Инструкция к препарату Гонал-Ф раствор для инъекций по 900 МЕ (66 мкг)/1,5 мл + 20 иголок №1

Гонал-Ф (Gonal-F) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: фоллитропин альфа (рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон – р-лФСГ);

Одна ручка предназначена для ввода:

• 300 МЕ фолитропина альфа, что эквивалентно 22 мкг, в 0,5 мл раствора; или
• 450 МЕ фолитропина альфа, что эквивалентно 33 мкг, в 0,75 мл раствора; или
• 900 МЕ фолитропина альфа, что эквивалентно 66 мкг, в 1,5 мл раствора;

другие составляющие : полоксамер 188, сахароза, метионин, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, м-крезол, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины.

Код ATX G03G А05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Гонал-Ф – препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), полученного с помощью методов генной инженерии из клеток яичника китайского хомяка. У женщин самым важным эффектом парентерального введения ФСГ является развитие зрелых граафовых фолликулов. У женщин с ановуляцией целью терапии с применением Гонала-Ф является развитие одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ) будет высвобождаться яйцеклетка.

В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и ЛГ (лютеинизирующего гормона) определялись по сывороточному уровню эндогенного ЛГ < 1,2 МЕ/л, однако следует учитывать, что результаты измерения уровней ЛГ, полученные в разных лабораториях, могут отличаться между собой.

В сравнительных клинических исследованиях при проведении процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и индукции овуляции ГОНАЛ-ф оказался эффективнее мочевого ФСГ, что выражалось в более низкой общей дозе и более коротком периоде лечения, необходимых для индукции фолликулярного созревания. При проведении ВРТ применение низшей общей дозы ГОНАЛУ-ф в течение более короткого периода лечения позволило получить большее количество ооцитов и эмбрионов, разделившихся на 2-й день оплодотворения по сравнению с мочевым ФСГ. При индукции овуляции применение ГОНАЛ-ф позволяет достичь меньшей частоты отмены циклов вследствие неэффективности терапии по сравнению с мочевым ФСГ.

Результаты исследования GF 8407: рандомизированное исследование с дизайном параллельных групп, в котором сравнивались эффективность и безопасность применения ГОНАЛ-ф и мочевого ФСГ в рамках ВРТ

Показатель	ГОНАЛ-ф (n=130)	Мочевой ФСГ (n=116)
Количество полученных ооцитов	11,0±5,9	8,8±4,8
Продолжительность стимуляции, дней	11,7±1,9	14,5±3,3
Общая необходимая доза ФСГ (количество ампул по 75 МЕ ФСГ)	27,6±10,2	40,7±13,6
Необходимость увеличения дозы (%)	56,2	85,3

По всем перечисленным критериям разница между двумя группами была статистически значимой (p < 0,05).

Совместное применение Гонала-Ф и лХГ в течение не менее 4 месяцев приводит к индуцированию сперматогенеза у мужчин с ФСГ.

Фармакокинетика.

После введения фолитропин альфа распределяется до межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения, что составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющего примерно 1 сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют 10 л и 0,6 л/час соответственно. Одна восьмая доза фолитропина альфа выводится с мочой.

После подкожного введения абсолютная биодоступность фолитропина альфа составляет около 70%. Повторное введение приводит к увеличению его кумуляции в три раза с достижением равновесного состояния в течение 3-4 дней. У женщин с ингибированной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фоллитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярное развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.

Клинические свойства.

Показания

Лечение взрослых женщин

• Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, оказавшихся нечувствительными к лечению кломифена цитратом.
• Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF), перенос гаметы в фаллопиевую трубу (GIFT) и перенос зиготы в фаллопиевую трубу (ZIFT).
• Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ) (в комбинации с препаратом ЛГ). В клинических исследованиях таких пациенток определяли по уровню эндогенного сывороточного ЛГ < 1,2 МЕ/л.

Лечение взрослых мужчин

• Стимуляция сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом одновременно с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (лХГ).

