Инструкция к препарату Реагила 1,5 мг капсулы №28

Реагила (reagila) инструкция по применению

Состав

Капсулы жесткие по 1,5 мг

Действующее вещество: карипразин;

• 1 капсула содержит карипразин 1,5 мг (в виде гидрохлорида карипразина 1,635 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, стеарат магния.

Капсулы жесткие: титана диоксид, Е 171; желатин; чернила черного цвета для печати: железа оксид черный, Е 172; шеллок; этанол; вода; пропиленгликоль; изопропанол; бутанол; аммиак водный; калия гидроксид.

Капсулы жесткие по 3 мг

Действующее вещество: карипразин;

• 1 капсула содержит карипразин 3 мг (в виде гидрохлорида карипразина 3,270 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, стеарат магния.

Капсулы твердые : титана диоксид, Е 171; желатин; специальный красный АС, Е 129; бриллиантовый синий FCF, Е 133; железа оксид желтый, Е 172; чернила черного цвета для печати: железа оксид черный, Е 172; шеллок; этанол; вода; пропиленгликоль; изопропанол; бутанол; аммиак водный; калия гидроксид.

Капсулы жесткие по 4,5 мг

Действующее вещество: карипразин;

• 1 капсула содержит карипразин 4,5 мг (в виде гидрохлорида карипразина 4,905 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, стеарат магния.

Капсулы жесткие: титана диоксид, Е 171; желатин; специальный красный АС, Е 129; бриллиантовый синий FCF, Е 133; железа оксид желтый, Е 172; чернила белого цвета для печати: глазурь фармацевтическая (шелок раствор в этаноле); титана диоксид, Е 171; изопропанол; бутанол; аммиак водный; пропиленгликоль; симетикон.

Капсулы жесткие по 6 мг

Действующее вещество: карипразин;

• 1 капсула содержит карипразин 6 мг (в виде гидрохлорида карипразина 6,540 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, стеарат магния.

Капсулы жесткие: титана диоксид, Е 171; желатин; специальный красный АС, Е 129; бриллиантовый синий FCF, Е 133; чернила черного цвета для печати: железа оксид черный, Е 172; шеллок; этанол; вода; пропиленгликоль; изопропанол; бутанол; аммиак водный; калия гидроксид.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

• Капсулы 1,5 мг. Твердые желатиновые капсулы, размер №4. Крышечка капсулы – белая непрозрачная, корпус капсулы – белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись GR 1.5 черным цветом. Содержимое капсул – порошок белого или желтовато-белого цвета.
• Капсула 3 мг. Твердые желатиновые капсулы, размер №4. Крышечка капсулы – зеленая непрозрачная, корпус капсулы – белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись GR 3 черным цветом. Содержимое капсул – порошок белого или желтовато-белого цвета.
• Капсулы 4,5 мг. Твердые желатиновые капсулы, размер №4. Крышечка капсулы – зеленая непрозрачная, корпус капсулы – зеленый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись GR 4.5 белым цветом. Содержимое капсул – порошок белого или желтовато-белого цвета.
• Капсулы 6 мг. Твердые желатиновые капсулы, размер №3. Крышечка капсулы – фиолетовая непрозрачная, корпус капсулы – белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись GR 6 черным цветом. Содержимое капсул – порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Психолептические средства и другие антипсихотические средства.

Код АТХ N05A X15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм действия карипразина еще не полностью известен. Однако терапевтический эффект карипразина может опосредовываться через комбинацию действия частичного агониста на D3-, D2-дофаминовые (значение Ki соответственно в пределах 0,085-0,3 нМ против 0,49-0,71 нМ) и 5-HT1A-серотониновые рецепторы (значение Ki в пределах 1,4-2,6 нМ) и действия антагониста на 5-HT2B-, 5-HT2A-серотониновые и H1-гистаминовые рецепторы (значение Ki соответственно в пределах 0,58-1,1 нМ, 18,8 нМ и 23,3 нМ). Карипразин имеет низкую аффинность в отношении 5-HT2C-серотониновых и α1-адренорецепторов (значение Ki соответственно 134 нМ и 155 нМ). Карипразин не имеет значительной аффинности по поводу холинергических мускариновых рецепторов (IC50 > 1000 нМ). Два основных активных метаболита – дезметил-карипразин и дидезметил-карипразин – связываются с рецепторами и имеют профиль функциональной активности in vitro,

