Инструкция к препарату Винкристин-Рихтер 1 мг лиофилизат 10 мл ампулы №10

Дозу необходимо определять индивидуально в зависимости от клинического состояния больного.

Взрослым обычно вводят 1,4 мг на 1 м2 поверхности тела (но всего не более 2 мг препарата) раз в неделю.

Максимальная курсовая дозировка составляет 10-12 мг/м2.

Рекомендуемая доза составляет 1,4-2 мг/м2 еженедельно, максимально до 2 мг/еженедельно. Если масса ребенка меньше 10 кг, то начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг, которая вводится внутривенно еженедельно. В результате печеночного метаболизма и экскреции винкристина с желчью рекомендуется снижение дозы пациентам с обструктивной желтухой или другой формой печеночной недостаточности . У пациентов с заболеванием печени, со снижением экскреции желчи следует ожидать усиления побочного действия винкристина. Для больных, имеющих уровень прямого билирубина в сыворотке крови более 3 мг/100 мл (51 мкмоль/л), рекомендуется снизить дозу винкристина на 50%.

Сухое содержание флакона нужно растворить с помощью растворителя, добавленного в комплекте (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9% хлорида натрия через инфузионный набор в течение 1 минуты.

Побочные реакции Винкристина-Рихтера

Побочные действия обычно обратимы и зависят от одиночных и кумулятивных доз препарата. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У больных пожилого возраста повышенная склонность к нейротоксичности. Не рекомендуется применять винкристин в небольших количествах в течение длительного времени.

Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является алопеция; а наиболее болезненными по своей природе – нейромышечные побочные реакции.

После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции, как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно длится не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или исчезнуть. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходимая общая доза вводится частями. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, шаркающая походка, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, проявляются на протяжении всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать до более тяжелого состояния, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение более длительного времени. Волосы могут начать отрастать еще до окончания поддерживающей терапии.

Были отмечены следующие побочные реакции.

• Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения; Винкристин не оказывает постоянного или значительного влияния на тромбоциты или эритроциты, однако могут наблюдаться анемия и тромбоцитопения. Тромбоцитопения, если она имеется, в начале лечения винкристином сульфатом может улучшиться при появлении ремиссии костного мозга.
• Со стороны эндокринной системы: редко возникали синдромы, обусловленные нарушением секреции антидиуретического гормона у пациентов, принимающих винкристин. Этот синдром характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию; при этом отсутствуют заболевания почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки. Вместе с понижением введения жидкости в организм в этих случаях наблюдались улучшение показателей натриевого обмена и потери натрия почками.
• Со стороны нервной системы (часто в предельной дозе): невротические боли, потеря чувствительности, парестезии., трудности при ходьбе, шаркающая походка, потеря глубоких сухожильных рефлексов, атаксия, частичный паралич, свисание стопы и паралич черепного нерва, особенно паралич глазодвигательного и гортанного нервов. Они часто встречаются как следствие возникновения нейромышечных побочных эффектов. Сначала могут появиться только нарушения чувствительности и парестезии, а при продолжительном лечении могут развиваться невротические боли и нарушения двигательной функции. Пока нет сведений о наличии препарата, способного избавить больного от нейромышечных проявлений, которые могут возникнуть при лечении винкристином сульфатом. У некоторых больных, получающих винкристин, развивались судороги, часто с артериальной гипертензией. У детей было несколько случаев, когда судороги заканчивались запятой.
• Со стороны органов зрения: в некоторых случаях развивалась временная кортикальная слепота и атрофия зрительных нервов.
• Со стороны органов слуха и лабиринта: лечение алкалоидами барвинка часто является причиной появления вестибулярных и слуховых осложнений со стороны 8-й пары черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту – постоянную или периодически возникающую; проблемы с чувством равновесия,  включая головокружение, нистагм и вертиго. Осторожность следует соблюдать при применении винкристина сульфата в сочетании с другими ототоксическими препаратами, например онколитиками, содержащими платину.
• Со стороны сердца: химиотерапия, включающая винкристин, у больных, перенесших ранее лучевую терапию в области средостения, может вызвать коронарно-артериальные заболевания и инфаркт миокарда. Причина этого явления не установлена.
• Со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипотензия.
• Со стороны дыхательной системы: после приема алкалоидов барвинка отмечались случаи острой дыхательной недостаточности и тяжелого бронхоспазма (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: отмечались запор, колики в животе, функциональная кишечная непроходимость, диарея, потеря веса, тошнота, рвота, афтозный стоматит, кишечный некроз и/или перфорация и анорексия. Рекомендуются такие обычные меры по предотвращению запоров как клизмы и слабительные средства. Запор может выражаться в виде закупорки верхних отделов толстой кишки и при обследовании прямая кишка может оказаться пустой. Наличие абдоминальных колик, несмотря на то, что кишка пуста, может ввести врача в заблуждение. Рентгеновский снимок живота поможет прояснить это состояние. Всем больным, получающим винкристин сульфат, рекомендуется проводить обычную профилактику запоров. Может возникнуть многофункциональная кишечная непроходимость, особенно у маленьких детей.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, сыпь.
• Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей: встречаются случаи появления мышечной атрофии, боли в челюсти, гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях и миалгии, боли в этих органах и частях тела могут быть сильно сильным.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия и задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря. Необходимо по возможности прекратить прием других препаратов, вызывающих задержку мочеиспускания (особенно у пожилых пациентов), в первые дни после назначения винкристина.
• Общие нарушения: в редких случаях реакции аллергического типа, такие как анафилаксия, сыпь и ангионевротический отек, совпадающие со временем лечения винкристином, отмечались у больных, получавших винкристин как составную часть комбинированной химиотерапии.
• Другое: лихорадка, головные боли, одышка, реакция в месте введения (см. «Способ применения и дозы»)