Противопоказания Гонала-Ф

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата;
• опухоли гипоталамуса или гипофиза;
• увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
• карцинома яичников, матки или молочных желез.

Гонал-Ф нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

• первичной недостаточности яичников;
• врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью;
• первичной тестикулярной недостаточности

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение препарата Гонал-Ф с другими лекарственными средствами, применяемыми для стимуляции овуляции (такими как лХГ, цитрат кломифена), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как совместное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). индуцирующая десенсибилизацию гипофиза, может привести к увеличению дозировки Гонала-Ф, необходимого для достижения адекватной овариальной реакции. Ни о каких других клинически значимых лекарственных взаимодействиях во время терапии ГОНАЛОМ-ф не сообщалось.

Особенности применения препарата

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записывать название и номер применяемой серии лекарственного средства.

Общие рекомендации

Поскольку Гонал-Ф проявляет значительную гонадотропную активность, способную вызывать побочные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести, препарат могут назначать только врачи, хорошо осведомленные о проблемах бесплодия и методах его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств врачей и других медицинских работников, а также соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение Гонал-Ф предусматривает регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, лучше одновременно с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция пациентов на введение ФСГ носит индивидуальный характер, причем некоторые пациенты реагируют на ФСГ очень слабо, а другие – чрезмерно. Для лечения как женщин, так и мужчин нужно применять низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Пациенты с порфирией

Во время лечения препаратом Гонал-Ф пациенты с порфирией или случаями порфирии в семье должны находиться под тщательным контролем. При первых признаках развития этого состояния или его ухудшении может возникнуть потребность в прекращении лечения.

Лечение женщин
Перед началом лечения бесплодным супругам необходимо пройти обследование для выявления существующих и возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ у пациенток может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендуемой дозировки и режима введения препарата Гонал-Ф, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей фолликулярного развития и созревания требует привлечения специалиста, имеющего опыт толкования соответствующих тестов.

В клинических исследованиях было показано усиление чувствительности яичников к действию препарата Гонал-Ф при одновременном введении лютропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше всего менять с 7-14-дневными интервалами на 37,5-75 МЕ. Непосредственного сравнения применения Гонала-Ф/ЛГ и менопаузального человеческого гонадотропина (лМГ) не проводилось. Сравнение с опубликованными данными позволяет предположить, что частота овуляций, полученная при применении Гонала-Ф/ЛГ, подобна частоте, полученной при применении лМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является увеличение размеров яичников. Это явление, наиболее распространенное у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без соответствующего лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГСЯ – это синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, который может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ может наблюдаться следующая симптоматика: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть обнаружены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные излияния, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжелый СГСЯ может быть осложнен извращением яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГСЯ включают синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (например > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 110 количество растущих фолликулов (например > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм при ВРТ).

Соблюдение рекомендуемой дозировки и режима введения Гонала-Ф может свести к минимуму риск овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Есть основание предположить, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГСЯ и что этот синдром может становиться более тяжелым и длительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и/или развитие ≥ 40 фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от полового износа. не менее 4 дней. СХСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно на 7-10-й день после завершения лечения. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под контролем не менее 2 недель.

При проведении ВРТ частоту развития гиперстимуляции может снизить аспирация всех фолликулов к овуляции.

Обычно легкие или умеренные формы СГСЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГСЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГСЯ.

Многоплодная беременность
У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей повышена по сравнению с таковой в случае естественного оплодотворения. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно более высокого порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется контролировать овариальную реакцию.

При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациентки должны быть осведомлены о потенциальном риске многоплодных рождений до начала лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности вследствие выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного оплодотворения.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Существуют сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов.
Пока не выяснено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки
Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это следствие разницы в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические явления
У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появлению подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов существующему риску развития таких осложнений. Однако следует отметить, что беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Увеличение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии препаратами Гонал-Ф/лХГ. Гонал-Ф не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение.

Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4-6 месяцев после начала лечения.

