Инструкция к препарату Флогоксиб 100 мг капсулы №10

• Состав
• Лекарственная форма
• Основные физико-химические свойства:
• Фармакологическая группа
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Особенности применения
• Применение в период беременности или кормления грудью
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
• Способ применения и дозы
• Дети
• Передозировка
• Побочные реакции
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска

Флогоксиб инструкция по применению

Состав

действующее вещество: celecoxib;

1 капсула содержит целекоксиба 100 мг или 200 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; повидон, магния стеарат оболочка капсулы содержит эритрозин (E 127), титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (E 104), желатин, чернила черные (в случае нанесения торгового знака предприятия - ЗТ; содержат шеллак Glaze 45% раствор в этаноле, железа оксид черный ( Е 172), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный) (дозировка 100 мг) или патентованный синий V (E 131), титана диоксид (Е 171), желатин (дозировка 200 мг).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого (дозировка 100 мг) или от светло-голубого до голубого (дозировка 200 мг) цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу (дозировка 100 мг) допускается наносить товарный знак предприятия - ЗТ.

Фармакологическая группа

Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы.

Код АТХ М01А Н01.

Фармакологические свойства

Фармакологические. НПВП препарат (НПВП), что демонстрирует противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее активность. Считается, что механизм действия целекоксиба обусловлен угнетением синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибируется изофермент ЦОГ-1 (ЦОГ-1). У животных целекоксиб снижал частоту возникновения и множественность опухолей толстого кишечника.

Тромбоциты. Целекоксиб в однократных дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг дважды в сутки в течение периода до 7 дней (что превышает рекомендованные терапевтические дозы) не уменьшало агрегации тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Целекоксиб не может заменить аспирин в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку отсутствует влияние на тромбоциты. Неизвестно, влияет целекоксиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением целекоксиба.

Задержка жидкости . Подавление синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию АДГ.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Максимальная концентрация целекоксиба в плазме крови достигается через 3:00 после приема препарата. Натощак максимальная концентрация препарата в плазме крови (C max ) и площадь под кривой (AUC) приблизительно пропорциональными дозе 200 мг дважды в сутки при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение C max и AUC. Исследование биодоступности не проводили. При многократном приеме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или раньше.

Фармакокинетические параметры однократной дозы (200 мг) целекоксиба у здоровых лиц натощак:

Средние (КВ (%)) значения фармакокинетических параметров
C max , нг / мл	T max , ч	Эффективный t 1/2 , ч	Vss / F, л	CL / F, л / ч
705 (38)	2,8 (37)	11,2 (31)	429 (34)	27,7 (28)

Влияние пищи. Если капсулы препарата принимать вместе с пищей с высоким содержанием жиров, пиковые концентрации в плазме крови достигают примерно на 1-2 часа позже, а общая абсорбция (AUC) увеличивалась на 10-20%. При приеме натощак в дозах выше 200 мг увеличение C max и AUC происходит менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости препарата в водной среде.

Одновременное применение целекоксиба с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови с уменьшением C max на 37% и AUC на 10%. Целекоксиб в дозе до 200 мг дважды в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Высшие дозы препарата (400 мг дважды в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции.

Общая системная экспозиция (AUC) целекоксиба была одинаковой при его приеме в виде целой капсулы и при добавлении содержимого капсулы в яблочное пюре. После приема содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значительные изменения в показателях C max , T max или t 1/2 не наблюдалось.

Распределение. Целекоксиб в пределах диапазона терапевтических доз имеет высокую степень связывания с белками крови (~ 97%). Целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени - с α 1 -кислим гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии (V ss / F) составляет примерно 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб обычно не связывается с эритроцитами.

Метаболизм. Метаболизм целекоксиба преимущественно осуществляется изоферментом CYP2C9. В плазме крови человека было идентифицировано три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности в отношении ингибирования ЦОГ-1 или ЦОГ-2.

Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путем метаболизма в печени, при этом в моче и кале обнаруживается небольшая (<3%) количество неизмененного лекарственного средства. После приема внутрь однократной дозы целекоксиба, меченого радиоизотопом, около 57% дозы выводилось с калом и 27% - с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также оказывалась небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает период полувыведения (t 1/2 ) более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет примерно 11:00 в условиях приема натощак. Воображаемый клиренс (CL / F) плазмы крови составляет около 500 мл / мин.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в равновесном состоянии C max была на 40% выше и AUC - на 50% выше по сравнению с пациентами молодого возраста. У женщин пожилого возраста C max и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у женщин. В общем корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Дети. Популяционный анализ фармакокинетики целекоксиба у детей не исследовали.