Фармакодинамические эффекты

Доклинические исследования in vivo показывают, что карипразин связывается с D3-рецепторами в той же степени, что и с D2-рецепторами в фармакологически эффективных дозах. Выявлялось зависимое от дозы связывания с D3- и D2-дофаминовыми рецепторами головного мозга (с преимущественным связыванием в участках с повышенным синтезом D3) у пациентов с шизофренией, принимавших терапевтические дозы карипразина в течение 15 дней.

Влияние карипразина на интервал QT было оценено у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством. Результаты холтеровского мониторирования ЭКГ были собраны у 129 пациентов в течение 12-часового периода на исходном уровне и в равновесном состоянии. При использовании субтерапевтических доз (9 мг/сут или 18 мг/сут) не было отмечено удлинение интервала QT. Ни у одного из пациентов, лечившихся карипразином, не отмечалось удлинение интервала QT ≥ 60 мс от исходного уровня, и ни один пациент не имел удлинения интервала QT > 500 мс во время исследования.

Клиническая эффективность

Эффективность при кратковременном применении

Эффективность карипразина в лечении острой шизофрении была изучена в трех много центровых международных рандомизированных двойных слепых плацебоконтролированных 6-недельных исследованиях, в которых принимали участие 1754 пациента в возрасте от 18 до 60 лет. Во всех исследованиях острой шизофрении первичной конечной точкой было изменение с исходного уровня до 6 недели по общим показателям шкалы оценки положительных и отрицательных симптомов (PANSS), а вторичной конечной точкой – изменение от исходного уровня до 6 недели по показателям шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S). В международном плацебоконтролируемом исследовании, в котором для чувствительности анализа использовались фиксированные дозы 1,5 мг, 3,0 мг и 4,5 мг карипразина и 4,0 мг рисперидона, все дозы карипразина и активный контроль показали статистически достоверное улучшение в качестве первичной, так и вторичной конечных точек по сравнению с плацебо. В международном плацебоконтролируемом исследовании, в котором для чувствительности анализа использовались фиксированные дозы 3,0 мг и 6,0 мг карипразина и 10 мг арипипразола, как дозы карипразина, так и активный контроль показали статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек в сравнении. В третьем международном плацебоконтролируемом исследовании, в котором для чувствительности анализа использовались фиксированные/адаптированные дозы 3,0–6,0 мг и 6,0–9,0 мг карипразина, обе группы карипразина показали статистически достоверное улучшение как первичной, так и вторичной конечных точек. по сравнению с плацебо. 0 и 6,0 мг карипразина и 10 мг арипипразола, как дозы карипразина, так и активный контроль показали статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек по сравнению с плацебо. В третьем международном плацебоконтролируемом исследовании, в котором для чувствительности анализа использовались фиксированные/адаптированные дозы 3,0–6,0 мг и 6,0–9,0 мг карипразина, обе группы карипразина показали статистически достоверное улучшение как первичной, так и вторичной конечных точек. по сравнению с плацебо. 0 и 6,0 мг карипразина и 10 мг арипипразола, как дозы карипразина, так и активный контроль показали статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек по сравнению с плацебо. В третьем международном плацебоконтролируемом исследовании, в котором для чувствительности анализа использовались фиксированные/адаптированные дозы 3,0–6,0 мг и 6,0–9,0 мг карипразина, обе группы карипразина показали статистически достоверное улучшение как первичной, так и вторичной конечных точек. по сравнению с плацебо.

Результаты определения первичной конечной точки эффективности приведены в таблице 1 ниже. Результаты определения вторичной конечной точки эффективности (CGI) и дополнительных конечных точек подтверждали первичную конечную точку.

