: детям с массой тела более 30 кг препарат назначать как взрослым.

Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом определяется индивидуально в пределах 4-8 мг/кг массы тела в день.

Редко у пациентов, которые не отвечали на лечение, как правило, недостаточный уровень в плазме крови (менее 1 мкг/мл). Метод лечения таких пациентов должен быть исследован. Если лечение проводилось корректно, дозу можно увеличить до 400 мг 1 раз в день до достижения уровня в плазме крови не менее 3 мкг/мл.

Продолжительность лечения.

Указанную схему дозировки препарата применять без перерыва еще не менее 1 недели после исчезновения всех симптомов заболевания, пока все микробиологические исследования не дадут отрицательных результатов, поэтому только среднее время приводится для продолжительности лечения.

• микозы кожи, вызванные дерматофитами – примерно 4 недели;
• отрубевидный лишай – 10 дней; гипсохромные пятна могут персистировать затем длительное время.
• кандидоз полости рта и кожи – 2-3 недели;
• инфекции волосистой части головы – 1-2 месяца;
• инфекции ногтей – 6-12 месяцев; срок лечения зависит также от скорости отрастания пораженных ногтей;
• системные кандидозы – несколько месяцев.

Дети.

Использовать для лечения детей с массой тела от 30 кг.

Передозировка

Специфический антидот для кетоконазола неизвестен.

Прием около 1200 мг кетоконазола ежедневно может привести к появлению таких побочных реакций как тошнота, повышенная утомляемость (в том числе сонливость и летаргия), рвота, абдоминальная боль (в том числе абдоминальный дискомфорт, желудочно-кишечные расстройства, дискомфорт в желудке). (в том числе снижение массы тела и аппетита), приток (в том числе гипергидроз), отек, гинекомастия, сыпь (в том числе экзема, пурпура, дерматит), диарея, головные боли, искажение вкуса и алопеция или усиление проявлений других побочных реакций . В этом случае рекомендуется как промывание желудка бикарбонатом натрия (в течение часа после приема препарата), так и поддерживающие меры.

Специфические симптомы вследствие острой передозировки на сегодняшний день не описаны.

Побочные реакции Дермазола

Со стороны пищеварительного тракта:

• боль в животе,
• диарея,
• тошнота,
• запор,
• сухость во рту,
• дисгевзия,
• диспепсия,
• вздутие живота,
• рвота.

Со стороны иммунной системы:

аллергические реакции, включая:

• анафилактический шок;
• анафилактоидные и анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы:

• головная боль;
• головокружение,
• парестезия,
• сонливость,
• обратимое увеличение внутричерепного давления (например, отек диска зрительного нерва, выпуклость родничка у младенцев).

Психические расстройства:

• бессонница,
• нервозность.

Со стороны эндокринной системы:

• адренокортикальная недостаточность
• , гинекомастия.

Со стороны репродуктивной системы:

• эректильная дисфункция,
• гинекомастия,
• менструальные расстройства и в исключительных случаях – импотенция.

При применении доз, превышающих рекомендованные (200 мг или 400 мг/сут), редко наблюдается обратимая гинекомастия, олигоспермия, очень редко – азооспермия. При терапевтических дозах 200 мг 1 раз в день может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме крови. Уровень тестостерона нормализуется через 24 ч после прекращения лечения препаратом.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• обратимое повышение печеночных энзимов;
• серьезная гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, печеночный некроз, подтвержденный биопсией, цирроз;
• печеночная недостаточность, включая случаи, приведшие к трансплантации или летальному исходу;
• желтуха, изменены показатели функции печени.

Во время лечения кетоконазолом в некоторых случаях наблюдается гепатит (вероятнее всего, идиосинкразия к кетоконазолу). Как правило, это быстро проходит при своевременном прекращении лечения.

Со стороны системы крови:

• Тромбоцитопения.

Со стороны органов зрения:

• светобоязнь.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• крапивница,
• эритема,
• мультиформная эритема,
• зуд,
• сыпь,
• алопеция,
• фоточувствительность,
• дерматит,
• ксеродермия,
• острый генерализованный экзематозный пустулез.

Со стороны системы дыхания:

• носовые кровотечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

• артралгия,
• миалгия.

Сосудистые нарушения:

• ортостатическая гипотензия.

Общие нарушения:

• астения,
• простуда,
• утомляемость,
• приливы,
• недомогание,
• периферические отеки,
• горячка.

Нарушения метаболизма:

• непереносимость алкоголя,
• анорексия,
• гиперлипидемия,
• повышение аппетита.

Со стороны репродуктивной системы:

• нарушение менструального цикла,
• эректильная дисфункция;
• при дозах выше терапевтических доз 200-400 мг в сутки – азооспермия.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в стрипе, по 1 или 3 стрипа в картонной упаковке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.