Расовая принадлежность. AUC целекоксиба приблизительно на 40% больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Причина и клиническая значимость этого наблюдения неизвестны.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и среднего (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести AUC целекоксиба в равновесном состоянии является большей примерно на 40% и 180% соответственно по сравнению со здоровыми лицами. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить примерно на 50%. Исследований при участии пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводили. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью

Почечная недостаточность. AUC целекоксиба была примерно на 40% ниже у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 35-60 мл / мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимой связи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба обнаружено не было. Исследований при участии пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводили. Как и с другими НПВП, препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Целекоксиб не является ингибитором изоферментов 2C9, 2C19 или 3A4 цитохрома P450.

Литий. Средний уровень лития в плазме крови в равновесном состоянии повышался примерно на 17% у лиц, получавших литий в дозе 450 мг дважды в сутки вместе с целекоксибом в дозе 200 мг дважды в сутки по сравнению с лицами, принимавших только литий.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, которое осуществляется изоферментом CYP2C9.

Другие лекарственные средства. Существуют данные, что влияние целекоксиба на фармакокинетику и / или фармакодинамику глибенкламида, кетоконазол, метотрексата, фенитоина и толбутамиду изучали в исследованиях in vivo, которые не выявили клинически важных взаимодействий с этими лекарственными средствами.

Активность фермента CYP2C9 является пониженной у лиц с генетический полиморфизм, приводящие к снижению ферментной активности (например, пациенты, гомозиготные по генам CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3). Ограниченные данные у пациентов с гомозиготным генотипом CYP2C9 * 3 / * 3 свидетельствуют, что системные концентрации целекоксиба у этих пациентов были в 3-7 раз выше по сравнению с пациентами, которые имели генотипы CYP2C9 * 1 / * 1 или * I / * 3. Фармакокинетику целекоксиба ни оценивали у лиц с другими видами полиморфизма гена CYP2C9, такими как * 2, * 5, * 6, * 9 и * 11. Установлено, что частота гомозиготного генотипа * 3 / * 3 в различных этнических группах составляет от 0,3% до 1%.

Показания

Для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Для лечения острой боли у взрослых пациентов.

Для лечения первичной дисменореи.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к целекоксиба, аспирина или другим НПВП.

Реакции аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе.

Бронхиальная астма, крапивница или другие реакции аллергического типа после применения аспирина или других НПВП в анамнезе.

Лечение Периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования.

Острая желудочно-кишечное кровотечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Общая информация. Метаболизм целекоксиба преимущественно осуществляется изоферментом 2C9 цитохрома P450 (CYP) в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9, следует осуществлять с осторожностью. Целекоксиб может значительным образом взаимодействовать с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9.

Целекоксиб является ингибитором фермента CYP2D6 in vitro , хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6.

Варфарин. Пациентам, принимающим варфарин или подобные лекарственные средства, после начала применения целекоксиба или внесении изменений в режим применения целекоксиба, особенно в первые несколько дней, следует следить за антикоагулянтной активностью, поскольку у таких пациентов повышен риск развития осложнений в виде кровотечения. Существуют данные, что влияние целекоксиба на антикоагулянтное действие варфарина исследовали у здоровых лиц, ежедневно получали 2-5 мг варфарина. В этих лиц целекоксиб не влиял на антикоагулянтное действие варфарина, что определялось протромбинового времени. Однако при применении целекоксиба после выхода его на рынок у пациентов, которые одновременно получали целекоксиб и варфарин, наблюдались серьезные побочные реакции в виде кровотечений, некоторые из них привели к летальному исходу (преимущественно у пациентов пожилого возраста) на фоне увеличения протромбинового времени.

Литий. Средний уровень лития в равновесном состоянии в плазме крови повышался примерно на 17% у лиц, получавших литий в дозе 450 мг дважды в сутки вместе с целекоксибом в дозе 200 мг дважды в сутки по сравнению с лицами, получавшими только литий. Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают литий, в начале применения препарата и во время его отмены.

Аспирин. Целекоксиб можно применять вместе с низкими дозами аспирина. Однако одновременное применение аспирина с целекоксибом повышает частоту развития язвы желудочно-кишечного тракта или других осложнений по сравнению с применением только целекоксиба.

