Инструкция к препарату Эповитан 2000 МЕ раствор для инъекций шприц 0,5 мл №6

Эповитан (Epovitan) инструкция по применению

(эритропоэтин рекомбинантный человека)

Состав

действующее вещество: эритропоэтин рекомбинантный человека;

• 1 шприц содержит 2000 МЕ, 4000 МЕ или 10000 МЕ эритропоэтина рекомбинантного человека.

другие составляющие: сывороточный альбумин человека, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия фосфата додекагидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные свойства лекарственной формы: бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

КОД АТС: В03Х А01. Antianemic preparations. Erythropoietin.

Фармакологические свойства

Эритропоэтин - гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, образуется в почках и стимулирует деление и дифференциацию предшественников эритроидного ростка в костном мозге. Эповитан для инъекций – препарат эритропоэтина человека, произведенный с использованием технологии получения рекомбинантной ДНК. Препарат вырабатывается клетками млекопитающих, в которые введен ген эритропоэтина человека, а следовательно, последовательность аминокислотных остатков у него такая же, как и у выделенного природного эритропоэтина.

Показания

Лечение пациентов с анемией при ХПН:

• симптоматические анемии;
• анемия, требующая трансфузий.

Анемия, возникшая в результате опухолевых процессов.

Способ применения и дозы Эповитан

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат Эповитан перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора. Начальная доза составляет 50 МЕ/кг, 3 раза в неделю в виде медленной подкожной или внутривенной инъекции в течение 1-2 минут. Дальнейшее увеличение дозы зависит от ответа на исходную терапию. При необходимости дозу можно увеличивать на 25 МЕ/кг каждые 4 нежные. Если рост гемоглобина превышает 20 г/л после назначения 50 МЕ/кг, дозу следует откорректировать, отменив одно введение в неделю. Целью лечения является достижение уровня гемоглобина 100 г/л (гематокрит 30%). При достижении терапевтического эффекта обычно назначают поддерживающую дозу 25-50 МЕ/кг 2-3 раза в неделю. Пациентам, начинающие терапию при низком уровне гемоглобина (60 г/л) нужно назначать более высокую поддерживающую дозу, чем те, которым лечение начинали при уровне гемоглобина не менее 80 г/л. Дозу следует корректировать в зависимости от возраста. В любом случае, максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг/день трижды в неделю.

Препарат Эповитана нельзя применять в виде внутривенных инфузий или в смеси с другими препаратами.

Подкожное введение. Максимальный объем подкожного введения на одном участке составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожный ввод проводят в нескольких участках. Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота. Перед началом или во время нее необходимо определить уровень запасов железа и при необходимости назначить препараты железа. При отравлениях алюминием или инфекционных заболеваниях ответ может быть замедленным. Даже если пациент не нуждается в диализе, поддерживающую дозу следует назначать с учетом тяжести анемического синдрома или возраста. Сообщается, что гематокрит на уровне 36 - 38% может содержаться в течение более 6 месяцев.

Передозировка

Ответ на лечение препаратом является строго индивидуальным и зависит от дозы. При передозировке могут возникнуть симптомы гипертензии. Если уровень гемоглобина повышается очень быстро, то может быть показано кровопускание.

