Инструкция к препарату Оксалиплатин Амакса концентрат 200 мг флакон 40 мл

Оксалиплатин Амакса (Oxaliplatin Amaxa) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: оксалиплатин;

1 мл концентрата содержит 5 мг оксалиплатина;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Другие антинеопластичес средства, соединения платины.

Код ATХ L01X A03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Оксалиплатин Амакс - антинеопластическое лекарственное средство, относится к новому классу соединений на основе платины, содержащие комплекс атома платины с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатных группу.

Оксалиплатин Амакс представляет собой единый энантиомер ( SP -4-2) - [(1 R 2 R ) -циклогексан-1,2-диамина-k N , k N ¢ ] [оксалатов (2 -) - k В , k В 2 ] платины.

Оксалиплатин Амакс проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro , так и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолевых систем, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин Амакс также демонстрирует in vitro и in vivo активность на различных моделях резистентных к цисплатина опухолей.

Наблюдается как in vitro , так и in vivo синергическое цитотоксическое действие в комбинации с 5-фторурацилом.

Исследование механизма действия оксалиплатина, хотя и не до конца еще объясненного, показывают, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК с образованием как меж-, так и внутришньоланцюгових перекрестных связей, что приводит к нарушению синтеза ДНК и вызывает цитотоксическое и противоопухолевое действие.

У пациентов с метастазирующим колоректальным раком сообщалось об эффективности оксалиплатина (85 мг / м 2 каждые 2 недели) в сочетании с 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) в трех клинических исследованиях:

В исследовании EFC2962 первой линии лечения ИИИ фазы с двумя группами сравнения 420 пациентов были произвольно распределены или для лечения только 5-ФУ / ФК (LV5FU2, N = 210), или для комбинированного лечения оксалиплатином и 5-ФУ / ФК (FOLFOX4, N = 210).
В сравнительном исследовании EFC4584 ИИИ фазы с участием трех групп пациентов, получавших лечение раньше, пациенты в количестве 821 человека с резистентностью к комбинированному лечению иринотеканом (CPT-11) + 5-ФУ / ФК были произвольно распределены для лечения только 5-ФУ / ФК (LV5FU2, N = 275), монотерапии оксалиплатином (N = 275) или лечение комбинацией оксалиплатина с 5-ФУ / ФК (FOLFOX4, N = 271).
Неконтролируемое исследование EFC2964 II фазы включало пациентов с резистентностью к лечению только 5-ФУ / ФК, которые в рамках исследования получали комбинированное лечение оксалиплатином и 5-ФУ / ФК (FOLFOX4, N = 57).
Два рандомизированных клинических исследования EFC2962 с участием больных, получавших терапию первой линии и EFC4584 с участием пациентов, получавших лечение ранее, продемонстрировали более высокий уровень ответа и длительное выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) / время до прогрессирования заболевания (ВДП) по сравнению с пациентами , которые получали только 5-ФУ / ФК. В исследовании EFC4584, проведенного с участием пациентов, ранее проходили предварительное лечение и были невосприимчивы к нему, разница медианы общей выживаемости (ОВ) между группами лечения оксалиплатином и 5-ФУ / ФК сравнению с группой лечения только 5-ФУ / ФК не достиг статистически значимого уровня.

Таблица 1

Уровень клинической эффективности схемы FOLFOX4 по сравнению со схемой LV5FU2

Частота возникновения терапевтического ответа,% (ДИ = 95%) независимый радиологический контроль, анализ всех пациентов, вовлеченных в исследование (ИВС-анализ)	LV5FU2	FOLFOX4	монотерапия оксалиплатином
Терапия первого выбора EFC2962 Ответ оценивалась каждые 8 ​​недель	22 (16-27)	49 (42-56)	NA*
	Критерий P = 0,0001
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC4584 (Нечувствительны к CPT-11 + 5-ФУ / ФК) Ответ оценивалась каждые 6 недель	0,7 (0,0-2,7)	11,1 (7,6-15,5)	1,1 (0,2-3,2)
	Критерий P <0,0001
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC2964 (Нечувствительны к 5-ФУ / ФК) Ответ оценивалась каждые 12 недель	NA*	23 (13-36)	NA*

N * - не применяется.

