Инструкция к препарату Леналидомид-Виста 25 мг капсулы №21

Леналидомид-Виста (Lenalidomide-Vista) инструкция по применению

состав

действующее вещество: леналидомид;

1 капсула твердая содержит 2,5 мг или 5 мг, или 7,5 мг или 10 мг, 15 мг или 20 мг, 25 мг леналидомид;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 301), лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

твердая желатиновая капсула: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172) (капсулы твердые по 2,5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 20 мг) , индиго (Е 132) (капсулы твердые по 2,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг) .

* Состав чернил: шеллак (Е 904), железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль (E 1520), аммония гидроксид (E 527), калия гидроксид (Е 525).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

Твердая желатиновая капсула с белым непрозрачным телом и зеленой непрозрачной крышечкой с нанесенным радиально надписью на теле капсулы L9NL и 2.5. Размер капсулы: 4.

Твердая желатиновая капсула с белым непрозрачным телом и белой непрозрачной крышечкой с нанесенным радиально надписью на теле капсулы L9NL и 5. Размер капсулы: 2.

Твердая желатиновая капсула с белым непрозрачным телом и желтой непрозрачной крышечкой с нанесенным радиально надписью на теле капсулы L9NL и 7.5. Размер капсулы: 2.

Твердая желатиновая капсула с желтым непрозрачным телом и зеленой непрозрачной крышечкой с нанесенным радиально надписью на теле капсулы L9NL и 10. Размер капсулы: 0.

Твердая желатиновая капсула с белым непрозрачным телом и голубой непрозрачной крышечкой с нанесенным радиально надписью на теле капсулы L9NL и 15. Размер капсулы: 0.

Твердая желатиновая капсула с голубым непрозрачным телом и зеленой непрозрачной крышечкой с нанесенным радиально надписью на теле капсулы L9NL и 20. Размер капсулы: 0.

Твердая желатиновая капсула с белым непрозрачным телом и белой непрозрачной крышечкой с нанесенным радиально надписью на теле капсулы L9NL и 25. Размер капсулы: 0.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства и иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Код АТХ L04A X04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Механизм действия леналидомид базируется на противоопухолевых, антиангиогенных, проеритропоетичних и иммуномодулирующих свойствах. Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток некоторых гепопоетичних опухолей, включая плазматические опухолевые клетки множественной миеломы (ММ) и клетки, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5. Леналидомид усиливает клеточный иммунитет, опосредованный T-клетками и естественными клетками-киллерами (ПК), увеличивает количество ПК T- клеток. Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию эндотелиальных клеток и образования микрососудов, усиливает производство фетального гемоглобина CD34 + гемопоэтических стволовых клеток, а также подавляет секрецию провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина ИЛ-6) моноцитами.

При Миелодиспластический синдроме (МДС) с Del (5q) было показано, что леналидомид избирательно ингибирует аномальное клонирования путем увеличения апоптоза Del (5q) клеток.

Леналидомид связывается непосредственно с белком цереблон, компонентом кулинового кольца E3 убиквитин-лигазная ферментного комплекса, включающего в себя белок 1 (DDB1), что связывается с поврежденной дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), Кулин 4 (CUL4) и регулятор Кулин 1 (Roc1). При наличии леналидомид цереблон связывается с субстратной белками Aiolos и Ikaros, которые являются лимфоидными транскрипционных факторов, приводя к их убиквитиновои и дальнейшей деградации, что приводит к цитотоксического и иммуномодулирующего эффекта.

Фармакокинетика.

Леналидомид имеет асимметричный атом углерода, и поэтому может существовать в виде оптически активных форм S (-) и R (+). Леналидомид является рацемической смесью этих изомеров. Леналидомид, как правило, хорошо растворяется в органических растворителях, достигает максимальной растворимости в буферном растворе 0,1 М HCl.

абсорбция

Леналидомид быстро всасывается после приема внутрь в условиях голодания у здоровых добровольцев, при этом максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается от 0,5 до 2:00 после введения. У пациентов, а также у здоровых добровольцев С max  и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) растут пропорционально с увеличением дозы. Многократное применение не вызывает заметного накопления лекарственного средства. В плазме относительная экспозиция S- и R-энантиомеров леналидомид составляет примерно 56 и 44% соответственно.