Побочные реакции Эповитана

• Шок: поскольку в редких случаях может развиться шок, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. При возникновении нарушений в состоянии здоровья препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.
• Сердечно-сосудистая система: повышение АД, тромбоз сосудов, например в участке слезного протока и др., иногда может возникать тахикардия.
• Гипертензивная энцефалопатия: препарат следует назначать при условии надлежащего наблюдения за артериальным давлением, гематокритом и другими показателями, поскольку при возникновении энцефалопатии наблюдается головная боль, нарушения сознания, судороги и другие симптомы, обусловленные резким повышением артериального давления.
• Энцефалопатия: поскольку существует риск возникновения энцефалопатии, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. При возникновении нарушений в состоянии здоровья следует отменить и назначить соответствующее лечение.
• Кожа: иногда может возникать зуд, сыпь, акне и т.д.
• Печень: гепатоз, иногда сопровождающийся увеличением уровней ACT, AЛT, ЛДГ, ЛФ, общего билирубина и т.д.
• Пищеварительная система: иногда может возникать тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, боль в брюшной полости.
• Кровь: иногда увеличивается количество лейкоцитов и эозинофилов. У недоношенных детей может наблюдаться уменьшение количества гранулоцитов. Иногда в сыворотке крови может повышаться уровень калия, мочевины, креатинина и мочевой кислоты. У недоношенных детей может возникать рахит. О случаях гипопластической анемии среди пациентов с ХПН, которым назначали эритропоэпип в течение периода от нескольких месяцев до нескольких лет, сообщалось редко.
• Другое: могут возникать кровоизлияния в глазное дно, спленомегалия, носовые кровотечения, иногда головная боль, головокружение, лихорадка, небольшое повышение температуры, чувство жара, недомогание, артралгия, миалгия, горечь во рту, конвульсия и отек век.

Эповитан обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, о которых сообщают, являются частым следствием ХПН и не обязательно обусловлены применением эритропоэтина.

Пациенты с ХПН

В таблице 1 представлены побочные эффекты, которые встречались более чем у 5% пациентов, принимавших участие в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании. В общей сложности в эти исследования было включено более 300 пациентов с ХПН.

Таблица 1

При проведении клинического исследования с привлечением 567 пациентов на диализе наиболее частыми побочными эффектами были: гипертензия (0,75%), головная боль (0,40%), тахикардия (0,31%), тошнота и рвота (0,26%) , тромбоз сосудов (0,25%), одышка (0,14%), гиперкалиемия (0,11%) и диарея. Другие побочные эффекты встречались с частотой менее 0,1% на пациента в год. Редко встречались побочные эффекты, возникавшие через несколько часов после введения рекомбинантного эритропоэтина человека, они были легкими и временными; к ним относились гриппоподобные симптомы, такие как артралгия и миалгия. При анализе всех исследований на сегодняшний день. можно заключить, что рекомбинантный эритропоэтин человека переносится пациентами преимущественно хорошо, независимо от пути введения.

Пациенты с опухолевыми заболеваниями

Побочные эффекты, которые встречались у более чем 10% пациентов с опухолевыми заболеваниями, принимавших участие в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью до 3 месяцев (всего 131 пациент) представлены в таблице 2.

Хотя были отмечены некоторые статистически достоверные различия между пациентами, принимавшими рекомбинантный эритропоэтин человека и плацебо, общий уровень побочных эффектов можно объяснить опухолевым процессом. Даже в клиническом исследовании, в котором пациентов (N = 72) лечили в течение периода до 32 недель, а доза составляла 927 МЕ/кг, побочные эффекты соответствовали прогрессии опухолевого процесса. Основываясь на сравнении данных выживаемости и на данных о проценте пациентов, которым прекратили лечение рекомбинантным эритропоэтином человека или плацебо вследствие смерти, прогрессии заболевания или побочных эффектов (22% и 13% соответственно), можно сказать, что клинические результаты в двух группах похожи. Доступные данные по изучению опухолей на животных моделях и определению пролиферации клеток биоптатов солидных опухолей при применении рекомбинантного эритропоэтина человека позволяют считать, что он не усиливает опухолевый рост. Нельзя исключать вероятности усиления роста некоторых опухолей (например, миелоидных) под влиянием рекомбинантного эритропоэтина человека. Среднее количество лейкоцитов после терапии рекомбинантным эритропоэтином человека по сравнению с группой плацебо не изменялось.

Таблица 2

Противопоказания Эповитана

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим препаратам, получаемым из клеток млекопитающих или к человеческому альбумину; гипопластическая анемия, возникшая вследствие лечения препаратами эритропоэтина; анемия после кровопотери; панцитопения; неконтролируемая гипертензия; накопление алюминия.

Особенности применения препарата

Особенности введения

Перед началом применения необходимо обязательно проверить шприц на изменение цвета раствора, на отсутствие видимых посторонних частиц. Запрещается встряхивать шприц, это может привести к денатурации и потере активности гликопротеина.