Таблица 2

Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) / медиана времени до прогрессирования (ВДП): схема FOLFOX4 по сравнению со схемой LV5FU2

Медиана ВБП / ВДП месяца (ДИ = 95%) независимый радиологический контроль ИВС-анализ	LV5FU2	FOLFOX4	монотерапия оксалиплатином
Терапия первого выбора EFC2962 (ВБП)	6,0 (5,5-6,5)	8,2 (7,2-8,8)	NA*
	Логранговий критерий Р=0,0003
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC4584 (ВДП) (нечувствительны к CPT-11 + 5-ФУ / ФК)	2,6 (1,8-2,9)	5,3 (4,7-6,1)	2,1 (1,6-2,7)
	Логранговий критерий Р <0,0001
Пациенты, которые ранее получали противоопухолевое лечение EFC2964 (Нечувствительны к 5-ФУ / ФК)	NA*	5,1 (3,1-5,7)	NA*

NA* - не применяется.

Таблица 3

Медиана общей выживаемости (ОВ): схема FOLFOX4 по сравнению со схемой LV5FU2

Медиана ЗВ, месяца (ДИ = 95%) ИВС-анализ	LV5FU2	FOLFOX4	монотерапия оксалиплатином
Терапия первого выбора EFC2962	14,7 (13,0-18,2)	16,2 (14,7-18,2)	NA*
	Логранговий критерий Р = 0,12
Пациенты, которые ранее получали лечение EFC4584 (Нечувствительны к CPT-11 + 5-ФУ / ФК)	8,8 (7,3-9,3)	9,9 (9,1-10,5)	8,1 (7,2-8,7)
	Критерий P <0,0001
Пациенты, которые ранее получали лечение EFC2964 (Нечувствительны к 5-ФУ / ФК)	NA*	10,8 (9,3-12,8)	NA*

NA * - не применяется.

Среди пациентов, получавших лечение ранее (EFC4584) и имели симптомы в начале лечения, большая часть после лечения оксалиплатином и 5-ФУ / ФК почувствовали значительное улучшение симптомов, связанных с заболеванием, по сравнению с пациентами, которые получали лечение только 5-ФУ / ФК (27,7% против 14,6%, р = 0,0033).

Среди пациентов, не получавших лечения ранее (EFC2962), не было выявлено статистически значимой разницы между двумя группами лечения для любого из 5 показателей качества жизни. Однако показатели качества жизни при измерении показателей общего состояния здоровья и боли был в целом лучше в контрольной группе и хуже по показателям тошноты и рвоты в группе лечения оксалиплатином. В сравнительном исследовании (EFC3313) ИИИ фазы MOSAIC 2246 пациентов (899 в стадии ИИ/В2 по Дьюком и 1347 в стадии ИИИ /С по Дьюком), которым проводили адъювантной терапии, были произвольно распределены после полной резекции первичной опухоли рака толстого кишечника или для лечения только 5-ФУ /ФК (LV5FU2, N = 1123 (B2/C = 448/675), или для комбинированного лечения оксалиплатином и 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N = 1123 (B2/C) = 451/672).

Таблица 4

EFC3313 3-летнее выживание без признаков заболевания (ИВС-анализ) * для всей группы пациентов

Группа лечения	LV5FU2	FOLFOX4
Процент больных с 3-летним выживанием без рецидива заболевания (ДИ = 95%)	73,3 (70,6-75,9)	78,7 (76,2- 81,1)
Соотношение рисков (ДИ = 95%)	0,76 (0,64-0,89)
Стратифицированный логранговий критерий	P=0,0008

*Медиана дальнейшего наблюдения составила 44,2 месяца (все пациенты наблюдались в течение не менее 3 лет после завершения лечения).

Исследование показало общую значимое преимущество с точки зрения трехлетней выживаемости без признаков заболевания для группы лечения комбинацией оксалиплатина и 5-ФУ / ФК (FOLFOX4) по сравнению с лечением только 5-ФУ / ФК (LV5FU2).

