Инструкция к препарату Ностасартан Н 50/12.5 мг таблетки №30

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакологическая группа
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные реакции
• Передозировка
• Применение в период беременности или кормления грудью
• Дети
• Особенности применения
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
• Фармакологические свойства
• Фармацевтические характеристики
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска

Ностасартан Н инструкция по применению

Состав

действующие вещества: 1 таблетка миститьлосартану калия - 50,0 мг (что соответствует 45,8 мг лозартана) гидрохлоротиазида - 12,5 мг

вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, Opadry 05-F-32867 (желтый), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол / ПЭГ 4000, оксид железа желтый (Е 172), алюминиевый лак индигокармина (Е 132), вода очищенная.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II (антагонисты ангиотензина II и диуретики).

Код ATС C09D A01.

Показания

Лечение артериальной гипертензии у тех больных, которым показана комбинированная терапия.
Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Терапевтическая резистентность к гипокалиемии или гиперкальциемии.
Анурия.
Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин.). Анурия.
Тяжелая гипонатриемия.
Симптоматическая гиперурикемия. Подагра.
Выраженное нарушение функции печени острая печеночная недостаточность, застой желчи, обструктивные билиарные нарушения.
Второй и третий триместры беременности.

Способ применения и дозы

ностасартан н  может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Может назначаться независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия.

Начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка ностасартану н ™ 1 раз в сутки. У пациентов без адекватной терапевтического ответа на прием 1 таблетки ностасартану н ™ (50 мг лозартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток ностасартану н ™ 50 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки ностасартану н ™ 50 / 12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы ностасартану н ™ для пациентов пожилого возраста не требуется. ностасартан н ™ в дозе 2 таблетки 50 мг / 12,5 мг не следует применять как начальную терапию пациентам пожилого возраста.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, нужен подбор терапии с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, при необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг в сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток ностасартану н ™ 50 мг / 12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Побочные реакции

В клинических исследованиях с лосартаном калия и гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и / или гидрохлоротиазида отдельно. Суммарная частота нежелательных явлений, о которых сообщалось при приеме данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Процент случаев прекращения терапии был также сопоставим с таковым у пациентов, получавших плацебо. В общем лечения лосартаном калия - гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственным, связанным с приемом препарата, нежелательным явлением, частота которого превышала таковую при приеме плацебо более чем на один или более процентов.

Лозартан калия в сочетании с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и утомляемость.

В процессе постмаркетингового опыта применения препарата сообщалось о таких дополнительных нежелательные реакции.

Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, гортани и / или языка; в некоторых из этих пациентов было отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь Шенляйн-Геноха на фоне приема лозартана.

Пищеварительный тракт: имеются единичные сообщения о развитии гепатита, а также диареи у пациентов, лечившихся лосартаном, метеоризм.

Дыхательная система: сообщалось о случаях кашля на фоне лечения лосартаном. Инфекции дыхательных путей. Насморк, синусит, синусопатия. Редко гриппоподобный состояние.

Кожные покровы: Редко крапивница, дерматит, зуд.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами ностасартану н ™ , следующие:

лозартан

Высыпания, дозозависимы ортостатические эффекты, боль в животе, астения / усталость, боль в грудной клетке, отеки / отечность, сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, застой в носу, фарингит, синусу расстройства, мигрень, нарушение функции печени, анемия, миалгия, пруритус.

Гидрохлоротиазид.

Анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезии, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация , лихорадка, некротизирующий ангииты (васкулит) (кожный васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая г понатриемию и гипокалиемии, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения.

Данные лабораторных исследований.

По данным контролируемых клинических исследований клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей были редко связаны с применением лозартана / гидрохлоротиазида 50 мг / 12,5 мг. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке> 5,5 мэкв / л) наблюдалась в 0,7% пациентов, но не была основанием для прекращения терапии ЛОСАРТАНА / гидрохлоротиазида 50 мг / 12,5 мг. Повышение АЛТ наблюдалось редко и ззазвичай исчезало после прекращения терапии.

Передозировка

Нет данных о специфическое лечение передозировки ностасартану н ™ . Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Терапия ностасартану н ™ должна быть прекращена, а пациент подлежит наблюдению. Возможны лечебные мероприятия включают вызывание рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

лозартан

Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.

гидрохлоротиазид

Часто симптомы передозировки является следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не был установлен.

Применение в период беременности или кормления грудью

Ввагитность.

Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду, или даже вызвать его гибель. При обнаружении беременности прием ностасартану н ™ следует отменить как можно скорее.

Хотя нет опыта применения ностасартану н ™ у беременных женщин, исследования на животных показали, что применение лозартана способно причинить вред и гибель плода и новорожденного, что, вероятно, связано с влиянием препарата на ренин-ангиотензиновую систему. У плода человека перфузия почек, зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода возрастает при застосуваннинни ностасартану н ™ во время второго или третьего триместров беременности.

Тиазидные диуретики пересекают плацентарный барьер и появляются в крови пуповины. Регулярное азстосування диуретиков у беременных женщин без другой патологии (кроме артериальной гипертензии) не рекомендуется, так как это создает ненужный риск развития у матери и плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций, наблюдаемых у взрослых. Диуретики не предотвращают развития токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при его лечении.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выводится лозартан в грудное молоко. Тиазидовые диуретики оказываются в молоке. Решение о прекращении приема лекарств следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата для матери кормление грудью следует прекратить, ввиду потенциально возможные побочные эффекты у ребенка.

Дети

Безопасность и эффективность применения ностасартану н ™ детям не установлены.

