Инструкция к препарату Козаар 50 мг таблетки №28

Козаар (сozaar) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: losartan potassium;

• 1 таблетка покрытая оболочкой содержит 50 или 100 мг лозартана калия;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая лактозы моногидрат крахмал прежелатинизированный 1500 стеарат магния мелкий порошок;

оболочка: гидроксипропилцеллюлоза гипромелоза титана диоксид (Е 171) карнаубский воск.

Лекарственная форма

Таблетки покрыты пленочной оболочкой.

Фармако-терапевтическая группа

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Код АТС С09С А01.

Клинические характеристики

Показания

• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых и детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
• Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0 5 г/сут – как часть антигипертензивной терапии.
• Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше) когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤40%; состояние должно быть клинически стабильным; также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по поводу хронической сердечной недостаточности.
• Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

Противопоказания Козаара

• Гиперчувствительность к действующему веществу и любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
• Тяжелые нарушения функции печени;
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

Способ применения и дозы Козаар

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 таблетка Козаара 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на  3-6 нед от начала лечения Козааром. Для некоторых пациентов может оказаться более благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например гидрохлоротиазидом).

Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа (протеинурия ≥ 0 5 г/сут)

Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка Козаара 50 мг) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Козаар можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретиками блокаторами кальциевых каналов блокаторами α- или

β-рецепторов препаратами центрального действия) а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами широко применяемыми (например сульфонилмочевиной глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность.

Обычно начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 125 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12 5 мг/сут 25 мг/сут 50 мг/сут) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка Козаара 50 мг) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Уменьшение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка подтвержденной ЭКГ.

Обычно начальная доза составляет 50 мг Козаара (1 таблетка Козаара 50 мг) 1 раз в сутки.

В зависимости от изменения уровня АД к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу Козаара до 100 мг 1 раз в сутки.

Отдельные группы пациентов.

Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови.

Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ.

При назначении Козаара пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Применение детей.

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям и подросткам 6-18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также есть мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией старше 1 месяца.

Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от воздействия на уровень АД.

У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз превышающих 14 мг/кг (или более 100 мг) в сутки у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения детям младше 6 лет, поскольку данных по применению препарата в этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации  < 30 мл/мин/1 73м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.

Лозартан также не рекомендуется для использования детям с нарушением функции печени.

Применение пациентам пожилого возраста.

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.

Побочные реакции Козаара

Побочной реакцией о которой наиболее часто сообщалось в клинических исследованиях было головокружение.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определена как следующая: очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно (невозможно определить по существующим данным).

Артериальная гипертензия.

В контролируемых клинических исследованиях, где 3 300 взрослых пациентов с эссенциальной гипертензией в возрасте 18 лет и старше применяли лозартан сообщалось о последующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение вертиго; нечасто – сонливость головных болей бессонницы мышечные судороги.

Со стороны сердца: редко – пальпитация стенокардия тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект сыпь.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – абдоминальная боль диспепсия запор.

Со стороны респираторной системы: кашель насморка синусит Фарингит инфекция верхних дыхательных путей.

Общее состояние и нарушения связаны со способом применения препарата: редко – астения слабость отеки.

Лабораторные характеристики. В контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовался после прекращения применения препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 55 ммоль/л) наблюдалась у 15% пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца.

В контролируемом клиническом исследовании, где принимали участие 9193 пациентов с гипертрофией левого желудочка в возрасте от 55 до 80 лет, сообщалось о последующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто – вертиго.

Общее состояние и нарушения связаны со способом применения препарата: часто – астения/слабость.

Хроническая сердечная недостаточность.

В контролируемом клиническом исследовании, где принимали участие около 3 900 пациентов с сердечной недостаточностью в возрасте 20 лет и старше сообщалось о последующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение головных болей; редко парестезия.

Со стороны сердца: редко – синкопе фибрилляция предсердий инсульт.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны респираторного тракта органов грудной клетки и средостения: редко – диспное.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – диарея тошнота рвоты.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница зуд сыпь.

Общее состояние и нарушения связаны со способом применения препарата: нечасто – астения/слабость.

Лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня мочевины креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа II сопровождается заболеванием почек.

В контролируемом клиническом исследовании, где принимали участие 1 513 пациентов с сахарным диабетом типа II и протеинурией старше 31 года, сообщалось о последующих побочных реакциях, связанных с применением лазартана.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия.

Общее состояние и нарушения связаны со способом применения препарата: часто – астения/слабость.

Лабораторные показатели: часто – гипогликемия гиперкалиемия.

Последующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, применявших лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны сердца: пальпитация синкопе.

Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: гриппоподобные симптомы.

Лабораторные характеристики. В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом типа II и нефропатией у 9 9 % пациентов получавших таблетки лозартана возникла гиперкалиемия  > 5 5 мЭкв/л и у 3 4 % пациентов группы плацебо.

Постмаркетинговое наблюдение.

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о последующих побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия тромбоцитопения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции ангионевротический отек включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеки лица губ глотки и/или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит включая пурпуру Шенляйн-Геноха.

Со стороны нервной системы: мигрень дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта органов грудной клетки и средостения: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, панкреатит рвоты.