Таблица 5

EFC3313: 3-летняя выживаемость без признаков заболевания (ИВС-анализ) * в зависимости от стадии болезни

Стадия болезни	стадия ИИ (В2 по классификации Дьюка)		стадия ИИИ (С по классификации Дьюка)
лечебная группа	LV5FU2	FOLFOX4	LV5FU2	FOLFOX4
Процент больных с 3-летним выживанием без признаков заболевания (ДИ = 95%)	84,3 (80,9-87,7)	87,4 (84,3-90,5)	65,8 (62,2-69,5)	72,8 (69,4-76,2)
соотношение рисков (ДИ = 95%)	0,79 (0,57-1,09)		0,75 (0,62-0,90)
Логранговий критерий	P=0,151		P=0,002

*Медиана дальнейшего наблюдения составила 44,2 месяца (все пациенты наблюдались в течение не менее 3 лет после завершения лечения).

Общая выживаемость (анализ намерения лечения).

На время проведения анализа 3-летней выживаемости без признаков заболевания, который был первичной конечной точкой исследования MOSAIC, 85,1% пациентов остались живыми в группе лечения FOLFOX4 против 83,8% в группе лечения LV5FU2. Это свидетельствовало об общем уменьшении риска смертности на 10% в пользу FOLFOX4, не достигало статистически значимой разницы (соотношение риска = 0,90). Количественные показатели составляли 92,2% против 92,4% в подгруппе с заболеванием II стадии (B2 по Дьюком) (соотношение риска = 1,01) и 80,4% против 78,1% в подгруппе с заболеванием III стадии (С по Дьюком) (соотношение риска = 0,87) для FOLFOX4 и LV5FU2 соответственно.

Монотерапия оксалиплатином оценивалась для педиатрической группы в 2 исследованиях I фазы (69 пациентов) и 2 исследованиях II фазы (166 пациентов). В целом лечение получали 235 педиатрических пациентов (в возрасте от 7 месяцев до 22 лет) с твердыми опухолями. Эффективность монотерапии оксалиплатином в педиатрических группах лечения не установлена. Набор в обоих исследованиях II фазы было остановлено из-за отсутствия ответа опухоли.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных соединений не изучали. Фармакокинетика ультрафильтрованного платины, представленной смесью всех свободных, активных и неактивных молекул платины, после двухчасовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели (от 1 до 5 циклов) и оксалиплатина в дозе 85 мг / м 2 каждые 2 недели (от 1 до 3 циклов) представлена в таблице 6.

Таблица 6

Фармакокинетические параметры платины, определенные в ультрафильтрате плазмы после многократного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м² каждые 2 недели или в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели

Доза	Cmах (мкг/мл)	АУК 0-48 (мкг·г/мл)	ППК (мкг·г/мл)	т 1 / 2а (год)	т 1 / 2б (год)	т 1 / 2с (год)	V ss (л)	Клиренс (л / ч)
85 мг/м² среднее стандартное отклонение	0,814 0,193	4,19 0,647	4,68 1,40	0,43 0,35	16,8 5,74	391 406	440 199	17,4 6,35
130 мг/м² среднее стандартное отклонение	1,21 0,10	8,20 2,40	11,9 4,60	0,28 0,06	16,3 2,90	273 19,0	582 261	10,1 3,07

Средние значения AUC 0-48 и C max были определены во время 3 цикла (85 мг/м²) или 5 цикла (130 мг/м²).

Средние значения AUC, V ss и клиренса (СL) были определены во время 1 цикла.

Значение C max , AUC, AUC 0-48 , V ss и клиренса были определены методом некомпартментного анализа.

Значение t 1/2α , t 1/2β , t 1/2γ были определены методом компартментного анализа (объединенные циклы 1 - 3).

В конце двухчасовой инфузии 15% примененной платины присутствуют в системном кровообращения, остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы приводит к периодам полувыведения в этих средах, близких к естественному обращения эритроцитов и альбумина сыворотки. После применения 85 мг/м² каждые 2 недели или 130 мг/м² каждые 3 недели накопления в ультрафильтрате плазмы не наблюдалось и фаза плато достигалась в данной среде в 1 цикле. Внутришньосубьектна и межсубъектных вариабельность в целом низкая.

Считается, что биотрансформация in vitro является результатом неферментного распада, и не существует доказательств опосредованного цитохромом P450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца.