Совместный прием с жирной и калорийной пищей у здоровых добровольцев снижает степень абсорбции лекарственного средства, в результате чего примерно на 20% уменьшается AUC и на 50% снижается C max  в плазме крови. Однако в основных предрегистрационных исследованиях множественной миеломы и МДС, где изучались эффективность и безопасность леналидомид, лекарственное средство принимали независимо от приема пищи. Итак, леналидомид можно принимать независимо от приема пищи.

Популяционный анализ фармакокинетики указывает на то, что уровень всасывания при пероральном применении леналидомид похож у пациентов с ММ, МДС и лимфомой клеток мантийной зоны.

распределение

In vitro связывание ( 14 С) -леналидомид с белками плазмы крови у пациентов с ММ и у здоровых добровольцев низкое и составляет в среднем 23 и 29% соответственно.

Леналидомид имеющийся в семенной жидкости (<0,01% дозы) после введения в дозе 25 мг / сут, и не проявляется через 3 дня после прекращения приема препарата у здоровых добровольцев.

Метаболизм и элиминация

Результаты исследования в организме человека на основе данных in vitro показывают, что изоферменты системы цитохрома P450 не участвуют в метаболизме леналидомид, поэтому при совместном применении леналидомид с лекарственными средствами, угнетающими изоферменты системы цитохрома Р450, метаболические лекарственные взаимодействия маловероятны. Результаты исследования иn vitro демонстрируют отсутствие ингибирующего действия леналидомид на изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A или UGT1A1. Поэтому леналидомид вряд ли вызовет какие-либо клинически значимые взаимодействия между лекарственными средствами при совместном применении с субстратами этих ферментов.

Согласно данным исследований иn vitro леналидомид не является субстратом белка резистентности рака молочной железы человека (BCRP), переносчиком белка множественной лекарственной резистентности (MRP) MRP1, MRP2 или MRP3, переносчиком органических анионов (OAT) OAT1 и OAT3, полипептида-переносчика органических анионов 1B1 (OATP1B1), переносчиком органических катионов (OCT) OCT1 и OCT2, белка-переносчика множественной резистентности и выведение токсинов MATE (Multidrug and toxin extrusion protein), MATE1 и переносчиков органических катионов (OCTN) OCTN1 и OCTN2.

Результаты исследования иn vitro показывают, что леналидомид не влечет к ингибированию экспортирующей помпы желчных кислот человека BSEP (Bile Salt Export Pump - насос экспорта желчных кислот), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 и OCT2.

Большинство леналидомид выводится с мочой. Судьба почечной экскреции в общем клиренсе у пациентов с нормальной функцией почек составляет 90%. 4% леналидомид выводится с калом.

Леналидомид почти не метаболизируется в организме, 82% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Гидрокси-леналидомид и N-ацетил-леналидомид составляют соответственно 4,59% и 1,83% от общей экскреции. Почечный клиренс леналидомид превышает скорость клубочковой фильтрации, поэтому активно секретируется.

В дозах от 5 до 25 мг / сут период полувыведения в плазме крови составляет около 3:00 у здоровых добровольцев и колеблется от 3 до 5:00 у пациентов с ММ, МДС или лимфомой из клеток мантийной зоны.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для оценки фармакокинетики у пожилых людей никаких специальных клинических исследований не проводили. Популяционный анализ фармакокинетики охватывал пациентов в возрасте от 39 до 85 лет, его результаты свидетельствуют о том, что возраст не влияет на клиренс леналидомид (экспозицию в плазме). Учитывая повышенную вероятность нарушения функции почек в пожилом возрасте следует соблюдать осторожность при подборе дозы препарата и осуществлять тщательный контроль функции почек на фоне терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетику леналидомид изучали на пациентах с почечной недостаточностью в связи с тем, что данная патология не относится к предраковым состояниям. В этом исследовании для классификации функции почек использовали два метода: измерение клиренса креатинина в моче в течение 24 часов и оценку клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Голта. Результаты показывают, что при снижении функции почек (<50 мл / мин), общий клиренс леналидомид уменьшается пропорционально увеличению AUC.

