Инструкция к препарату Дипрофол 1% эмульсия для инъекций 20 мл ампулы №5

Дипрофол (Diprofol) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: рropofol;

1 мл эмульсии содержит пропофол 10 мг;

Вспомогательные вещества: соевое масло, яичный лецитин, глицерин, кислота олеиновая, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Эмульсия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: эмульсия однородная белого цвета. Эмульсия не должна выявлять признаков расслоения.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для общей анестезии. Код ATX N01A X10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно скорый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении пропофола 1% для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола 1% может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол 1% снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты.

В общем при применении пропофола 1% послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Есть данные, что это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол 1% не ингибирует синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика

Всасывание

При применении пропофола 1% для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Вывод

Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выводом (период полуэлиминации 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение из слабоперфузированной ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависим от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n=8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n=6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n=12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n=10) по сравнению с 23,6 мл /кг/мин у взрослых (n=6).

Линейность

При применении Дипрофола 1% со скоростью инфузии в рекомендуемом диапазоне линейная фармакокинетика лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показания

В качестве средства общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для:

• индукции и поддержание общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации пациентов старше 16 лет, которым проводят искусственную вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

Противопоказания Дипрофола

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Дипрофол 1% содержит соевое масло и не предназначен для применения пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Дипрофол 1% не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Дипрофол 1% применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто применяемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками – случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в сочетании с местными анестетиками можно назначать меньшие дозы Дипрофола 1%. Случаи выраженной гипертензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, подавляющими центральную нервную систему (ЦНС), например, лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также подавляющего влияния Дипрофола 1% на функцию сердечно- сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения препарата

Дипрофол 1% должен вводить специалист, имеющий опыт анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянное наблюдение за состоянием пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Дипрофол 1% не должен вводить тот же человек, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение Дипрофола 1% без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, угрожающих жизни.

При введении Дипрофола 1% для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, подавляющих ЦНС, при применении Дипрофола 1% для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, такие движения могут представлять опасность для больного.

До выписывания пациента должно пройти достаточное время, чтобы врач мог убедиться в полном восстановлении функций организма после применения Дипрофола 1%. Очень редко применение Дипрофола 1% может быть связано с послеоперационной утратой сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя это состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола 1%, исчезают через 12 часов. Следует учитывать эффекты Дипрофола 1%, характер проводимой процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов:

• желательности покидать заведение здравоохранения в сопровождении других лиц;
• периода времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применение других лекарственных средств, которые могут подавлять центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять Дипрофол 1% пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс Дипрофола 1% зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Дипрофола 1%.

Дипрофол 1% не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в редких случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения Дипрофола 1% совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, подавляющих ЦНС, пациентам не следует употреблять алкоголь до и по меньшей мере в течение 8 часов после введения Дипрофола 1%.

Во время болюсного введения лекарственного средства в течение хирургических процедур особой осторожности следует соблюдать пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, подавляющими центральную нервную систему, например со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении Дипрофола 1% с лекарственными средствами, подавляющими парентерально центральную нервную систему, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Дипрофол 1% после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Дипрофола 1% в течение периода поддержания анестезии.

При введении Дипрофола 1% пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное расторможение.

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ВИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Дипрофол 1% (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и быстро принимать решения относительно уменьшения дозы или отмены Дипрофола 1% при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, ингибирующих центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной поставки кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Предпочтительно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола у пациентов с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует скорректировать соответственно. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы пропофола (1,0 мл дипрофола 1% содержит примерно 0,1 г жиров).

Дипрофол 1% содержит 0,0018 ммоль/мл натрия. Это следует учесть при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мер в ВИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, снабжать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными.

Дипрофол 1% не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Перед применением дипрофола 1% следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Дипрофолом 1% и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Дипрофолом 1% непосредственно перед местом введения. Дипрофол 1% не следует использовать в системах с микробным фильтром.

Дипрофол 1% и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены только для однократного применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новой.

Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.

