Инструкция к препарату Энам 10 мг таблетки №20*

Энам (enam) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: enalapril;

• 1 таблетка содержит эналаприла малеата 2,5 мг или 5 мг или 10 мг;

другие составляющие: лактоза безводная кислота малеиновая цинка стеарат (таблетки 2 5 мг и 5 мг); лактоза безводная стекарат цинка (таблетки 10 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

круглые таблетки белого или почти белого цвета с фаской с маркировкой 2,5 или 5 или 10 и риской с одной стороны и маркировкой ЭМТ с другой.

Фармако-терапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента монокомпонентны. Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эналаприла малеат – соль малеиновой кислоты эналаприла производной двух аминокислот L-аланина и L-пролина.

Механизм деяния. Ангиотензинпревращающий фермент – пептидиловая дипептидаза катализирующая конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ​​ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы (из-за угнетения отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина сильного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта остается невыясненным. Механизм, благодаря которому эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эналаприл может оказывать антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. Применение эналаприла при артериальной гипертензии приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не ассоциировалась с быстрым повышением АД.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2-4 ч после перорального приема разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 ч, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Но при применении в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффект сохранялись по меньшей мере в течение 24 часов. В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД обычно сопровождается уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После применения эналаприла обычно повышается почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации не меняется. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями гломерулярной фильтрации эти уровни обычно повышались.

Во время исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.

При совместном приеме с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты препарата не менее аддитивны. Эналаприл может уменьшить или предотвратить развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии.

У пациентов с сердечной недостаточностью принимающих сердечные гликозиды и диуретики прием эналаприла ассоциировался с понижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оцененная по критериям NYHA (New York Heart Association). Эти эффекты сохранялись в течение длительного лечения.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечные диастолические и систолические объемы левого желудочка и улучшенная фракция выброса.

В исследовании изучалась популяция с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35%). В исследовании у пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл уменьшил риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ 11-34% р<0001) и уменьшил риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% ДИ 9-2 0 001).

Клиническая фармакология у детей.

Опыт применения детям старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В ходе клинического исследования с участием 110 детей с артериальной гипертензией от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации > 30 м2 мл/мин/1 73 м2 пациенты, которые весили <50 кг, получали 0 625 или 2 5 или 2 мг эналаприла в сутки и пациенты, которые весили ≥ 50 кг, получали 1 25 или 5 или 40 мг эналаприла в сутки. Прием эналаприла 1 раз в сутки уменьшал нижнее значение АД в зависимости от дозы.

Дозозависимый антигипертензивный эффект эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст стадия по Таннеру пол раса). Однако самые низкие из исследованных доз 0625 мг и 125 мг, что соответствует в среднем 002 мг/кг 1 раз в сутки не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследованная доза составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных эффектов у детей не отличается от такового у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема эналаприла быстро всасывается максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь таблеток составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального эналаприла. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла перорально. Эффективный период полувыведения (Т1/2) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов.

Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций не более 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация. За исключением превращения в эналаприлат больше не существует ни одного доказательства значительного метаболизма эналаприла.

Вывод. Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы и неизмененный эналаприл (примерно 20%).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью повышается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) АUС эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) АУС увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровни почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния замедляется (см. Способ применения и дозы). Еналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Клинические свойства.

Показания

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
• Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

Противопоказания Энама

• Повышенная чувствительность к эналаприлу к любому вспомогательному веществу или любому другому ингибитору АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормление грудью).

Не следует применять Энам с препаратами, содержащими алискирен пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1 73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивная терапия.

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить АД.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием.

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона эплеренона триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики).

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика увеличения объема потребления соли или приступить к терапии с низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты.

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина пероральных гипогликемических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в первые недели совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения» «Побочные реакции»). Литий сыворотки крови.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные.

Сопутствующий прием определенных анестетиков трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ЦОГ-2-ингибиторы и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна ОПН особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую ​​комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS).

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем артериального давления функции почек и уровней электролитов. В ходе нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с высшей частотой артериальной гипотензии невменяемого состояния гиперкалиемии. недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Энам с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1 73 м2) (см.

Препараты золотые.

Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомах включающих отек лица тошноту рвоты и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и совместимо ингибитором АПФ в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Алкоголь.

Спиртное усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота тромболитики и β-блокаторы.