AUC была увеличена примерно в 2,5, 4 и 5 раз у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности соответственно по сравнению с группой, сочетающей пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с умеренными нарушениями функции почек. Период полувыведения леналидомид увеличился примерно с 3,5 ч у пациентов с клиренсом креатинина (КК)> 50 мл/мин до более чем 9:00 у пациентов с нарушением функции почек (КК <50 мл/мин). Однако, почечная недостаточность не изменяет перорально абсорбцию леналидомид. C max была одинаковой у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью. Примерно 30% лекарственного средства выводится во время одного 4-часового сеанса гемодиализа. Рекомендуемое корректировки дозы для пациентов с нарушениями функции почек описано в разделе «Способ применения и дозы».

Пациенты с нарушениями функции печени

Популяционный анализ фармакокинетики охватывал пациентов с легкими нарушениями функции печени (N = 16, общий билирубин от> 1 до ≤ 1,5 x ВМН (верхняя граница нормы) или АСТ> ВМН). Его результаты свидетельствуют о том, что легкое нарушением функции печени не влияет на клиренс леналидомид (экспозицию в плазме). Нет доступных данных о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой.

Другие внутренние факторы

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что масса тела (33-135 кг), пол, раса и тип гематологической злокачественной опухоли (ММ, МДС или мантийная-клеточная лимфома) не имеют клинически значимого влияния на клиренс леналидомид у взрослых пациентов.

показания

Множественная миелома (ММ)

Леналидомид-Виста в качестве монотерапии показан для поддерживающего лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной ММ, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ТАСК).

Леналидомид-Виста в составе комбинированной терапии показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной ММ, которым противопоказана трансплантация.

Леналидомид-Виста в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с ММ, которые получили по меньшей мере одну линию предшествующей терапии.

Миелодиспластический синдром (МДС)

В качестве монотерапии Леналидомид-Виста показан для лечения взрослых пациентов с трансфузионной зависимой анемией вследствие низького- или промежуточного-1 риска возникновения МСД, связанных с изолированной делецией 5q цитогенетической аномалией, когда другие варианты лечения недостаточны или неприемлемы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период беременности.

Женщины репродуктивного возраста, кроме тех, которые придерживаются всех условий «Программы по предотвращению беременности» (см. Разделы « Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности

Капсулы нельзя открывать или измельчать. При контакте порошка леналидомид с кожей необходимо немедленно и тщательно промыть кожу водой с мылом. При контакте леналидомид со слизистыми оболочками их следует тщательно промыть водой.

Неиспользованный препарат или отходы следует вернуть для безопасной утилизации в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Еритропоетичнои лекарственные средства, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоза, например, препараты для гормонозаместительной терапии, следует применять с осторожностью пациентам с ММ, которые принимают леналидомид в сочетании с дексаметазоном.

пероральные контрацептивы

Ни исследования лекарственного взаимодействия с оральными контрацептивами не проводилось. Леналидомид не является индуктором ферментов. В исследованиях in vitro на гепатоцитах человека леналидомид у разных испытуемых концентрация не индуцирует цитохромы CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 / 5. Поэтому при применении одного леналидомид не ожидается появление индукции, что может приводить к снижению эффективности лекарственных средств, в частности гормональных контрацептивов. Дексаметазон, как известно, является слабым или умеренным индуктором CYP3A4 и, вероятно, также влияет на другие ферменты, и транспортеры. Не исключается, что эффективность пероральной контрацепции может снижаться в течение лечения. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предотвращения беременности (см. Разделы« Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

варфарин

Одновременное применение нескольких доз леналидомид по 10 мг не влияет на фармакокинетику однократной дозы R- и S-варфарина. Одновременный прием однократной дозы 25 мг дозы варфарина не влияет на фармакокинетику леналидомид. Однако неизвестно, является взаимодействие при клиническом применении (сопутствующая терапия с дексаметазоном). Дексаметазон является слабым или умеренным индуктором ферментов, о его влиянии на варфарин ничего неизвестно. Во время лечения рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

дигоксин

Одновременное применение леналидомид в дозе 10 мг / сут с дигоксином повышает содержание дигоксина в плазме крови (0,5 мг - разовая доза) на 14% с 90% ДИ (доверительный интервал) [0,52% - 28,2%]. Неизвестно, будет ли эффект отличаться при терапевтической ситуации (более высокие дозы леналидомид в сочетании с дексаметазоном). Итак, при лечении леналидомидом рекомендуется проводить мониторинг концентрации дигоксина.

