Инструкция к препарату Эпирамат 50 мг таблетки №28

Эпирамат (Epiramat) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: топирамат;

1 таблетка содержит:

• топирамата 25 мг или 50 мг или 100 мг или 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат крахмал прежелатинизированный крахмал частично прежелатинизированный целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмальгликолят (тип А) магния стеарат гипромелоза полисорбат 80 тальк титана диоксид (Е 171); дополнительно для таблеток по 50 мг по 100 мг – железа оксид желтый (Е 172); для таблеток по 200 мг – железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки покрыты пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: 

таблетки по 25 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки покрыты пленочной оболочкой с маркировкой «ТО» с одной стороны и «25» – с другой;

таблетки по 50 мг: светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки покрыты пленочной оболочкой с маркировкой «ТО» с одной стороны и «50» – с другой;

таблетки по 100 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки покрыты пленочной оболочкой с маркировкой «ТО» с одной стороны и «100» – с другой;

таблетки по 200 мг: розово-красные круглые двояковыпуклые таблетки покрыты пленочной оболочкой с маркировкой «ТО» с одной стороны и «200» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Код ATX N03A X11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Топирамат относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Точный механизм, благодаря которому топирамат оказывает противосудорожное и профилактическое действие против мигрени, неизвестен. Топирамат блокирует натриевые каналы и ингибирует возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает частоту при которой g-аминомасляная кислота (ГАМК) активирует ГАМКА-рецепторы и увеличивает способность ГАМК вызывать выделение хлорид-ионов в нейронах, наводя на мысль, что топирамат усиливает активность подавляющего нейромедиатора. Этот эффект не был заблокирован флумазенилом — антагонистом бензодиазепина и топираматом не увеличивал продолжительность времени открытия канала отличающего топирамат от барбитуратов модулирующих рецепторы ГАМКА. Поскольку противоэпилептический профиль топирамата заметно отличается от профиля бензодиазепина, он может модулировать бензодиазепин-нечувствительный подтип рецептора ГАМКА. Топирамат препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат/АМПК — экскреторного аминокислотного (глутаматного) рецептора, но не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) — подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата зависят от концентрации препарата в плазме крови в интервале от 1 мкмоль до 200 мкмоль с минимальной активностью наблюдавшейся в пределах интервала от 1 до 10 мкмоль. Топирамат также ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы.

Абсансы (малые судорожные приступы)

Результаты двух исследований показали, что топирамат не влияет на снижение частоты абсансов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Топирамат всасывается быстро и легко. Употребление пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата. После перорального применения 100 мг топирамата здоровым добровольцам средняя пиковая плазменная концентрация (C _max ) 1 5 мкг/мл достигалась через 2-3 часа (T _max ).

Распределение. В целом с белками плазмы связывается 13-17% топирамата. Объем распределения изменяется пропорционально в зависимости от дозы. Было обнаружено влияние пола на объем распределения у женщин и составляет примерно 50 % значений наблюдавшихся у мужчин. Полученные данные увязывают с большим процентом жировой ткани в организме женщин.

Метаболизм. Топирамат метаболизируется не слишком экстенсивно (~20%). У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, индуцирующие ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50 %. Из плазмы мочи и фекалий были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение неизмененного топирамата и его метаболитов происходит главным образом почками (не менее 81% дозы). Приблизительно 66% дозы 14С-топирамата экскретируется в неизмененном виде с мочой за 4 дня. Одновременное применение 100-400 мг топирамата 2 раза в сутки с фенитоином или карбамазепином приводит к пропорциональному повышению плазменных концентраций топирамата.

В общем, плазменный клиренс лекарственного средства составляет примерно 20-30 мл/мин после перорального применения. Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер. Плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой плазменной концентрации возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной почечной функцией для достижения концентрации фазы плато в плазме крови может потребоваться от 4 до 8 дней. После многократного приема средний период полувыведения топирамата из плазмы крови составил примерно 21 час.

У пациентов с нарушением функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СLCR ≤ 60 мл/мин).

Топирамат эффективно удаляется из плазмы крови гемодиализом.

У пациентов с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени плазменный клиренс топирамата снижается.

Плазменный клиренс топирамата не изменяется у пациентов пожилого возраста при отсутствии заболеваний почек.