После прекращения курса терапии может встречаться аспермия или аменорея.

Передозировка

Побочные явления, появляющиеся после введения винкристина, дозозависимы. При введении препарата в дозах выше предложенных могут появляться более выраженные побочные эффекты. При передозировке препарата необходимо вводить противосудорожное средство (фенобарбитал), поставить клизму (для предупреждения непроходимости кишечника), а также необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и картины крови.

Рекомендуемая схема лечения: 100 мг фолиевой кислоты внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов, затем каждые 6 часов в течение минимум 48 часов. Проведение гемодиализа не эффективно при передозировке.

У детей до 13 лет летальное последствие вследствие приема винкристина наступало тогда, когда принятая доза была в 10 раз больше рекомендованной для лечения. В этой возрастной группе тяжелые симптомы могут возникнуть после приема дозы в 3-4 мг/м2, а у взрослых после получения разовой дозы 3 мг/м2 или более.

Применение в период беременности или кормления грудью

Во время беременности препарат можно вводить после серьезного обсуждения преимущества/риска применения. Следует избегать применения винкристина во время I триместра беременности.

Во время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Если женщина принимала винкристин в период беременности или забеременела во время лечения, то ее необходимо предупреждать о возможной опасности для плода.

Дети

Препарат назначают детям по показаниям.

Особенности применения препарата

Препарат следует применять с особой осторожностью при одновременной или предварительной терапии другими цитостатическими средствами или при радиотерапии, при наличии лейкопении, тромбоцитопении, нарушенной функции печени и больным пожилого возраста.

При появлении нейротоксических признаков курс терапии следует прервать.

По ходу терапии нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. В случае если количество лейкоцитов станет менее 3000 в 1мм3, терапию необходимо прекратить и профилактически следует назначать антибиотики.

Для предупреждения формирования острой подагрической нефропатии необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови и обеспечить введение достаточного количества жидкости. При необходимости следует применять аллопуринол.

Для поддержания регулярной работы кишечника может стать необходимым применение слабительных или клизм. Винкристин сульфат не рекомендуется применять пациентам с запорами и непроходимостью кишечника (особенно детям).

Перед введением препарата следует убедиться в том, что игла находится в сосудистом русле. Введение препарата не в сосудистое русло может вызвать болезненную местную реакцию и некроз тканей, поэтому в таком случае остаток препарата следует ввести в другую вену. Местную реакцию можно смягчить местным введением гиалуронидазы.

Перед началом терапии женщин репродуктивного возраста следует предупреждать о том, что возможная беременность нежелательна, поэтому следует применять негормональные противозачаточные средства.

У больных, которым проводили химиотерапию с использованием винкристина в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, известными как канцерогены, появлялись повторные злокачественные заболевания. Роль винкристина в их происхождении не установлена.

Необходимо тщательно следить за тем, чтобы при применении винкристина препарат не попал в глаза. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление (или если находился под давлением, даже язва роговицы). Необходимо сразу тщательно промыть поврежденный глаз.

Винкристин следует применять с осторожностью одновременно с нейротоксическими препаратами.

При лечении больным необходимо регулярно проводить обследование глазного дна и полей зрения. При минимальном подозрении на повреждение зрительного нерва лечение следует прекратить. Любые жалобы на боль в глазах или понижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

При применении винкристина отмечались случаи возникновения острой мочекислой нефропатии, которая может появиться после приема других противоопухолевых лекарственных средств.