Статины.

Существует повышенный риск развития рабдомиолиза при применении статинов с леналидомидом, которые могут быть просто добавками. В связи с этим в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

дексаметазон

Одновременное применение одной или нескольких доз дексаметазона (40 мг / кг) не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику многократного приема леналидомид (25 мг / сут).

Взаимодействие с ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp)

Леналидомид in vitro является субстратом для P-gp, а не его ингибитором. Одновременное применение нескольких доз сильного Р-gp ингибитора хинидина (600 мг 2 раза в сутки) или умеренного P-gp ингибитора / субстрата темсиролимусу (25 мг) не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомид (25 мг / сут). Одновременное применение леналидомид не изменяет фармакокинетику темсиролимусу.

особенности применения

Предупреждение о беременности

Леналидомид является структурным аналогом талидомида, который оказывает выраженное тератогенное действие и может вызвать тяжелые и опасные для жизни врожденные дефекты. Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, подобные ранее описанных результатов для талидомида. Условия выполнения Программы предотвращения беременности должны распространяться на всех пациентов с детородным потенциалом (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Условиях «Программы предотвращения беременности» должны соблюдать все пациентки, за исключением наличия надежных свидетельств того, что пациентка не имеет способности к деторождению.

Программа предотвращения беременности

Условия выполнения Программы предотвращения беременности должны распространяться на всех пациентов с репродуктивным потенциалом (как на женщин, так и на мужчин).

Критерии для женщин нерепродуктивного возраста

Женщина-пациент или женщина-партнер мужа-пациента, которая может иметь детей, если только она не соответствует как минимум одному из следующих критериев:

• Возраст ≥50 лет и продолжительность естественной аменореи ≥1 года (аменорея вследствие противораковой терапии или во время кормления грудью не исключает способности к деторождению).
• Преждевременное угасание функции яичников, что подтверждается специалистом гинекологом.
• Предыдущая двусторонняя сальпинго-оофоректомия или гистерэктомия в анамнезе.
• XY-генотип, синдром Тернера, агенезия матки.

консультирование

Применение леналидомид женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом противопоказано, кроме случаев, когда выполняются все условия, указанные ниже:

женщина

• понимает о возможной тератогенным действием препарата Леналидомид-Виста на плод;
• понимает необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения леналидомидом;
• даже если у женщины детородного возраста Аменорею, пациентка должна следовать всем советам по эффективной контрацепции;
• должна быть в состоянии соблюдать эффективных контрацептивы;
• должен знать и понимать возможные последствия беременности и необходимости срочного обращения за консультацией при подозрении на беременность
• должна понимать необходимость безотлагательного начала лечения леналидомидом сразу после получения отрицательных результатов теста на беременность
• должна осознавать необходимость проведения теста и выполнять тест на беременность каждые 4 недели в тех случаев, за исключением подтвержденной трубной стерилизации;
• должна подтвердить, что понимает риск возможных нежелательных последствий и необходимость мер в период лечения леналидомидом.

применение мужчинам

Данные изучения фармакокинетики леналидомид у мужчин-добровольцев свидетельствуют о том, что во время лечения леналидомид имеющийся в семенной жидкости на предельно низком уровне и у здоровых мужчин уже не обнаруживается в течение 3-х дней после прекращения лечения. В качестве меры пресечения все пациенты мужского пола, принимающих леналидомид, должны отвечать следующим требованиям:

мужчина

• должен понимать ожидаемый тератогенный риск при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной детородного возраста;
• должен понимать необходимость использования презерватива при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной репродуктивного возраста без использования эффективных методов контрацепции (даже если мужчине сделали вазэктомию) в период лечения и в течение 1 недели после перерыва в лечении / завершения лечения;
• должен понимать, что если его партнерша забеременеет, пока он принимает леналидомид или вскоре после того, как он перестал его принимать, то он должен немедленно сообщить об этом своему врачу; также рекомендуется направить женщину-партнера к врачу, который специализируется или имеет опыт тератологии, для оценки рисков и получения рекомендаций.

