Инструкция к препарату Флустин 20 мг таблетки №10

Флустин инструкция по применению

Состав

действующее вещество: биластин;

• 1 таблетка содержит беластина 20 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки овальной формы белого цвета с риской для разделения с одной стороны и гладкие с другой.

Риск предназначен только для разделения таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для деления на уровне дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Антигистаминные средства для системного использования. Прочие антигистаминные средства для системного применения. Беластин. Код ATX R06A X29.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Биластин – это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H1-рецепторов, не связывающийся с рецепторами мускарина.
После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет развитие вызванных гистамином кожных реакций, проявляющихся пузырями и покраснением. Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях, проведенных с участием взрослых и подростков с аллергическим рыноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), прием 20 мг беластина 1 раз в сутки на протяжении 14–28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов как чихание, выделение из носа, зуд, зуд. покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях, в которых принимали участие пациенты с хронической идиопатической крапивницей, применение 20 мг беластина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным в ослаблении интенсивности зуда и уменьшении количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластина клинически значимого удлинения интервала QTс или любого другого влияния на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников ( 24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев. В контролируемых клинических исследованиях применение в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были схожими, а частота появления сонливости на фоне приема биластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Беластин в дозах до 40 мг/сут не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.
У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов младшего возраста.

В послерегистрационном исследовании, проведенном с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками отличий в профиле безопасности обнаружено не было.

Дети. Подростки (12–17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали биластин во время клинических исследований (81 – в двойных слепых исследованиях с аллергическим рыноконъюнктивитом), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований с биластином во всех подгруппах детей в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластина при пероральном применении составляет 61%.
Деление. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и транспортеров OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин, по-видимому, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований считать, что в системном кровотоке биластин подавляет активность таких белков-переносчиков как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTB, поскольку его характеризуется показателем IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчетный показатель максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) при клиническом применении биластина. Таким образом, подобные взаимодействия без клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование беластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой кишечника (например, P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84–90% биластина связывается с белками плазмы. Метаболизм. В исследованиях in vitro биластин не выявил способности индуцировать или ингибировать активность изоферментов CYP450.

Вывод. В исследовании баланса массы, проведенного с участием здоровых добровольцев, после однократного применения 14C-беластина в дозе 20 мг почти 95% принятой дозы обнаруживались в моче (28,3%) и кале (66,5%) в виде неизмененного беластина, из чего можно сделать вывод, что в организме может быть получена основа. В среднем период полувыведения беластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа.

Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин показал линейную фармакокинетику с низкой межиндивидуальной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что в случае нормальной функции почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м/кг/м3 2) ¥этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг•ч/мл, в случае нарушений
средней степени тяжести (СКФ = 30–<50 мл/мин/1,73 м2) – 1384,2 (± 263,23) нг•ч/м3, а в случае нарушений 1708,5 (±699,0) нг•ч/мл.
У пациентов с нормальной функцией почек средний период полувыведения биластина (± ст. отх.) составлял 9,3 часа (± 2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести - 15,1 часа (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести - 1 я – 18,4 ч (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48–72 ч после приема биластин в моче не выявлялся. Не ожидается, что подобные изменения фармакокинетики будут иметь клиническое значение и влияние на профиль безопасности беластина, поскольку его концентрации в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек остаются в пределах безопасных значений.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин главным образом выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Не ожидается, что изменения функции печени будут оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетику биластина.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике биластина у пациентов от 65 лет ограничены. Статистически значимых отличий фармакокинетических параметров биластина у пациентов в возрасте от 65 лет и у пациентов 18–35 лет не наблюдалось.
Дети. Данные по фармакокинетике у подростков (12–17 лет) отсутствуют, для биластина считается приемлемой экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Клинические свойства.

Показания

Симптоматическое лечение аллергического рыноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Противопоказания Флустина

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие с едой. Пища снижает на 30% пероральную биодоступность биластина.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приеме биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может также наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности белластина может различаться в зависимости от производителя сока и сорта фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в угнетении белка-переносчика OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут снижать концентрацию биластина в плазме крови.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приеме беластина и кетоконазола или эритромицина AUC беластина увеличивалась вдвое, а Cmax – в 2–3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом для P-gp и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности беластина с одной стороны и кетоконазола или эритромицина с другой эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин, также могут повышать концентрацию биластина в плазме крови.

Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приеме 20 мг биластина и 60 мг дилтиазема Cmax биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (см. раздел «Фармакокинетика»), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности беластина этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с алкоголем. После одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного алкоголя и плацебо.
Взаимодействие с лоразепамом. В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС не было выявлено. Дети. Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых. Поскольку нет клинического опыта взаимодействия беластина с другими лекарственными средствами, продуктами питания или фруктовыми соками у детей, результаты, полученные у взрослых, должны учитываться при назначении беластина детям от 12 до 17 лет.

Особенности применения препарата

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами P-gp, такими как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может приводить к повышению уровня биластина в плазме крови, что увеличивает риск возникновения побочных реакций. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов P-gp.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные по применению беластина беременным женщинам отсутствуют или ограничены.
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. Из соображений безопасности следует избегать приема препарата в период беременности.

Кормление грудью.

Исследования по проникновению беластина в грудное молоко человека не проводили. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или прекращении/перерыве в терапии препаратом необходимо принимать, принимая во внимание пользу грудного кормления для ребенка и пользу лечения для матери.

Репродуктивная функция.

Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследование на крысах не оказало никакого негативного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния биластина на способность управлять автотранспортом продемонстрировало, что у взрослых лечение биластином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако пациентам следует информировать о том, что в отдельных случаях препарат может вызвать головокружение и сонливость и, таким образом, влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Флустин

Дозировка.

Взрослые и дети (возраст от 12 лет). 20 мг беластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического рыноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

При аллергическом рынке-онъюнктивите принимать препарат следует в течение всего периода контакта с аллергенами. При сезонном аллергическом рините прием препарата может быть прекращен после исчезновения симптомов и восстановлен в случае их повторного появления. При круглогодичном аллергическом рините можно назначать препарат в период контакта с аллергенами.

При крапивнице длительность приема препарата зависит от характера, длительности и тяжести симптомов.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакодинамика и Фармакокинетика).

При нарушении функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

При нарушениях функции печени. Опыт клинического применения беластина пациентам с нарушениями функции печени отсутствует. Поскольку биластин не подвержен метаболизму и выводится главным образом почками, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Способ применения.

Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозировку рекомендуется принимать за один прием.

Таблетку следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды или фруктового сока (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Дети. Применять биластин детям от 0 до 2 лет не следует. Безопасность и эффективность применения биластина детям до 12 лет не установлены.

Дети.

Эффективность и безопасность биластина у детей младше 12 лет не установлены.

Передозировка

Информация о острой передозировке биластином была получена в ходе клинических испытаний, проведенных при разработке и постмаркетинговом наблюдении. В клинических испытаниях после назначения взрослым здоровым добровольцам биластина в дозах, превышающих терапевтическую в 10–11 раз (220 мг в однократную дозу или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем при применении плацебо. К побочным реакциям, о которых чаще всего сообщалось, относились головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьезных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не было. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в ходе клинических испытаний.

В тщательном перекрестном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократной дозы беластина (100 мг/сут в течение 4 дней) на желудочковую реполяризацию не выявила значительного удлинения интервала QTc.

При передозировке рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.
Специфический антидот биластина неизвестен.

Побочные реакции Флустина

Общий профиль безопасности у взрослых и подростков.

В ходе клинических испытаний у пациентов с аллергическим рыноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей побочные реакции при применении белластина в дозе 20 мг возникали примерно с той же частотой, что и при применении плацебо (12,7% и 12,8% соответственно). Клинические испытания II и III фаз, проведенные во время клинической разработки, охватывали 2525 пациентов, которых лечили разными дозами биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. Пациенты, получавшие биластин в дозе 20 мг по показанию аллергический рыноконъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: головные боли, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой по сравнению с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Ниже в таблице приведены побочные реакции, вероятно, связанные с биластином и отмечавшиеся более чем у 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг во время клинической разработки (N = 1697).
Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить частоту возникновения по доступным данным). Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, не были внесены в таблицу.