Фармакокинетика у детей до 12 лет

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, имеет линейный характер с независимым от дозы клиренсом и уровнями концентрации фазы плато в плазме крови, которые повышаются пропорционально дозе. Однако дети демонстрируют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Таким образом, уровни концентрации топирамата в плазме крови для одинаковых доз в мг/кг могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых противоэпилептические лекарственные средства индуцирующие печеночные ферменты уменьшают концентрацию фазы плато в плазме крови.

Клинические свойства.

Показания

Как монотерапия для лечения взрослых и детей старше 6 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов и первично генерализованных тонико-клонических приступов.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов или первично генерализованными тонико-клоническими приступами и лечения приступов ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых после тщательной оценки возможностей альтернативного лечения. Топирамат не предназначен для лечения острых состояний.

Противопоказания Эпирамата

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Профилактика мигрени у беременных и женщин репродуктивного возраста, если только они не применяют эффективные методы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие топирамата на другие противоэпилептические препараты.

Сопутствующее назначение топирамата с другими противоэпилептическими лекарственными средствами (карбамазепином вальпроевой кислотой фенобарбиталом примидоном и ламотриджином) не влияет на уровне их концентраций в плазме крови за исключением отдельных пациентов у которых добавление топирамата к терапии фенитоином. фермента СYP2C19). Таким образом, рекомендуется контроль уровня фенитоина в плазме крови для всех пациентов, принимающих фенитоин.

На протяжении одновременного лечения с фенитоином и карбамазепином наблюдалось снижение концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина к лечению топираматом может потребовать коррекции доз топирамата. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты или ламотриджина не влечет за собой клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и соответственно не требует изменения доз топирамата.

Топирамат ингибирует фермент СYP2C19 и может влиять на другие лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью данного фермента (такие как диазепам имипрамин моклобемид прогуанил омепразол).

Воздействие других противоэпилептических препаратов на топирамат.

Фенитоин и карбамазепин снижают плазменные концентрации топирамата. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина может потребовать регулирования дозы препарата, которую следует проводить путем титрования в зависимости от клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не влечет за собой клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и соответственно не требует изменения доз топирамата.

Результаты возможного взаимодействия даны ниже.

Сопутствующее применение других противоэпилептических средств	Концентрация противоэпилептических средств	Концентрация топирамата
Фенитоин	↔**	↓
Карбомазепин	↔	↓
Вальпроевая кислота	↔	↔
Ламортиджин	↔	↔
Фенобарбитал	↔	Не изучалось
Примидон	↔	Не изучалось

↔ Не влияет на плазменные концентрации (≤15%).

** Плазменные концентрации повышаются у отдельных пациентов.

↓ Плазменные концентрации снижаются.

Другие виды взаимодействий с лекарственными средствами

Дигоксин. При одновременном назначении топирамата и дигоксина необходимо тщательно наблюдать уровень дигоксина в сыворотке крови. Также следует тщательно наблюдать уровень дигоксина в сыворотке крови после прекращения лечения топираматом.

Средства подавляющие центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение топирамата с алкоголем или другими лекарственными средствами подавляющих ЦНС не изучалось. Не рекомендуется назначать топирамат одновременно с алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Риск снижения плазменных концентраций, приводящий к потере эффективности, может наблюдаться при одновременном назначении топирамата и зверобоя. Исследования для оценки потенциального взаимодействия этих лекарственных средств не проводились.

Пероральные контрацептивы. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать пациенткам, принимающим пероральные контрацептивы вместе с топираматом. Пациенткам, принимающим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать сообщать о любых изменениях в терминах и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть понижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Литий. Наблюдалось снижение системного воздействия лития при сопутствующем применении топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизмененной при лечении топираматом в дозах 200 мг/сут, хотя наблюдалось повышение системного воздействия после применения топирамата в дозах до 600 мг/сут. Рекомендуется контролировать уровни лития при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон. Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон) и не были продемонстрированы изменения фармакокинетики 9-гидроксирисперидона. Не наблюдалось клинически значимых изменений системного воздействия активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.

Метформин. Клиническая значимость влияния метформина на фармакокинетику топирамата неизвестна. В случае назначения или отмены топирамата пациентам, которым назначен метформин, следует уделять значительное внимание тщательному наблюдению за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.

Глубенкламид. Фармакокинетика топирамата в фазе плато не изменялась вследствие сопутствующего назначения глибенкламида. В случае добавления топирамата в терапию глибенкламидом или при добавлении глибенкламида к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для надлежащего контроля диабетического статуса.