Содержание натрия

Гонал-Ф содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Показания к применению Гонала-Ф в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности (менее 300 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков или фето- или неонатальной токсичности фолитропина альфа, хотя клинических данных для исключения тератогенного эффекта Гонала-Ф недостаточно.

Кормление грудью

Гонал-Ф не показан для применения в период кормления грудью.

Фертильность

Гонал-Ф показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ожидается, что Гонал-Ф не влияет или не влияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Гонал-Ф

Применение препарата Гонал-Ф следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Суточные дозы, режим введения и процедуры мониторинга лечения с применением Гонала-Ф не должны отличаться от препаратов мочевого ФСГ. Сравнительные клинические исследования показали, что по сравнению с мочевым ФСГ применяют меньшую общую дозу ГОНАЛУ в течение более короткого периода лечения, что позволяет не только оптимизировать лечение, но и уменьшить риск нежелательной овариальной гиперстимуляции.

Рекомендуется соблюдать предложенные начальные дозы препарата, приведенные ниже.

Для эквивалентных доз монодозовых и многодозовых лекарственных форм ГОНАЛ-фÒ была показана их биоэквивалентность.

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников

Гонал-Ф назначают посредством курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75-150 МЕ ФСГ ежедневно. В случае необходимости для получения адекватной, но не чрезмерной реакции дозу препарата можно увеличивать на 37,5 (лучше) или на 75 МЕ с 7- или (лучше) 14-дневными интервалами. Лечение должно быть адаптировано к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и/или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, этот лечебный цикл следует прекратить, провести дополнительное обследование пациентки и повторно начать лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 ч после последней инъекции Гонала-Ф однократно вводят 250 мкг рекомбинантного лХГ (р-лХГ) или 5000-10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется в этот и следующий после введения лХГ дня иметь половое сношение. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ (см. раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечение необходимо начинать с дозы ниже той, которую применяли в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении суперовуляции в рамках ВРТ или оплодотворении in vitro

Режим лечения, обычно применяемый для суперовуляции, заключается во введении 150-225 МЕ Гонала-Ф ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (оцениваемого по сывороточному уровню эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования). Во время лечения дозу препарата подбирают согласно реакции пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В целом должное фолликулярное развитие достигается в среднем на 10-й день лечения ( в пределах от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции Гонала-Ф вводят разовую инъекцию 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МЕ лХГ.

Для угнетения резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют угнетающую регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). По обычному протоколу лечения введение Гонала-Ф начинают примерно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего фолликулярного развития. Например, после 2 нед лечения агонистом начинают вводить по 150-225 МЕ Гонала-Ф в течение первых 7 дней, изменяя в дальнейшем эту дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт применения IVF свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ

У женщин с тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью комбинированной терапии с применением Гонала-Ф и лютропина альфа является развитие одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения лХГ высвободится ооцит. Гонал-Ф назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.

Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения 75 МЕ лютропина альфа одновременно с 75-150 МЕ ФСГ. Лечение следует адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой по данным ультразвукового исследования размера фолликула и уровню секреции эстрогенов.

Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше всего менять с 7-14-дневными интервалами на 37,5-75 МЕ. Допустимо увеличение продолжительности стимуляции в пределах любого одного лечебного цикла до 5 недель.

При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 ч после последней инъекции Гонала-Ф и лютропина альфа однократно вводят 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется в этот и следующий после введения лХГ дня иметь половое сношение. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.

Во время лечения следует учитывать необходимость поддержания лютеиновой фазы, поскольку недостаточность соединений с лютеотропной активностью (ЛГ/лХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение ЛХГ. В следующем цикле лечение следует начинать с более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

Гонал-Ф применяют в дозе 150 МЕ трижды в неделю одновременно с введением лХГ в течение не менее 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что в случае необходимости достижения сперматогенеза лечение можно продолжать по меньшей мере в течение 18 месяцев.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих показаний для применения Гонал-Ф пациентами пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения препарата для таких пациентов не была установлена.