Препарат не может заменить аспирин в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний из-за отсутствия влияния на тромбоциты.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ (АПФ) и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует учитывать, если пациенты принимают препарат вместе с ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе при применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может приводить к ухудшению функции почек, в том числе в развития острой почечной недостаточности. Обычно после отмены НПВП состояние пациента возвращается к исходному уровню. Поэтому применять такие лекарственные средства одновременно с целекоксибом нужно с осторожностью. Необходимо обеспечить надлежащую гидратацию таких пациентов, а также контролировать функцию почек в начале совместного применения с ингибиторами АПФ и периодически в процессе лечения.

Флуконазол и кетоконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, который осуществляется изоферментом CYP2C9. У пациентов, получающих флуконазол, применение препарата следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Кетоконазол, ингибитор фермента CYP2C9, не проявивший клинически значимого влияния на метаболизм целекоксиба.

Диуретики. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках.

Оральные контрацептивы. Целекоксиб ни проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику комбинации орального контрацептива (1 мг норэтиндрона / 0,035 мг этинилэстрадиола).

Метотрексат. У пациентов с ревматоидным артритом, которые принимали метотрексат, целекоксиб не влиял на фармакокинетику метотрексата.

Одновременное применение НПВП. Препарат не следует применять одновременно с любыми дозами неаспиринових НПВП через потенциальное повышение риска развития побочных реакций.

Особенности применения

Сердечно-сосудистые тромботические события. Длительное применение препарата может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда или инсульта, которые могут привести к летальному исходу.

Применение всех НПВП, как селективных, так и неселективных в отношении ЦОГ-2, может иметь аналогичный риск. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития риск может быть выше. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов, принимающих препарат, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в целях лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными по развитию таких событий, даже при отсутствии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и / или симптомы серьезной сердечно-сосудистой токсичности и меры, которые необходимо предпринять при их появлении.

Убедительные доказательства того, что одновременное применение аспирина уменьшает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение аспирина и целекоксиба повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

При применении различных НПВП, селективных по отношению к ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10-14 дней после операции аортокоронарного шунтирования было выявлено повышение частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта.

Артериальная гипертензия. Как и при применении всех НПВП, применение препарата может привести к возникновению или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии, может вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может уменьшаться при применении НПВП. Следует с осторожностью применять НПВП, в том числе целекоксиб, пациентам с артериальной гипертензией. В начале применения препарата и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг артериального давления. Частота развития артериальной гипертензии у пациентов, получавших целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, составляла 2,4%, 4,2% и 2,5% соответственно.

Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, в том числе целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Суммарная частота развития периферических отеков через 9 месяцев у пациентов, принимавших целекоксиб в дозе 400 мг дважды в сутки (что в 4 и 2 раза превышает дозы, рекомендованные для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита соответственно), ибупрофен в дозе 800 мг три раза в сутки и диклофенак в дозе 75 мг два раза в сутки, составляла соответственно 4,5%, 6,9% и 4,7%. Пациентам с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Риск развития язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации. НПВП, включая целекоксиб, могут вызвать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе кровотечения, образование язвы и перфорации желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы имелись лишь у одного из пяти пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при применении НПВП. Частота осложненной язвы и язвы с клиническими симптомами через 9 месяцев составила 0,78% всех пациентов, получавших целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, и 2,19% в подгруппе пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту в низких дозах. У пациентов старше 65 лет эта частота через 9 месяцев составила 1,4%, а при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты - 3,06% При более длительном применении НПВП существует тенденция к повышению вероятности развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта в любой -Какой момент во время курса лечения. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.

Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, у которых ранее наблюдались язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, у которых ранее наблюдались язва и / или желудочно-кишечное кровотечение и принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше более чем в 10 раз по сравнению с пациентами, которые не имеют ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, принадлежат одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая часть побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом касается пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов и поэтому лечение таких пациентов следует проводить с особой осторожностью.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в целях лечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов возникновения желудочно-кишечного язвы и кровотечения во время применения препарата и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения, не включающие назначение НПВП. Препарат противопоказан пациентам с острой желудочно-кишечным кровотечением.

Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АЛТ или АСТ (примерно в 3 или более раз относительно верхней границы нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов. Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении терапии. При применении НПВП, в том числе целекоксиба, наблюдались единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности (некоторые из которых приводили к летальному исходу). Существуют данные, что частота возникновения предельного повышения уровня печеночных ферментов (в 1,2-3 раза выше верхней границы нормы) составила 6% при применении целекоксиба и 5% при применении плацебо, а значительное повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось примерно в 0,2 % пациентов, получавших целекоксиб, и в 0,3% пациентов, получавших плацебо.