Глибурид. Одновременное лечение глибуридом не имело влияния на устоявшиеся значения фармакокинетических параметров топирамата. При одновременном назначении пациентам Эпирамата и глибурида следует уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Пиоглитазон. В случае добавления топирамата в терапию пиоглитазоном или при добавлении пиоглитазона к лечению топираматом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов для адекватного контроля диабетического статуса.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ). При добавлении ГХТЗ в терапию топираматом наблюдалось увеличение C _max топирамата на 27% и увеличение AUC на 29%. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Дополнительное назначение ГХТЗ пациентам, проводящим терапию топираматом, может потребовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры ГХТЗ в фазе плато не подвергались значимому воздействию при сопутствующей терапии топираматом. Наблюдалось снижение уровня калия в сыворотке крови после применения топирамата или ГХТЗ, которое было более существенным при назначении ГХТЗ и топирамата в комбинации.

Дилтиазем. Лечение дилтиаземом повышает системное влияние топирамата на 20%. Воздействие дилтиазема может быть более выраженным при назначении топирамата в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами.

Другие формы взаимодействий

Лекарственные средства, способствующие нефролитиазу. Одновременное применение топирамата с другими лекарственными средствами, способствующими нефролитиазу, может повысить риск развития нефролитиаза. Во время лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, повышающие риск образования камней в почках.

Вальпроевая кислота. Одновременное назначение топирамата вместе с вальпроевой кислотой приводило к гипераммониемии с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанный побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или сопутствующим лечением другими противоэпилептическими препаратами не установлена.

Сообщалось о гипотермии, определенной как случайное снижение температуры тела до < 35 ^о С, связанное с одновременным применением топирамата и вальпроевой кислоты как в сочетании с гипераммониемией так и при ее отсутствии. Это нежелательное явление наблюдалось у пациентов одновременно принимавших топирамат и вальпроевую кислоту может возникать после начала лечения с применением топирамата или после увеличения ежедневной дозы топирамата.

Дополнительные исследования фармакокинетических взаимодействий.

Топирамат не изменяет системного воздействия амитриптилина или галоперидола. Однако топирамат увеличивает системное влияние активного метаболита амитриптилина – нортриптилина – и снижает активность метаболита галоперидола. Топирамат не изменяет системного воздействия пропранолола. Однако топирамат увеличивает системное влияние метаболита на пропранолол. Лечение пропранололом увеличивает системное влияние топирамата.

Флунаризин не влияет на фармакокинетику топирамата, но при одновременном назначении с флуназерином топирамат повышает системное влияние флунаризина.

Не существует фармакокинетических взаимодействий между топираматом и дигидроэрготамина пизотифеном или венлафаксином.

Топирамат не влияет на фармакокинетику суматриптана.

Потенциальные взаимодействия не исследовались. Топирамат ингибирует фермент CYP2C19 и может влиять на другие активные субстанции метаболизирующихся под действием этого фермента такие как диазепам имипрамин моклобемид прогуанил омепразол. Одновременный прием ингибиторов карбоангидразы (например, султиама зонизамида) и топирамата не изучался. Комбинация этих средств может увеличивать побочные эффекты в результате ингибирования карбоангидразы.

Особенности применения препарата

Противоэпилептические препараты следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты приступов.

Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном состоянии экскреция почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. Для достижения постоянных концентраций в плазме крови у больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями функций почек может потребоваться от 10 до 15 дней по сравнению с 4-8 днями у больных с нормальной почечной функцией.

Как и при любом заболевании схему отбора дозы следует ориентировать на терапевтическую эффективность (т.е. степень снижения частоты приступов в отсутствие побочных эффектов) и учитывать тот факт, что больным с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме крови для каждой дозы может потребоваться более длительное время.

Если медицинские показания требуют срочной отмены топирамата рекомендовано тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

При назначении топирамата у некоторых пациентов может повыситься частота приступов или возникнуть новый тип приступов вследствие передозировки уменьшения концентрации в плазме крови сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств прогрессирования заболевания или вследствие парадоксального эффекта.

На протяжении применения топирамата очень важна адекватная гидратация (увеличение объема жидкости). Гидратация может снизить риск развития нефролитиаза. Надлежащая гидратация перед и в течение таких видов деятельности как физические нагрузки или пребывание в окружении с повышенной температурой может снизить риск развития побочных реакций связанных с перегревом.