Особенности применения

Следует с осторожностью назначать препарат таким категориям пациентов:

С нарушением водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты.
С двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки сахарным диабетом, с гиперкальциемией, гиперурикемией и / или подагрой; с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке) гиповолемии (в том числе на фоне высоких доз диуретиков) а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклоксигеназы-II.
раса

При анализе всей группы пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension - Влияние ЛОСАРТАНА на уменьшение частоты развития конечных точек при артериальной гипертензии, п = 9193), лечение лосартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) на 13,0% (р = 0,021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, которые получали атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с пациентами негроидной расы, принимавших лозартан (Р = 0,03).

Нарушение функции почек.

Лозартан.
Имеются сообщения о том, что у некоторых больных, принимавших препарат, в связи с угнетением функции ренин-ангиотензиновой системы имели место изменения функции почек, включая почечную недостаточность эти изменения могут иметь обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки.

Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек могут быть обратимыми и исчезать после прекращения терапии.

гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Надо прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может привести к гиперурикемии и / или развития подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

другие эффекты

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

лозартан

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом (см. Гидрохлоротиазид, этанол, барбитураты и наркотические средства - ниже), кетоконазолом и эритромицином. По имеющимся сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия сыворотки крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами ЦОГ-2).

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ - 2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Гидрохлоротиазид.

При применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства могут усиливать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (пероральные и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие антигипертензивные средства - аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы колестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ - выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но недостаточное для того, чтобы исключить их применение.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин) - возможно усиление эффекта миорелаксанту.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития; комбинированное применение с ЛОСАРТАНА не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ингибиторы ЦОГ-2). У некоторых пациентов прием НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ - 2, может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Влияние ностасартану н  на результаты лабораторных исследований.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Фармакологические свойства

Механизм действия.

ностасартан н ™ представляет собой комбинацию ЛОСАРТАНА и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, особенно в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда.

Компоненты препарата ностасартан н ™ оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан оказывает умеренный и преходящий урикозурический эффект. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

лозартан

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим фактором развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT 1 рецепторами, выявленными во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль другого вида рецепторов ангиотензина II (AT 2 подтип) в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.

Лозартан - высокоэффективный при приеме внутрь синтетический препарат. Ангиотензин II избирательно связывается с AT 1 рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro , так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не имеет эффекта агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT 1 - рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибируется ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), что способствует деградации брадикинина. Итак, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT 1 рецепторами, в частности усиление эффектов, связанных с влиянием брадикинина или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.

гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид примерно в равной степени увеличивает выведение натрия хлорида. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2:00, достигает максимума в среднем через 4:00 и продолжается от 6 до 12:00.

Фармакологические.

лозартан

В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключается в угнетении ангиотензина II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лосартаном в дозе 100 мг / сут, в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови, наблюдалось 3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в плазме крови. У некоторых пациентов наблюдалось более 3-разовое, увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 суток после отмены ЛОСАРТАНА. Влияние ностасартану н ™ на АРП и уровень ангиотензина II было сравнимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT 1 - рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ кининазу II - фермент, инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 мг и 100 мг лозартана калия с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не влияя на эффекты брадикинина. Данные результаты находятся в соответствии со специфическим механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выразительность ответы на ангиотензин II, демонстрирует фармакодинамическое различия между лосартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Поскольку лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они существенно влияют на антигипертензивный эффект.

В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана калия, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата в условиях высоко- и низкосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан влияет натрийуретический эффект был более выражен при низкосолевой диете и, очевидно, не был связан с угнетением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал временное увеличение экскреции мочевой кислоты почками. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (> 2 г / 24 часа), которые не страдали сахарным диабетом и принимали в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением дозы до 100 мг, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина и IgG также значительно уменьшилось. В данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ, уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 мг в сутки в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного эффекта относительно уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозе до 150 мг / сутки не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не влиял на уровень глюкозы в крови натощак.

В общем лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, менее 0,4 мг / дл), сохранявшееся при длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включались пациенты с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) и большинство из них получали диуретики и / или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозе 2,5, 10, 25 и 50 мг в сутки с плацебо. В дозах 25 мг и 50 мг в сутки препарат имел положительные гемодинамические и нейрогуморальные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшения давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогуморальные эффекты включали снижение уровня альдостерона и норадреналина в крови.

Фармакокинетика.

абсорбция

лозартан

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуется активный Карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана в крови достигается через 1:00 после приема препарата, а его активного метаболита - через 3 - 4:00. Клинически существенные изменения в концентрации препарата в плазме крови не наблюдалось во время обычного приема пищи.

Распределение.

Лозартан.

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на животных показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выводится в грудное молоко.

Метаболизм. Лозартан Примерно 14% дозы лозартана, введенного или внутрь превращается в его активный метаболит. После приема и введения лозартана, меченного 14 С, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Кроме активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Выделения.

лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин - соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6 - 9:00 - соответственно. При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Вывод ЛОСАРТАНА и его метаболитов с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14 С, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале. После введения лозартана, меченного 14 С, примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% - в кале.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови на протяжении как минимум 24 часов, период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Лозартан - гидрохлоротиазид

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличается от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол.

лозартан

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетические различия не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени и почек

При приеме внутрь пациентами с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались, соответственно, в 1,7 - 5 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрация - время (АОС) у пациентов с нормальной функцией почек, АОС ЛОСАРТАНА у больных, находящихся на гемодиализа, оказалась примерно в 2 раза выше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализа. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: Желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с насечкой с одной стороны.

срок годности

4 года.

Не применять после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток, покрытых оболочкой в ​​блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.