Инструкция к препарату Метипред 250 мг+4 мл раствор №1

Метипред (Methypred) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: метилпреднизолон;

1 флакон содержит:

• метилпреднизолона сукцината натрия 331,5 мг или 1326 мг, что эквивалентно 250 мг или 1000 мг метилпреднизолона;

Вспомогательные вещества: дигидрат натрия дигидрофосфат, безводный натрия гидрофосфат, гидроксид натрия (для коррекции pH).

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: аморфная жесткая масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного использования.

Код ATX H02A B04.

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану диффузией и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, которые, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Воздействие на воспалительные и иммунные процессы

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим результатам:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• угнетение фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг проявляет такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует только минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Воздействие на метаболизм углеводов и белков

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобождающиеся аминокислоты в печени превращаются посредством процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету.

Воздействие на метаболизм жиров

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяющееся преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляющееся в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств вероятно, результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40–90% лекарственного средства.

В/в инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут приводит примерно через 15 минут к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, составляющей около 20 мг/мл. Приблизительно через 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Приблизительно через 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных отличий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 ч после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через

1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона сукцината натрия из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения.

Метилпреднизолон – это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна длительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени с помощью таких же процессов, как и для кортизола. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизолон. Метаболиты обычно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через

5 дней в кале человека и 20% - в желчи.

Показания

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать как исключительно симптоматическое лечение, кроме отдельных эндокринных расстройств, когда их необходимо применять в качестве заместительной терапии.

Противовоспалительное лечение

Ревматические болезни. В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (в случае острого эпизода или обострения) при таких заболеваниях: посттравматический остеоартрит; синовит при остеоартрите; ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в редких случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой); острый и подострый бурсит; эпикондилит; острый неспецифический тендосиновит; острый подагрический артрит; псориатический артрит; анкилозирующий спондилит.

Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани). Во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях как: системная красная волчанка (и волчаночный нефрит); острый ревматический кардит; системный дерматомиозит (полимиозит); узелковый периартериит; синдром Гудпасчера.

Дерматологические заболевания: пузырчатка; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); эксфолиативный дерматит; буллезный герпетиформный дерматит; тяжелый себорейный дерматит; тяжелый псориаз; грибовидный микоз; крапивница.

Аллергические состояния. Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не подвергаются надлежаще проводимому традиционному лечению при таких заболеваниях как: бронхиальная астма; контактный дерматит; атопический дерматит; сывороточная болезнь; сезонный или круглогодичный аллергический ринит; реакции гиперчувствительности на лекарственные средства; крапивница; острый неинфекционный отек гортани (врачебным средством первого выбора является эпинефрин).

Офтальмологические болезни. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности: глазная форма Herpes zoster; ирит иридоциклит; хориоретинит; диффузный задний увеит и хориоидит; неврит зрительного нерва; симпатическая офтальмия; воспаление среднего сегмента глаза; аллергический конъюнктивит; аллергические язвы края роговицы; кератит.

Заболевание желудочно-кишечного тракта. Критические периоды при таких заболеваниях: язвенный колит (системная терапия); региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания: саркоидоз легких; бериллиоз; фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами; аспирационный пневмонит; средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванная Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии), обострение хронического обструктивного заболевания легких.

Состояния, сопровождающиеся отеками. Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение

Трансплантация органа.

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (лишь внутривенно; внутримышечное применение противопоказано); вторичная тромбоцитопения взрослых; эритробластопения (эритроцитарная анемия); врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания. Паллиативное лечение таких заболеваний как: лейкозы и лимфомы у взрослых; острый лейкоз у детей; для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Другие

Нервная система: отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии; обострение рассеянного склероза; острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые 8 часов после травмы.

Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Профилактика тошноты и рвоты, связанные с химиотерапией злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников; острая недостаточность коры надпочечников. При этих показаниях препаратами выбора гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в сочетании с минералокортикоидами.

Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение можно отдать метилпреднизолону.

Перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников.

Врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием

Противопоказания Метипреда

Системные грибковые инфекции.

Гиперчувствительность к метилпреднизолону или любому из вспомогательных веществ.

Относительные противопоказания

Особые группы риска – дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными болезнями, в частности туберкулезом или определенными вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза. За пациентами, относящимися к указанным особым группам риска, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение, а лечение они должны получать в кратчайшие сроки (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Желательные взаимодействия

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака.