Олигогидроз

Сообщалось о развитии олигогидроза (снижение потоотделения) в связи с применением топирамата. Снижение потоотделения и повышение температуры тела чаще всего развивается у детей при высокой температуре окружающей среды.

Расстройства настроения/депрессия. Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота расстройств настроения и депрессии.

Суицид/суицидальные мнения. Необходима внимательность по признакам суицидальных мыслей и поведения у пациентов и рассмотрение соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, которые за ними ухаживают) необходимо рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Нефролитиаз. У некоторых больных особенно у склонных к нефролитиазу может повыситься риск образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов таких как почечная колика боли в почках или боли в пояснице. Факторы риска развития нефролитиаз включают образование камней в анамнезе нефролитиаз в семейном анамнезе гиперкальциурию. Ни один из этих факторов риска не позволяет достоверно предусматривать образование камней при лечении топираматом. Кроме того, в группе повышенного риска могут быть пациенты, которые принимают сопутствующие препараты, которые приводят к развитию нефролитиаза.

Ухудшение функции почек

Пациентам с ухудшением функции почек (CL _CR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата из плазмы и почек снижен.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функций печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них может быть уменьшен.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. При назначении топирамата был зарегистрирован синдром, заключавшийся в острой миопии, сопровождавшейся вторичной закрытокуточной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижения остроты зрения и/или глазные боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию уменьшения глубины передней камеры глаза гиперемию (покраснение глаз) и повышение внутриглазного давления. Также может наблюдаться мидриаз или его проявления могут отсутствовать. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарним выпотом, что приводит к смещению хрусталика и радужной оболочки и развитие вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникают после 1-го месяца первичной терапии топираматом. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, редко наблюдающейся у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связанная с применением топирамата, возникала при лечении как детей так и взрослых. Лечение предусматривает прекращение применения топирамата как можно скорее по решению врача и принятия соответствующих мер по снижению внутриглазного давления. Эти меры обычно приводят к уменьшению внутриглазного давления. Повышение внутриглазного давления любой этиологии при отсутствии лечения может привести к серьезным осложнениям, в том числе, к потере зрения. Необходима оценка возможности назначения лечения топираматом пациентам с нарушениями со стороны органов зрения в анамнезе. Лечение предусматривает прекращение применения топирамата как можно скорее по решению врача и принятия соответствующих мер по снижению внутриглазного давления. Эти меры обычно приводят к уменьшению внутриглазного давления. Повышение внутриглазного давления любой этиологии при отсутствии лечения может привести к серьезным осложнениям, в том числе, к потере зрения. Необходима оценка возможности назначения лечения топираматом пациентам с нарушениями со стороны органов зрения в анамнезе. Лечение предусматривает прекращение применения топирамата как можно скорее по решению врача и принятия соответствующих мер по снижению внутриглазного давления. Эти меры обычно приводят к уменьшению внутриглазного давления. Повышение внутриглазного давления любой этиологии при отсутствии лечения может привести к серьезным осложнениям, в том числе, к потере зрения. Необходима оценка возможности назначения лечения топираматом пациентам с нарушениями со стороны органов зрения в анамнезе.

Метаболический ацидоз. Назначение топирамата может сопровождаться гиперхолеремическим не связанным с дефицитом анионов метаболическим ацидозом (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). В зависимости от причин возникновения подобного состояния рекомендуется проводить соответствующие исследования, включая определение уровней бикарбонатов в плазме крови. При наличии признаков метаболического ацидоза (например дыхание Куссмауля диспное анорексия тошнота рвота избыточная усталость тахикардия или аритмия) следует обязательно контролировать уровень бикарбонатов в плазме крови. При возникновении и сохранении симптомов метаболического ацидоза следует рассмотреть решение о снижении дозы топирамата или прекращении лечения (отмену препарата следует проводить постепенно). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является результатом ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. Обычно снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале лечения, хотя может наблюдаться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации как правило незначителен или умерен. Редко у пациентов наблюдалось снижение концентрации ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или меры лечения приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек тяжелые респираторные нарушения; эпилептический статус диарея; хирургические вмешательства; кетогенная диета; прием некоторых лекарственных средств) могут быть дополнительными факторами, усиливающими влияние топирамата на снижение концентрации бикарбонатов. Хронический метаболический ацидоз увеличивает риск камней в почках и может потенциально приводить к остеопении. У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста. В зависимости от состояния здоровья при назначении топирамата рекомендуется соответствующая оценка, включающая определение серологических уровней бикарбонатов. При возникновении и сохранении метаболического ацидоза рекомендуется рассмотреть необходимость понижения дозы или прекратить применение топирамата (с постепенным уменьшением дозы).