Не использовать препарат, если наблюдается разделение фаз эмульсии после встряхивания.

Любой оставшийся после применения лекарственный препарат следует утилизировать.

Перед введением дипрофола 1% не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. способ применения и дозы).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Безопасность Дипрофола 1% при применении во время беременности не установлена. Дипрофол 1% не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако дипрофол 1% можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Дипрофол 1% преодолевает плацентарный барьер и может вызвать случаи неонатальной депрессии (синдром медикаментозной неонатальной депрессии). Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих грудью женщин показали, что небольшие количества пропофола 1% экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 ч после дипрофола 1%. Молоко, выделяемое в данный период, следует сцедить и вылить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Дипрофол 1% оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентам следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола 1%, исчезают через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы Дипрофол

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипрофола 1% (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет достаточно введение дозы 1,5–2,5 мг/кг Дипрофола 1%. Общую необходимую дозу можно снизить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц старше 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует вводить препарат с меньшей скоростью (приблизительно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Лица пожилого возраста

Пожилые люди нуждаются в введении меньших доз Дипрофола 1% для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Дипрофол 1% для индукции анестезии детям до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям от 1 месяца дозу Дипрофола 1% следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать по возрасту и/или массе тела. Для большинства пациентов старше 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы Дипрофола 1% приблизительно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Введение Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК Diprifusor не рекомендовано для индукции общей анестезии у детей.

Поддержка общей анестезии

Взрослые

Поддержку анестезии можно обеспечить путем введения Дипрофола 1% в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение дипрофола 1% до конца процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч обычно достаточны для поддержания надлежащей глубины анестезии.

Повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно увеличивающиеся дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости.

Лица пожилого возраста

При применении Дипрофола 1% для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с оценкой 3 или 4 балла по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Дипрофол 1% для поддержания анестезии детям до 1 месяца.

Поддержку анестезии у детей от 1 месяца можно обеспечить введением Дипрофола 1% в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/ч обычно достаточны для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Введение Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК Diprifusor не рекомендовано для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии.

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Дипрофол 1% путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»).

Дипрофол 1% не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии в возрасте до 16 лет (см. раздел «Противопоказания»). Введение Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК Diprifusor не рекомендовано для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Дипрофол 1% можно разводить 5% раствором декстрозы (см. таблицу 1).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Дипрофола 1% пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Дипрофола 1% следует скорректировать соответственно. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии в качестве компонента лекарственной формы Дипрофола 1% (1,0 мл Дипрофола 1% содержит примерно 0,1 г жиров).

Если продолжительность седации превышает 3 дня, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Лица пожилого возраста

При применении Дипрофола 1% для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с оценкой 3 или 4 балла по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Дипрофол 1% не следует применять для проведения седации детям < 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур.

Взрослые

Для обеспечения соответствующей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Дипрофола 1%, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации для большинства пациентов достаточно введение 1,5–4,5 мг/кг/час. Кроме инфузии возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Введение Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК Diprifusor не рекомендовано для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Лица пожилого возраста

При применении Дипрофола 1% для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с оценкой 3 или 4 балла по ASA потребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Дипрофол 1% при проведении диагностических и хирургических процедур детям до 1 месяца.

Детям от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Дипрофола 1% в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержку седации можно достичь титрованием доз во время инфузии до получения желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточно дозы 1,5–9,0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA может потребоваться уменьшение дозы.

Способ применения

Дипрофол 1% не проявляет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Дипрофол 1% можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев, предварительно наполненных шприцев или разведенным 5% раствором декстрозы (для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведение, которое не должно превышать 1:5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления.

Рекомендуется при применении разведенного Дипрофола 1% полностью замещать эмульсией Дипрофола 1% объем 5% раствора декстрозы, удаленный из инфузионного мешка во время разведения (см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Дипрофола 1%. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует принять во внимание при определении максимального объема Дипрофола 1% в бюретце.