Легкая или умеренная эметогенная химиотерапия.

Для усиления эффекта можно применять хлорированный фенотиазин с первой дозой метилпреднизолона (за 1 ч до химиотерапии).

Высокоеметогенная химиотерапия.

Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона (в час до химиотерапии) можно применять метоклопрамид или бутирофенон.

• Метилпреднизолон применять одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией при лечении фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады.
• При лечении неопластических заболеваний, таких как лейкемия и лимфома, метилпреднизолон обычно следует применять в комбинации с алкилирующим средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Нежелательные взаимодействия

• Комбинация глюкокортикостероидов с ульцерогенными препаратами (например, салицилатами и НПВС) повышает риск возникновения желудочно-кишечных осложнений.
• Комбинация глюкокортикостероидов с тиазидными диуретиками повышает риск непереносимости глюкозы.
• Глюкокортикостероиды могут повышать потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у пациентов с сахарным диабетом.
• При проведении терапии кортикостероидами пациентов не следует вакцинировать против оспы. Другие процедуры иммунизации не следует проводить пациентам, принимающим кортикостероиды, особенно в высоких дозах, из-за возможной опасности неврологических осложнений и отсутствия ответа на антитела.
• Ацетилсалициловую кислоту следует применять с осторожностью одновременно с кортикостероидами при гипопротромбинемии. Метилпреднизолон может повышать клиренс высоких доз аспирина. Это может привести к снижению уровня салицилата в сыворотке крови или увеличению риска токсичности салицилата после отмены метилпреднизолона.
• Сообщалось о возникновении судорог в случае одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина. Одновременное применение двух препаратов приводит к взаимному угнетению метаболизма, повышается вероятность судорог и других нежелательных явлений, связанных с отдельным применением этих препаратов.
• Препараты, индуцирующие печеночные ферменты (такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин) могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Для получения желаемого ответа может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона.
• Ингибиторы CYP3A4 (такие как макролиды, триазольные антимикотические средства и некоторые блокаторы кальциевых каналов) могут ингибировать метаболизм метилпреднизолона и, следовательно, уменьшать его клиренс. Чтобы избежать стероидной токсичности, дозы метилпреднизолона следует титровать.
• Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир) и активаторы фармакокинетики (например, кобицистат) ингибируют активность CYP3A4, что приводит к снижению печеночного клиренса и повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).
• Воздействие метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты может быть разным. Сообщалось как об усилении, так и о снижении эффекта антикоагулянта в случае применения в комбинации с кортикостероидами. Следовательно, параметры коагуляции следует контролировать, чтобы добиться желаемого антикоагулянтного эффекта.

Основные случаи несовместимости

Чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, применяемых внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векуронию бромид, бромид, векуронию, бромид векурония, векуронию бромид.

Взаимодействия, имеющие положительные последствия

Профилактика тошноты и рвоты, связанные с химиотерапией злокачественного новообразования.

Химиотерапия, вызывающая легкий или умеренный эметогенный эффект. Для усиления эффекта первой дозы метилпреднизолона можно применять хлорированный фенотиазин (за 1 час до химиотерапии).

Химиотерапия, что вызывает выраженный эметогенный эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять метоклопрамид или бутирофенон (за 1 ч до химиотерапии).

Лечение метилпреднизолоном фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады необходимо проводить одновременно с применением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Лечение метилпреднизолоном неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, обычно проводится в комбинации с алкилирующим средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Особенности применения препарата

Особые группы риска

Пациенты, относящиеся к нижеследующим группам риска, должны находиться под пристальным контролем и получать лечение в течение кратчайшего периода.

У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Использование такого режима возможно только при наличии серьезных показаний.

Пациенты с сахарным диабетом: проявления латентного диабета или повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средств.

Пациенты с артериальной гипертензией: обострение артериальной гипертензии.

Пациенты с психическими симптомами в анамнезе: существующая эмоциональная нестабильность или психотические тенденции могут обостряться в результате приема кортикостероидов.

• Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение об отношении пользы/риска следует принимать индивидуально в каждом отдельном случае как по дозе и продолжительности лечения, так и по поводу ежедневной или прерывистой терапии.
• Пациентам, подвергающимся необычному стрессу во время терапии кортикостероидами, показано увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
• Глюкокортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и простейшими. организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз кортикостероидов частота инфекций увеличивается.
• Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
• Данные клинических исследований оценки эффективности применения метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке свидетельствуют о том, что более высокий уровень летальности наблюдается у подгруппы пациентов, которые на момент исследования имели повышенный креатинин сыворотки крови или у которых развилась вторичная инфекция после начала лечения.
• При активном туберкулезе применение метилпреднизолона сукцината натрия должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии.
• Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью туберкулина, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
• В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны анафилактические реакции (например бронхоспазм), перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любой препарат в анамнезе.
• Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного уменьшения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует восстановить гормональную терапию. Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, одновременно следует назначать соль и/или минералокортикоид.
• Усиленный эффект глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с гипотиреозом и циррозом.
• Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.
• Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, которыми могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в частности центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщали при системном или местном применении кортикостероидов. .
• Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.
• Лечение глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорация, обструкция или панкреатит.
• Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам: с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе или миастении гравис.
• При применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность при применении пациентам с системным склерозом.
• При применении кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с тромбоэмболическими расстройствами или склонными к их развитию.
• Необходимо тщательно наблюдать рост и развитие младенцев и детей при длительном применении кортикостероидов.
• Влияние на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может являться результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥1 г/сут). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или больше. В большинстве случаев нежелательные явления исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента.
• При комбинированном лечении метилпреднизолоном и циклоспорином наблюдались судороги. Поскольку одновременное применение двух препаратов приводит к взаимному угнетению метаболизма, повышается вероятность судорог и других нежелательных явлений, связанных с отдельным применением этих препаратов.
• При применении высоких доз кортикостероидов сообщали о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию миелорелаксантами (блокаторами нервно-мышечной передачи), например панкуро. Эта острая миопатия является генерализованной, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.
• У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
• Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальное последствие после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск.
• При интерпретации целого ряда биологических тестов и параметров (например, кожных тестов, уровней гормонов щитовидной железы) следует учитывать влияние кортикотерапии.
• Продолжительность лечения должна в целом быть максимально короткой. Медицинское наблюдение рекомендуется во время длительной терапии (см. также «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под контролем (постепенное прекращение, оценка функции надпочечников). Важнейшими симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.
• Учитывая высокую частоту атрофии подкожной клетчатки, следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу.
• По результатам многоцентрового исследования метилпреднизолона натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головы. Результаты исследования показали увеличение летальности в течение 2 недель после травмы у пациентов, которым вводили сукцинат метилпреднизолона натрия, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.
• Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивает риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов по развитию системных побочных реакций на кортикостероиды (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Дозировка 250 мг: это лекарственное средство содержит 1,15 ммоль (26,58 мг)/дозу натрия. Дозировка 1000 мг: это лекарственное средство содержит 7,29 ммоль (167,59 мг)/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении в период беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не влекут за собой развитие врожденных аномалий при применении беременным женщинам. Несмотря на результаты исследований на животных, риск поражения плода низкий при применении препарата в период беременности. В случае отсутствия адекватных исследований эффекта препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода метилпреднизолона натрия сукцинат следует применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить в период беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы.

Кортикостероиды просто пересекают плацентарный барьер. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников возникает редко у новорожденных, подвергавшихся внутриутробному влиянию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, подвергавшихся воздействию существенных доз кортикостероидов, относительно выявления признаков недостаточности надпочечников. Влияние кортикостероидов на схватки и роды неизвестно.

Кормление грудью

Кортикостероиды, включая преднизолон, попадают в грудное молоко. Это лекарственное средство следует применять в период кормления грудью только после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хотя нарушение зрения относится к редким побочным реакциям, пациентам, управляющим транспортными средствами и/или работающим с другими механизмами, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы Метипред

Раствор метилпреднизолона сукцината натрия можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем внутривенной инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу 1 для получения информации о рекомендованных дозах). Дозу для грудных детей и детей можно уменьшать, однако в большей степени руководствоваться нужно тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна составлять не менее 0,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат следует применять только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).

Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината

Вспомогательная терапия при состояниях, угрожающих жизни	Рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении в/в в течение не менее 30 минут. Эту дозу можно повторно вводить в условиях стационара каждые 4–6 часов в течение 48 часов в зависимости от клинической необходимости (см. раздел «Особенности применения»).
ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ при очень серьезном обострении и/или неэффективности стандартной терапии, в частности, нестероидными противовоспалительными средствами, солями золота и пенициламином	Ревматоидный артрит: - 1 г/сут внутривенно в течение 1, 2, 3 или 4 дней или - 1 г/месяц внутривенно в течение 6 месяцев. Поскольку применение высоких доз кортикостероидов может вызвать аритмогенное действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где есть электрокардиограф и дефибриллятор. Дозу следует вводить внутривенно в течение минимум 30 минут, и ее введение можно проводить повторно, если в течение одной недели после терапии не наблюдается уменьшение симптомов или этого требует состояние пациента.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования	- химиотерапия, вызывающая легкий или умеренный эметогенный эффект: введение препарата Метипред дозе 250 мг внутривенно в течение не менее 5 минут за 1 час до проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и после окончания химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой Метипреда можно также применять хлорированный фенотиазин. - химиотерапия, вызывающая выраженный эметогенный эффект: введение препарата Метипред в дозе 250 мг внутривенно в течение не менее 5 минут с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до проведения химиотерапии, а затем препарат Метипред в дозе 250 мг внутривенно в начале терапии и после окончания химиотерапии.
Острая травма спинного мозга	Лечение необходимо начинать в первые 8 часов после травмы. Если лечение начали проводить в течение 3 часов после травмы: вводить метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела в/в болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делать перерыв 45 минут, после чего проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23 часов. Если лечение начали проводить в течение 3–8 часов после травмы: вводить метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела в/в болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делать перерыв 45 минут, после чего проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47 часов. Для инфузионного насоса предпочтительно выбирать другое место для внутривенного ведения, чем для болюсной инъекции. Такая скорость введения для инъекции болюса возможна только для этого показания под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования дефибриллятора. Болюсное внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы свыше 500 мг в течение менее 10 минут) может привести к возникновению аритмий, сосудистого коллапса и остановке сердца.
При других показаниях	Начальная дозировка составляет от 10 до 500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Большие дозы могут потребоваться при кратковременном лечении тяжелых острых состояний, в частности бронхиальной астмы, сывороточной болезни, уртикарных трансфузионных реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг включают введение внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут, а дозы, превышающие 250 мг, следует вводить по меньшей мере 30 минут. Следующие дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами, зависящими от ответа пациента и его клинического состояния. Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяющая традиционной терапии.

Дозу следует снижать или отменять постепенно, если препарат вводили более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение следует прекратить. Во время длительной терапии необходимо периодически проводить обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через 2 ч после еды, а также контролировать показатели АД и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. При внезапном прекращении длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение.

Приготовление раствора

Для введения внутривенной (или внутримышечной) инъекции сначала следует приготовить восстановленный раствор путем добавления воды для инъекций шприцем во флакон с порошком. Полученный раствор визуально проверять на наличие взвешенных частиц и изменения цвета.

Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона сукцината натрия внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение по меньшей мере 30 минут (дозы, превышающие 250 мг).

Приготовление раствора для инъекций (восстановление)

Таблица 1

Растворители и концентрации	Дозы
	250 мг	1000 мг
Вода для инъекций	4 мл	16 мл
Концентрация раствора	62,5 мг/мл	62,5 мг/мл

Для внутривенной инфузии сначала приготовленный раствор можно развести с помощью

5% раствора глюкозы, изотонического физиологического раствора или 5% раствора глюкозы в изотоническом физиологическом растворе.

Приготовление раствора для инфузии.

Таблица 2

Декстроза 5%	Развести 2 мл (62,5 мг/мл) восстановленного раствора до 100 мл раствором для инфузий
Концентрация раствора	1,25 мг/мл
0,9% раствор хлорида натрия	Развести 2 мл (62,5 мг/мл) восстановленного раствора до 100 мл раствором для инфузий
Концентрация раствора	1,25 мг/мл
Декстроза 5% в 0,9% растворе хлорида натрия	Развести 2 мл (62,5 мг/мл) восстановленного раствора до 100 мл раствором для инфузий
Концентрация раствора	1,25 мг/мл

Полученные растворы следует использовать сразу после приготовления.

Дети. Препарат можно назначать детям, в т.ч. младенцам.

У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста и применение такого режима следует ограничить наиболее серьезными показаниями.