Содержание мочевой кислоты в крови следует контролировать в течение первых 3-4 недель лечения, а также принимать соответствующие меры по предотвращению мочекислой нефропатии. Следует проводить лабораторные исследования до нормализации этого показателя. Во время лечения винкристином периодически определяют концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Гипонатриемия развивается вследствие нарушения секреции антидиуретического гормона и следует корректировать введением 0,9% раствора натрия хлорида.

Во время лечения препаратом следует систематически проводить электрокардиографическое исследование.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных, подтверждающих, что применение винкристина влияет на способность управления транспортом или на работу в условиях повышенного травматизма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Винкристин нельзя применять с препаратами, блокирующими действие CYP3A фермента печени, поскольку это может привести к снижению метаболизации Винкристина, увеличивая тем самым его токсичность.

Препарат нельзя применять с: - нейротоксическими препаратами (с аспарагиназой, с изониазидом и итраконазолом).

Винкристин можно применять с осторожностью из:

• митомицином (может появляться острая одышка, бронхоспазм);
• фенитоином (снижается уровень фенитоина в плазме крови и увеличивается возможность появления судорог).

Алопуринол, пиридоксин и изониазид могут увеличивать частоту возникновения признаков ингибирования функции костного мозга, вызванных приемом цитотоксических лекарственных средств. Механизм данного усиления действия препарата не был полностью классифицирован.

Нейротоксичность винкристина сульфата может усиливать нейротоксичность других препаратов, влияющих на периферическую нервную систему.

После приема алкалоидов барвинка отмечались случаи острой дыхательной недостаточности и тяжелого бронхоспазма. Такие реакции наиболее часто встречались при употреблении алкалоидов барвинка в сочетании с митомицином-С, и они требуют активного лечения, особенно если уже имеется легочная дисфункция. Эта реакция может начаться через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2-х недель после введения дозы митомицина. Может появиться прогрессирующая одышка, требующая постоянного излечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать.

Одновременное пероральное и внутривенное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевой химиотерапией, включающей применение винкристина сульфата, приводило к снижению содержания.

противосудорожного препарата в крови и повышало возможность возникновения судорог. Несмотря на то, что благоприятный эффект алкалоидов барвинка не установлен, коррекция дозы фенитоина (исходя из периодического контроля его уровня в крови) может потребоваться только при одновременном применении фенитоина с винкристином.

С осторожностью назначают винкристин пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства

ингибируют метаболизм лекарственных веществ под действием изоферментов печеночного цитохрома P450 подсемейства CYP 3A или пациентам с нарушением функции печени. Одновременное назначение винкристина сульфата и итраконазола (известного ингибитора метаболизма) рассматривается как причина более быстрого начала действия.

/или увеличение нервно-мышечных осложнений (см. раздел «Побочные явления»). Предполагается, что данное взаимодействие связано с понижением метаболизма винкристина.

При использовании винкристина сульфата в комбинации с L-аспарагиназой рекомендуется введение винкристина за 12-24 часа до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку прием L-аспарагиназы скорее может снизить печеночный клиренс винкристина.

При назначении химиотерапии совместно с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии.

Винкристин сульфат увеличивает клеточный захват метотрексата опухолевыми клетками. Данный принцип применяется при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексата.

Дигоксин: абсорбция дигоксина может быть снижена у пациентов, получающих химиотерапию. Циклоспорин, такролимус: может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

При применении комбинации винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) участились случаи сообщений об атипичных нейропатиях.

При применении комбинации винкристина и дактиномицина у пациентов с опухолью Вильмса были зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности.

При применении с блеомицином винкристин может вызвать синдром Рейно в дозозависимой форме.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Винкристин является алкалоидом растения (Catharanthus roseus), обратно блокирующим в метафазе жизненного цикла клетки, митоз. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокирования действия ДНК-зависимой синтетазы РНК. Фармакокинетика. Винкристин метаболизируется в печени и выделяется первичным образом с желчью.

Максимальную концентрацию винкристина определили в желчи через 60 минут после введения препарата внутривенно. В моче было обнаружено только 10-20% введенного препарата в виде метаболита или в неизменной форме. Винкристин накапливается в поджелудочной железе, селезенке, почках, легких и печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с периодами полувыведения: 4-5  минут, 2-3 часа и 19-155 часов. Винкристин интенсивно связывается с клетками и белками крови. Значительная связь с тканями, медленное высвобождение препарата дает возможность длительной экспозиции нервных клеток, что может играть основную роль в появлении клинической нейротоксичности. Есть большая разница в распределении и конечной элиминации препарата у отдельных больных.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат: белый или желтовато-белый лиофилизат; растворитель: бесцветный раствор без запаха.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 0С в защищенном от света месте.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

1 мг лиофилизата во флаконе; 10 мл растворителя в ампуле;

10 флаконов лиофилизата + 10 ампул растворителя в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.