Пациенты с поражением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры Гонал-Ф у пациентов с поражением функции почек или печени не были установлены.

При самостоятельном введении препарата Гонал-Ф следует прочитать и следовать следующим инструкциям.

Общие рекомендации

Препарат предназначен для подкожного введения. Первую инъекцию следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Самостоятельное введение препарата могут проводить только должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости могут проконсультироваться с врачом.

Предварительно заполненные ручки для ввода предназначены только одним пациентом. Поскольку предварительно заполнены ручки, содержащие многодозовый картридж, предназначенные для введения нескольких инъекций, пациентов следует четко проинструктировать по поводу обращения с этой многодозовой формой препарата.

Ежедневные инъекции рекомендуется проводить в одно и то же время дня, каждый раз меняя участок для инъекции. Следует убедиться, что пациенты всегда обеспечены достаточным количеством ручек, как это предусмотрено схемой лечения.

Необходимо подготовить предварительно заполненную ручку с гоналом-фÒ для введения и ввести назначенную дозу, как описано ниже. Числа, отображаемые в окне контроля дозы, показывают количество международных единиц (МО).

Раствор препарата нельзя вводить, если он непрозрачен или содержит частицы.

1. Подготовительный этап

• Вымойте руки с мылом.
• Проверьте срок годности на наклейке ручки для ввода.
• На чистой ровной поверхности расположите все предметы, которые могут потребоваться:

2. Подготовка предварительно заполненной ручки с гоналом-ф к инъекции

2.1. Снимите колпачок с ручки.

2.2. Убедитесь, что в окне контроля дозы установлен «0».

2.3. Подготовьте иглу к инъекции.

Возьмите новую иглу (используйте только одноразовые иглы, находящиеся в упаковке с заполненной ручкой с Гоналом-ф).
Убедитесь, что этикетка контроля первого вскрытия внешнего колпачка иглы имеется и не повреждена. Если она повреждена или отсутствует, не используйте иглу, выбросьте ее и возьмите другую. Неиспользованные иглы следует утилизировать, не снимая с них наружный колпачок.

• Снимите ярлык контроля первого раскрытия.

2.4. Подсоедините иглу.

• Прикрутите к упору наружный колпачок иглы к наконечнику ручки с резьбой.

Предостережение:

Не прикручивайте иглу слишком плотно, так как ее трудно снять после инъекции.

• Снимите наружный колпачок иглы, слегка потянув его.

Отложите наружный колпачок иглы – он понадобится позже.

• Держите ручку с гоналом-ф иглой вверх, осторожно снимите и выбросьте зеленый внутренний колпачок иглы.

2.5. Внимательно осмотрите кончик иглы относительно наличия маленьких капель жидкости.

• Если видны маленькие капли жидкости, следует обратиться к главе 3: Установка дозы, назначенной врачом.

Предостережение:

Проверяйте наличие капель только при первом использовании ручки с гоналом-ф для удаления воздуха из системы.

Если при первом использовании новой ручки Вы не видите маленьких капель жидкости на или у кончика иглы:

• Осторожно поворачивайте ручку дозатора по часовой стрелке до тех пор, пока в окне контроля дозы не появится значок 25. Если вы прошли эту метку, ручку дозатора можно повернуть назад.
• Держа ручку иглой вверх, слегка постучите по резервуару.
• Нажмите ручку дозатора до упора. На кончике иглы появится маленькая капля жидкости.
• Убедитесь, что в окне контроля дозы указан «0».
• Обратитесь к главе 3: Установка дозы, назначенной врачом.

3. Установка дозы, назначенной врачом

3.1. Предварительно заполненная ручка содержит 300 МЕ, 450 МЕ или 900 МЕ фолитропина альфа.

• Максимальная разовая доза, которую можно установить, составляет 300 МЕ (для дозировки 300 МЕ) или 450 МЕ (для дозировки 450 МЕ и 900 МЕ). Минимальная разовая доза, которую можно установить, составляет 12,5 МЕ.

3.2. Поверните ручку дозатора, пока в окне контроля дозы не появится необходимая доза.