Таблица 1. Изменения исходного уровня до 6 недели по общему показателю PANSS в исследованиях обострения шизофрении — группа ITT.

	В ихидний уровень Среднее значение ± СО	Изменение Среднее значение LS (СП)	Разница в лечении по сравнению с плацебо (95% ДИ)	Р-значение
Общий показатель PANSS (MMRM)
Исследование RGH-MD-16 (n=711)
Плацебо	97,3 ± 9,22	–13,29 (1,82)	—	—
Карипразин 1,5 мг/доба	97,1 ± 9,13	–21,27 (1,77)	–7,97 (–12,94, –3,01)	0,0017
Карипразин 3 мг/доба	97,2 ± 8,66	–21,45 (1,74)	–8,16 (–13,09, –3,22)	0,0013
Карипразин 4,5 мг/доба	96,7 ± 9,01	–23,77 (1,74)	–10,48 (–15,41, –5,55)	<0,0001
Рисперидон 4 мг/доба	98,1 ± 9,50	–29,27 (1,74)	–15,98 (–20,91, –11,04)	<0,0001 *
Исследование RGH-MD-04 (n=604)
Плацебо	96,5 ± 9,1	–14,3 (1,5)	—	—
Карипразин 3 мг/доба	96,1 ± 8,7	–20,2 (1,5)	–6,0 (–10,1, –1,9)	0,0044
Карипразин 6 мг/доба	95,7 ± 9,4	–23,0 (1,5)	–8,8 (–12,9, –4,7)	<0,0001
Арипипразол 10 мг/доба	95,6 ± 9,0	–21,2 (1,4)	–7,0 (–11,0, –2,9)	0,0008*
Исследование RGH-MD-05 (n=439)
Плацебо	96,6 ± 9,3	–16,0 (1,6)	—	—
Карипразин 3-6 мг/доба	96,3 ± 9,3	–22,8 (1,6)	–6,8 (–11,3, –2,4)	0,0029
Карипразин 6-9 мг/доба	96,3 ± 9,0	–25,9 (1,7)	–9,9 (–14,5, –5,3)	<0,0001

ДИ = доверительный интервал; ITT = анализ по назначенному лечению; среднее значение LS = среднее наименьших квадратов; PANSS = шкала оценки положительных и отрицательных синдромов; СП = стандартная погрешность; СВ = стандартное отклонение; MMRM=модель смешанных эффектов для многократных измерений.

*По сравнению с плацебо.

Эффективность при длительном применении

Эффективность карипразина для поддержания антипсихотического эффекта исследовалась в длительном клиническом исследовании с возможностью рандомизированной отмены. В общей сложности 751 пациент с острыми симптомами шизофрении получал карипразин в дозе 3–9 мг/сут в течение 20 недель, из которых 337 получили карипразин в диапазоне доз от 3 до 6 мг/сут. В дальнейшем стабилизированные пациенты рандомизированы двойным слепым методом для получения фиксированных доз карипразина от 3 до 6 мг (n = 51) или плацебо (n = 51) в течение 72 недель. Первоначальным результатом исследования было время для развития рецидива. В конце исследования 49,0% пациентов, получавших плацебо, против 21,6% пациентов, получавших карипразин, имели рецидив симптомов шизофрении. Следовательно, время до развития рецидива (92 против 326 дней на основе 25-го перцентиля) было значительно дольше у группы, принимавшей карипразин,

Эффективность при преимущественно негативных симптомах шизофрении

Эффективность карипразина в лечении преимущественно негативных симптомов шизофрении исследовалась в 26-недельном многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании с активным контролем. Карипразин (диапазон доз 3–4 мг, целевая доза 4,5 мг) исследовался по сравнению с рисперидоном (диапазон доз 3–6 мг, целевая доза 4 мг) у пациентов с персистирующими преимущественно отрицательными симптомами шизофрении (n = 461). 86% пациентов были в возрасте до 55 лет, 54% из них были мужчинами.