Общее состояние и нарушения связаны со способом применения препарата: недомогание.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит неизвестно – нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница зуд сыпь фоточувствительность эритродермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть обратимы при прекращении терапии.

Психические нарушения: депрессия.

Лабораторные характеристики: гипонатриемия.

Дети.

Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные по побочным реакциям у детей ограничены.

Передозировка

Симптомы интоксикации. Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Возможными симптомами в зависимости от объема передозировки будут артериальная гипотензия и тахикардия; возможна брадикардия.

Лечение интоксикации.

Лечение зависит от продолжительности прошедшего времени после приема препарата а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Затем следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при гемодиализе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические данные по риску тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны; однако небольшой рост риска не исключен. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАИИ считается необходимым пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАИИ следует немедленно прекратить и если необходимо начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРАИИ в течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек олигогидрамниона, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гиперкалиемия).

Если в течение II триместра беременности применялись АРАИИ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных матери которых применяли АРАИИ следует часто проверять по поводу развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Поскольку нет информации о применении лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности по кормлению грудью особенно в период новорожденности или если ребенок недоношен.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Козаара детям до 6 лет не установлены.

Особенности применения препарата

Гиперчувствительность

Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отеки лица губ горла и языка) в анамнезе.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы может возникать у пациентов с пониженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванных применением сильных диуретиков диетическим ограничением потребления соли диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения Козааром или снижения начальной дозы препарата (см. способ применения и дозы). Такие же рекомендации касаются детей от 6 до 18 лет.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была большей при лечении Козааром по сравнению с плацебо. Поэтому часто следует проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Козаар и калийсберегающих диуретиков добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.

Нарушение функции печени

Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Козаар не рекомендован для использования детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, т.е. пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует осторожно применять Козаар пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детей с нарушениями функции почек.

Препарат не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации  < 30 мл/мин/1 73м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.

В течение периода применения Козаара следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки.

Нет опыта по безопасности применения препарата пациентам, которым только что проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно не наблюдается эффекта при применении препаратов действующих путем ингибиции ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому Козаар не рекомендован этой группе пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные болезни.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в такой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и  β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов обструктивна гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров с особой осторожностью, назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует применять данный препарат.

Остальные оговорки.

Как установлено в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов черной расы чем у других пациентов возможно из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями черной расы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились исследования по влиянию препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую ​​побочную реакцию, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин) может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбоксикислому метаболиту. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же как и при применении других препаратов блокирующих ангиотензин II или его эффекты сопутствующее применение препаратов задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактона триамтереную амилориду) или могут повышать уровни калия (например гепарин) содержащих калий или заменителей соли калий может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

Об обратном повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровни лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ацетилсалициловая кислота в дозах оказывающих противовоспалительное действие неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие ОПН, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови особенно у пациентов с существующим нарушением фукции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию и следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии в дальнейшем – периодически.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лозартан – это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который найден во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов надпочечников, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II также провоцирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях ip vitro и ip vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксильная кислота (Е-3174) – блокируют все физиологически значимые воздействия ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Более того, лозартан не угнетает АПФ (кининаза II) – фермент, способствующий распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты напрямую не связаны с блокадой рецептора АТ1, такие как усиление воздействий медиатором которых является брадикинином, не ассоциированным с применением лозартана.

При применении лозартана устранение отрицательной обратимой реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лозартан так и его основной метаболит обладают более высоким сродством к рецепторам АТ1, чем АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Применение лозартана позволяет уменьшить общее число летальных исходов по сердечно-сосудистым причинам инсульта и инфаркта миокарда у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подлежит метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через  1 час и 3-4 часа.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на ³ 99% связываются с протеинами плазмы крови, прежде всего, с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Биотрансформация

Приблизительно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального введения лозартана калия меченого 14С радиоактивность в циркулирующей плазме крови обычно характеризуется лозартаном и его метаболитом. Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно в 1% случаев. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты.

Вывод

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно

74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана перорально примерно 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а примерно 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейны при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального применения концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным полувыведением приблизительно  2 часа и 6-9 часов соответственно. После перорального приема 14С-маркированного лозартана примерно 35% радиоактивности находят в моче, а 58% в кале.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Стать

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Нарушение функции печени и почек

При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови выявлялись соответственно в 17-5 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в лазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизменной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ППК) у пациентов с нормальной почечной функцией ППК лозартана у больных находящихся на гомотрансплантации оказалось примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у детей.

Фармакокинетика лозартана изучалась при участии 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1месяца до 16 лет после перорального применения 1 раз в сутки в дозах от 054 до 077 мг/кг (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастов. Результаты указывают на примерно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей младше 2 лет детей дошкольного школьного возраста и у подростков. Фармакокинетические показатели метаболита отличались больше в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие отличия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет была сравнительно высокой.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

• для дозировки 50 мг: овальные таблетки покрыты пленочной оболочкой белого цвета с гравировкой «952» с одной стороны и насечкой – с другой;
• для дозировки 100 мг: таблетки каплевидной формы покрыты пленочной оболочкой белого цвета с гравировкой «960» с одной стороны и гладкие – с другой.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.