Для установки дозы верните ручку дозатора от себя

Для корректировки дозы верните ручку дозатора к себе.

3.3. Установите дозу, назначенную врачом (пример на рисунке показывает установленную дозу 50 МЕ).

Предостережение : Перед тем как перейти к следующему этапу, следует проверить, что в окне контроля дозы показана полная назначенная доза.

4. Введение дозы

4.1. Выберите место для инъекции согласно указаниям врача или медицинской сестры. Для того, чтобы минимизировать кожные реакции, каждый день следует выбирать разные места для инъекции.

4.2. Протрите кожу в месте для инъекции тампоном, пропитанным спиртом.

4.3. Еще раз проверьте, что в окне контроля дозы указана правильная доза.

• Медленно введите полностью иглу в кожу (1).
• Нажмите ручку дозатора до упора и удерживайте ее в таком состоянии до ввода инъекции полностью.
• Удерживайте ручку дозатора в нажатом положении не менее 5 секунд, чтобы гарантировать введение полной дозы (2). Чем больше доза, тем больше времени потребуется для введения инъекции.
• Число, отображаемое в окне контроля дозы, вернется назад к 0.
• Выдержав не менее 5 секунд, извлеките иглу из кожи, удерживая ручку дозатора в нажатом состоянии (3)
• Отпустите ручку дозатора.

Предостережение: Всегда проверяйте, используется ли для ввода каждой инъекции новая игла.

5. После введения инъекции

5.1. Проверьте, была ли введена полная доза.

• Убедитесь, что в окне контроля дозы указан «0».

Предостережение: Если в окне контроля дозы указано число больше 0, это означает, что ручка с ГОНАЛОМ-ф пустая и полная назначенная доза препарата не была введена.

5.2. Завершение неполной инъекции (только в тех случаях, когда требуется).

• В окошке контроля дозы будет показана недостающая доза препарата и которую нужно ввести с помощью новой предварительно заполненной ручки.
• Повторите действия, описанные в разделах 1 (Подготовительный этап) и 2 (Подготовка заполненной ручки с Гоналом-ф к инъекции), используя новую ручку.
• Установите дозу, соответствующую недостающей дозе препарата и которую Вы записали в дневнике дозирования, или число, показанное в окошке предварительно использованной ручки, и введите инъекцию.

5.3. Удаление иглы после каждой инъекции.

• Уложите наружный колпачок иглы на ровную поверхность.
• Крепко держа предварительно заполненную ручку с гоналом-ф в одной руке, вставьте иглу в наружный колпачок.
• Продолжайте натягивать колпачок на ручку до щелчка, упираясь в твердую поверхность.
• Держите внешний колпачок иглы, отверните иглу, вращая колпачок против часовой стрелки. Осторожно утилизируйте использованную иглу.
• Никогда не используйте иглы повторно. Никогда не передавайте иглы другим пациентам.
• Наденьте колпачок на ручку.

5.4. Хранение предварительно заполненной ручки с ГОНАЛОМ-ф

Предостережение: Не храните ручку с подсоединенной иглой.

Всегда снимайте иглу с предварительно заполненной ручки с гоналом-ф перед тем, как одевать колпачок.

• Храните ручку в оригинальной упаковке в безопасном месте.
• Когда в ручке закончится раствор, выбросьте его.

6. Ведение дневника дозировки

Для записи количества препарата в МЕ, которое Вы вводите с каждой инъекцией, можно использовать дневник дозирования. Использование такого дневника, в котором будут записаны ежедневные инъекции, позволит Вам контролировать, вводится ли полная доза препарата каждый день.

• Записывайте день лечения (1), дату (2) и время (3) для каждой инъекции.
• Назначенную дозу записывайте в разделе «Назначенная доза» (5).
• Перед вводом инъекции проверяйте правильность ввода дозы (6).
• После инъекции записывайте введенную дозу: подтвердите, что Вы ввели полную дозу (7) или запишите число, указанное в окне контроля дозы, если оно отличается от «0» (8).
• При необходимости введите вторую инъекцию с помощью другой ручки, установив недостающую дозу и указанную в столбце «Число, отображаемое после инъекции» (8).
• Запишите недостающую дозу в столбце «Доза для введения» в следующей строке (6).