Еналаприл можно безопасно применять с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) тромболитиками и β-блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления артериальной гипотензии. только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек уровней калия и АД.

Особенности применения препарата

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией получающих эналаприл симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, возникающей, например, вследствие терапии диуретиками ограничения употребления соли у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и « Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение эналаприлом следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы эналаприла и/или диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием для последующего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием для последующего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием для последующего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости. При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием для последующего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости. При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием для последующего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением эналаприл может дополнительно снизить уровень АД. Такая реакция на прием препарата ожидаема и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их прием следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значительной обструкции. Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. Способ применения и дозы) и в дальнейшем – с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, что главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность связана с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией у которых не было выявлено заболевание почек до начала лечения эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и мимолетное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек.

Реноваскулярная гипертензия.

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. Утрата функции почек возможна при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки.

Нет опыта приема эналаприла пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение эналаприлом.

Печеночная недостаточность.

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до мгновенного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим контролем.

Нейтропения/Агранулоцитоз.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупрессантную терапию лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

При применении ингибиторов АПФ в т.ч. эналаприла были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица конечностей губ языка голосовой щели и/или гортани возникающих в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение эналаприлом и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Только после этого надзор можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в удлиненном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальном исходе из-за ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае когда отек локализуется в области языка голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе может развиться обструкция дыхательных путей. При включении языка глотки или гортани в процесс и это может привести к обструкции дыхательных путей следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0 3-0 5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы применявших ингибиторы АПФ чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывается с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности.

Редко у пациентов принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза ​​липопротеидов низкой

плотности с декстраном сульфатом возникали анафилактоидные реакции представлявшие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым афересом.

Пациенты находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69®) и применяющих одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопросы применения диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия.

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия.

Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично до компенсаторного освобождения ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия.

На протяжении лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью с ухудшенной функцией почек в возрасте > 70 лет с сахарным диабетом транзиторными состояниями, в частности, обезвоживанием острой сердечной декомпенсацией метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретинов или спиро при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков пищевых добавок или солевых заменителей содержащих калий пациентам с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Литий.

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями сопровождающимися тщательным мониторингом функции почек уровней калия и артериального давления (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Анафилактоидные и возможно связанные реакции.

Поскольку ингибиторы АПФ влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов в том числе эндогенного брадикинина пациенты, принимающие ингибиторы АПФ (в том числе эналаприл) могут испытать различные нежелательные реакции, в том числе серьезные.

лактоза.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством разрешенным к применению у беременных.

Кормление грудью.

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке (см. раздел Фармакокинетика). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми применение препарата не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. В случае старших младенцев применение препарата в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком необходимо наблюдать появление каких-либо побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учесть возможное развитие головокружения или усталости.

Способ применения и дозы Энам

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Энам. Дозировку следует подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента (см. раздел «Особенности применения») и ответной реакции артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). Энам принимать 1 раз в день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например с реноваскулярной гипертензией нарушением солевого и/или жидкостного баланса декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется исходная доза 5 мг или ниже. В случае возможности лечения диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Энам. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка.

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Энам применять вместе с диуретиками и при необходимости препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным лекарственным контролем для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии возникшей в начале лечения препаратом Энам сердечной недостаточности дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначать однократно или разделять на два приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели летальности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг/сут в два приема.

Предлагаемая титрация дозы Энам для пациентов с сердечной недостаточностью/ бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Неделя	Доза мг/день
Неделя 1	с 1 по 3 день: 2,5 мг/сут* за один прием
	с 4 по 7 день: 5 мг/сутки в 2 приема
Неделя 2	10 мг/сутки за один или два приема
Неделя 3 и 4	20 мг/сутки за один или два приема

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. раздел «Особенности применения»).

Как до и после начала лечения препаратом Энам следует осуществлять тщательный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особенности применения») поскольку сообщалось об артериальной гипотензии и (реже) дальнейшей почечной недостаточности. Пациентам принимающим диуретики при возможности следует снизить дозу до начала лечения препаратом Энам. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы препарата Энам не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функции почек.

Дозировка при почечной недостаточности.

В общем, необходимо увеличить интервал между приемами эналаприла и/или уменьшить дозировку препарата.