При применении препарата неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевый или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Дипрофол 1% можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

• 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий;
• 0,9% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий;
• 4% раствор декстрозы с 0,18% раствором хлорида натрия для внутривенных инфузий.

Стеклянный предварительно наполненный шприц имеет меньшее сопротивление трению, чем одноразовые пластиковые шприцы, и более удобен в использовании. Поэтому, если Дипрофол 1% вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без присмотра.

При применении предварительно наполненного шприца со шприцевым инфузионным насосом следует убедиться в их должной совместимости. Особое внимание следует обратить на то, что дизайн насоса должен предусматривать предупреждение сифонного эффекта, а сигнал окклюзии должен быть установлен на значение больше 1000 мм рт. ст. При использовании программируемой помпы или ее эквивалента, позволяющей использовать различные шприцы, следует выбирать только опцию «BD» 50/60 мл «PLASTIKPAK» при применении предварительно наполненного шприца с дипрофолом 1%.

Дипрофол 1% можно предварительно смешивать с альфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл альфентанила, в соотношении объемов от 20:1 до 50:1. Смесь следует готовить с соблюдением условий стерильности и применять в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении дипрофола 1% можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5% или 1%, без консервантов) (см. таблицу 1).

Инфузия по целевой концентрации: введение Дипрофола 1% взрослым с помощью системы ИЦК Diprifusor.

Введение Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК Diprifusor ограничивается индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ВИТ, перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Дипрофол 1% можно вводить в виде ИЦК только с применением системы ИЦК Diprifusor с программным обеспечением ИЦК Diprifusor. Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с дипрофолом 1% или 2%. Система ИЦК Diprifusor автоматически будет устанавливать скорость инфузии для распознанной концентрации Дипрофола. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионной помпы, правилами введения Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК и правильного обращения с системой распознавания шприцев.

Система ИЦК Diprifusor позволяет анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путем установления и изменения целевых (предусмотренных) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ИЦК Diprifusor доступен альтернативный режим ввода в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.

Система ИЦК Diprifusor определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому в случае предварительного введения пациенту пропофола может возникнуть необходимость в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ИЦК Diprifusor. Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ИЦК Diprifusor после отключения насоса.

Ниже приведены рекомендации по целевой концентрации пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или непроведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно составляет 60–120 секунд. Большая скорость позволит достигнуть более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции гемодинамики и дыхания.

Меньшую начальную целевую концентрацию следует применять пациентам в возрасте от 55 лет и/или с оценкой 3 или 4 балла по ASA. Целевую концентрацию в дальнейшем можно постепенно увеличивать на величину от 0,5 до 1,0 мкг/мл с интервалами в 1 минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, необходима дополнительная аналгезия, и величина, на которую можно снижать целевые концентрации для поддержания анестезии, будет зависеть от количества одновременно применяемых аналгетиков. Целевые концентрации пропофола в пределах от 3 до 6 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень анестезии.

Прогнозируемая концентрация пропофола для пробуждения находится обычно в пределах от 1 до 2 мкг/мл и зависит от уровня аналгезии в период поддержания наркоза.

Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии

Обычно необходимы целевые концентрации пропофола в крови в диапазоне 0,2–2 мкг/мл. Введение препарата следует начинать с низкой целевой концентрации, которую следует титровать в зависимости от реакции пациента для достижения требуемой глубины седативного эффекта.

Разведение препарата Дипрофол и одновременное применение с другими лекарственными средствами или инфузионными растворами (см. также раздел «Дополнительные оговорки»).

Таблица 1

Разведение и совместное введение Дипрофола 1% с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий (см. «Особенности применения»).