Врач, который назначает лечение препаратом Леналидомид-Виста женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, должен

• убедиться в том, что пациентка соблюдает условия Программы предотвращения беременности, в частности подтверждение, что она должным образом понимает проблему;
• получить согласие пациентки на обязательное соблюдение ею всех условий вышеупомянутой Программы.

Правила контрацепции

Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны использовать один из эффективных методов контрацепции в течение 4-х недель до начала лечения, во время всего курса лечения и до 4-х недель после окончания лечения леналидомидом даже в случае временного прекращения терапии. Исключение составляют только пациентки, полностью воздерживаются от половых отношений в течение всего указанного срока, документируется ежемесячно. Если женщина не подобрала эффективный метод контрацепции, то пациентку нужно направить к медицинскому работнику, который имеет надлежащую квалификацию для консультирования по вопросам эффективной контрацепции, чтобы ее начать.

До приемлемых методов контрацепции относятся:

• имплант;
• внутриматочная левоноргестрел-рилизинг система (ВМС)
• лекарственные средства медроксипрогестерона ацетата
• трубная стерилизация;
• сексуальные контакты с партнером, которому сделали вазэктомию; вазэктомия партнера подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости;
• прогестеронвмисни пероральные контрацептивы, подавляющие овуляцию (например, дезогестрел).

Не рекомендуется применять комбинированные пероральные контрацептивы пациентам с ММ, которые принимают леналидомид в составе комбинированной терапии, и в меньшей степени - пациентам с МДС, которые принимают в качестве монотерапии леналидомид,-за повышенного риска развития венозной тромбоэмболии. Если пациентка применяет комбинированные пероральные контрацептивы, то она должна перейти на один из эффективных методов, перечисленных выше. Риск венозной тромбоэмболии продолжается в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Эффективность противозачаточных стероидных средств может быть снижена при одновременном с дексаметазоном терапии (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Импланты и внутриматочные левоноргестрел-рилизинг системы связаны с повышенным риском инфицирования при установке и нерегулярными вагинальными кровотечениями. Пациентам, особенно с нейтропенией, нужно особенно внимательно рассматривать возможность профилактического применения антибиотиков.

Медь-содержащие ВМС обычно не рекомендуется из-за потенциальный риск инфицирования во время введения и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить степень тяжести нейтропении или тромбоцитопении у больного.

Тест на беременность

Согласно местной практики, тест на беременность у женщин детородного возраста нужно выполнять под контролем в соответствии с указанным ниже. Минимальная чувствительность теста должна составлять 25 мМЕ / мл. Это требование касается и женщин детородного возраста, практикующих абсолютное и длительное содержание. В идеале, тест на беременность, выдача рецепта и выдача препарата должны происходить в один день. Выдача леналидомид женщинам детородного возраста должна происходить в течение 7 дней после назначения.

До начала лечения

Тест на беременность следует выполнять под контролем во время консультирования, когда леналидомид уже прописано, или за 3 дня до посещения врача, если пациентка пользовалась эффективными методами контрацепции не менее 4-х последних недель. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки, когда она начинает лечение леналидомидом.

Наблюдения и окончания лечения

Тест на беременность следует повторять под контролем каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания лечения, за исключением случая, когда есть подтверждение трубной стерилизации. Данные тесты на беременность следует проводить в день назначения.Создание или за 3 дня до посещения врача.

Дополнительные меры безопасности

Пациенты не должны передавать препарат Леналидомид-Виста другим лицам. Неиспользованный препарат рекомендуется вернуть в медицинское учреждение после окончания лечения. Пациенту не разрешается донором крови в течение всего периода лечения Леналидомид-Виста и в течение 1 недели после его окончания.

