Инструкция к препарату Полицеф порошок для раствора для инъекций или инфузий по 1000 мг флакон №10

Полицеф инструкция по применению

Состав

действующая вещество: цефепим;

• 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида моногидрата 1190 мг, что эквивалентно цефепима 1000 мг;

вспомогательная вещество: L -аргинин.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета- лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения. Код ATХ J01D E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефепим оказывает действие путем угнетения синтеза ферментов стенки бактерии. Лекарственный средство имеет широкий спектр действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокую устойчивость к гидролизу большинством бета- лактамаз, имеет малое родство относительно бета- лактамаз, что кодируются хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активный относительно следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus ( включая штаммы​​ продуцируют бета - лактамазу ); Staphylococcus epidermidis ( включая штаммы​​ продуцируют бета - лактамазу ); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes ( стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae ( стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae ( включая штаммы с средней стойкостью к пенициллину – МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета -гемолитические стрептококки ( группы C, G, F), S. bovis ( группа D), стрептококки группы Viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентные к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;

грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas sрp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sрp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sрp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sрp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus ( subsp. anitratus, lwoffi ); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sрp.; Citrobacter sрp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae ( включая штаммы​​ продуцируют бета - лактамазу ); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sрp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis ( Branhamella catarrhalis ) ( включая штаммы​​ продуцируют бета - лактамазу ); Neisseria gonorrhoeae ( включая штаммы​​ продуцируют бета - лактамазу ); Neisseria meningitidis; Providencia sрp. ( включая P. retigeri, P. stuartii ); Salmonella sрp.; Serratia ( включая S. marcescens, S. liquefaciens ); Shigella sрp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивный относительно некоторых штаммов Xanthаmonas maltophilia ( Pseudomonas maltophilia );

анаэробы:

Bacteroides sрp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, принадлежащие к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрp.; Mobiluncus sрp.; Peptostreptococcus sрp.; Veillonella sрp. ( цефепим неактивный относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile ).

Фармакокинетика.

Период полувыведение – около 2 часов. У здоровых людей кумуляции лекарственного средства в организме не наблюдалось.

Метаболизируется цефепим в N - метилпирролидин быстро превращается в оксид N ‑метилпирролидина. Общий клиренс составляет 120 мл/ мин. Цефепим в основном выделяется почками ( средний почечный клиренс составляет 110 мл/ мин ). В моче оказывается приблизительно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N ‑метилпирролидина, около 6,8% оксида N- метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации лекарственного средства в сыворотке крови и составляет менее 19%.

Цефепим хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистой секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыри.

Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после однократного внутривенного / внутримышечного введение приведены в таблице ниже.

Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл)

Доза цефепима	0,5 часа	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 часов
Внутривенно
1 г	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
Внутримышечно
1 г	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведение цефепима увеличивается. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, что находятся на диализе, период полувыведение составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов – для перитонеального диализа.

Фармакокинетика цефепима при нарушенном функции печени или муковисцидозе не меняется. Для таких пациентов не требуется коррекция дозы.

Дети.

У детей возрастом от 2 месяцев до 11 лет после одноразовой внутривенной инъекции общий клиренс и объем распределения в стационарном состоянии составляет 3,3 (±1,0) мл/ мин /кг и 0,3 (±0,1) л/кг соответственно.

Около 60,4 (± 30,4) % от дозы введенную цефепиму выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс равна 2,0 (±1,1) мл/ мин /кг. После внутримышечного введение максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введение концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции цефепима составляет в среднем 82%. Возраст и пол пациентов не влияют на клиренс лекарственного средства.

Концентрации лекарственного средства в спинномозговой жидкости (СМР) и в плазме крови 

у детей, больных бактериальным​ менингит

Время после введения (г)	Концентрация в плазме крови ( мкг /мл)*	Концентрация в СМР ( мкг /мл)*	Отношение концентрации в СМР/плазме крови *
0,5	67,7±51,2	5,7±0,14	0,12±0,14
1	44,1±7,8	4,3±1,5	0,10±0,04
2	23,9±12,9	3,6±2,0	0,17±0,09
4	11,7±15,7	4,2±1,1	0,87±0,56
8	4,9±5,9	3,3±2,8	1,02±0,64

* возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года.

Доза лекарственного средства 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение 5-20 ‑минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме крови и СМР определялась в конце введение на 2 или 3 день применения лекарственного средства.

Клинические свойства.

Показания

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к лекарственному средства микрофлорой:

• дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• гинекологические;
• септицемия.

Эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической горячкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети.

• Пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической горячкой;
• бактериальный менингит.