Органы и системы органов		Беластин, 20 мг N=1697	Все дозы биластина N=2525
Частота	Побочная реакция
Инфекции и паразитарные заболевания
Нечасто	Герпес полости рта	2 (0,12%)	2 (0,08%)
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто	Повышенный аппетит	10 (0,59%)	11 (0,44 %)
Со стороны психики
Нечасто	Тревожность	6 (0,35%)	8 (0,32%)
	Бессонница	2 (0,12%)	4 (0,16%)
Со стороны нервной системы
Часто	Сонливость	52 (3,06 %)	82 (3,25 %)
	головная боль	68 (4,01 %)	90 (3,56%)
Нечасто	Головокружение	14 (0,83%)	23 (0,91%)
Со стороны органов слуха и лабиринта
Нечасто	Тиннитус	2 (0,12%)	2 (0,08%)
	Вертиго	3 (0,18%)	3 (0,12%)
Со стороны сердца
Нечасто	Блокада правой ножки пучка Гиса	4 (0,24%)	5 (0,20%)
	Синусовая аритмия	5 (0,30%)	5 (0,20%)
	Удлинение интервала QT на электрокардиограмме	9 (0,53%)	10 (0,40%)
	Другие отклонения показателей ЭКГ от нормального уровня	7 (0,41%)	11 (0,44 %)
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Нечасто	Одышка	2 (0,12%)	2 (0,08%)
	Неприятные ощущения в носу	2 (0,12%)	2 (0,08%)
	Сухость в носу	3 (0,18%)	6 (0,24 %)
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто	Боль в верхнем отделе живота	11 (0,65%)	14 (0,55%)
	Боль в животе	5 (0.30%)	5 (0,20%)
	Тошнота	7 (0,41%)	10 (0,40%)
	Дискомфорт в животе	3 (0,18%)	4 (0,16%)
	Диарея	4 (0,24%)	6 (0,24 %)
	Сухость во рту	2 (0,12%)	6 (0,24 %)
	Диспепсия	2 (0,12%)	4 (0,16%)
	Гастрит	4 (0,24%)	4 (0,16%)
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани.
Нечасто	Зуд	2 (0,12%)	4 (0,16%)
Общие расстройства и реакции в месте введения
Нечасто	Утомляемость	14 (0,83%)	19 (0,75%)
	Жажда	3 (0,18%)	4 (0,16%)
	Обострение уже имеющихся заболеваний	2 (0,12%)	2 (0,08%)
	Горячко	2 (0,12%)	3 (0,12%)
	Астения	3 (0,18%)	4 (0,16%)
Дополнительные методы исследования
Нечасто	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы	7 (0,41%)	8 (0,32%)
	Повышение уровня аланинаминотрансферазы	5 (0,30%)	5 (0,20%)
	Повышение уровня аспартатаминотрансферазы	3 (0,18%)	3 (0,12%)
	Повышение уровня креатинина в крови	2 (0,12%)	2 (0,08%)
	Повышение уровня триглицеридов в крови	2 (0,12%)	2 (0,08%)
	Увеличение массы тела	8 (0,47%)	12 (0,48%)

В постмаркетинговый период наблюдались побочные реакции, частота которых неизвестна (невозможно оценить частоту возникновения на основании имеющихся данных, такие как: усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема).

Описание отдельных побочных реакций, наблюдавшихся у взрослых. Чаще всего сообщали о двух часто возникающих побочных реакциях (сонливость и головная боль) и двух реакциях, которые возникали нечасто (головокружение и утомляемость). Эти реакции наблюдались как у пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг, так и у пациентов, получавших плацебо. Их частота составляла соответственно 3,06% против 2,86% для сонливости; 4,01% и 3,38% для головных болей; 0,83% и 0,59% для головокружения; 0,83% и 1,32% для утомляемости.
Информация, собранная в течение постмаркетингового наблюдения, подтвердила наблюдавшийся в ходе клинической разработки профиль безопасности.

Дети. При клинической разработке частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (от 12 до 17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в данной группе (подростки) во время постмаркетингового наблюдения, подтверждена результатами клинических испытаний.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 25 °°С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.