Пищевые добавки. У некоторых пациентов во время лечения с применением топирамата может наблюдаться снижение массы тела. Пациентам, которые применяют топирамат, рекомендуется контролировать массу тела. Если пациент теряет массу тела во время лечения топираматом, следует рекомендовать поддерживающую диету или усиленное питание.

Нарушение когнитивной функции. Нарушение когнитивной функции при эпилепсии имеет мультифакторную этиологию и может быть вызвано эпилепсией как таковой или применением противоэпилептических средств. Сообщалось о нарушении когнитивной функции у взрослых вследствие применения топирамата, что требовало снижения дозы или отмены препарата. Однако данных о нарушении когнитивной функции у детей недостаточно и роль терапии топираматом в развитии данного нарушения требует изучения.

Непереносимость лактозы. Таблетки топирамата содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует назначать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Топирамат проявил тератогенный эффект при его применении в исследованиях на мышах крысах и кроликах. Во время испытания на крысах оказалось, что топирамат проникает через плацентарный барьер.

По данным Реестра беременностей Великобритании и по данным Североамериканского реестра беременных принимающих противоэпилептические препараты (NAAED) выявляется что младенцы матери которых применяли топирамат в первом триместре беременности демонстрируют повышенный риск врожденных пороков развития (таких как черепно-лицевые дефекты такие как заячья губа и/ пасть гипоспадия и аномалии (распространяющиеся на различные системы организма). По данным Североамериканского реестра беременных принимающих противоэпилептические препараты (NAAED) в отношении монотерапии с применением топирамата выявляется наличие втрое большего числа случаев значительных врожденных дефектов развития по сравнению с эталонной группой, не принимавшей лечения противоэпилептическими препаратами. Кроме того, наблюдалась значительная распространенность низкой массы тела у новорожденных (<

Кроме того, данные этих реестров, а также данные других исследований указывают на то, что по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск тератогенного эффекта, связанного с применением противоэпилептических средств в виде комбинированной терапии.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать соответствующие методы контрацепции и рассматривать альтернативные варианты лечения.

Показания при эпилепсии

В период беременности топирамат следует назначать после полного информирования женщины об известных рисках неконтролируемой эпилепсии для беременности и о возможных рисках для плода связанных с применением этого лекарственного средства.

Показания для профилактики мигрени

Топирамат противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста в случае, если они не пользуются эффективными методами контрацепции (см. Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий пероральные контрацептивы).

Кормление грудью.

Исследования на животных выявили наличие экскреции топирамата в грудном молоке. Экскреция топирамата в грудное молоко не подлежала оценке во время контролируемых исследований. Ограниченное наблюдение пациентов позволяет предполагать наличие экстенсивной экскреции топирамата в грудное молоко человека. Поскольку многие лекарственные средства могут выделяться в грудное молоко человека, необходимо принимать решение о том, прекращать ли грудное вскармливание или прекращать или воздерживаться от лечения с применением топирамата, принимая во внимание важность лекарственного средства для матери (см. раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Топирамат влияет на центральную нервную систему и может вызвать сонливость головокружения, а также вызывает нарушение зрения и/или нечеткость зрения (помутнение зрения). Указанные побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов управляющих автотранспортом или для тех, кто работает с техникой, особенно в случае, когда пациент еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Способ применения и дозы Эпирамат

Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы с последующим титрованием эффективной дозы во избежание зависимых от дозы побочных эффектов. Дозу и уровень ее повышения следует подбирать в соответствии с эффектом лечения. Таблетки не следует разламывать. Эпирамат принимают независимо от еды запивая достаточным количеством жидкости. Эпирамат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения силы и частоты приступов. В ходе исследований суточные дозы снижали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых с эпилепсией и на 25-50 мг для взрослых, получавших топирамат в дозах до 100 мг в сутки для профилактики мигрени. В педиатрических исследованиях дозу топирамата уменьшали постепенно в течение 2-8 недель.

Мониторинг концентрации топирамата в плазме крови не необходим для оптимизации лечения препаратом. В редких случаях для достижения оптимального клинического эффекта лечения сопроводительная терапия фенитоином с топираматом может потребовать корректировки дозы фенитоина. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина во время сопроводительной терапии топираматом может потребовать коррекции дозы препарата.