Назначение препарата Эповитан должно ограничиваться пациентами с анемией почечного происхождения и анемией, возникшей вследствие опухолевых процессов. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам:

• с гипертензией (известно, что при применении эритропоэтина возникает повышение АД, вследствие чего может возникнуть гипертензивная энцефалопатия);
• с гиперчувствительностью к медикаментам в анамнезе;
• со склонностью к аллергии;
• с инфарктом миокарда, инфарктом легких, инфарктом головного мозга, пациентам с риском возникновения тромбоэмболии (при применении эритропоэтина растет вязкость крови, что может индуцировать развитие тромбоэмболии). Поскольку существует опасность усиленной коагуляции, особенно в случаях, когда эритропоэтин назначается при накоплении автологических клеток или после операции, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами;
• недоношенным с желудочковым или внутримозговым кровоизлиянием (внутренне мозговые кровоизлияния могут усиливаться под влиянием эритропоэтина).

Во время проведения терапии следует следить за уровнем гемоглобина и гематокритом (приблизительно 1 раз в неделю на ранней стадии применения и 1 раз в две недели во время фазы поддерживающей терапии) для того, чтобы избежать превышения желаемого уровня гемопоэза (≥ 120 г/л гемоглобин или ≥36% гематокрит). При признаках превышения желаемого уровня гемопоэза следует назначить соответствующее лечение и отменить препарат. Также следует помнить, что гематокрит может возрастать после прекращения применения препарата, поэтому необходимо соответствующее наблюдение.

Следует следить за состоянием артериального давления у пациентов, которым назначали препарат, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или риском возникновения гипертонии, поскольку при применении препарата наблюдались случаи тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной кровотечения. транзиторные ишемические атаки Если у пациента наблюдается резкое повышение гематокрита (рост более чем на 4% в течение 2-недельного периода), это может усилить гипертензию, при этом дозировку следует откорректировать.

Поскольку при применении препарата Эповитан может возникать гиперкалиемия, следует соответственно откорректировать диету.

У пациентов пожилого возраста следует учитывать высокий уровень осложнений со стороны сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. Необходимо контролировать АД, биохимические показатели крови, наблюдать за неврологическими симптомами.

Применение в педиатрии не исследовалось.

Из-за риска окклюзии шунта и остатка крови в контейнере для гемодиализа, необходим мониторинг гемокинетического объема в шунтах или контейнерах для гемодиализа. В таких случаях следует применять необходимые меры, например повторное установление шунта или увеличение дозы антикоагулянтов.

В случае неожиданного уменьшения эффекта следует проверить у пациента типичные причины отсутствия ответа на этот препарат, такие как дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, накопление алюминия, наличие воспалительного или инфекционного процесса, кровотечений или гемолиза. В случае гипопластической анемии неизвестной этиологии необходимо исследование костного мозга. После диагноза гипопластической анемии необходимо проверить наличие антител к эритропоэтину и прекратить введение препарата. Поскольку антитела к эритропоэтину проявляют перекрестную активность к другим препаратам эритропоэтина, их не следует применять. Следует также проверить другие причины возникновения гипопластической анемии для назначения соответствующего лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не следует назначать препарат беременным женщинам и женщинам, которые планируют беременность, поскольку безопасность применения Эповитана у беременных не исследована. Препарат можно назначать только в случаях, когда польза от применения для матери превышает риск плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применять препарат на начальных этапах лечения следует осторожно по причине развития патологической гипертензии, вплоть до перехода на оптимальные поддерживающие дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Запрещается смешиваться в одном шприце с другими препаратами! Разведение и введение препарата Эповитан после переливания из оригинальной емкости в другую посуду недопустимо.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Срок годности

2 года.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.

Упаковка

По 0,5 мл (2000 МЕ) или по 0,4 мл (4000 МЕ) или по 1 мл (10000 МЕ) в предварительно наполненном шприце. По одному предварительно наполненному шприцу укладывают в блистер. По 6 предварительно наполненных шприцев (по 2000 МЕ или 4000 МЕ), по 5 или 6 предварительно наполненных шприцев (по 10000 МЕ) в блистерах вместе с инструкцией по применению укладывают в картонную пачку.