Передозировка

Не существует клинического синдрома острой передозировки метилпреднизолона натрия сукцината. Хроническая передозировка вызывает характерные симптомы синдрома Кушинга. Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Побочные реакции Метипреда

Возможны системные побочные реакции. Несмотря на то, что они редко возникают во время очень короткой терапии, за ними следует всегда тщательно наблюдать. Это часть надзора во время любой кортикостероидной терапии и касается не только конкретного препарата. Возможные побочные реакции на глюкокортикоиды, в частности метилпреднизолон, включают:

Инфекции и инвазии: маскировка инфекций, активация латентных инфекций, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Образования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): саркома Капоши.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию, с нарушением кровообращения или без него, остановкой сердца, бронхоспазмом).

Эндокринные расстройства: развитие кушингоидного состояния, супрессия гипофизарно-адренокортикальной оси, гипопитуитаризм, синдром отмены кортикостероидов, что может проявляться такими симптомами как повышение температуры тела, боль в суставах, миалгия, уменьшение массы тела.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, проявления латентного сахарного диабета, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом. По сравнению с кортизоном или гидрокортизоном, минералокортикоидные эффекты случаются реже при использовании таких синтетических производных как метилпреднизолон. Может потребоваться ограничение в употреблении соли и дополнительный прием калия. Эпидуральный липоматоз, липоматоз (частота неизвестна). Нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемии, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: Лейкоцитоз (частота неизвестна).

Психические расстройства: психические расстройства от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений.

Отклонения в поведении, раздражительность, тревожность, суицидальные мысли, психотические расстройства (включая мании, бред, галлюцинации и шизофрению). Эти побочные реакции могут возникать у взрослых и детей.

Со стороны нервной системы: повышенное внутричерепное давление с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, головокружение, амнезия, когнитивная дисфункция, головные боли.

Со стороны органов зрения: задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм. Хориоретинопатия, нечеткость зрения – частота неизвестна (см. раздел «Особенности применения»). Длительное применение глюкокортикоидов может повлечь за собой развитие глаукомы, в т.ч. с повреждением зрительных нервов, и способствовать развитию вторичных глазных инфекций, вызванных грибками или вирусами. Глюкокортикоиды следует применять с осторожностью пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

Утончение склеры и роговицы, папилоедема с возможным повреждением зрительного нерва, обострение вирусной или грибковой болезни.

Со стороны органов слуха и равновесия вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных к этому пациентов), разрыв миокарда после инфаркта миокарда, аритмии.

Существуют сообщения о сердечной аритмии и/или сосудистом коллапсе, и/или остановке сердца после быстрого введения больших внутривенных доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз метилпреднизолона сукцината натрия, которая может не зависеть от скорости или длительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикоидов также сообщали о тахикардии.

Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, петехия. Тромботические явления (частота неизвестна).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: постоянная икота при применении высоких доз кортикостероидов, легочная эмболия.

Желудочно-кишечные расстройства: пептическая язва с возможностью дальнейшей перфорации и кровотечения, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника, рвота. Язвенный эзофагит, боли в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота, кандидозный эзофагит, плохой привкус во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например: АЛТ, АСТ. Частота этих явлений неизвестна).

Со стороны кожи и подкожной ткани: экхимоз, утончение кожи. Повторные локальные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи.

Акне, ангионевротический отек, петехии, телеангиэктазия, стрии, гипо- и гиперпигментация кожи, гирсутизм, кожная сыпь, эритема, зуд, крапивница, гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз.

Остеонекроз, патологические переломы, мышечная атрофия, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла, аменорея.

Общие расстройства и изменения в месте введения: периферические отеки, нарушение заживления ран, задержка роста у детей. Кожные реакции в месте введения, повышенная утомляемость, недомогание, симптомы отмены.

Исследование: потеря калия, возможно кратковременное и умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы, но не связано с каким-либо клиническим синдромом. Повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня мочевины крови, угнетение реакций на кожные тесты.

Травмы, отравления и осложнения после процедур: патологические переломы, компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия).

Срок годности

2 года.

Химическая и физическая стабильность после вскрытия флакона показывает, что препарат следует использовать немедленно или в кратчайшие сроки после восстановления/разведения.

Восстановленные и разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике.

С микробиологической точки зрения, если способ открытия/восстановления/разведения не исключает риска микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использован немедленно, ответственность за время и условия хранения после вскрытия флакона возлагается на пользователя.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Совместимость и стабильность растворов сукцината натрия метилпреднизолона для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться.

Чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векуронию бромид, бромид, векуронию, бромид векурония, векуронию бромид.

Упаковка

По 250 или 1000 мг во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.