Во время применения препарата следует тщательно наблюдать за пациентами с симптомами и / или признаками возможного нарушения функции печени или отклонениями показателей печеночных проб от нормы на предмет развития более тяжелой печеночной реакции. В случае появления клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например эозинофилия, сыпь) применение препарата следует прекратить.

Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам, которые имеют высокий риск развития этой реакции, относятся пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к такому, как был до начала лечения. Влияние на почки был подобен воздействия, наблюдался при применении других НПВП.

Данные исследований по применению целекоксиба у пациентов с заболеванием почек на поздней стадии отсутствуют. Поэтому применение препарата не рекомендуется пациентам с заболеванием почек на поздней стадии. В случае необходимости назначения препарата рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией почек пациента.

Необходимо с осторожностью начинать лечение целекоксибом для пациентов с дегидратацией. Рекомендуется восстановить гидратацию перед началом лечения целекоксибом.

Анафилактоидные реакции. Как при применении других НПВП, у пациентов, ранее не применяли целекоксиб, наблюдались анафилактоидные реакции. После выхода целекоксиба на рынок у пациентов, получавших целекоксиб, наблюдались единичные случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека. У пациентов с бронхиальной астмой, крапивницей или другими реакциями аллергического типа после применения аспирина или других НПВП в анамнезе наблюдались тяжелые анафилактоидные реакции на НПВП, некоторые из которых привели к летальному исходу. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно развивается у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит при наличии или отсутствии назальных полипов или в которых возникает тяжелое, потенциально летальный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП. В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Со стороны кожи. Целекоксиб является сульфаниламидом и может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно и развиваться у пациентов, у которых ранее не наблюдалось аллергии на сульфаниламиды. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любой другой признаки повышенной чувствительности прием препарата следует прекратить.

Лечение кортикостероидами. Не следует ожидать, что препарат способен заменить кортикостероиды или его можно применять для лечения ГКС недостаточности. Внезапное прекращение лечения кортикостероидами может привести к обострению кортикостероидозалежного заболевания. В случае принятия решения о прекращении применения кортикостероидов пациентам, которые получали кортикостероиды длительное время, их дозу следует снижать постепенно.

Гематологические эффекты. У пациентов, принимающих целекоксиб, иногда наблюдается анемия. Существуют данные, что частота развития анемии составила 0,6% при приеме целекоксиба и 0,4% при приеме плацебо. У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии или потери крови следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. Обычно препарат не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время и не ингибирует агрегацию тромбоцитов при применении в рекомендованных дозах.

Бронхиальная астма в анамнезе. У пациентов с бронхиальной астмой может возникнуть «аспириновая астма». Применение аспирина у пациентов с «аспириновой астмой» ассоциировалось с развитием тяжелого бронхоспазма, что может привести к летальному исходу. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, наблюдались случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между аспирином и другими НПВП, препарат не следует применять пациентам с этой формой чувствительности к аспирину и его следует с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Лабораторные анализы. Поскольку серьезные желудочно-кишечные язвы и кровотечения могут развиваться при отсутствии предупредительных симптомов, врачам следует проводить наблюдения на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Для пациентов, принимающих НПВП в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализы крови. В случае сохранения или увеличения отклонения от нормы показателей печеночных или почечных проб применение препарата следует прекратить.

Существуют данные, что повышение уровня азота мочевины крови наблюдалось чаще у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Такое отклонение показателей лабораторных анализов от нормы также наблюдалось у пациентов, получавших другие НПВП. Клиническая значимость этого отклонения не определена.

Воспаления. Фармакологическая активность препарата в отношении уменьшения воспаления и, возможно, снижения повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.

Одновременное применение НПВП. Препарат не следует применять одновременно с неаспириновимы НПВП в любых дозах через потенциальное повышение риска развития побочных реакций.

Применение у пациентов пожилого возраста. Значительной разницы в эффективности целекоксиба у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов не наблюдалось. При сравнении функции почек с помощью измерения скорости клубочковой фильтрации, уровня азота мочевины и креатинина, а также функции тромбоцитов с помощью определения времени кровотечения и агрегации тромбоцитов, полученные результаты не отличались у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов. Однако, как и в случае с другими НПВП, в том числе НПВП, селективно ингибирующих ЦОГ-2, количество спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом и острую почечную недостаточность после выхода целекоксиба на рынок была больше среди пациентов летнего возраста, чем среди молодых пациентов.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратов изофермента CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9 * 3 / * 3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендованной дозы. Для пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, которые имеют медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9, следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.