Монотерапия эпилепсии

Общие советы. При отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими лекарственными средствами (ПЭЛС) для проведения монотерапии топираматом следует учесть влияние этих лекарственных средств на контроль приступов. Если нет необходимости в срочном отмене сопутствующих ПЭЛП из соображений безопасности, рекомендуется последовательное уменьшение их дозы примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств со свойствами индукторов ферментов уровни топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.

Взрослые. Титрование дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг/сут с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или более длинные интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы для монотерапии топираматом у взрослых составляет 100-200 мг/сут в 2 приема. Максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут в 2 приема. Некоторые пациенты с устойчивыми формами эпилепсии переносили монотерапию топираматом в дозах 1000 мг/сут. Эти рекомендации по дозировке касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети от 6 лет. При выборе и титровании дозы необходимо руководствоваться клиническим ответом. Лечение детей от 6 лет следует начинать с назначения 0 5-1 мг/кг массы тела на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 0 5-1 мг/кг массы тела/сутки с интервалом 1-2 недели; суточную дозу распределяют на 2 приема. Если ребенок не переносит такую схему увеличения дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или более длинные интервалы перед приемом больших доз. Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы для монотерапии топираматом у детей от 6 лет составляет 100 мг/сут в зависимости от клинического ответа (приблизительно 2 мг/кг массы тела в сутки у детей 6-16 лет).

Дополнительная терапия эпилепсии (парциальные приступы с вторичными генерализованными приступами или без них первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто).

Взрослые. Лечение следует начинать с дозы 25-50 мг на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем дозу следует увеличивать на 25-50 мг/сут с интервалами 1-2 недели и распределять ее на 2 приема. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Минимальная эффективная дозировка составляет 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в 2 приема.

Эти рекомендации по дозировке касаются всех взрослых, включая пациентов пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети от 2 лет. Рекомендуемая общая суточная доза для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг/кг массы тела/сут в 2 приема. Титрование дозы начинается с назначения дозы 25 мг (или менее в пределах диапазона 1-3 мг/кг массы тела/сутки) на ночь в течение 1 недели. Дозу следует увеличивать на 1-3 мг/кг массы тела/сутки с недельным или двухнедельным интервалом (принимать за 2 приема) до достижения терапевтического эффекта.

В ходе клинических исследований хорошо зарекомендовала себя дозировка по 30 мг/кг массы тела/сут.

Мигрень

Взрослые. Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг в 2 приема. Титрование дозы следует начинать с 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом 1 нед. Если пациент не переносит такую схему увеличения дозы, можно применить менее значительные увеличения дозы или более длинные интервалы перед приемом больших доз. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе 50 мг/сут. Пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг/сут. Эта доза может обеспечивать преимущества для некоторых пациентов, однако рекомендуется применять ее с осторожностью ввиду повышения частоты возникновения побочных эффектов.

Дети. Топирамат не рекомендован для лечения или профилактики приступов мигрени у детей из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности применения.

Общие рекомендации по дозе топирамата для особых групп пациентов

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек (CLCR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку плазменный и почечный клиренс топирамата у них снижены.

Пациенты с диагностированным поражением почек могут требоваться более длительного времени до достижения фазы плато при применении каждой дозы. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности в дни проведения гемодиализа следует применять дополнительную дозу топирамата, которая равна примерно половине суточной дозы, поскольку топирамат удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Дополнительную дозу следует распределить на 2 приема и применить перед началом процедуры гемодиализа и после завершения процедуры. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования для проведения используемого гемодиализа.

Нарушение функции печени.

Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата у них уменьшен.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети

Монотерапия эпилепсии. Применяют детям от 6 лет.

Дополнительная терапия (парциальные приступы с или без вторичной генерализации и первичные генерализованные тонико-клонические приступы или приступы ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто). Применяют детям от 2 лет.

Мигрень. Топирамат не рекомендован для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки топираматом включали: судороги сонливость нарушение речи затуманенность зрения диплопию нарушение мышления летаргию нарушение координации ступор артериальную гипотензию боли в животе возбуждение головокружение и депрессию. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы летальные случаи вследствие передозировки при назначении нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топираматом может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. особенности применения).

Лечение. При острой передозировке топираматом, если прием внутрь состоялся недавно, следует сразу промыть желудок или вызвать рвоту. Было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективным путем выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется увеличить употребление жидкости.