Оксалиплатин в организме пациентов подвергается экстенсивной биотрансформации, в конце двухчасовой инфузии лекарственное средство в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы найдено не было. В системном кровообращения было идентифицировано несколько продуктов цитотоксической биотрансформации, в частности монохлор-, дихлор- и диаквапохидних DACH-платины, вместе с целым рядом неактивных конъюгатов.

Платина преимущественно выводится с мочой, клиренс происходит в основном в течение первых 48 часов после применения. На 5-й день примерно 54% ​​общей дозы выводится с мочой и <3% с калом.

Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин Амакс применялся в дозе 85 мг/м² пациентам контрольной группы с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл /мин, N = 12) и пациентам с легким (CLcr = от 50 до 80 мл/мин, N = 13) и средним степени (CLcr = от 30 до 49 мл /мин, N = 11) почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг/м² пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (CLcr <30 мл / мин, N = 5). Медиана применения препарата составила 9, 4, 6 и 3 цикла соответственно, и фармакокинетические данные во время 1 цикла были получены для 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.

Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафильтрате плазмы (УФП), AUC /доза и снижение общего и почечного клиренса (CL) и V ss по мере увеличения степени почечной недостаточности, особенно в (малой) группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90% ДИ) расчетного среднего соотношения в зависимости от состояния функции почек по сравнению с нормальной функцией почек для AUC / доза составляла 1,36 (1,08; 1,71) 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 (3,49; 6,64) у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно.

Вывод оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составил соответственно 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29), а для V ss соответственно 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) и 0,27 (0,20; 0,36) для пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26% при легком, на 57% при среднем на 79% при тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс платины в УФП был меньше у пациентов с нарушениями функции почек на 30% при легком на 65% при среднем и на 84% при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией была небольшой, эти данные вызывают обеспокоенность относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и их следует обязательно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» , «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

показания

Оксалиплатин Амакс применяется в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиновой кислотой (ФК)

• для адъювантной терапии III стадии (стадия С по классификации Дьюка) рака толстой кишки после полного удаления первичной опухоли;
• для лечения метастатического колоректального рака.

Противопоказания

Оксалиплатин противопоказан для пациентов:

• с повышенной чувствительностью к оксалиплатину или к любому из вспомогательному веществу;
• в период кормления грудью
• при миелосупрессии перед началом первого курса лечения по показателям исходного уровня нейтрофилов <2x10 9 / л и / или уровня тромбоцитов <100x10 9 / л;
• при периферической сенсорной нейропатии с функциональным ухудшением перед началом первого курса лечения;
• при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»).

Особые меры безопасности

Применение оксалиплатина ограничивается медицинскими учреждениями, специализирующимися на цитотоксической химиотерапии, и выполняется только под наблюдением компетентного онколога.

Почечная недостаточность.

Пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности следует тщательно наблюдать по побочных реакций и дозы следует корректировать в соответствии с токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»).

Реакции гиперчувствительности.

Пациенты с аллергическими проявлениями в анамнезе при применении других препаратов, содержащих платину, следует обеспечить специальное наблюдение. В случае анафилактических проявлений следует немедленно остановить инфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное назначение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Для всех соединений платины сообщалось о перекрестных, иногда летальные реакции.

В случае экстравазации оксалиплатина следует немедленно остановить инфузию и начать обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы.

Следует тщательно контролировать неврологическую токсичность оксалиплатина, особенно если препарат применяют вместе с другими лекарственными средствами, которые характеризуются неврологической токсичностью. Перед каждым применением и периодически после применения выполняют неврологическое обследование.

Для пациентов, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. Раздел «Побочные реакции»), следующую инфузию оксалиплатина необходимо осуществлять в течение 6:00.

Периферическая нейропатия.

Если проявляются неврологические симптомы (парестезии, дизестезия), рекомендуется нижеследующем коррекция дозы оксалиплатина в соответствии с продолжительностью и серьезности симптомов:

• если симптомы длятся дольше семи дней и опасны, следующую дозу оксалиплатина уменьшают с 85 до 65 мг/м² (антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м² (адъювантная терапия);
• если до следующего цикла сохраняется парестезии без функционального нарушения, следующую дозу оксалиплатина уменьшают с 85 до 65 мг/м² (антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м² (адъювантная терапия);
• если до следующего цикла сохраняется парестезии с функциональными нарушениями, применение оксалиплатина прекращают;
• если после прекращения терапии оксалиплатином состояние улучшается, можно рассмотреть вопрос о возобновлении терапии.