Учебные материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата

С целью помощи пациентам предотвратить влияние леналидомид на плод владелец регистрационного удостоверения должен предоставить медицинскому персоналу учебные материалы, чтобы обосновать предостережения относительно тератогенности леналидомид, рекомендовать контрацепции перед началом терапии и разъяснить необходимость проведения тестов на беременность. Врач должен проинформировать пациентов мужского и женского пола о риске развития тератогенного эффекта леналидомид и строгие меры по предупреждению беременности в соответствии с Программой предотвращения беременности. Врач должен обеспечить пациента учебной брошюрой и карточкой пациента и / или эквивалентным документом по введенной национальной системой карточек пациентов. Национальную систему контролируемой выдачи было введено в сотрудничестве с каждым Национальным компетентным органом власти. Система контролируемой выдачи включает использование карточки пациента и / или эквивалентного документа для контроля назначения и / или выдачи, а также сбор подробных данных о назначении с целью внимательного наблюдения за ненадлежащим использованием в пределах национальной территории. В идеале, тест на беременность, назначение лечения и выдача препарата должны происходить в один и тот же день. Выдача леналидомид женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом должна происходить не позднее 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача. В идеале, тест на беременность, назначение лечения и выдача препарата должны происходить в один и тот же день. Выдача леналидомид женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом должна происходить не позднее 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача. В идеале, тест на беременность, назначение лечения и выдача препарата должны происходить в один и тот же день. Выдача леналидомид женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом должна происходить не позднее 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача.

Другие специальные предупреждения и предостережения при применении препарата

Сердечно-сосудистые расстройства

инфаркт миокарда

Известно, что инфаркт миокарда было зарегистрировано у пациентов, получавших леналидомид, особенно в тех, которые имеют известные факторы риска, и в течение первых 12 месяцев при применении в сочетании с дексаметазоном. При наличии известных факторов риска, в частности тромбозов в анамнезе, необходимо внимательно контролировать состояние больных, а также предпринимать действия, направленные на возможное уменьшение влияния факторов риска, которые могут быть изменены (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).

Венозная и артериальная тромбоэмболия

У пациентов с ММ сочетание леналидомид с дексаметазоном связано с повышением риска развития венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии), что в меньшей степени наблюдалось при применении комбинации леналидомид с мелфаланом и преднизоном.

У пациентов с ММ, МДС лечения леналидомидом в виде монотерапии связывается с более низким риском венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии), чем у больных с ММ, которых лечат леналидомидом в комбинированной терапии.

У больных с ММ на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном отмечается повышение риска артериальной тромбоэмболии (АТЕ) (главным образом, инфаркта миокарда и инсульта), что в меньшей степени наблюдалось при применении комбинации леналидомид с мелфаланом и преднизоном. Риск АТЕ ниже у больных с ММ, которых лечат леналидомидом в виде монотерапии, чем у больных с ММ, получающих лечение леналидомидом в составе комбинированной терапии.

Соответственно, пациентов, которые имеют известные факторы риска развития тромбоэмболии, в частности наличие тромбоза в анамнезе, необходимо внимательно следить. Должны быть приняты меры предосторожности, чтобы попытаться свести к минимуму все факторы риска, которые могут быть модифицированы (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Одновременное применение стимуляторов эритропоэза или наличие в анамнезе случаев тромбоэмболии также может повышать риск развития тромбозов. Итак, стимуляторы эритропоэза или другие агенты, которые могут увеличить риск тромбоза (например, заместительная гормональная терапия), следует применять с осторожностью пациентам с ММ, которые получают леналидомид с дексаметазоном. При концентрации гемоглобина более 12 г / дл нужно прекратить использование стимуляторов эритропоэза.

Врачи и пациенты должны внимательно оценивать признаки и симптомы тромбоэмболии. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, боль в грудной клетке, отек верхней или нижней конечности. Рекомендуется применять антитромботические лекарственные средства для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно должны быть рекомендованы пациентам с дополнительными факторами риска тромбообразования. Решение о применении антитромботических лекарственных средств с профилактической целью должно быть сделано только после тщательной оценки факторов риска отдельного пациента.

При возникновении у пациента любого тромбоэмболических осложнений применение препарата следует немедленно прекратить и предоставить стандартную антикоагулянтную терапию. После того, как состояние пациента стабилизируется на фоне лечения а