Побочные реакции Эпирамата

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях как анорексия снижения аппетита брадифрения депрессия нарушение речи бессонница нарушение координации движений нарушение концентрации внимания головокружение дизартрия дисгевзия гипестезия летаргия нарушение памяти нистагм парестезии

Дети. Побочные реакции наблюдавшиеся у детей чаще чем у взрослых: снижение аппетита повышение аппетита гиперхлоремический ацидоз гипокалиемия расстройства поведения агрессия апатия первичная бессонница суицидальные мысли нарушение концентрации внимания летаргия нарушение циркадного ритма ухудшение сна

Побочные реакции наблюдались только у детей: эозинофилия; психомоторная гиперактивность;

• Инфекции и инвазии: назофарингит.
• Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.
• Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность аллергический отек отек конъюнктивы.
• Нарушения метаболизма: анорексия снижение аппетита; метаболический ацидоз; гипокалиемия; повышение аппетита; полидипсия; гиперхлоремический ацидоз.
• Психические нарушения:депрессия брадифрения бессонница нарушение речи тревожность запутанность стресс дисфемия эйфорическое настроение паранойя персеверация мышление приступы паники плаксивость нарушение способности читать первичное бессонница уплощение эмоционального аффекта необычное мышление потеря полового влечения равнодушие бессонницы средней степени тяжести нарушение концентрации внимания ранние пробуждения панические реакцииотчаяния* необычный оргазм гипомания снижение ощущений при оргазме.
• Со стороны органов зрения: нечеткость зрения (затуманивание зрения) диплопия расстройства зрения снижение остроты зрения скотома миопия необычные ощущения в глазах сухость глаз фотофобия блефароспазм усиление слезоотделения фотопсия мидриаз пресбиопия нарушение поля зрения ночная слепота амблиопия закрытоугольная глаукома макулопатия нарушение подвижности глаз.

• Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго звон в ушах боль в ушах глухота односторонняя глухота нейросенсорная глухота чувство дискомфорта в ушах нарушения слуха.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия синусовая брадикардия сердцебиение артериальная гипотензия ортостатическая гипотензия приливы феномен Рейно.
• Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: одышка носовое кровотечение заложенность носа ринорея одышка обусловлена физической нагрузкой параназальная синусовая гиперсекреция дисфония кашель.

• Со стороны пищеварительного тракта: тошнота диарея рвота запор боль в верхней части живота диспепсия боль в животе сухость во рту ощущение дискомфорта в желудке парестезии слизистой оболочки полости рта гастрит абдоминальный дискомфорт панкреатит метеоризм дискомфорт в эпигастральной области абдоминальная чувствительность гиперсекреция слюны боли в полости рта неприятный запах изо рта глосодиния.
• Со стороны печени и желчного пузыря: печеночная недостаточность.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция сыпь зуд эритема ангидроз гипестезия лица крапивница генерализованный зуд макулярная сыпь нарушения пигментации кожи аллергический дерматит отек лица синдром Стивенса-Джонсона мультиформа .

• Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия спазмы мышц миалгия мышечные подергивания мышечная слабость скелетно-мышечная боль в груди отек суставов скелетно-мышечная неэластичность боли в стороны мышечная усталость дискомфорта в конечностях.
• Со стороны почек и мочевыводящей системы: нефролитиаз полакиурия дизурия камни в моче недержание мочи гематурия боли при мочеиспускании почечная колика боли в почках камни в мочевыводящих путях тубулярный ацидоз.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция; половая дисфункция.
• Общие нарушения: повышенная утомляемость пирексия астения раздражительность расстройства походки непривычные ощущения недомогания гипертермия ощущение жажды гриппоподобное заболевание медленность ощущение периферического холода ощущение опьянения ощущение тревоги отек лица кальциноз.
• Исследование: снижение массы тела увеличение массы тела наличие кристаллов в моче нарушение походки снижение количества лейкоцитов повышение уровня печеночных ферментов снижение уровня бикарбоната в крови.
• Социальное поведение: неспособность к обучению.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.

Упаковка

таблетки по 25 мг или 50 мг или 100 мг: по 10 или по 14 таблеток в блистере. По 2 блистера по 14 таблеток или по 6 блистеров по 10 таблеток в картонной коробке;

таблетки по 200 мг: по 7 или по 10 таблеток в блистере. По 4 блистера по 7 таблеток или 6 блистеров по 10 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.