Способ совместимого ввода	Вспомогательное вещество или растворитель	Подготовка	Меры предосторожности
Предварительное смешивание	5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий	Смешайте 1 часть Дипрофола 1% с 1–4 частями 5% раствора декстрозы для внутривенных инфузий в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Дипрофола 1 %	Готовьте в асептических условиях непосредственно перед вводом. Смесь стабильна в течение периода до 6 часов.
	Раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций (0,5% или 1%, без консервантов)	Смешайте 20 частей дипрофола 1% с 1 частью 0,5% или 1% раствора гидрохлорида лидокаина для инъекций.	Готовьте смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Используйте только для индукции.
	Раствор альфентанила для инъекций (500 мкг/мл)	Смешайте 1% дипрофол с раствором альфентанила для инъекций в соотношении объемов от 20:1 до 50:1.	Готовьте смесь в асептических условиях; применять в течение 6 часов после приготовления.
Совместимый ввод через Y-образный соединитель	5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий	Совместимый ввод через Y-образный соединитель	Размещайте Y-образный соединитель непосредственно перед местом ввода.
	0,9% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий	Как указано выше	Как указано выше
	4% раствор декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий	Как указано выше	Как указано выше

Дети

Дипрофол 1% применяют детям от 1 месяца в соответствии с указанными показаниями.

Не рекомендуется применять Дипрофол 1% новорожденным, так как применение лекарственного средства в этой группе пациентов не полностью исследовано. Данные фармакокинетики (см. раздел «Способ применения и дозы») указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую вариабельность у разных пациентов. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол не следует применять пациентам до 16 лет включительно для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестна (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При подавлении функции сердечно-сосудистой системы следует придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и в тяжелых случаях ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции Дипрофола

Системные

Индукция и поддержка анестезии или седации обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами наркоза/лекарственного средства, подавляющего центральную нервную систему, например о таких, как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Дипрофол 1%, могут быть связаны с состоянием больных и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами.

Таблица 2

Побочные реакции

Класс систем органов	Нежелательные реакции
Со стороны иммунной системы	Анафилаксия, включающая ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию
Со стороны обмена веществ и питания	Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5)
Со стороны психики	Эйфория. Злоупотребление и медикаментозная зависимость (8)
Со стороны нервной системы	головные боли на стадии пробуждения, эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения; послеоперационная потеря сознания; самопроизвольные движения
Со стороны сердца	Брадикардия (1), отек легких, сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7)
Со стороны сосудистой системы	Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11), тромбоз и флебит
Со стороны дыхательной системы	Временное апноэ на стадии индукции, угнетение дыхания (дозозависимое)
Со стороны пищеварительной системы	Тошнота и рвота на стадии пробуждения, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы	Гепатомегалия (5)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Рабдомиолиз (3), (5)
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Обесцвечивание мочи при длительном введении, почечная недостаточность (5)
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Сексуальное расторможение
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Местная боль на стадии индукции (4), некроз тканей (9) после случайного внесосудистого введения, местная боль, отек после случайного внесосудистого введения, симптомы отмены у детей (10)
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований	ЭКГ типа Бругада (5), (6)
Травмы, отравления и усложнение процедур	Послеоперационная лихорадка

(1) Случаи развития серьезной брадикардии редки. Есть отдельные сообщения о прогрессировании к асистолии.

(2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения препарата.

(3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ВИТ.

(4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местные боли также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

(5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных пациентов с несколькими факторами риска развития этих явлений. См. раздел «Особенности применения».

(6) ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

(7) Быстропрогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

(8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

(9) Частота неизвестна, так как не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

(10) О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

(11) После внезапного прекращения введения пропофола во время интенсивной терапии.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о нелицензионном применении пропофола для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердца и дыхания при применении режима дозирования для детей.

Местные

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции Дипрофолом 1% анестезии, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. способ применения и дозы) и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи непреднамеренного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдалось местных тканевых эффектов.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия ампулы (флакона) без разведения – 12 часов; после разведения – 6 часов.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Миорелаксанты, аттракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили Дипрофол 1%, без предварительного ее промывания.

Упаковка

По 20 мл в ампуле. По 50 мл во флаконе. По 5 ампул или по 1 флакону в пачке (упаковка из формы in bulk фирмы-производителя Synthon Hispania, SL, Испания (на производственном участке Fresenius Kabi Austria GmbH, Австрия)).

Категория отпуска

По рецепту.