Если у пациента установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность. Вследствие особенности механизма своего действия, применение НПВП, в том числе целекоксиба, может вызвать задержку или повредить разрыва фолликула при овуляции у некоторых женщин сопровождалось оборотным бесплодием. Поэтому, рекомендуется отказаться от применения НПВП, включая целекоксиб, женщинам, планирующим беременность, или пациенткам, которые проходят исследования по бесплодию.

Беременность. Задержка синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность. Согласно данным эпидемиологического исследования, существует риск выкидыша после приема на ранних сроках беременности ингибиторов синтеза простагландинов. У животных прием ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пред- и постимплантацийнои гибели плода. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

Исследований с участием беременных женщин не проводилось. Целекоксиб следует применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Исследований по оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у плода не проводилось. Поэтому целекоксиб не следует применять женщинам в III триместре беременности.

Схватки и роды. Влияние целекоксиба на схватки и роды у беременных женщин неизвестен.

Кормления грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низких уровней целекоксиба в грудном молоке кормящих грудью. Средние суточные дозы лекарственного средства, полученного с грудным молоком, для младенцев составляли 10-40 мкг / кг / сутки, что составляет менее 1% от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для двухлетнего ребенка. Существуют данные, что в двух детей 17 и 22 месяца, которые находились на грудном вскармливании, не указано никаких побочных реакций.

Целекоксиб следует с осторожностью применять женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций как головокружение, вертиго или сонливость, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Перед принятием решения о применении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски применения препарата и рассмотреть другие варианты лечения. Каждом отдельном пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в целях лечения.

Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.

Остеоартрит. Для ослабления признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки и может применяться однократно или дважды в сутки по 100 мг.

Ревматоидный артрит. Для ослабления признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100-200 мг дважды в сутки.

Анкилозирующий спондилит. Для лечения признаков и симптомов анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки и может применяться однократно (1 раз в сутки) или быть распределенной на 2 приема (дважды в день). В случае отсутствия эффекта через 6 недель лечения можно повысить суточную дозу до 400 мг. В случае отсутствия эффекта через 6 недель применения препарата в дозе 400 мг в сутки, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения.

Лечение острой боли и первичной дисменореи. Начальная рекомендуемая доза составляет 400 мг. В случае необходимости в первый день можно применить дополнительную дозу препарата, составляет 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг дважды в сутки в случае необходимости.

Особые группы пациентов.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратов CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9 * 3 / * 3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендованной дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.

дети

Препарат показан для применения у детей.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Существуют данные, что применение доз до 2400 мг / сут в течение периода до 10 дней в 12 пациентов не привело к развитию серьезной токсичности. Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом носят обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, но в редких случаях. При терапевтическом применении НПВП сообщали о развитии анафилактоидных реакций, которые также могут возникать при передозировке.

При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выводе целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 97%), маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4:00 после приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и / или назначить активированный уголь (60-100 г взрослым) и / или осмотическое слабительное. -За высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, молотый, сухость во рту, стоматит , тенезмы, рвота, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит, илеус, альвеолярный остит после удаления зуба (сухая лунка).

Организм в целом: боль в спине , случайное повреждение , периферические отеки, обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, киста, генерализованные отеки, отек лица, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферический боль, сепсис , внезапный летальный исход, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, судороги в ногах, гипертензия, гипестезия, мигрень, парестезии, атаксия, самоубийство, асептический менингит, агевзия (вкусовая анестезия), аносмия (потеря обоняния), летальный внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны психики: бессонница, анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость, галлюцинации.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, алопеция, дерматит, фотосенсибилизация, зуд, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозное высыпания, сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром или синдром повышенной чувствительности).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение артериальной гипертензии, стенокардия, заболевания коронарных артерий, инфаркт миокарда, ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, эмболия, эмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит, васкулит, тромботические явления, тромбоз глубоких вен, внутримозговое кровоизлияние.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: нарушение функции печени, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), желчекаменная болезнь, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, мгновенный гепатит, некроз печени.

Со стороны метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, увеличение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, экхимозы, носовое кровотечение, тромбоцитемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.

Нарушения в месте применения препарата: целлюлит, контактный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, конкременты в почках, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: менструальные расстройства, влияние на фертильность.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы № 10 № 10х2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.