Состояние почек	Клиренс креатинина (CrCL) мл/мин	Начальная доза мг/день
Незначительные нарушения	30 < CrCL <80 мл/хв	5–10 мг
Умеренные нарушения	10< CrCL ≤30 мл/хв	2,5 мг
Выражены нарушения. Обычно такие больные находятся на гемодиализе	CrCL ≤10 мл/мин	2,5 мг в дни диализа**

** См. См. раздел «Особенности применения»: Пациенты находящиеся на гемодиализе. Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста.

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

Опыт клинического применения эналаприла детям с артериальной гипертензией ограничен (см. разделы «Особенности применения» «Фармакодинамика» «Фармакокинетика»).

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально в соответствии с состоянием пациента реакции артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Энам принимать 1 раз в сутки. Дозировку следует корректировать в зависимости от потребностей до максимального 20 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (см. раздел «Особенности применения» и «Дети»).

Энам не рекомендован для новорожденных и детей с уровнем гломерулярной фильтрации <30 мл/мин/173 м ² из-за отсутствия данных.

Дети.

Применять детям от 6 лет. Энам не рекомендован новорожденным и детям с уровнем гломерулярной фильтрации <30 мл/мин/1 73 м ² из-за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные по передозировке препарата. Основными признаками передозировки согласно имеющимся данным является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни достигаемые при приеме терапевтических доз по сообщениям регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно рекомендуемые меры по элиминации эналаприла малеата (такие как искусственная рвота промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Еналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»: Пациенты, находящиеся на гемодиализе). При брадикардии резистентной к терапевтическим средствам показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции Энама

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме эналаприла, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 - < 1/10) редко (≥ 1/1 000 - <1/100) редко (≥ 1 /10 000 – < 1/1000) очень редко (< 1/10000) неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

При применении эналаприла в большинстве случаев побочные эффекты имели временный характер и не требовали отмены терапии.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем.

• Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую).
• Редко: нейтропения; снижение гемоглобина; снижение гематокрита; тромбоцитопения; агранулоцитоз; угнетение костного мозга; панцитопения; лимфаденопатия; аутоиммунные болезни.

Эндокринные расстройства.

• Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения.

• Нечасто: гипогликемия (см. «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики.

• Часто: депрессия головные боли.
• Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность парестезии вертиго.
• Редко: расстройства сна – аномальные сновидения.

Офтальмологические нарушения.

• Очень часто: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

• Очень часто: головокружение.
• Часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию); синкопе; боль за грудиной; нарушение ритма; стенокардия; тахикардия.
• Нечасто: ортостатическая гипотензия учащенное сердцебиение инфаркт миокарда или инсульт возможно вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. «Особенности применения»).
• Редко: феномен Рейно.

Со стороны системы дыхания грудной клетки и средостения.

• Очень часто: кашель.
• Часто: одышка.
• Нечасто: ринорея боли в горле и охриплость бронхоспазм/астма.
• Редко: легочные инфильтраты ринит аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

• Очень часто: тошнота.
• Часто: диарея абдоминальная боль – изменение вкуса.
• Нечасто: кишечная непроходимость панкреатит рвота диспепсия запор анорексия раздражения желудка сухость во рту пептические язвы.
• Редко: стоматит/афтозные язвы глоссит.
• Очень редко: ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

• Редко: печеночная недостаточность гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, включая некроз холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Часто: сыпь гиперчувствительность/ангионевротический отек лица конечностей губ языка голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»).
• Нечасто: повышенное потоотделение зуд крапивница алопеция.
• Редко: множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса который включал некоторые или все из таких проявлений как: лихорадка серозит васкулит миалгия/миозит артралгия/артрит положительный тест на антинуклеарные антитела повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) эозинофилия и лейкоцитоз. В качестве побочных эффектов могут возникать сыпь фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

• Нечасто: нарушение функции почек и почечная недостаточность протеинурия.
• Редко: олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез.

• Нечасто: импотенция.
• Редко: гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения.

• Очень часто: астения.
• Часто: повышенная утомляемость.
• Нечасто: мышечные судороги приплыли звон в ушах чувство дискомфорта лихорадка.

Изменения лабораторных характеристик.

• Часто: гиперкалиемия повышения креатинина в сыворотке крови.
• Нечасто: повышение мочевины в крови – гипонатриемия.
• Редко: повышение ферментов печени, повышение билирубина в сыворотке крови.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С

Упаковка

По 10 таблеток в стрипе. По 2 стрипа в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.