Персистирующие преимущественно отрицательные симптомы были определены как симптомы, продолжающиеся не менее 6 месяцев и характеризующиеся высоким уровнем отрицательных симптомов и низким уровнем положительных симптомов [(балл по показателю PANSS для отрицательных симптомов ≥ 24, балл ≥ 4 по меньшей мере в 2 из 3 показателей PANSS (N : уплотнение эмоций, N4: отсутствие мотивации и N6: бедность языка) и значение показателя PANSS для положительных симптомов ≤ 19]. были исключены.

Как пациенты, лечившиеся карипразином, так и пациенты, лечившиеся рисперидоном, показали статистически достоверное улучшение в изменениях от исходного уровня до параметра первичной эффективности – балл показателя PANSS для отрицательных симптомов (PANSS-FSNS) (p<0,001). Однако, начиная с 14 недели, статистически достоверная разница наблюдалась в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (p=0,002) (Таблица 2). Как пациенты, лечившиеся карипразином, так и пациенты, лечившиеся рисперидоном, показали статистически достоверное улучшение в изменениях от исходного уровня до параметра вторичной эффективности – общий показатель по шкале личностного и социального функционирования (PSP) (p<0,001). Однако, начиная с 10 недели, статистически достоверная разница наблюдалась в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (p=0,001) (таблица 2).

Как разницы по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (р = 0,005) и по шкале улучшения (р < 0,001), так и частота ответа по PANSS-FSNS (улучшение PANSS FSNS ≥ 30% на 26 неделе; р = 0,003) подтвердили выводы по параметрам первичной и вторичной эффективности.

Таблица 2. Результат результатов исследования RGH-188-005

Параметр эффективности	Карипразин Среднее значение LS	Рисперидон Среднее значение LS	Расчетный показатель разницы в методах лечения	95 % ДИ	p-значение
PANSS-FSNS на исходном уровне	27,8	27,5	-	-	-
PANSS-FSNS на 26 неделе	18,5	19,6	-	-	-
PANSS-FSNS изменения относительно исходных значений до 26 недели	–8,9	–7,4	1,5	–2,4; –0,5	0,002
Общий показатель PSP на исходном уровне	48,8	48,2	-	-	-
Общий показатель PSP на 26 неделе	64,0	59,7	-	-	-
Общий показатель PSP от изменения по отношению к исходным значениям до 26 недели	14,3	9,7	4,6	2,7; 6,6	<0,001

Среднее значение LS = среднее наименьших квадратов.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство лекарственных средств (European Medicines Agency) отложило необходимость представления результатов исследования применения карипразина детям. Относительно применения лекарственного средства детям см. См. раздел «Дети» .

Фармакокинетика.

Карипразин имеет два фармакологически активных метаболита с похожим на карипразин действием — дезметил-карипразин (DCAR) и дидезметил-карипразин (DDCAR). Общая экспозиция карипразина (сумма карипразина + DCAR и DDCAR) достигает 50% экспозиции в равновесном состоянии примерно через 1 неделю после применения суточной дозы, а 90% от равновесного состояния достигается через 3 недели. В равновесном состоянии экспозиция DDCAR примерно вдвое или втрое выше экспозиции карипразина, а экспозиция DCAR составляет примерно 30% экспозиции карипразина.

Всасывание

Абсолютная биологическая доступность карипразина неизвестна. Карипразин хорошо всасывается после приема внутрь. После многократных доз максимальная концентрация карипразина и его основных активных метаболитов в плазме крови достигается приблизительно через 3–8 ч после применения.

Прием одной дозы карипразина 1,5 мг вместе с продуктами с высоким содержанием жира (от 900 до 1 000 калорий) значительно не влиял на показатель Cmax или AUC карипразина (значение AUC0–∞ повышалось на 12%, значение Cmax снижалось на 5% при приеме лекарственного средства после еды по сравнению с приемом натощак). Пища также оказала минимальное влияние на метаболиты DCAR и DDCAR.

Карипразин может применяться независимо от еды.