Пример ведения дневника дозировки:

День лечения	Дата	Время	Дозировка ручки	Назначенная доза	Оконце контроля дозы
					Доза для введения	Отображаемое число после инъекции
1	2	3	4	5	6	7	8
День 1	10 июня	7-00	300 МЕ	125	125	√ Полная инъекция	Если неполная □, введите _____ с помощью новой ручки
День 2	11 июня	7-00	300 МЕ	125	125	√ Полная инъекция	Если неполная □, введите _____ с помощью новой ручки
День 3	12 июня	7-00	300 МЕ	125	125	□ Полная инъекция	Если неполная √, введите _ 75 ____ с помощью новой ручки
День 3	12 июня	7-00	300 МЕ	-	75	√ Полная инъекция	Если неполная □, введите _____ с помощью новой ручки

Дети.

Соответствующих показаний для применения Гонал-Ф пациентам педиатрической группы нет.

Передозировка

Эффекты передозировки Гонал-Ф неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников, описанного в разделе «Особенности применения».

Побочные реакции Гонала-Ф

Общее описание профиля безопасности

При применении препарата чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, овариальные кисты и местные реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о синдроме гиперстимуляции яичников (СГСЯ) легкой или умеренной степени тяжести, который следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГСЯ нераспространены.

Очень редко возможны случаи тромбоэмболии (см. «Особенности применения»).

Список побочных реакций

Для определения частоты побочных реакций используется следующая терминология: очень распространены (≥1/10); распространены (от ≥ 1/100 до < 1/10 ); нераспространенные (от ≥ 1/1000 до < 1/100); одиночные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (<1/10000).

Лечение женщин

Со стороны иммунной системы

Редкие реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головные боли.

Сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия (связана и не связана с СГСЯ).

Со стороны дыхательной системы

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: абдоминальная боль, ощущение растяжения и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень распространены: кисты яичников;

распространены: СГСЯ от легкой до умеренной степени тяжести (включая сопутствующие симптомы);

нераспространенные: тяжелый СГСЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел «Особенности применения»);

единичны: осложнение тяжелого СГСЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень распространены реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лечение мужчин

Со стороны иммунной системы

Редкие реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны дыхательной системы

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: акне.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: гинекомастия, варикоцеле.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень распространены реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Другие

Часто: увеличение массы тела.

Срок годности

 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Пациент должен записать дату первого использования предварительно заполненной ручки с гоналом- ^ф.

В пределах срока годности до 3 месяцев препарат можно хранить при температуре не выше 25 °С, но если препарат не использовали, его нужно выбросить.

В течение срока применения препарат можно хранить при температуре не выше 25 С в течение 28 дней. После 28 дней неиспользованный раствор следует утилизировать.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 ºС (в холодильнике). Не замораживайтесь.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка

• По 0,5 мл инъекционного раствора, содержащего 300 МЕ (22 мкг) фолитропина альфа, в картридже емкостью 3 мл с пробкой-поршнем и рифленой крышечкой, помещенном в ручку для введения. Заполненная ручка для ввода и 8 игл помещены в картонную коробку;
• по 0,75 мл раствора для инъекций, содержащего 450 МЕ (33 мкг) фолитропина альфа, в картридже емкостью 3 мл с пробкой-поршнем и рифленой крышечкой, помещенном в ручку для введения. Заполненная ручка для ввода и 12 игл помещены в картонную коробку;
• по 1,5 мл раствора для инъекций, содержащего 900 МЕ (66 мкг) фолитропина альфа, в картридже емкостью 3 мл с пробкой-поршнем и рифленой крышечкой, помещенном в ручку для введения. Предварительно заполненная ручка ввода и 20 игл помещены в картонную коробку.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.