Противопоказания Полицефа

• Гиперчувствительность к цефепиму или L -аргинина;
• гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинов или других бета - лактамных антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Раствор цефепима совместимый с следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% растворами глюкозы, 6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором Рингера лактата с 5% раствором декстрозы для инъекций.

Учитывая потенциальную​​ нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков, высокие дозы данных препаратов след применять одновременно с цефепимом под контролем функции почек.

Применение цефалоспоринов с диуретиками ( например, фуросемид ) приводит к повышению нефротоксичность первых.

Чтобы избежать возможной лекарственной взаимодействия с другими препаратами, раствор цефепима (как и большинство других бета - лактамных антибиотиков ) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначение Цефепим-Виста с указанными лекарственными средствами каждый антибактериальный средство необходимо вводить отдельно.

Сопутствующее лечение бактериостатическими антибиотиками может воздействовать на действие бета- лактамных антибиотиков.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче в случае использование реактива Бенедикта Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисление глюкозы.

Особенности применение препарата

Гиперчувствительность.

Перед применением лекарственного средства необходимо выяснить,​ отмечались раньше у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета -лактамные антибиотики.

Цефепим след применять с осторожностью пациентам с астмой или аллергическим диатезом. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать во время первого введение. Если возникает аллергическая реакция, лечение след немедленно прекратить.

Антибиотики след назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение лекарственного средства след прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применение адреналина и других форм терапии.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций ( например, у пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, что возникает на фоне злокачественной гематологической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией ) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Антибактериальная активность цефепима.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактическое применение будет полезным, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственного средства. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков ) может приводить к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо начать адекватные меры лечения.

Почечная недостаточность.

Пациентам с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина < 50 мл/ мин ) дозу лекарственного средства след откорректировать, чтобы компенсировать замедление скорости почечного вывод. Поскольку высокие концентрации антибиотика в сыворотке крови могут мать место при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, что могут ухудшить функции почек, при введении цефепима таким пациентам поддерживающая доза должна быть снижена. При определении следующей дозы лекарственного средства след учитывать степень нарушение функции почек, тяжесть инфекции и восприимчивости к микроорганизмам, которые повлекли за собой инфекцию.

Во время постмаркетингового исследования были зарегистрированы следующие серьезные побочные реакции: обратима энцефалопатия ( нарушение сознания, включая спутанность, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги (в т. ч. эпилептический статус) и/ или почечная недостаточность. Большинство случаев наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима, что превышали рекомендованные. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимы и исчезали после прекращение применение цефепима и/ или после гемодиализа.

Clostridium difficile ассоциированная диарея.

Сообщалось об антибиотико-ассоциированной диарею и антибиотико-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную​​ с Clostridium difficile, в связи​​ с применением почти всех антибиотиков,включая цефепим,что может варьировать от легкой диареи к колита с летальным следствием.Поэтому важно учитывать этот диагноз в пациентов,у которых развивается серьезная диарея под время или после применение цефепима.Если подозревается или подтверждается антибиотико – ассоциированная диарея или антибиотик о-ассоциированный колит, след прекратить лечение антибактериальными средствами, включая цефепим, и немедленно начать адекватные терапевтические мероприятия. Лекарственные средства, что угнетают перистальтику, в данном случае противопоказаны.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что цефепим в значительной степени выделяется почками и риск токсических реакций на этот лекарственный средство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек​​ осторожно подходить к выбору дозы, а функцию почек след контролировать. Серологическое тестирование.

Цефалоспорины подвержены абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, которые применяли цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. С этой причины определения глюкозы в моче след проводить глюкозооксидазными методами в период лечение препаратом.

Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени.

Было доказано, что L -аргинин меняет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, в 33 раза превышающих максимальное рекомендуемую дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на данный момент неизвестны.

Применение в период беременности или кормление грудью.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и отсутствие какого- либо вредного воздействия на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили, поэтому лекарственный средство в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода

Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшой количества, поэтому во время лечения кормление грудью след прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучали. В случае возникновение головокружение, галлюцинаций, спутанности сознания или других побочных эффектов со стороны нервной системы, что могут влиять на скорость реакции, следует содержаться от управление автомобилем или другими механизмами.

Способ применение и дозы Полицеф

Дозы и путь введения могут варьировать в зависимости от чувствительности, локализации и типа микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым след вводить по 1 г внутривенно / внутримышечно через каждые 12 часов. Курс лечения составляет ‑7–10 дней. Тяжелый инфекции могут нуждаться более длительного лечение. Рекомендации относительно дозировка Цефепим-Виста для взрослых приведены в таблице 1.