Распределение

На основе популяционного анализа фармакокинетики кажущийся объем распределения (О/Р) составлял 916 л для карипразина, 475 л для DCAR и 1568 л для DDCAR, что указывает на значительное распределение карипразина и его основных активных метаболитов. Карипразин и его основные активные метаболиты активно связываются (карипразин – на 96-97%, DCAR – на 94-97%, DDCAR – на 92-97%) с белками плазмы.

Биотрансформация

Метаболизм карипразина включает деметилирование (DCAR и DDCAR), гидроксилирование (гидроксид карипразина, HCAR) и комбинацию деметилирования и гидроксилирования (гидрокси-дезметил-карипразин, HDCAR и гидрокси-дидезметил-карипразин, HDDCAR). В дальнейшем метаболиты HCAR, HDCAR и HDDCAR биотрансформируются в соответствующие конъюгаты сульфата и глюкуронида. Дополнительный метаболит – кислота десдихлорофенила-пиперазина-карипразина (DDCPPCAR) – образуется в процессе дезалкилирования и последующего окисления карипразина.

Карипразин метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6 в DCAR и HCAR. В дальнейшем DCAR метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6 в DDCAR и HDCAR. Затем DDCAR метаболизируется посредством CYP3A4 к HDDCAR.

Карипразин и его основные активные метаболиты не являются субстратами для Р-гликопротеина (P-gp), полипептида транспортера органических анионов 1В1 и 1В3 (OATP1B1 и OATP1B3) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что взаимодействие карипразина и ингибиторов P-gp, OATP1B1, OATP1B3 и BCRP маловероятно.

Вывод

Выведение карипразина и его основных активных метаболитов происходит преимущественно путем метаболизма в печени. После применения 12,5 мг/сут карипразина у пациентов с шизофренией 20,8% дозы было выведено с мочой в виде карипразина и его метаболитов.

Неизмененный карипразин выводится в количестве 1,2% с мочой и 3,7% с калом.

Средний конечный период полувыведения (1–3 дня для карипразина и DCAR и 13–19 дней для DDCAR) не прогнозируется по времени для достижения равновесного состояния или снижения концентрации в плазме после прекращения лечения. Для лечения пациентов, принимающих карипразин, эффективный период полувыведения имеет большее значение, чем конечный период полувыведения. Эффективный (функциональный) период полувыведения составляет ~2 дня для карипразина и DCAR, 8 дней для DDCAR и ~1 неделя для общего карипразина. Концентрация общего карипразина в плазме крови постепенно уменьшается после прекращения или прерывания применения. Концентрация общего карипразина в плазме крови снижается на 50% приблизительно через 1 неделю, а снижение концентрации общего карипразина более чем на 90% происходит примерно через 3 недели.

Линейность

После повторного применения концентрация карипразина и его двух основных активных метаболитов, дезметил-карипразина (DCAR) и дидезметил-карипразина (DDCAR), в плазме крови повышается пропорционально диапазону терапевтической дозы от 1,5 до 6 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Популяционное фармакокинетическое моделирование выполнялось с использованием данных от пациентов, которые были вовлечены в клиническое исследование лечения шизофрении карипразином, с различными показателями функции почек, включая нормальную функцию почек (клиренс креатинина (CrCl) ≥ 90 мл/мин) и нарушениями функции CrCl 60-89 мл/мин) и средней степени тяжести (CrCl 30-59 мл/мин). Между клиренсом карипразина в плазме крови и клиренсом креатинина не было обнаружено никаких существенных связей.

Действие карипразина не оценивалось у пациентов с тяжелыми (CrCl < 30 мл/мин) нарушениями функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Исследование в двух частях (однократная доза карипразина 1 мг [часть А] и карипразин в суточной дозе 0,5 мг в течение 14 дней [часть В]) проводилось среди пациентов с разными степенями нарушений функции печени (классы А и В по Чайлду — П' ю). После применения однократной дозы карипразина 1 мг или приема 0,5 мг карипразина в течение 14 дней пациенты с нарушениями функции печени легкой или средней степени по сравнению со здоровыми пациентами имели примерно на 25% более высокую концентрацию карипразина (Cmax и AUC) и примерно на 45% ниже концентрацию основных активных метаболитов, дезметил-карипразина и дидезметил-карипразина.