Пациентов следует сообщить о возможности постоянных симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Ограничены умеренные парестезии или парестезии, которые способны влиять на функциональную деятельность, могут сохраняться в течение более 3 лет после прекращения адъювантной лечения.

Оборотный лейкоенцефалопатичний синдром (RPLS).

Из пациентов, получавших оксалиплатин в комбинированной химиотерапии сообщалось о случаях оборотного лейкоенцефалопатичного синдрома (RPLS, также известного как PRES - синдром оборотной задней энцефалопатии). RPLS - редкий, оборотный, быстро эволюционирующий неврологическое состояние, которое может включать судороги, артериальную гипертензию, головная боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства (см. Раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLS основывается на подтверждении методами визуализации мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения.

Желудочно-кишечная токсичность, что проявляется в виде тошноты и рвоты, требует профилактической и / или терапевтической противорвотного терапии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Острой диареей / рвотой могут быть вызваны дегидратация, паралитический илеус, кишечная непроходимость, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность, особенно при сочетании оксалиплатина с 5-фторурацилом.

В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов <1,5x10 9 / л или тромбоцитов <50x10 9 / л) следует отложить применение следующего курса терапии, пока гематологические показатели не вернутся до допустимых уровней. Перед началом терапии и перед каждым последующим курсом следует выполнять полный анализ крови с лейкограмме.

Пациентам следует должным образом сообщить о риске развития диареи / рвоты, мукозита / стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила, чтобы они могли срочно связаться с врачом для соответствующего лечения.

Если возникает мукозит /стоматит с или без нейтропении, последующее лечение откладывается до выздоровления от мукозита / стоматита до 1 степени тяжести или менее и / или пока количество нейтрофилов составит> 1,5x10 9 / л.

Для оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее) требуется корректировка дозы в зависимости от токсичности, связанной с 5-фторурацилом.

В случае диареи 4 степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (нейтрофилы <1,0x10⁹/л), тромбоцитопении 3-4 степени (тромбоциты <50x10 9 / л) дозу оксалиплатина уменьшают с 85 до 65 мг/2 (антиметастатическая терапия) или до 75 мг / м 2 (адъювантная терапия).

Легочные расстройства.

В случае необъяснимых респираторных симптомов, таких как сухой кашель, одышка, трескучие хрипы или рентгенологические легочные инфильтраты, применение оксалиплатина прекращают, пока дальнейшие обследования не исключат интерстициальную болезнь легких (см. Раздел «Побочные реакции»).

Печеночные расстройства.

В случае нарушения функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не предопределены метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Беременность.

Для применения беременным женщинам см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Репродуктивная функция.

В доклинических исследованиях оксалиплатина наблюдались генотоксические последствия. Поэтому пациентам мужского пола, которые лечатся оксалиплатином, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения и обратиться за консультацией по консервации спермы к лечению, потому что оксалиплатин может иметь необратимый противозачаточное действие.

Женщинам во время лечения оксалиплатином следует пользоваться эффективными методами контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
У пациентов, получивших разовую дозу оксалиплатина 85 мг/м² непосредственно перед применением 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.

В ходе исследований иn vitro не наблюдалось никакого существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы, при взаимодействии с такими лекарственными средствами: эритромицин, эфиры салициловой кислоты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. До сих пор нет доступной информации о безопасности применения оксалиплатина беременным женщинам. В экспериментальных исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Итак, Оксалиплатин Амакс не рекомендуется беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующие противозачаточные средства.

Применение оксалиплатина можно рассматривать только после надлежащей оценки риска для плода и с согласия пациента.

Во время лечения и в течение 4 месяцев после прекращения терапии для женщин и 6 месяцев для мужчин следует принимать надлежащие противозачаточных мер.

Кормления грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время терапии оксалиплатином кормления грудью противопоказано.

Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность.

Влияние на управление автотранспортом или други