Таблица 1

Инфекции мочевыводящих путей (легкой и средней степени тяжести)	500 мг ‑1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12 часов
Другие инфекции (легкой и средней степени тяжести)	1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12 часов
Тяжелые инфекции	2 г внутривенно	каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции	2 г внутривенно	каждые 8 часов

Пациентам возрастом от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Профилактика возможного инфицирование при проведении хирургических операций. 2 г лекарственного средства вводить внутривенно капельно в течение 30 минут за 1 час до начала хирургической операции. После окончание введение дополнительно вводить 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с Цефепим-Вистом. В случае одновременного применение каждый антибиотик вводить в отдельных системах. При применении одной системы для двоих лекарственных средств перед инфузией метронидазола система следует промыть.

Во время длительных ( более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы Цефепим-Виста со следующим введением метронидазола.

Дети возрастом от 1 до 2 месяцев. Применять только по жизненным показаниями. Вводить в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение Цефепим-Виста, нужно постоянно контролировать.

Дети возрастом от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную для взрослых. Детям с массой тела до 40 кг рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов ( пациентам с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Продолжительность терапии составляет 7 ‑10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечение.

Детям с массой тела от 40 кг Цефепим-Виста назначать, как и взрослым.

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушенным функцией почек ( клиренс креатинина менее 30 мл/ мин ) необходимо корректировать режим ввода лекарственного средства. При этом начальная доза Цефепим-Виста аналогичная дозе для пациентов с неизмененной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы лекарственного средства Цефепим-Виста приведены в таблице 2.

Таблица 2

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина можно определять по формуле ниже.

Мужчины:

масса тела (кг) ´(140 -возраст)

клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------.

72 ´креатинин сыворотки крови (мг/ дл )

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение ´0,85.

При гемодиализе через 3 часа из организма удаляется примерно 68% от введенной дозы лекарственного средства. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, аналогичную начальной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе лекарственное средство можно применять в нормальных рекомендованных дозах в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями разовой дозы 48 часов.

При нарушении функции почек у детей рекомендовано снижение дозы или удлинение интервала между введениями, как указано в таблице 2.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 ´рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м ² ) = ---------------------------------

сывороточный креатинин (мг/ дл )

или

0,52 ´рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м ² ) = ------------------------------------------ - 3,6.

сывороточный креатинин (мг/ дл )

Введение лекарственного средства.

Цефепим-виста вводить внутривенно или глубоко внутримышечно в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).

Внутривенное введение. Данный путь введения предпочтительно следует применять пациентам с тяжелыми, угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Цефепим-Виста растворить в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе хлорида натрия, как указано в таблице 3. Готовый раствор вводить медленно струйно в течение 3 ‑5 минут или капельно через систему.

Внутримышечное введение.​​ Цефепим-Виста растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом в концентрациях, указанных в таблице 3. лекарственное средство перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Таблица 3

	Объем раствора для разбавления (мл)	Приблизительный объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Внутривенный ввод
1 г/флакон	10	11,4	90
Внутримышечное введение
1 г/флакон	3,0	4,4	230

Дети.

Лекарственное средство применять детям от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы: при значительном превышении рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенным функцией почек, усиливаются проявления побочной действия. Симптомы передозировка включают энцефалопатию​​ сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклонией, эпилептоформными приступами, нейром​​ возбудимостью.

Лечение. След прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет вывод цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелый аллергические реакции немедленного типа нуждаются применение адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции Полицефа

Побочные реакции наблюдаются редко.

Инфекции: кандидоз, вагинит, генитальный. зуд, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостение: расстройства дыхание, кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой. полости, диарея, колит, запор, боль в животе, диспепсия, изменение ощущение вкуса.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головокружение, главный боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутанность / потеря сознания, судороги / эпилептоформные приступы, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, боль в области сердца.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные сыпь, зуд, крапивница. Общие расстройства и реакции в месте введение: повышение температуры тела, потливость, боль в груди / спине, астения, изменения в месте ввод, включая воспаление, флебит, боль. Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспаратамаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина в плазме крови, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза увеличение азота мочевины крови и/ или креатинина сыворотки крови, ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Кроме вышеупомянутых побочных реакций возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса -Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печени, холестаз, панцитопения. Сообщения о подозреваемых побочные реакции.

Сообщения о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это разрешает продолжать мониторинг соотношение « польза / риск » для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности

30 месяцев.

Условия хранение

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Чтобы избежать возможной медикаментозной взаимодействия, Цефепим-Виста (как большинство других бета - лактамных антибиотиков ) не следует вводить в одном шприце с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином сульфатом и нетилмицином сульфатом. В случае назначение Цефепим-Виста с вышеупомянутыми лекарственными средствами каждый антибактериальный средство след вводить отдельно.

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе « Способ применение и дозы ».

Упаковка

По 1000 мг порошка во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.