После многократного приема карипразина концентрация общего активного компонента (CAR+DCAR+DDCAR) (AUC и Cmax), по сравнению со здоровыми пациентами, снизилась на 21–22% и 13–15% соответственно при нарушениях функции печени (ПФП) легкого или среднего степени тяжести, если учитывались несвязанные + связанные концентрации, в то время как для несвязанного общего компонента было рассчитано снижение на 12–13% и повышение на 20–25% соответственно для пациентов с ПФП легкой и средней степени тяжести.

Действие карипразина не оценивалось у пациентов с тяжелыми (класс С по Чайлду — Пью) нарушениями функции печени (см. Способ применения и дозы).

Возраст, пол и раса

В популяционном фармакокинетическом анализе отсутствовали клинически значительные различия в параметрах фармакокинетики (AUC и Cmax суммы карипразина и его основных активных метаболитов), основанных на возрасте, полу и расе. В анализе участие изучали данные о 2 844 пациентах разных рас, включая 536 пациентов в возрасте от 50 до 65 лет. Из 2844 пациентов 933 были женщинами (см. «Способ применения и дозы»). Данные о пациентах пожилого возраста (более 65 лет) ограничены.

Курение

Поскольку карипразин не является субстратом для CYP1A2, не ожидается влияние курения на фармакокинетику карипразина.

Потенциальное влияние карипразина на другие препараты

Карипразин и его основные активные метаболиты не индуцировали энзимы CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 и не были ингибиторами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6. Карипразин и его основные активные метаболиты не являются ингибиторами транспортных белков OATP1B1, OATP1B3, BCRP, органического транспортного катионного белка 2 (OCT2) и органических анионных транспортных белков 1 и 3 (OAT1 и OAT3) in vitro. DCAR и DDCAR не были ингибиторами транспортного белка P-gp, хотя карипразин был ингибитором P-gp в кишечнике (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Клинические свойства.

Показания

• Для лечения шизофрении у взрослых пациентов.

Противопоказания Реагилы

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
• Сопутствующее применение мощного или умеренного ингибитора CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• Сопутствующее применение мощного или умеренного индуктора CYP3A4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциальное влияние других препаратов на карипразин

Метаболизм карипразина и его основных активных метаболитов, дезметил-карипразина (DCAR) и дидезметил-карипразина (DDCAR) предпочтительно опосредуется CYP3A4 с минимальным влиянием CYP2D6.

Ингибиторы CYP3A4

Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, приводит к повышению содержания общего карипразина (сумма карипразина и его активных метаболитов) в плазме в 2 раза в течение непродолжительного (4 дня) сопутствующего применения, если учитываются несвязанные или несвязанные компоненты.

Через длительный период полувыведения активных компонентов карипразина дальнейшее повышение содержания общего карипразина в плазме крови может ожидаться во время более длительного комбинированного приема. Поэтому комбинированный прием карипразина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, внеконазол, ритонавир, саквинавир, телопревир, телитромицин, телитромицин, (см. раздел «Противопоказания»). Следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Индукторы CYP3A4

Комбинированный прием карипразина с мощными или умеренными индукторами CYP3A4 может повлечь за собой значительное повышение влияния общего карипразина, поэтому комбинированный прием карипразина и мощных или умеренных индукторов CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, виренцепин, рифампин , модафинил, нафциллин) противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы CYP2D6

Опосредованные CYP2D6 пути играют незначительную роль в метаболизме карипразина, главный путь через CYP3A4 (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому маловероятно, что ингибиторы CYP2D6 будут оказывать клинически значимое влияние на метаболизм карипразина.

Потенциальное влияние карипразина на другие препараты

Субстраты P-гликопротеина (P-gp)

<span style="font-size: m