Инструкция к препарату Ластет 50 мг капсулы №20

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакологическая группа
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные реакции
• Передозировка
• Применение в период беременности или кормления грудью
• Дети
• Особенности применения
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
• Фармакологические свойства
• Основные физико-химические свойства
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска

Ластет инструкция по применению

Состав

действующее вещество: etoposide; 1 капсула содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг этопозида;

вспомогательные вещества: макрогол 400, глицерин, лимонная кислота, гидроксипропилцеллюлоза.

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Производные подофилотоксина.

Код АТС. L01C B01.

Показания

Лечение мелкоклеточного рака легких, резистентной незлокачественной опухоли яичек.

Препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими онколитических препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к этопозида или вспомогательных веществ. Миелосупрессия (количество нейтрофилов менее 500 / мм 3 и / или тромбоцитов ниже 50000/мм³). Тяжелые острые инфекции. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, которую используют (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивную действие других препаратов в комбинации, а также действие предыдущей лучевой терапии и химиотерапии).

При пероральном применении Ластету назначают по 50 мг / м 2 ежедневно в течение 21 дня с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг / м 2 5 дней подряд с интервалом 3 недели.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

побочные реакции

Местные реакции: флебит при внутривенном введении, при попадании препарата под кожу - выраженная местнораздражающее действие, вплоть до некроза окружающих тканей.

Со стороны органов кроветворения: снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов зависит от принятой дозы и является основным токсическим проявлением, ограничивающим дозу. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14-й день после приема препарата. Тромбоцитопения встречается реже, максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16-й день после введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, рвота возникают примерно в 30- 40% пациентов, имеющих умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные лекарственные средства. Кроме того, отмечается диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная гипербилирубинемия и повышение активности "печеночных" трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз.

Аллергические реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение АД.

Со стороны кожных покровов: алопеция, что иногда приводит к полной потере волос (66%). Редко - пигментация, зуд, лучевой дерматит.

Другие: редко - периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит / фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, временная потеря зрения коркового генеза , мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Передозировка

Симптомы: токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ - тошнота, рвота, диарея.

Лечение симптоматическое. Специфических антидотов не существует.

Применение в период беременности или кормления грудью

В экспериментах установлен тератогенное влияние препарата, поэтому нежелательно назначать его женщинам во время беременности.

Показано, что Ластет проникает в молоко матери, поэтому не следует назначать его женщинам, которые кормят грудью.

дети

Безопасность и эффективность применения Ластету у детей не установлены, поэтому препарат не следует назначать детям.

Особенности применения

Больным с почечной и печеночной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек.

Угнетение функции костного мозга является дозолимитирующим действием. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом. Если перед назначением проводилась лучевая и / или химиотерапия, то выбор режима дозирования этопозида следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

Во время лечения возрастает риск возникновения инфекционных заболеваний.

Лечение следует приостановить в том случае, если количество тромбоцитов снизится до 50 тыс. / Мкл, или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500 / мкл, или если число лейкоцитов будет ниже 3 тыс. / Мкл. Терапия при наличии показаний может быть восстановлена ​​после восстановления числа клеток крови до приемлемого уровня.

Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего вследствие терапии.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции.

Редко у пациентов, получающих терапию в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Через иммунодепрессивное действие препарата и возможность развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить через 3 месяца после завершения терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинированное лечение с другими противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией может вызывать усиление таких побочных эффектов, как угнетение костномозгового кроветворения.

Одновременное применение алкалоидный препарата цефарансину позволяет снизить проявления токсического действия этопозида на организм больного.

Синергическое противоопухолевая активность этопозида и других препаратов, включая цисплатин, винкристин, карбоплатин, кармустин, циклофосфамид, цитозин арабинозида наблюдалась для различных новообразований. Синергический эффект не отмечался при приеме этопозида в комбинации с дактиномицин, даунорубицина, 5-фторурацилом, 6-меркаптопурином и метотрексатом.

Введение этопозида после ингибитора топоизомеразы I может привести к повышению его цитотоксичности через образование топоизомеразы П, вызванной ингибитором топоизомеразы I. Напротив, одновременное введение препаратов может привести к антагонизму.

Большинство данных клинических исследований указывают на то, что фармакокинетика этопозида не изменяется при одновременном приеме других химиотерапевтических препаратов. Однако одновременный прием этопозида и циклоспорина кардинально меняет фармакокинетику первого; площадь под кривой (концентрация - время) увеличивается на 80%, и увеличение периода полувыведения препарата - в два раза. Предполагаемый механизм заключается в угнетении циклоспорином р-гликопротеина в нормальных тканях, что приводит к их меньшей защищенности перед воздействием препарата. Отмечалось повышенное подавления миелофункции, поэтому этопозид следует с осторожностью применять с препаратами, которые влияют на механизм устойчивости к различным лекарственным средствам.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Этопозид - противоопухолевое средство, полусинтетическое производное подофилотоксина. Противоопухолевая активность наблюдалась в отношении таких видов опухолей: лимфолейкоз L1210, РЗ88, меланома В16, рак легких Льюиса, опухоль прямой кишки, рак яичника М5076 и карцинома Эрлиха. Кроме того, противоопухолевая активность также наблюдалась по клеток линий АН66Т и АН66 асцитной гепатомы.

Этопозид вызывает гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе. Этопозид блокирует клеточный цикл. Поэтому частица опухолевых клеток после воздействия этопозида снижена в митозе. Этопозид в относительно низких концентрациях блокирует клеточный цикл. На сегодня основным механизмом действия этопозида является подавление ДНК-топоизомеразы П. Данный фермент участвует в раскрутке молекулы ДНК при репликации. Он образует и повторно запечатывает двойные разрывы ДНК. Более того, топоизомеразы II образует проходящий ковалентная связь ДНК фермента, который называется расщепляющихся комплексом. Этопозид стабилизирует расщепляющихся комплекс, что приводит к невозможности восстановления двойных разрывов ДНК. Этопозид связывается с топоизомеразой II по реверсивным типу, поэтому длительное воздействие этопозида приводит к длительному подавление фермента. Все это является причиной сильной режимной зависимости этопозида в стандартных дозах (курсы по 3-5 дней). Также это является основанием «пролонгированных режимов», где длительное воздействие этопозида обеспечивается достаточными, но относительно низкими дозами, как правило, при пероральном применении. Этопозид проявляет большую активность в опухолевых клетках с более высокими уровнями топоизомеразы П, играют важную роль для его взаимодействия с ферментом в цитотоксичности.

Фармакокинетика. Самая высокая концентрация препарата в крови онкологических больных при его однократном пероральном применении держалась в течение 1-2 часов после приема, затем постепенно уменьшалась. Показатель выделения неизменного вещества в мочу за 24 часа составлял 6-30% от введенной дозы. При повторном применении препарата в дозе 200 мг / сут в течение пяти суток не было установлено разницы в концентрации между группами больных, принимавших суточную дозу за один прием утром, или два равных приема утром и вечером. Кумуляции этопозида в тканях не наблюдалось.

Основные физико-химические свойства

мягкие желатиновые капсулы:

25 мг - бледно-оранжевого цвета

50 мг - светло-красно-оранжевого цвета

100 мг - темно-красно-оранжевого цвета.

срок годности

25 мг - 2,5 года; 50 мг и 100 мг - 3 года.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

упаковка

По 10 капсул в блистере,

25 мг - по 4 блистера в упаковке;

50 мг - по 2 блистера в упаковке;

100 мг - по 1 блистера в упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.